Интерферон отзывы форум: Интерферон — отзыв от прнимавших препарат.

Качество жизни больных рассеянным склерозом можно улучшить – Наука – Коммерсантъ

текст Роман Иванов, вице-президент компании «Биокад» по исследованиям и разработкам и международному бизнесу
Татьяна Черновская, кандидат биологических наук, директор департамента биохимии компании «Биокад», член международного общества исследователей цитокинов и интерферонов

Биофармацевтическая компания «Биокад» разработала инновационный препарат пэгилированного интерферона- бета-1а для лечения рассеянного склероза и провела его доклинические испытания. Проект получил поддержку ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», мероприятие «Доклинические исследования инновационных лекарственных средств», контракт N16.N08.12.1015. Сейчас ведутся клинические испытания препарата.

Как лечить

Пятнадцать-двадцать лет назад появился новый класс препаратов, обнадеживший больных и врачей, — рекомбинантные бета-1а-интерфероны; они изменяют сам прогноз течения рассеянного склероза. В России зарегистрировано два препарата на основе бета-1-а-интерферона, оба иностранные: авонекс (США) и ребиф (Швейцария). К недостаткам обоих относится их короткое действие: авонекс нужно вводить раз в неделю, а ребиф — через день; а поскольку применять их надо очень долго, возникают побочные эффекты: местные, от частых инъекций, в виде инфильтратов и болезненности, и общие, характерные для применения инъекционных форм интерферонов, самый неприятный — гриппопободный синдром. Качество жизни больных, и без того невысокое, может ухудшиться, может пойти речь об отмене терапии интерфероном.

Что такое рассеянный склероз

Рассеянный склероз — далеко не первое заболевание, которое лечится интерферонами, достаточно вспомнить о гепатитах. Фармакологи умеют удлинять перерыв между инъекциями методом пэгилирования интерферонов — эта модификация заключается в химическом связывании молекулы белка с нетоксичным инертным полимером — полиэтиленгликолем (ПЭГ), мономер которого — этиленоксид.

Присоединение ПЭГ не меняет структуры белка, но пэгилированная молекула имеет гораздо большую массу и больший гидродинамический радиус, чем непэгилированная; а значит, период полувыведения ее увеличивается, снижаются и колебания концентрации интерферона в крови. Присоединение ПЭГ к интерферону приводит, кроме того, к повышению стабильности, снижению иммуногенности и токсичности препарата. У пегилированных интерферонов снижена специфическая биологическая активность in vitro, но в организме (in vivo) активность пэгилированного препарата значительно выше — за счет длинного действия.

Как разрабатывался пэгилированный интерферон

Перед сотрудниками «Биокада» стояла задача обеспечить минимальную потерю активности пэгилированного препарата in vitro и достичь максимально пролонгированного действия in vivo.

Северная болезнь

Оптимизации подверглись следующие параметры пэгилирования: молекулярная масса ПЭГ; тип активированного ПЭГ; наконец, условия проведения реакции пэгилирования. Особенно важен был третий параметр: при разработке технологии нужно было связывать ПЭГ с теми сайтами молекулы интерферона, которые не участвуют во взаимодействии с клеточным рецептором. Как было установлено, наименее критичным для проявления активности молекулы бета-1а-интерферона in vitro является ее N-концевой участок (аминогруппа белка, с которой начинается его молекула) рис. 01.

рис. 01 Пэгилированный бета-1а-интерферон

Молекулярная масса ПЭГ для модифицирования интерферона была выбрана в 30 тыс. дальтон — именно такой ПЭГ можно было присоединить строго в одном месте белка через альфа-амино-группу N-концевой аминокислоты.

В реакционной смеси по ходу реакции происходило образование более высокомолекулярного пэгилированного бета-1а-интерферона, а содержание нативного интерферона снижалось — со 100% до 20%. Очищенный пэгилированный интерферон выделяли из реакционной смеси методом ионнобменной хроматографии и исследовали его свойства.

Пэгилированный бета-1а-интерферон оказался высокоочищенным и гомогенным продуктом с чистотой более 98%. Масс-спектрометрия показала, что пэгилированный бета-1а-интерферон — конъюгат, в котором одна молекула интерферона соединена с одной молекулой ПЭГ молекулярной массой 30 кДа через альфа—аминогруппу N-концевого метионина.

После мыши — человек

Доклинические исследования включают в себя исследование специфической активности in vitro и in vivo, фармакокинетики, общетоксического действия препарата и специфических видов токсичности. Исследование специфической токсичности направлено на выявление репродуктивной токсичности (эмбриотоксичности, тератогенности, влияния на генеративную функцию), арергенности, иммунотоксичности и мутагенности фармакологического средства.

Разработанный «Биокадом» пэгилированный бета-1а-интерферон — оригинальный препарат, так что сотрудники Отдела доклинических исследований и Лаборатории экспериментальной биологии «Биокада» провели максимально подробное исследование токсичности на трех видах животных (мышах, крысах и обезьянах) в сравнении с немодифицированным пэгилированным бета 1а-интерфероном (ребиф). Все исследования доказали, что пэгилированный препарат от «Биокада» потенциально безопасен для человека.

Слабей in vitro, сильней in vivo

В большинстве случаев ПЭГ-модификация приводит к снижению спе-цифической биологической активности in vitro — из-за экранирования сайтов белка. Исследователям «Биокада» необходимо было подтвердить, что их пэгилированный интерферон активность сохранил. Важнейший показатель биологической активности интерферонов при лечении рассеянного склероза — индукция синтеза белка МхА, определяющего резистентность человека и приматов к миксовирусам (этот белок индуцируется исключительно интерферонами 1-го типа). Исследователи «Биокада» обнаружили, что активность пэгилированного бета-1а-интерферона in vitro составляет примерно 47% активности немодифицированного интерферона. Соответственно, и среднеэффективная доза (ЕД50), вызывающая 50-процентную стимуляцию синтеза МхА в клетках, для пэгилированного интерферона была примерно в два раза выше, чем для немодифицированного.

Дать им стероиды

Специфическую активность пэгилированного бета-1а-интерферона in vivo исследовали по его способности индуцировать синтез неоптерина у макак резус. (Неоптерин — метаболит нуклеиновых оснований, предшественник биоптерина, который активирует лимфоцитоз, то есть иммунный ответ.) Выяснилось, что активность пэгилированного интерферона in vivo значительно выше, чем у немодифицированеного: подкожное введение и того, и другого запускало синтез неоптерина, но ответ на пэгилированный белок был на 200 часов длинней.

Опыты на мышах и обезьянах показали также, что пэгилированный бета-1а-интерферон характеризуется более низким клиренсом и более длительным периодом полувыведения из организма животных, чем обычный: 42 часа против 7 часов после введения 6 мкг на килограмм веса; полностью обычный интерферон после введения указанной дозы выводился за 24 часа, а пэгилированный — за 336 часов рис. 02. Это значит, что пэгилированный интерферон можно вводить больным рассеянным склерозом гораздо реже, чем авонекс или ребиф, а именно, раз в две-три недели.

рис. 02 Фармакокинетика интерферонов при однократном подкожном введении обезьянам

 

Новое лекарство от Covid-19 резко снижает необходимость ИВЛ. Но оно пока не одобрено

• Джастин Роулэтт
• BBC News

20 июля 2020

Автор фото, Getty Images

Предварительные результаты клинического испытания нового препарата для лечения коронавируса показали, что его применение резко снижает число пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких, при этом время, проведенное пациентом в больнице, сокращается на треть.

Лечение, разработанное британской биотехнологической компанией Synairgen, использует белок интерферон бета, который производит организм человека для борьбы с вирусной инфекцией.

При лечении этот белок нужно вдыхать при помощи специального ингалятора — небулайзера.

Небулайзер применяется при лечении бронхиальной астмы и ряда респираторных заболеваний, с его помощью лекарство вводится в легкие в виде мелкодисперсного аэрозоля, стимулируя иммунную реакцию организма.

Предварительные результаты исследования показывают, что это лечение сокращает на 79% число пациентов, у которых в больнице развивается тяжелая форма заболевания, требующая искусственной вентиляции легких.

У пациентов в два-три раза повышаются шансы на улучшение до состояния, при котором болезнь не мешает им вести их обычную повседневную деятельность.

Интерферон бета также сокращает число пациентов, испытывающих удушье. А время, проведенное ими в больнице, уменьшается на треть — с девяти дней до шести.

Как проводилось исследование

В двойном слепом исследовании участвовал 101 доброволец из девяти британских больниц. Половина участников принимала новый препарат, другая половина — плацебо.

Никто из участников исследования не знал, каким пациентам было назначено какое лечение, пока оно не закончилось.

В настоящий момент результаты этого исследования считаются неподтверждёнными, так как компания не публиковала его результаты в рецензируемом научном журнале. Не были пока опубликованы и полные данные исследования.

Однако Том Уилкинсон, руководитель исследования, считает, что если результаты подтвердятся, новое лекарство изменит ситуацию в лечении от этой болезни. По его словам, хотя само исследование было небольшим, его результаты впечатляющи.

Исполнительный директор компании Synairgen Ричард Марсден назвал результаты крупным прорывом в стационарном лечении пациентов с Covid-19.

«Лучших результатов, чем эти, мы и ждать не могли», — добавил он.

Подпись к фото,

Интерферон бета применяется для лечения рассеянного склероза

Что будет дальше?

Компания представит свои выводы органам здравоохранения по всему миру в ближайшие пару дней, чтобы узнать, какая дополнительная информация им нужна для одобрения лечения.

Этот процесс обычно может занимать месяцы, но британское правительство, как и многие другие, заявило, что будет работать как можно быстрее, чтобы одобрить новые разработки, обещающие эффективное лечение Covid-19.

Поэтому новое лечение может быть одобрено экстренно, как это было с препаратом ремдесивир в мае.

Возможно также, что будет разрешено опробовать лечение на большем числе пациентов, и результаты будут тщательно изучаться, чтобы подтвердить его безопасность и эффективность.

Если лечение будет одобрено, лекарство и небулайзеры нужно будет производить в больших количествах.

Ричард Марсден сообщил, что дал поручение начать производство нового лекарства еще в апреле, чтобы оно уже было в запасе, если подтвердятся положительные результаты исследования.

По его словам, Synairgen сможет уже к зиме поставлять несколько сот тысяч доз лекарства в месяц.

Как работает интерферон бета?

Интерферон бета является частью первой линии защиты организма от вирусов, предупреждая его о возможной вирусной атаке.

Коронавирус, по-видимому, подавляет его производство, чтобы обойти иммунную систему.

Новый препарат представляет собой специальный состав интерферона бета, доставляемого непосредственно в дыхательные пути через небулайзер, который превращает этот белок в аэрозоль.

Идея состоит в том, что доза белка, доставленная непосредственно в легкие, вызовет более сильную противовирусную реакцию даже у тех пациентов, чья иммунная система уже ослаблена вирусом.

Интерферон бета обычно используется для лечения рассеянного склероза.

Автор фото, BBC Panorama

Подпись к фото,

Корреспондент Би-би-си Джастин Роулэтт с медсестрой Сэнди Эйткен у кровати больного

Предыдущие клинические испытания, проведенные Synairgen, показали, что интерферон бета стимулирует иммунный ответ и помогает пациентам с астмой и другими хроническими заболеваниями.

Испытание препарата компании Synairgen было частью программы Accord, созданной британским правительством для ускоренного создания новых лекарств для больных Covid-19.

Разработчики считают, что этот препарат может быть еще более эффективным на ранних стадиях инфекции.

Что говорят эксперты

«Эти результаты оценить невозможно. Нам нужны полные данные и, что еще важнее, протокол испытания. Испытание должно быть зарегистрировано, а протокол доступен еще до того, как будет проведен анализ и сделаны выводы», — сказал профессор Стив Гудэйкр из Университета Шеффилда, специализирующийся в области неотложной медицинской помощи.

Профессор Навид Саттар, специалист в области метаболической медицины из Университета Глазго, назвал результаты впечатляющими: «Хотя исследование было небольшим, всего чуть больше 100 участников, снижение возможности развития болезни в тяжелой форме на 79% могло бы изменить ситуацию».

«Неплохо было бы ознакомиться с полными результатами исследования после того, как они будут представлены и изучены специалистами, чтобы убедиться, что они надежны, а сами испытания были проведены надлежащим образом. Кроме того, то, что испытания проводились среди небольшого числа пациентов, снижает уверенность в действительной пользе такого лечения. Нет уверенности и в том, что людям в разных группах риска оно поможет. Чтобы получить эти данные, необходимо провести более широкие испытания. Но, несмотря на это, результаты все равно впечатляют», — говорит он.

«Более 98% заболевших поправляются без какого-либо лечения» | Статьи

Самолечение при COVID-19 может привести к куда большим проблемам, чем сам коронавирус. К примеру, уколы интерферона на дому могут повлечь за собой расстройство психики, а применение антибиотиков — вызвать всплеск бактериальных инфекций. Более того, преждевременно комментировать и результаты терапевтического применения «Ремдесивира», «Фавипиравира» и «Полиоксидония»

. О том, как не запутаться в научных публикациях, роликах на YouTube и советах по излечению от коронавируса, а также об эффективности популярных средств, применяемых при лечении этой инфекции, рассказал в интервью «Известиям» руководитель курса прикладной фармакологии и фармакотерапии факультета наук о здоровье университета OsloMet (Норвегия), глава международных проектов по безопасности пациентов и персонализированной медицине Юрий Киселев.

— Каковы самые популярные в мире комбинации и медикаменты, которые сейчас используют при лечении COVID-19?

— Противовирусная терапия, препараты для подавления избыточного воспаления, а также вспомогательное лечение, в первую очередь средства для профилактики тромбозов.

Коронавирусы известны давно, но против них до начала нынешней пандемии эффективных средств не существовало. Попробовали использовать несколько вариантов, включая препараты против малярии и ВИЧ-инфекции. Но исследования не подтвердили ни лечебную, ни профилактическую эффективность этих средств. Эти лекарства, особенно противомалярийные, не просто бесполезны, а еще и потенциально опасны.

Фото: TASS/Zuma

— А почему до сих пор существует проблема создания действующего противовирусного препарата?

— Чтобы уничтожить болезнетворный микроорганизм, нужно «бить» в конкретную молекулу или механизм, свойственный только этому возбудителю, но отсутствующий у человека, иначе мы навредим пациенту. Например, у бактерий пенициллины действуют на определенный белок клеточной стенки, которого нет у наших клеток. Вирусы же — паразиты, они существуют и размножаются за счет хозяина. Собственных уникальных «мишеней», по которым можно «бить» лекарствами, не опасаясь мощных побочных эффектов, у них очень мало. Отсюда и сложности с разработкой любых противовирусных препаратов.

— Недавно французские ученые объявили, что выявлен главный характерный признак у пациентов с тяжелым течением COVID-19 — усиленное воспаление и дефицит интерферона. Возможно ли проводить профилактику введением этих веществ?

— Интерфероны — один из элементов противовирусной защиты в организме. До сих пор неизвестно, может ли их дефицит быть причиной или последствием тяжелого COVID-19. Некоторые эксперты не согласны с выводами французов и приводят противоположные данные.

Одно можно сказать точно: нельзя самостоятельно использовать инъекционные формы интерферона. Это препараты с частыми и тяжелыми побочными эффектами. Например, может резко снизиться количество лейкоцитов — тех клеток крови, которые защищают нас от инфекций. Возможны выраженная слабость, выпадение волос и кожные высыпания, желудочно-кишечные и даже психиатрические нарушения.

К последним относятся депрессивные состояния и нарушения сна, реже проявляются мании и суицидальные мысли. К тому же введение интерферона-бета очень часто вызывает симптомы, схожие с ОРВИ, и врачу отличить их от истинных проявлений болезни сложно.

— На днях британская компания Synairgen выпустила пресс-релиз о первых результатах исследования ингаляционного интерферона в лечении госпитализированных пациентов с COVID-19. Это тоже опасно?

— Идея была в том, чтобы доставить молекулы интерферона сразу в легкие — очаг заболевания с бурным размножением вируса. В плане побочных эффектов это лучше: в кровоток попадет меньше препарата, чем при инъекции. Но в исследование был включен всего 101 пациент, а это совсем немного. Риск оказаться на ИВЛ или умереть оказался на 79% ниже при лечении интерфероном в сравнении с плацебо. В случае, если эти данные подтвердятся, это станет революцией в лечении.

— В течении COVID-19 отмечают избыточное, гиперактивное воспаление. Какие средства работают тут?

— Из наиболее доказанных на сегодня подходов хочу отметить использование хорошо известного стероидного гормона «Дексаметазон», применяемого, например, при жизнеугрожающих аллергических реакциях. В Великобритании этот препарат показал снижение смертности у тяжелых госпитализированных больных. Но не все больные с COVID-19 одинаковы: в том же самом исследовании «Дексаметазон» не давал преимуществ пациентам, дышавшим самостоятельно и без кислородной маски. Национальные институты здоровья США высказались против его использования у больных с легкими формами COVID-19. Это связано с большим спектром побочных эффектов этого препарата: подъем давления, нарушение функции надпочечников, повышение сахара крови, риск инфекций. То есть тотальное назначение таких препаратов всем больным не рекомендовано и опасно.

Фото: REUTERS/Benoit Tessier

— Как вы относитесь к практике применения антибиотиков против коронавирусной инфекции?

— Уже, кажется, дошкольники знают, что антибиотики не действуют на вирусы. Однако в реальной российской практике лечения COVID-19 их применяют очень широко. Резона тут два: для «Азитромицина» существуют лабораторные данные о его иммуномодулирующем эффекте, а другие антибиотики назначают на тот случай, если у пациента сочетанная вирусно-бактериальная пневмония.

Антибиотики нужно применять обдуманно, выборочно, ведь их повальное назначение при коронавирусной инфекции только способствует дальнейшему распространению более опасной проблемы — устойчивости бактерий к ним. Чрезмерное применение антибиотиков в COVID-стационарах приведет к усугублению уже и так очень неблагополучной ситуации с внутрибольничными резистентными инфекциями, а избавиться от один раз укоренившейся в отделении флоры чрезвычайно трудно.

— Правительства разных стран делают ставку на различные препараты. Так, в США на первый план вышел «Ремдесивир». Каковы последние данные о его эффективности?

— Американские рекомендации поддерживают назначение «Ремдесивира» госпитализированным пациентам с коронавирусом при снижении сатурации (насыщения гемоглобина кислородом. — «Известия») ниже 95% и больным, у кого есть потребность в кислородотерапии. Его эффект у больных на ИВЛ пока не ясен. Европейское агентство по лекарственным средствам обращает внимание на возможный риск почечной токсичности. Этот препарат также не следует применять вместе с еще популярным в России гидроксихлорохином.

— В России роль хедлайнера среди средств от коронавируса выполняет «Фавипиравир». Насколько он перспективен?

— Недавно пришли сообщения из Японии о маловпечатляющих первых результатах рандомизированного исследования «Фавипиравира» при COVID-19. В России же высказываются более оптимистично и указывают на преимущества отечественного исследования. Ни в том, ни в другом случаях пока нет доступа к полноценному описанию результатов, а потому что-то прокомментировать невозможно. По крайней мере у амбулаторных больных с легким течением болезни его применение мне кажется рискованным, так как эффективность препарата пока не доказана, да и к безопасности есть вопросы.

Хочу напомнить: женщины детородного возраста должны быть протестированы на возможную беременность перед назначением препарата либо получать эффективную контрацепцию, так как он может привести к патологии плода.

— А что скажете об «Арбидоле»?

— Меня настораживает, что этот препарат зарегистрирован в очень небольшом числе стран. Но применяют его, насколько я знаю, только в России и Китае. Возникает логичный вопрос: почему он еще не захватил мир, раз так эффективен?

Лабораторно по нему опубликованы некоторые данные. Его рассматривали как одну из молекул, которая потенциально может пригодиться и при коронавирусе. Но это было на уровне доклиники. В Китае его исследовали в клинике на пациентах. Но сами эти исследования невысокого качества. Например, в одном из них «Арбидол» сравнивали с препаратом от ВИЧ, который сам оказался неэффективен. Сейчас в публикациях много мусора, и нужно подходить к ним критично. В общем, эффективность этого препарата при COVID-19 пока не доказана.

Фото: REUTERS/Amr Abdallah Dalsh

— Недавно российский иммуномодулятор «Полиоксидоний» также прошел первую часть испытаний в контексте коронавируса. Что скажете о нем?

— С точки зрения фармакологии мне тут комментировать нечего. В научной литературе не описан конкретный молекулярный механизм его действия, нет исследований на пациентах с COVID-19. Да и вообще, иммунитет не автомобиль, тут нельзя взять и прибавить газу. Это очень сложная система сдержек и противовесов, ее одной таблеткой не укрепить.

— Есть и альтернативные подходы к лечению коронавируса — с помощью витаминов, природных соединений и так далее. Что думаете о них?

— В отношении COVID-19 в последние месяцы много говорилось о трех вещах — витамине С, цинке и витамине Д. Для аскорбиновой кислоты, которую мы привыкли применять при простуде и гриппе, новости не очень позитивные. Даже при обычных ОРВИ дополнительный прием витамина С не показал эффективности. Он может быть оправдан при тяжелой форме, когда развивается окислительный стресс и антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты могут быть полезными.

Британские исследования не показали связи между уровнем витамина Д и риском коронавируса. Кстати сказать, ежедневный прием высоких доз витамина Д (от 4000 МЕ и выше) может привести к снижению плотности костной ткани и другим побочным эффектам, что показано в исследованиях.

Как бы заманчиво ни выглядели лабораторные результаты, для цинка доказательств лечебной или профилактической эффективности против COVID-19 также нет.

— Что бы вы посоветовали обычным людям для профилактики COVID-19?

— Сегодня наблюдается то, что, по выражению одной моей коллеги, можно назвать «фармакологической вакханалией». Хотел бы повторить известное правило: не принимайте рецептурные препараты без назначения врача. Не вводите себе оставшиеся у бабушки после операции кроверазжижающие препараты, не просите соседку-медсестру прокапать дома «Дексаметазон», не упрашивайте фармацевта продать четыре разных антибиотика и не принимайте их горстями — все это примеры из жизни. И, самое главное, помните, что более 98% заболевших коронавирусом поправляются, причем большинство без какого-либо лечения, кроме банальных жаропонижающих. У нас есть надежный союзник — наш иммунитет, и не стоит его недооценивать. Но и враг у нас тоже есть — это паника, которой порой трудно не поддаться, но она опасна и для пациента, и для врача.

Схема лечения ОРВИ с подозрением или подтвержденным COVID-19

Если вы болеете 1-3-ий день, сразу начинайте прием ВСЕХ ниже перечисленных препаратов по пяти пунктам:

1.Один из противовирусных препаратов: ингавирин 90мг 1 т утром 7 дней или арбидол 200 мг*4 р в день или фавиправир по схеме или триазаверин по инструкции или кагоцел по схеме. К этим препаратам нужно добавить капли гриппферон (интерферон альфа) по 3 капли в каждый носовой ход * 5 раз в день, 7 дней или виферон в свечах 500 тыс. ед. * 2раза в день – 7 дней.

2. Жаропонижающие препараты: парацетамол 0,5 по 1 табл. до 4 раз в день при лихорадке свыше 38 гр., можно сочетать с ибупрофеном 400мг * 3раза в день или с аспирином 0,5*3раза в день
3. Бромгексин 8 мг4р в день или амброксол по 1 т4р (отхаркивающий препарат, также блокирует попадание вируса в клетку), 2 недели.
4. Верошпирон 50 мг утром – 2-3 недели( считается слабым мочегонным препаратом, но в данном случае используется для снижения тестостерона, блокады рецепторов АРА 2 на которые садится вирус, уменьшения фиброза легочной ткани, чтобы не было осложнений после перенесенной инфекции, одышки)
5. Препараты разжижающие кровь (т.к. коронавирус вызывает воспаление мелких сосудов и в них образуются тромбы) – антикоагулянты — эликвис 2,5 мг*2р или ксарелто 10 мг (15 мг, 20 мг) утром – 3-4 недели. Начать их приме необходимо как можно раньше!!! При невозможности приобретения этих препаратов можно начать прием курантила или дипиридамола по 75 мг * 2раза в день (улучшает микроциркуляцию, для профилактики тромбов) + аспирин 500 мг по ¼ таблетке после ужина.
   Длительность лечения, если нет ухудшения состояния, составляет 2 недели, потом можно отменить бромгексин, верошпирон и препараты, разжижающие кровь.
   Если у вас на 4-5 (и более) день болезни сохраняется или нарастает температура, появляется одышка, кашель … необходимо ДОБАВИТЬ к лечению следующие препараты:
6. Противовоспалительные гормональные препараты дексаметазон 0,5 мг по 3-4 табл. в день или метипред (метилпреднизолон) 4 мг по 3-4 табл. в день или преднизолон 5 мг 4 табл. в день принимать в два приема (утро, день), строго после еды, примерно на 7 дней , затем постепенно уменьшать дозу на 0,5 (половину) таблетки 1 раз в 3-5 дней (чем медленней, тем лучше) до полной отмены.
7. Увеличиваем дозу антикоагулянтов — эликвис до 5 мг*2р или ксарелто до 20 мг утром на 2 недели, в дальнейшем уменьшаем дозу только по согласованию с врачом.
8. Т.к. противовоспалительные препараты раздражают слизистую оболочку желудка, необходимо начать прием следующих препаратов :

• фамотидин 40 мг на ночь или нольпаза 0,02 или омепразол 0,02 по 1 т*2раза в день на весь срок, пока принимаем гормоны)

2. присоединяем антибактериальную терапию: азитромицин (сумамед) 500 мг 1 раз в день 5 дней или амоксиклав (флемоклав) 500 мг по 1 табл. 3раза в день на 7- 10 дней или левофлоксацин 500 мг по 1 табл. 2 раза в день 7 дней или другой антибиотик. Возможность выдачи рецепта можно согласовать по указанному телефону или с уч. врачом.
   Если состояние с улучшением, то это лечение (кроме антибиотиков) продолжаем до 3-х недель.

Возможно на 5-7 день болезни появление или усиление одышки, подъем температуры, ухудшение общего состояния – нужна более интенсивная терапия, следует позвонить врачу, тел.: 89517340922, 89517341137 .
Дополнительно, с первых дней заболевания, в течении 14 дней , а при необходимости и дольше можно принимать:

• витамин Д ( аквадетрим или вигантол) по 8-10 капель в день ( помогают организму бороться с вирусом, при вирусной инфекции возникает очень сильный дефицит витамина Д, кто пьет, у того инфекция протекает легче)
• препараты цинка 15-50 мг в день (помогают организму бороться с вирусом)
• витамин С по 500 мг в сутки до 1 месяца.

Чем лечат коронавирус: 8 препаратов :: Здоровье :: РБК Стиль

Как сообщил РБК Виктор Малеев, советник НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, пока в мире не созданы эффективные средства и для лечения коронавируса врачи применяют комбинации существующих. Каких именно, Минздрав уточнил в списке рекомендованных препаратов. В их число вошли гидроксихлорохин, интерферон, лопинавир и ритонавир.

В начале сентября Минздрав выпустил обновленную, восьмую версию рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19. Доступная инфографика опубликована на сайте министерства.

Как отмечают эксперты, для профилактики коронавируса можно использовать препараты  умифеновир, рекомбинантный интерферон альфа (ИФН-α). После контакта с зараженным SARS-CoV-2 нужно принимать гидроксихлорохин.
 

Материал прокомментировала и проверила Поленова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, семейный врач, кардиолог, детский кардиолог, диетолог GMS Clinic.

Что известно о COVID-19

COVID-19 — инфекционное заболевание, которое вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Обнаруженный в Китае в конце 2019 года, к 15 мая он поразил 4,4 млн человек во всем мире. Большинство тех, у кого выявлены симптомы, жалуются на высокую температуру, кашель и затрудненное дыхание. Специальные лекарства и вакцины против COVID-19 пока не разработаны. Однако вирусолог, руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков сообщил, что первое эффективное средство от коронавирусной инфекции может появиться осенью.

В целом для лечения коронавируса Минздрав рекомендует использовать шесть лекарств. это фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, азитромицин и интерферон альфа.

Где и какие тесты на коронавирус можно сделать в Москве

Гидроксихлорохин и мефлохин

Препаратами на основе хлорохина врачи уже больше 70 лет лечат малярию и аутоиммунные заболевания (например системную красную волчанку). Ученые обнаружили, что активное вещество эффективно и против вируса SARS-CoV-2. В марте китайский холдинг Shanghai Pharmaceuticals предоставил России для лечения COVID-19 препарат гидроксихлорохин (производное хлорохина). Минздрав не выявил противопоказаний и разрешил применение, передав в больницы более 68 тыс. упаковок, несмотря на то что в России гидроксихлорохин не зарегистрирован.

Ученые до сих пор спорят, насколько обосновано применение гидроксихлорохина. Исследования французского инфекциониста Дидье Рауля показали положительные результаты. Но Associated Press опубликовало данные американских исследований. Анализ историй болезни пациентов, которых лечили при помощи препарата, показал, что гидроксихлорохин помогает хуже, чем стандартные средства.

Федеральное медико-биологическое агентство РФ в апреле провело клинические испытания мефлохина (утвержденный в России аналог гидроксихлорохина). Ученые выясняли, насколько этот противомалярийный препарат эффективнее и безопаснее. По предварительным данным исследования с участием 347 пациентов, после применения мефлохина в 78% случаев отмечена положительная динамика. Окончательные выводы ФМБА предоставит в конце мая.

© This is engineering/Unsplash

Лопинавир и ритонавир

Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз. Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.

Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.

Почему для спасения больных коронавирусом нужны доноры плазмы

Ремдесивир

Ремдесивир применяют для лечения лихорадки Эбола. Канадские ученые из Университета Альберты выяснили, что препарат блокирует размножение коронавируса. Исследования доказали эффективность противовирусного средства при лечении респираторного синдрома MERS и атипичной пневмонии SARS-CoV, структура РНК которых аналогична коронавирусу. Вирусологи получили идентичные результаты в случае с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, и пришли к выводу, что ремдесивир можно использовать для лечения. New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19. В США препарат прошел успешные испытания, и 2 мая Управление по санитарному надзору экстренно выдало разрешение на его применение.

APN01

Австрийская биотехнологическая компания APEIRON Biologics AGН начала клинические испытания препарата APN01, который был разработан в начале 2000-х годов. Ученые обнаружили, что белок ACE2, входящий в его состав, подавляет инфекции, вызванные вирусами группы SARS. А также помогает защитить легкие при дыхательной недостаточности.

Власти Австрии, Германии и Дании согласились провести клинические испытания препарата. В ходе исследований 200 пациентов с COVID-19 получат APN01. Затем вирусологи оценят действие средства, а также проанализируют его эффективность и безопасность для больных, которым необходима искусственная вентиляция легких.

Фавилавир (фавипиравир)

Китайские врачи одобрили для лечения COVID-19 противовирусный препарат фавилавир (фавипиравир). Это средство применяют при воспалениях органов дыхательной системы. Результаты исследований, проведенных среди 70 человек, пока не опубликованы, но препарат, как утверждают вирусологи, доказал эффективность.

В феврале фармацевтическая компания Zhejiang Hisun Pharmaceutical получила разрешение на продажу фавипиравира как потенциального лекарства от коронавируса.

Как сдать тест на антитела к коронавирусу и о чем он расскажет

Рибавирин

Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. Детям его назначают при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.

Однако академик РАН Александр Чучалин раскритиковал рекомендации Минздрава. При назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.

В конце марта Минздрав исключил рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.

Ивермектин

Австралийские ученые из университета Монаша и Королевского госпиталя в Мельбурне обнаружили антипаразитарное средство, которое в течение 48 часов практически уничтожает вирус SARS-CoV-2, уменьшая его присутствие на 99%. По мнению исследователей, применение ивермектина поможет избежать тяжелых осложнений COVID-19, а также предотвратить распространение вируса. В ходе опытов в зараженные SARS-CoV-2 клетки добавляли ивермектин. Через 24 часа доля вирусных РНК снижалась на 93%, а спустя 48 часов присутствие вируса уменьшалось на 99%.

Однократная обработка ивермектином способна за 48 часов вызывать уменьшение вируса в 5 тыс. раз, утверждают ученые. Препарат одобрен ВОЗ.

© Gabrielle Rocha/Unsplash

Нелфинавир

В комбинации с другими противовирусными препаратами нелфинавир используют для лечения ВИЧ. Исследование проводили японские ученые. Согласно полученным данным, препарат способен блокировать размножение SARS-CoV-2. Вирусологи исследовали девять аналогичных средств и обнаружили, что нелфинавир эффективен даже в небольших дозах. Поэтому его рекомендуют включить в перечень потенциально эффективных препаратов для лечения COVID-19.

Что делать, пока нет вакцины

• надевать медицинские маски при посещении общественных мест;

• на улице и в людных местах соблюдать дистанцию от других минимум в 1,5 м;

• избегать контактов с людьми, которые были подвержены воздействию вируса;

• по возможности оставаться дома;

• тщательно мыть руки с мылом;

• использовать дезинфицирующее средство с содержанием спирта не менее 60%;

• не прикасаться к лицу;

• следить за гигиеной в доме.

Комментарий эксперта

Поленова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, семейный врач, кардиолог, детский кардиолог, диетолог GMS Clinic

Какие лекарства, кроме противовирусных препаратов и антибиотиков, рекомендованы для лечения COVID-19 Минздравом РФ?

Согласно восьмой версии постановления “Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Минздрава РФ, пациенты, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, должны получать при необходимости патогенетическую и поддерживающую симптоматическую терапию. К первой группе препаратов относятся, в первую очередь: глюкокортикостероиды (ГКС), ингибиторы интерлейкинов (тоцилизумаб, канакинумаб), антикоагулянты (эноксапарин, фраксипарин).

Глюкокортикостероиды способны предупреждать высвобождения цитокинов, веществ, отвечающих за развитие бурной воспалительной реакции, которая может привести очень опасному осложнению «цитокиновому шторму». ГКС могут быть полезны в лечении тяжелых форм COVID-19 для предотвращения необратимого повреждения тканей и неконтролируемой полиорганной недостаточности.

Следует отметить, что при легкой и средней степени тяжести течения заболевания, то есть пациентам, не получающих кислород, ГКс не показаны. Так что скупать гормоны из аптек для применения дома нет ни малейшей необходимости.

Препараты из группы ингибиторов цитокинов применяются при поражении паренхимы легких более чем на 50%, то есть стадия КТ-3, КТ-4 в сочетании с признаками нарастания интоксикации: длительно существующая лихорадка, очень высокие уровни воспалительных маркеров в крови.

В группах пациентов высокого риска тромбообразования для профилактики, так называемых, коагулопатий, целесообразно назначение антикоагулянтов, применяемых подкожно. Доказательств эффективности пероральных антикоагулянтов при COVID-19 пока недостаточно, однако, если пациент принимал их до заболевания, до прием препарата необходимо продолжить. К группам высокого риска относятся пациенты с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом, ожирением.

Как проводится симптоматическая терапия коронавируса?

К препаратам симптоматической терапии COVID-19 относят жаропонижающие лекарства, противокашлевые препараты, улучшающие отхождение мокроты. Наиболее безопасным жаропонижающим препаратом признан парацетамол.

Нет необходимости дожидаться определенного уровня лихорадки для применения жаропонижающего средства. При наличии головной и мышечной боли, плохой переносимости симптомов интоксикации и лихорадки, возможно применение препаратов и при относительно невысокой температуре тела.

Что можно принимать для профилактики коронавируса?

Важнейшими характеристиками рациона, способствующего укреплению иммунитета являются: адекватная суточная калорийность, достаточное потребление белка и ряда микронутриентов, в особенности, витамина С, Д, А, железа и цинка, повышение потребление пищевых волокон и, при необходимости, пробиотиков, соблюдение водного баланса. Согласно клиническим рекомендациями Российской Ассоциации эндокринологов, для профилектики дефицита витамина D у взрослых в возрасте 18-50 лет рекомендуется получать не менее 600-800 МЕ витамина в сутки. Людям старше 50 лет — не менее 800-1000 МЕ витамина D в сутки.

Существуют некоторые косвенные признаки потенциального противовирусного эффекта цинка против COVID-19, хотя их биомедицинские актуальность еще предстоит изучить. С учетом последних данных о клиническом течение болезни, кажется, что цинк может обладать защитным действием против COVID-19 за счет уменьшения частоты пневмонии, предотвращения повреждения легких, вызванного аппаратами ИВЛ, улучшения антибактериального и противовирусного иммунитета, особенно у пожилых людей.

Аскорбиновая кислота (витамин C, АК) принимает участие в таких жизненно важных физиологических процессах, как продукция гормонов, синтез коллагена, стимуляция иммунной системы и пр. Последний эффект может быть обусловлен как прямым противовирусным действием АК, так и ее противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Иммунотерапия при меланоме в Москве: отзывы, препараты, цена

Если в поисковой строке браузера ввести слова: «имунотерапия», «иммунотерапия», «имуннотерапия», то независимо от корректности определения поисковая система выдаст много ссылок, где данная методика будет упоминаться в контексте лечения опухолевых заболеваний. Это обстоятельство является косвенным свидетельством значимости иммунотерапии. Еще несколько лет назад этот метод терапии онкологических заболеваний был предметом научных изысканий и большого значения для прикладной медицины не имел. Одновременно с масштабными исследованиями в области иммунологии и вирусологии, при разработке способов лечения HIV и HCV, были разработаны методики воздействия на клеточную фракцию иммунитета, оказавшиеся востребованными в практической онкологии.

Хотя меланома составляет менее 5% от всех случаев рака кожи, она является причиной большинства смертей, вызванных раком кожи. Как и для всех онкологических заболеваний кожи, основным фактором риска для этой опухоли является воздействие ультрафиолетового облучения, искусственного и естественного солнечного света. К сожалению, в настоящее время динамика заболеваемости этим злокачественным образованием находится на подъеме. Но, несмотря на грустную статистику, методики лечения меланомы препаратами развиваются, и происходит это благодаря революционным достижениям в области иммунотерапии. С точки зрения современной науки, иммунотерапия является наиболее перспективным методом терапии осложненного течения злокачественных пигментных опухолей кожи.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности. В связи с этим подбор оптимального средства возможен лишь в индивидуальном порядке. Рассмотрим основные препараты, используемые для иммунотерапии меланомы.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)

Это относительно новая группа перспективных препаратов для лечения метастатической меланомы. Важным свойством иммунной системы является её способность сдерживать свою активность в отношении здоровых клеток организма. Для этого используются «контрольные точки», которые представляют собой белки на мембранах иммунных клеток, и для начала иммунного ответа их необходимо «включить» (или «выключить»). Клетки меланомы иногда воздействуют на контрольные точки, чтобы предотвратить агрессию иммунной системы. Препараты ИИКТ, взаимодействуя с белками контрольных точек, помогают восстановить иммунный ответ и агрессию по отношению к клеткам меланомы.

В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.

В монорежиме иммунотерапию рекомендуется проводить с препаратом  Кейтруда или Опдиво. В качестве комбинации предлагается сочетание препаратов Опдиво и Ервой, поскольку недавно завершившееся исследование CheckMate 067 доказало, что монотерапия Ервоем менее эффективна в сравнении с результатами терапии ингибиторами PD-1 или комбинацией Опдиво и Ервоя.

Вторая линия терапии должна подбираться с учетом общего состояния пациента по шкале ECOG. Больным, чье состояние определяется как тяжелое, (3-4 балла по ECOG) рекомендуется оптимальная адъювантная терапия. Пациентам с 0-2 баллами по ECOG терапию следует назначать исходя из истории болезни и BRAF-статуса. Возможно применение ингибиторов PD-1, Тафинлара, Зелборафа, комбинаций Опдиво с Ервоем, Тафинлара с Мекинистом или Зелборафа с Котелликом.

Ингибиторы PD-1

Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность  жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому). Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже. Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы. В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.

Ингибитор CTLA-4

Ипилимумаб (Yervoy) – препарат, стимулирующий иммунные реакции. Средство является моноклональным антителом, которое, воздействуя на Т-клетки, блокирует контрольную точку – белок CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4), которая в обычном состоянии сдерживает активность иммунных реакций. Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели. У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому. Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.

Опдиво (Ниволумаб) — новейший препарат в лечении метастатической меланомы  Читать

Препарат представляет собой моноклональное антитело, специфичное к рецепторам программируемой смерти-1 (PD-1) на активных Т-клетках и по действию является практическим аналогом лекарственного средства Кейтруда (Пембролизумаб). Ниволумаб блокирует белок PD-1, не допускающий повышенной активности иммунной системы). Освободившись от подавляющей регуляции, Т-лимфоциты начинают активно атаковать опухоль. Стоит отметить, что подобная активация иммунной системы происходит локально вокруг метастазов меланомы, в то время как здоровые ткани остаются неповрежденными.

KEYTRUDA® (pembrolizumab) — моноклональное антитело, блокирующим белок PD-1  Читать

Кейтруда — ярчайший представитель группы моноклональных антител. Многочисленные клинические исследования, опыт практического применения Кейтруды, отзывы онкологов и пациентов позволяют говорить об уникальности этого препарата. Его особенностью является возможность получения благоприятных результатов даже при лечении метастатических форм злокачественных опухолей.

Yervoy (Ipilimumab) — искусственно созданный белок, повышающий противоопухолевую активность иммунной системы  Читать

Ервой (ипилимумаб) высокоспецифичен, поэтому, как правило, хорошо переносится пациентами. Из побочных эффектов наиболее часто встречаются диарея (понос), кожная сыпь и повышенная утомляемость.Но могут возникнуть и более серьезные осложнения, такие как гепатит, язвенное воспаление кишечника, поражение периферических нервов с развитием параличей, остропротекающее воспаление кожных покровов с некротическим эпидермолизом, патология эндокринных желез. Поэтому лечение лучше всего проводить под наблюдением врачей.

Стоимость одной ампулы препарата колеблется в пределах от 5500 до 6500 евро. Лечение препаратом Ипилимумаб в клиниках Израиля обойдется несколько дешевле, поскольку онкологические центры закупают медикаменты без посредников.

Препараты, применяемые при мутации BRAF

За последних несколько лет было выявлено несколько мутаций в генах, предрасполагающих к развитию меланомы. Одна из них называется BRAF. Данная мутация может быть обнаружена при помощи метода молекулярной диагностики.

Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF. Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг. Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.

Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.

Тафинлар (Tafinlar) — Дабрафениб (Dabrafenib) блокированием белка, ответственного за рост и размножение опухолевых клеток   Читать

Препарат является ингибитором BRAF и подходит пациентам, имеющим мутацию (BRAF V600E и V600K) в клетках опухоли. Особенно эффективна комбинированная терапия с препаратом Мекинист (траметиниб). Полная ремиссия составила 18 месяцев. В исследованиях дабрафениб показал результаты подобные результатам для вемурафениба в отношении уменьшения меланомных опухолей. В связи с этим Дабрафениб вводится в использование наряду и вместо Зельборафа, будучи эффективнее и обладая менее выраженными побочными эффектами. Данный препарат принимается в виде капсулы дважды в день. Общие побочные эффекты включают утолщение кожи (гиперкератоз), головную боль, лихорадку, боли в суставах, немеланомные опухоли кожи, выпадение волос, и ладонно-подошвенный синдром (покраснение, боль и раздражение кожи рук и ног). Хотя он также может привести к плоскоклеточному раку кожи, это может происходить реже, чем с вемурафенибом. Некоторые другие более серьезные побочные эффекты, которые могут возникнуть с дабрафенибом, включают сильную лихорадку, обезвоживание, почечную недостаточность, проблемы с глазами, и повышение уровня сахара в крови.

Zelboraf (Зелбораф) — Vemurafenib (Вемурафениб) – блокированием белка, ответственного за рост и размножение опухолевых клеток  Читать

Новейший препарат (утвержден FDA в 2011 году), предназначенный для лечения тех видов меланомы, которые обусловлены мутацией гена BRAFV600E (данная мутация встречается у каждого второго пациента с неоперабельной меланомой). Лечение препаратом проводится после специального диагностического теста, позволяющего выявить мутацию. К сожалению, препарат нередко дает значительные побочные эффекты, такие как суставная боль, светобоязнь, тошнота, кожные высыпания, слабость, потеря волос, развитие раковых поражений кожи. Однако клинические исследования показали, что Зелбораф (Вемурафениб) намного эффективнее химиотерапии и значительно повышает выживаемость пациентов, поэтому препарат с успехом применяется при распространенных опухолевых процессах.

Мекинист (Mekinist) — Траметиниб (Trametinib) блокатор белка МЕК  Читать

Препарат, который блокирует белок MEK, известный как Мекинист (траметиниб), показал способность вызывать уменьшение некоторых меланом с мутациями гена BRAF и недавно был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (США) для лечения распространенных меланом. Данный препарат представляет собой таблетку, принимаемую раз в день. Общие побочные эффекты включают сыпь, понос, и отеки. Редкие, но серьезные побочные эффекты могут включать повреждения сердца, потерю зрения, проблемы с легкими, и кожные инфекции.

В настоящий момент изучается метод, заключающийся в объединении ингибитора гена BRAF с ингибитором гена MEK в надежде вызвать уменьшение опухолей на более продолжительные периоды времени. Ранние результаты были обещающими, демонстрируя, что при комбинировании данных ингибиторов некоторые побочные эффекты (такие как развитие других типов рака кожи) могут фактически быть менее общими, но необходимы дальнейшие исследования.

Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2)

Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.

При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы:  лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови. IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности

После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость. Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень. Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.

Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.

Онколитическая вирус-терапия (виротерапия)

Вирусы представляют собой тип мельчайших субклеточных организмов, которые могут инфицировать и убивать клетки. Некоторые вирусы могут быть модифицированы в лаборатории таким образом, что будут заражать и убивать в основном раковые клетки. Такие штаммы известны как онколитические вирусы. Наряду с непосредственным воздействием на опухолевую клетку, вирусы также могут потенцировать противоопухолевую атаку раковых клеток иммунной системой.

Talimogene laherparepvec (Imlygic), известный также как T-VEC, является онколитическим вирусом, который может быть использован для лечения меланомы кожи или лимфатических узлов, удаление которых невозможно хирургическим путём. Препарат вводится путём непосредственного впрыскивания культуры вируса в ткань опухоли, обычно каждые две недели. Такое воздействие иногда приводит к сокращению опухоли в размерах, однако подмечено, что подобная терапия не приводит к уменьшению размеров опухолей в других частях тела. Также до конца не ясно, может ли это лечение продлить жизнь пациентам. Побочные эффекты включают гриппоподобные симптомы и болезненность в месте инъекции.

Бацилла Кальметта-Герена (вакцина БЦЖ)

Вакцина БЦЖ является ослабленной вакциной против туберкулёза. БЦЖ не вызывает серьёзных заболеваний у людей. Препарат принципиально не оказывает общего стимулирующего влияния на иммунную систему, действие вакцины ограничено влиянием на клеточную фракцию иммунитета. Иногда этот препарат используется при III стадии меланомы для предупреждения интенсивности опухолевого роста. Применяется средство путём его непосредственного введения в ткань опухоли. Механизм действия окончательно не изучен.

Имиквимод крем

Имиквимод (Zyclara) – препарат, предназначенный для локального использования в виде крема. Он стимулирует локальный иммунный ответ против раковых клеток кожи. Для очень ранних стадий (стадия 0) меланом в чувствительных областях тела, например, на лице, некоторые врачи используют Имиквимод, если операция может вызвать уродство и инвалидизацию. Препарат также применяют для лечения некоторых меланом, распространяющихся на коже. Тем не менее, не все врачи согласны с тем, что это средство может быть использовано для терапии меланомы. Крем обычно применяется от 2 до 5 раз в неделю около 3 месяцев. У некоторых пациентов возможно развитие серьезных кожных реакций на этот препарат. Имиквимод не применяется при распространенных и метастазирующих меланомах.

Использование иммунопрепаратов. Иммунотерапия меланомы в Израиле

Современная иммунотерапия опухолей в медицинских центрах Москвы предполагает применение традиционных протоколов с использованием иммунопрепаратов, в список которых входят представители различных фармакологических групп: ингибиторы PD-1, цитокины, моноклональные антитела, которые также можно купить, оформив заказ в интернет-магазинах. Однако следует помнить, что иммунопрепараты, приобретенные в России через Интернет, могут оказаться подделкой. Так, например, моноклональные антитела, цена которых в интернет-магазинах была ниже, чем в протоколах медицинских центров, в ряде случаев оказались эрзац-лекарствами. Моноклональные антитела и другие препараты для иммунотерапии являются высокотехнологическим фармакологическим продуктом, цена на которые по определению не может быть низкой. Выбирая для проведения иммунотерапии специализированные медицинские центры, пациенты гарантированно получают препараты, подтверждённые сертификатами качества.

Обобщив данные, можно заключить, что иммунотерапия при меланоме показана в следующих случаях:

• метастазирование злокачественного новообразования в соседние ткани или отдалённые органы;
• наличие BRAF-мутаций меланомы в слоях дермы;
• при неоперабельных опухолях;
• отсутствие эффекта от использования традиционных противоопухолевых протоколов.

Преимущества иммунотерапии:

1. С учётом агрессивного роста опухоли и тенденции к раннему метастазированию  иммунотерапия практически не имеет противопоказаний.
2. Методика доступна в практическом использовании.
3. При достаточной чувствительности препаратов высокая степень эффективности лечения.
4. Иммунотерапия позволяет увеличить продолжительность жизни больных с осложненным течением меланомы.

Мировой опыт иммунотерапии меланомы сосредоточен в израильской клинике «Меланома Юнит». В медицинской практике накоплено достаточно наблюдений и исследований, свидетельствующих о том, что для лечения меланомы применение общих схем и традиционных штампом малоэффективно. Медикаментозное лечение меланомы требует персонифицированного подхода и применения индивидуальных протоколов с учетом современных научных тенденций в сфере иммунотерапии злокачественных образований, что позволяет рассчитывать на успех. Дополнительным свидетельством популярности комплексного подхода к лечению с использованием индивидуальных программ служит тот факт, что в клинику обращаются пациенты не только из Израиля, но и других стран, которые предпочли прогрессивные альтернативные протоколы традиционной симптоматической терапии.

В настоящее время использование иммунотерапевтических протоколов является достаточно новым, но перспективным направлением в онкологии, в частности, для лечения меланомы. Большинство методик и протоколов иммунотерапии применяется в онкологии при распространённой меланоме, когда уже имеется метастазирование первичной опухоли в другие части тела и проведение традиционных онкологических протоколов признано бесперспективным. Иммунотерапия при меланоме с использованием современных препаратов позволяет увеличить продолжительность и качество жизни пациентов с распространенной формой заболевания.

Источники:

http://www.oncolink.org/cancer-treatment/chemotherapy/oncolink-rx/talimogene-laherparepvec-imlygic-t-vec

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0738081X03001214

http://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/treating/immunotherapy.html

http://www.imlygic.com/

http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy/impacting-all-cancers/melanoma

Препарат Плегриди для лечения рассеянного склероза включён в Перечень лекарственных препаратов для Программы высокозатратных нозологий

Контакт для СМИ:
Юлия Весенёва
[email protected]
+7 495 755 8357 (доб. 2044)

МОСКВА, Россия, 12 декабря 2018 – Согласно Распоряжению Правительства РФ от 10 декабря № 2738-p, препарат Плегриди (пэгинтерферон бета-1а)¹ включен в Перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, а также лиц после трансплантации органов и (или) тканей (так называемый Перечень лекарственных препаратов для «Программы высокозатратных нозологий»).

«Рассеянный склероз входит в число наиболее тяжелых аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы. Поражая в основном молодое и работоспособное население в возрасте 18-45 лет², это заболевание быстро приводит к инвалидизации. Наша задача – предотвратить этот процесс, обеспечив пациентов эффективной терапией. Мы рады, что в этом году препарат Плегриди был включен в перечень лекарственных препаратов для «Программы высокозатратных нозологий», расширяя таким образом доступные опции терапии первой линии рассеянного склероза. Эта новая терапевтическая опция позволит более эффективно осуществлять контроль за заболеванием и на 38% уменьшить риск прогрессирования инвалидизации³. Со своей стороны мы приложили для этого максимум усилий, установив для России минимальную в мире цену на этот лекарственный препарат, которая при этом в 1,5 раза ниже стоимости используемых сейчас высокодозных интерферонов^{1, 4, 6}», – комментирует Катерина Погодина, управляющий директор «Янссен» в России и СНГ.

Препарат Плегриди относится к группе интерферонов и представляет собой молекулу интерферона бета-1a, связанную с производным полиэтиленгликоля. Плегриди предназначен для лечения взрослых пациентов, страдающих рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом¹. Технология пегилирования помогает повысить стабильность молекул, снизить их иммуногенность, пролонгировать действие, а также позволяет уменьшить частоту введения – 1 инъекция в две недели для препарата Плегриди^{1, 5}.

Ян Владимирович Власов, президент Общероссийской Общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом: «Как экспертное, так и пациентское сообщество считают значимым прорывом расширение терапевтических опций рассеянного склероза в рамках федеральной «Программы высокозатратных нозологий». В прошлом году в программу был включен пероральный препарат локального производства, в этом – пегилированный интерферон, который позволяет в 6 раз сократить частоту инъекций для пациента^{1, 6} . Очевидно, что эти удобные в применении формы способствуют повышению приверженности пациентов к терапии, а значит, позволяют добиваться больших успехов в лечении заболевания при тех же или меньших ресурсозатратах».

О препарате Плегриди

По данным исследования III фазы ADVANCE, терапия пегилированным интерфероном бета-1а (Плегриди) в течение 48 недель позволяет снизить среднегодовую частоту обострений на 36% и снизить риск прогрессирования инвалидизации, подтвержденного в течение 12 недель, на 38% в сравнении с плацебо³. Применение Плегриди в течение 48 недель асcоциировалось с уменьшением радиологической активности заболевания: среднее число очагов, накапливающих парамагнитный контраст, уменьшилось на 86%, среднее число новых или увеличивающихся Т2 очагов – на 67% в сравнении с плацебо⁴. Анализ данных, полученных за два года исследования, подтвердил сохранение эффективности, отмеченной после первого года терапии (после завершения плацебо-контролируемой фазы)⁷.

По данным непрямого сравнения исследований III фазы, показано, что клиническая эффективность Плегриди сопоставима с эффективностью высокодозного интерферона бета-1а, предназначенного для частого введения⁸.

Следует отметить, что терапия препаратами интерферонов бета может быть сопряжена с выработкой нейтрализующих антител и развитием резистентности⁹, что снижает эффективность лечения и коррелирует с радиологическими признаками прогрессирования заболевания¹⁰. Согласно опубликованным данным, у 13-42% пациентов, получающих высокодозные интерфероны бета, наблюдается образование нейтрализующих антител к интерферонам⁶. При этом доля пациентов, у которой отмечалась выработка нейтрализующих антител к Плегриди, составила менее 1%³. 

Препарат Плегриди доступен для российских пациентов с ноября 2017 года, его поставка и продвижение реализуются Janssen в рамках эксклюзивного долгосрочного соглашения с компанией «Биоген». Ранее препарат Плегриди был включен в обновленный перечень ЖНВЛП, вступивший в силу 1 января 2018 года.

###

О фармацевтических компаниях Janssen

В фармацевтических компаниях Janssen группы компаний Johnson & Johnson мы нацелены на создание мира без заболеваний. Нас вдохновляет возможность улучшить качество жизни пациентов, открывая новые и лучшие пути предотвращения, остановки, терапии и излечения заболеваний. Мы объединяем лучшие умы и используем наиболее многообещающие научные достижения. Мы – Janssen. Мы работаем в партнерстве со всем миром на благо здоровья каждого. Узнайте больше на www.janssen.com/russia. Следите за нами на @JanssenGlobal.

О партнерстве с компанией «Биоген»

В 2015 году «Янссен» заключила долгосрочное соглашение с компанией «Биоген» о поставках и продвижении препаратов для лечения рассеянного склероза на территории России.

 

---

¹ Инструкция по медицинскому применению препарата Плегриди, регистрационный номер: ЛП-003859 от 09.08. 2018

² Столяров, ИД; Бойко А. Рассеянный склероз: специалисты, диагностика, лечение. // Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПби. 2008

³ Calabresi PA, Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, Boyko A. Pegylated interferon β-1a for relapsing-remitting multiple sclerosis (ADVANCE): a randomised, phase 3, double-blind study. Lancet Neurol. 2014;13(7):657-665.

⁴ Инструкция по медицинскому применению препарата Тебериф, РУ ЛП-004137; Инструкция по медицинскому применению препарата Генфаксон, РУ ЛСР-003037/10; Зарегистрированная цена на препарат Плегриди https://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx?Torg=%D0%9F%D0%BB%D0%B5%D0%B3%D1%80%D0%B8%D0%B4%D0%B8&Mnn=&RegNum=&Mnf=&Barcode=&Order=&isActual=0&All=0&PageSize=8&orderby=pklimprice&orderType=desc&pagenum=1; Аукцион МЗ РФ http://zakupki.gov.ru/epz/order/notice/ea44/view/common-info.html?regNumber=0195100000218000181

⁵ Lyseng-Williamson KA, Peginterferon beta-1a in relapsing–remitting multiple sclerosis: a guide to its use in the EU. Drugs & Therapy Perspectives. 2015;31(6):190-195.

⁶ Инструкция по медицинскому применению препарата Ребиф РУ П N014563/01/08

⁷ Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, Boyko AA, Pelletier J. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE. Mult Scler. 2015;21(8):1025-1035.

⁸ Coyle PK, Shang S, You`, Castrillo-Viguera C, Fiore D. 32nd Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, 14-17 September. In: nterferon Beta-1aTIW in Patients with RMS, Using a Matching-Adjusted Comparison of 6 Phase 3 Trials; 2016; London, UK. p. EP1486.

⁹ Sørensen PS, Deisenhammer F, Duda P, Hohlfeld R, Myhr KM. Guidelines on use of anti-IFN-beta antibody measurements in multiple sclerosis: report of an EFNS Task Force on IFN-beta antibodies in multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2005;12(11):817 — 827.

¹⁰ Paolicelli D, Manni A, Iaffaldano A, Di Lecce V, Iaffaldano P. The role of neutralizing antibodies to interferon-β as a biomarker of persistent MRI activity in multiple sclerosis: a 7-year observational study. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(8):1025-1029.

Открытое письмо доктора Ханса Хассельбаха об интерфероне пациентам в США

Март 2014

Открытое письмо сообществу MPN в США (Первоначально опубликовано на MPNForum)

Ганс Хассельбалч, больница Роскилле, профессор кафедры гематологии Копенгагенского университета

Дорогие друзья, коллеги и пациенты…

Примерно 25 лет назад рекомбинантный интерферон (IFN) впервые был успешно использован для лечения эссенциальной тромбоцитемии, а несколько лет спустя — для лечения истинной полицитемии и гиперпролиферативного миелофиброза.С тех пор многие исследования подтвердили, что IFN приносит пользу большому количеству пациентов с MPN. (На всем протяжении этой буквы IFN означает rIFNα или рекомбинантный интерферон-альфа.)

В этом контексте меня беспокоят сообщения доктора Аялеу Теффери о том, что IFN не лучше HU и бусульфана в MPN. Если Теффери так сказал, проблематично, что его коллега, который, возможно, знает о его большом влиянии на «научное сообщество» и лечение пациентов с МПН, встанет и не скажет правду.

Доктор Ричард Сильвер, я и другие в течение многих лет подготовили большое количество статей — исследований и обзоров, в которых документально подтверждается, что интерферон не является «экспериментальным лекарством», которое можно использовать только в отдельных случаях. Интерферон — старая лошадь в цирке, которой по неизвестным причинам пренебрегли, уволили и выбросили.

В некоторых своих статьях — даже в учебных статьях в Am J Hematol — Теффери упоминал IFN как средство, уступающее гидроксимочевине и не подлежащее использованию при ET, PV или миелофиброзе.Я не могу проанализировать или понять причины его отношения к IFN. Когда Теффери время от времени цитирует ИФН в списке литературы, это часто цитируется его собственное «Письмо редактору в крови», в котором сообщается об 11 пациентах с развитым миелофиброзом, у которых не было пользы от ИФН и которые плохо переносили ИФН из-за слишком высокого содержания ИФН. дозировка. Исходя из этих данных, Теффери, очевидно, пришел к выводу, что IFN не является препаратом выбора для пациентов с MPN, в то время как он полностью игнорирует все данные по IFN в литературе, показывая, что он работает очень хорошо и полезен для большой части пациентов с MPN. включая пациентов с гиперпролиферативным миелофиброзом, как показали исследования Сильвера и Киладжана.

Таким образом, истинные лидеры мнений об использовании IFN в MPN относительно немногочисленны в мире и могут независимо рассказать совсем другую историю об IFN в MPN — Ричард Сильвер в качестве самого первого, Хайнц Гисслингер из Австрии и Жан-Жак Киладжян из Парижа и США. — конечно — не забывайте — моих коллег в Швеции и Норвегии. У этих коллег, как и у меня, огромный опыт использования IFN в MPN — не менее 20 лет, и за эти годы мы пролечили IFN сотням пациентов.

Соответственно, нам выпала честь испытать:

• Низкая доза IFN нормализует показатели периферической крови в течение нескольких месяцев у подавляющего большинства пациентов с ET, PV и гиперпролиферативным MF.
• Низкая доза IFN снижает потребность в проведении флеботомий у подавляющего большинства пациентов с PV в течение первых 6–12 месяцев, но все же некоторым пациентам необходимы флеботомии во второй (и третий) год.
• Низкие дозы IFN хорошо переносятся подавляющим большинством пациентов (10-20% не очень хорошо переносят IFN — проблема и исследовательский проект, почему это так.Вскоре в Дании будет запущено исследование, предлагающее пациентам с непереносимостью IFN комбинированную терапию препаратом Jakafi. Обоснование этой комбинированной терапии описано в моей последней статье в Expert Reviews Hematol 2014.
• IFN в низких дозах способен вызывать регресс миелофиброза у подгруппы пациентов с гиперпролиферативным миелофиброзом (Silver RT et al Blood, июнь 2011 г .; группа Kiladjians в Br J Haematol 2013).
• Низкая доза IFN вызывает глубокую молекулярную ремиссию, по оценке JAK2V617F alelle, и нормализацию костного мозга — сохраняется даже после прекращения приема IFN в течение до 5 лет (опубликовано датской группой MPN в Ann Hematol и в гематологии).
• IFN в низких дозах — согласно приведенным выше результатам — является единственным агентом, способным вызвать «минимальное остаточное заболевание» / «оперативное излечение» при MPN.
• Было показано, что низкие дозы IFN также уменьшают тяжелые конечные точки — тромбоз и кровотечение — по сравнению с историческими контролями.
• Низкая доза IFN: Pegasys 45 мкг x 1 подкожно (sc) в неделю, что эквивалентно PegIntron 30 мкг x 1 sc / неделя.

Выводы:

• В 2014 году IFN не является экспериментальным препаратом в MPN.
• В 2014 г. у нас есть 25-летний опыт использования IFN для лечения MPN.
• В 2014 году у нас есть только один агент — интерферон, который способен остановить прогрессирование заболевания, вызывая минимальное остаточное заболевание с нормализацией костного мозга в подгруппе пациентов с PV — даже при сохранении в течение многих лет без лечения и, кроме того, с потенциалом обращения к фиброзу костного мозга
• В 2014 году мы приложили большие усилия для борьбы с развитым миелофиброзом, который характеризуется множественными геномными изменениями, которые накапливаются в ходе клональной эволюции на ранних стадиях этого рака — ET и PV.В последнее время было показано, что ингибирование теломеразы с помощью Иметелстата реверсирует миелофиброз, но не без значительных побочных эффектов, и устойчивый положительный эффект должен быть подтвержден на более широком ряде пациентов. Наша озабоченность по поводу этого препарата была усилена прекращением FDA клинических испытаний из-за токсичности.
• В 2014 году власти MPN не рекомендуют лечение MPN на самой ранней стадии рака — ET и PV, несмотря на огромное количество данных, показывающих, что эти ранние виды рака — как и все другие виды рака — будут неуклонно развиваться с увеличением нестабильности генома, формированием субклонов, резистентностью. к лечению и, в конечном итоге, к лейкемической трансформации у некоторых пациентов.
• В 2014 году власти MPN не рекомендуют лечить MPN с помощью IFN на самой ранней стадии рака — ET и PV — несмотря на огромное количество данных, показывающих, что только этот агент без альтернативы может обратить вспять процесс заболевания, что подтверждается индукцией глубокая молекулярная ремиссия и — в подгруппе пациентов с PV — нормализация костного мозга, которая сохраняется даже после прекращения лечения на срок до 5 лет.
• В 2014 году мы должны обсудить и подумать, является ли все еще этичным не предлагать пациентам с MPN лучшую доступную терапию — IFN — на самой ранней стадии рака, когда шанс на успешный результат, вероятно, самый лучший в любое время.В этом отношении MPN не отличаются от любого другого рака.
• В 2014 году мы знаем, что полезные эффекты IFN включают, среди прочего, эффекты усиления иммунной системы с «восстановлением дефектного иммунного надзора за опухолью» — «дефектного радиолокационного наблюдения» и, кроме того, ингибирование теломеразы, которое, как было показано, возвращает стадию продвинутого миелофиброза. но не без побочных эффектов и без того длительного опыта, который у нас есть с IFN в MPN.
• Соответственно, в 2014 г. IFN следует рассматривать в качестве начального лечения всех впервые диагностированных пациентов с ET, PV и гиперпролиферативным миелофиброзом, цель которого — лечить рак с самого начала, чтобы предотвратить прогрессирование рака от ранней стадии рака (ET / PV) до запущенная стадия рака — миелофиброз — когда незрелые клетки, в том числе стволовые клетки (CD34 + клетки), выходят из пылающего ада (ниши костного мозга — «цыплята, преждевременно вылетающие из своих гнезд» -) в циркуляцию к семенам (метастазы) в селезенка, печень и другие места.

В 2014 году мир разделен на две части — у одного есть доступ к IFN, а у другого нет доступа к IFN.

• В 2014 году в мире, имея доступ к IFN, большинство пациентов имеют преимущество в том, что их лечат IFN с вероятным исходом, что их количество неуклонно снижается в течение недель или месяцев, а у пациентов с положительным результатом JAK2V617F — со снижением нагрузки на JAK2-аллель, как хорошо.

Это большая удача, поскольку аллель JAK2V617F сам по себе является промотором тромбоза и, согласно некоторым эпидемиологическим исследованиям, также промотором опухоли.Кроме того, аллель JAK2V617F вызывает возрастающую нестабильность генома, предрасполагая к дополнительным мутациям, образованию субклонов, устойчивости к лечению и, в конечном итоге, лейкемической и миелофибротической трансформации. С этой целью совсем недавно было показано, что аллель JAK2V617F индуцирует образование активных форм кислорода (ROS) (Marty et al Leukemia, 2013), что также вызывает нестабильность генома и т. Д. Последнее открытие, безусловно, подтверждает точку зрения, что MPN являются «Модель человеческого воспаления для развития рака», как недавно было описано в Leukemia Research.

• В 2014 году в другом мире — не имея доступа к IFN — вы следуете системе стратификации риска, позволяющей наблюдать пациентов с МПН низкого риска — <60 лет, без предшествующего тромбоза, тромбоциты <1500 единиц - без какой-либо циторедуктивной терапии, но только при лечении аспирином и при PV-флеботомиях. Когда эти пациенты становятся кандидатами на циторедуктивную терапию? Они таковы, когда они поддаются катастрофе - событию тромбоза или серьезному кровотечению, потенциально ослабляющим пациента на всю оставшуюся жизнь.Затем в большинстве центров без доступа к IFN - эти пациенты получают лечение гидроксимочевиной - потенциально лейкемогенным агентом при длительном применении - 10% -ный риск острого миелоидного лейкоза (AML) / миелодисплазии (MDS) примерно через 10 лет, 15 % примерно через 15 лет и 20% примерно через 20 лет.

В 2014 году — по всем этим причинам — мы должны лечить наших пациентов с раком MPN, когда рак диагностирован, и не придерживаться «Стратегии ожидания и слежения», а вместо этого следовать «Концепции раннего вмешательства с помощью интерферона» для борьбы с раком MPN как можно раньше. по возможности и запретить прогрессирование рака.Эта концепция также все больше преобладает в Центральной Европе, где некоторые органы также отказываются от гидроксимочевины и даже полагают, основываясь на подтверждающих данных, что гидроксимочевина может вызывать не только ОМЛ / МДС, но и солидные опухоли. Это имеет смысл, если мы понимаем, что гидроксимочевина нарушает механизмы репарации ДНК, а также функцию подавления опухолей (p53).

В 2014 году для пациентов с МПН очень утомительно и неприятно то, что «научное гематологическое сообщество» не всегда обращает внимание на огромное количество убедительных данных, показывающих, что ИФН является сильнодействующим агентом, изменившим жизни сотен пациентов с МПН. — пациенты во всем мире — даже с минимальной остаточной болезнью.

С этой точки зрения — чего мы ждем? — На мой взгляд, слишком много пациентов были внесены в список ожидания в соответствии с «Стратегией ожидания и слежения» и пережили катастрофу, прежде чем их лечили от рака.

Мы должны переосмыслить академический подход, согласно которому мы должны искать доказательства наивысшего уровня — результаты рандомизированного исследования по сравнению гидроксимочевины с интерфероном у пациентов с высоким риском (исследование MPN-Consortium). А пока пострадают наши пациенты с МПН.Я думаю, что настало время пересмотреть / переосмыслить, является ли подход — «Подожди и смотри» — действительно этичным, когда мы точно знаем, что значительная часть наших пациентов с МПН в течение болезни будет страдать от тромботических / геморрагических событий. Мы знаем, что без лечения IFN рак, как и все другие виды рака, будет неуклонно развиваться по неизбежному пути от ранней стадии рака (ET / PV) до поздней стадии рака — миелофиброза — когда для большинства пациентов нет пути назад.

Вместо этого мы все должны объединить наши усилия, чтобы разрушить барьеры между двумя мирами — объединить наши концепции об IFN как краеугольном камне в сегодняшнем и завтрашнем лечении MPN — вероятно, в будущем в сочетании со статинами и ингибиторами JAK2 или другие нацеленные агенты, проявляющие синергизм с IFN.

Очевидно, что этот путь намного более плодотворен и, несомненно, откроет новые горизонты для наших пациентов, вместо того, чтобы быть запертыми как жертвы строгими и противоположными мнениями между властями MPN.Этот путь — слияние двух миров без преград между ними — принесет пользу нашим пациентам и, я убежден, значительно осветит горизонты, улучшит качество их жизни и, надеюсь, также для значительной части пациентов, остановит прогрессирование болезни. до минимального остаточного болезненного состояния.

В заключение — моя точка зрения на IFN и на рандомизированное испытание консорциума MPN

Для тех из нас, кто уверен в применении интерферона и имеет многолетний опыт работы с интерфероном, я должен упомянуть милого пациента из США, который посетил меня несколько месяцев назад в Роскилле для получения совета по IFN.«Этот интерферон действительно работает на меня! Думаю, ты спас мне жизнь. Я очень благодарен, и теперь нам просто нужно убедить остальной мир в необходимости раннего лечения. Я пою из нашего списка гимнов, но для меня удивительно, как часто мир скептически относится к очевидному. Как вы однажды сказали мне, я хорошо помню: «Мне не нужно 100 раз бросать монету на землю, чтобы доказать, что она не отскочит от земли и не вернется мне в руку»

С наилучшими пожеланиями и спокойной ночи из Копенгагена

Ганс

Терапия нилотинибом плюс Peg-IFN Feasible, эффективна для BCR-ABL1-положительного CML

Орландо, Флорида — Исследование, представленное в исследовании TIGER на ежегодном собрании ASH 2019, продемонстрировало возможность добавления пегилированного интерферона α2b (Peg-IFN) к началу нилотиниб и предполагает более высокие показатели ремиссии у пациентов с BCR-ABL1-положительным хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ).

В это рандомизированное многоцентровое исследование 3 фазы были включены в общей сложности 717 пациентов с ХМЛ, в том числе 25 пациентов, включенных в пилотную фазу, и 692 пациента — в основную фазу. Было 702 пациента, которые экспрессировали типичные транскрипты BCR-ABL1 и подходили для дополнительных молекулярных последующих оценок; 15 экспрессировали атипичные транскрипты BCR-ABL1.

Пациенты получали нилотиниб 300 мг два раза в день в группе монотерапии или нилотиниб 300 мг два раза в день плюс Peg-IFN от 30 до 50 мкг еженедельно.Первичной конечной точкой исследования был основной молекулярный ответ (MMR) через 12 и 18 месяцев.

Среднее наблюдение длилось 41 месяц, и не было существенной разницы в уровне MMR между группами лечения. В общей сложности 477 пациентов достигли MMR в конце индукционной фазы и перешли на поддерживающую терапию нилотинибом или монотерапию Peg-IFN.

После достижения или поддержания BCR-ABL1 ≤0,01% IS (MR4) в течение как минимум 1 года 199 пациентов смогли прекратить терапию.

Результаты показали, что добавление Peg-IFN к нилотинибу значительно улучшило показатели MR4 и MR4,5, которые составили BCR-ABL1 ≤0,0032%.

Среднее время до MMR, MR4 и MR4.5 составляло 5,7, 20,9 и 33,8 месяца соответственно в группе монотерапии нилотинибом по сравнению с 5,4 месяца, 12,5 месяца и 23,2 месяца, соответственно, в группе нилотиниба плюс Пег-ИФН рука.

Среди 199 пациентов, прекративших терапию, безрецидивная выживаемость составила 61% через 18 месяцев после отмены.

Нежелательные явления (НЯ) были обычными в обеих группах лечения. Особый интерес к НЯ всех степеней представляли усталость (34,6% против 40% в монотерапии и комбинированной группе соответственно), тромбоцитопения (13,3% против 18,9%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (11,0% против 18,9%).

«Этот промежуточный анализ по протоколу демонстрирует возможность применения первой линии лечения НИЛ 2 * 300 мг / день в сочетании с PEG-IFN 30-50 мкг / неделю», — заявили исследователи.

«Peg-IFN, если его заранее добавить к NIL, еще больше увеличивает количество MR4 и MR4.5, что может привести к более высокому уровню ремиссии без лечения », — заключили они. — Кейтлин Манастерски

Hochhaus A, Burchert A, Saussele S и др. Нилотиниб против нилотиниба плюс индукция пегилированного интерферона α (Peg-IFN) и поддерживающая терапия нилотинибом или Peg-IFN для пациентов с недавно диагностированным BCR-ABL1-положительным хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе (исследование TIGER): добавление Peg-IFN связано с более высоким Скорость глубокого молекулярного ответа. Представлено на: Ежегодном собрании и выставке ASH 2019; 7-10 декабря 2019 г .; Орландо, Флорида.Реферат 495.

Что такое интерферон? — Американская академия офтальмологии

Интерфероны — это белки, содержащиеся в вашем организме. Их создает иммунная система вашего тела. Лекарства на основе интерферона укрепляют вашу иммунную систему. Они борются с вирусами, бактериями и раком.

Какие болезни можно лечить интерфероном?

Интерферон применялся для лечения многих заболеваний, в том числе:

Как интерферон влияет на сетчатку?

Интерферон может вызвать ретинопатию.Ретинопатия — это заболевание сетчатки, которое может привести к потере зрения. В большинстве случаев ретинопатия, вызванная приемом препаратов интерферона, протекает в легкой и обратимой форме. Однако ретинопатия может привести к потере зрения.

Из-за возможности развития ретинопатии в начале терапии интерфероном рекомендуется обследование у офтальмолога. Ваш офтальмолог сообщит вам, когда вам нужно вернуться для следующего обследования. Он или она будет использовать устройство, называемое офтальмоскопом, для поиска ранних признаков повреждения сетчатки.Немедленно сообщите своему лечащему врачу или офтальмологу, если вы заметили какие-либо изменения в своем зрении.

Симптомы поражения интерфероном включают:

Не прекращайте прием препарата интерферона. Обсудите это решение со своим врачом.

Как диагностируется и лечится ретинопатия, вызванная интерфероном?

Ваш офтальмолог осмотрит ваши глаза. Для поиска проблем со зрением и ретинопатии он или она:

Ваш офтальмолог будет работать с вами и вашим врачом, если у вас ретинопатия.При необходимости вы можете скорректировать свой план лечения вместе. Это может полностью изменить вашу ретинопатию.

Если ваша ретинопатия требует лечения, обычно ее лечат с помощью лекарств.

Один из видов лекарств называется лекарствами против VEGF. Это помогает уменьшить отек. Этот препарат вводится в виде инъекций (уколов) в глаза. Примеры анти-вегетарианских лекарств включают Луцентис и Авастин. Стероидные препараты — еще один способ уменьшить отек. Это также делается в виде инъекций в глаз. Ваш офтальмолог порекомендует, сколько инъекций вам понадобится с течением времени.

Анализ результатов безопасности пациентов с хроническим гепатитом С, использующих лечение без интерферона: систематический обзор отчетов о случаях

[2]

Феррейра В.Л., Тонин Ф.С., Ассис Ярек Н.А., Рамирес Ю., Понтароло Р. Эффективность безинтерфероновой терапии хронического гепатита С: систематический обзор всех рандомизированных клинических испытаний. Clin Drug Investigation 2017; 37: 635-46.

[4]

Ferreira VL, Assis Jarek NA, Tonin FS, Borba HHL, Wiens A, Pontarolo R.Безопасность безинтерфероновой терапии хронического гепатита С: сетевой метаанализ. J Clin Pharm Ther 2016; 41: 478-85.

[5]

Европейская ассоциация изучения печени. Рекомендации EASL по лечению гепатита C 2015. J Hepatol 2015; 63: 199-36.

[6]

(ВОЗ) ВОЗ. Обновленное руководство по скринингу и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита С версия, апрель 2016 г.

[7]

Феррейра В.Л., Ассис Ярек Н.А., Тонин Ф.С., и др. Ледипасвир / софосбувир с рибавирином или без него для лечения хронического гепатита С генотипа 1: попарный метаанализ. J Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 749-55.

[8]

Фахри Равари А. Малакути М., Брэди Р. Лечение хронического гепатита С генотипа 1 без интерферона. J Clin Transl Hepatol 2016; 4: 97-112.

[9]

Danish SH, Reza Z, Sohail AA. Отчеты о клинических случаях и их значение в медицинской литературе. JPMA J Pakistan Med Ass 2017; 67: 451-3.

[10]

Nayak BK. Значение историй болезни в биомедицинских публикациях. Indian J Ophthalmol 2010; 58: 363-4.

[11]

Феррейра В.Л., Леонарт Л.П., Тонин Ф.С., Борба Х.Х.Л, Понтароло Р. Устойчивый вирусологический ответ в особых группах населения с хроническим гепатитом С с использованием лечения без интерферона: систематический обзор и метаанализ наблюдательных когортных исследований. Clin Drug Investigation 2018; 38: 389-400.

[12]

Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. Заявление PRISMA для сообщения о систематических обзорах и мета-анализах исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. PLoS Med 2009; 6 (7) e1000100

[13]

Хиггинс, JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Обзоры вмешательств Версия 5.1.0: Cochrane 2011.

[14]

Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, et al. Мета-анализ обсервационных исследований в эпидемиологии: предложение по отчетности.Метаанализ обсервационных исследований в группе эпидемиологии (MOOSE). JAMA 2000; 283: 2008-12.

[15]

Bonacci M, Londoño MC, Esforzado N, Forns X, Sotoca JM, Campistol JM. Противовирусное лечение софосбувиром и симепревиром реципиента почечного трансплантата с HCV-декомпенсированным циррозом: эрадикация вируса и исключение из списка ожидания трансплантации печени. Transpl Int 2015; 28: 1345-9.

[16]

Carrier P, Jaccard A, Jacques J, et al. В-клеточные неходжкинские лимфомы, ассоциированные с ВГС, и новые противовирусные препараты прямого действия. Liver Int 2015; 35: 2222-7.

[17]

Чин-Лой К., Галайд Ф., Шейх С. Ретинопатия и увеит, связанные с терапией софосбувиром при хронической инфекции гепатита С. Cureus 2016; 8e597

[18]

Дебес Дж. Д., Риччи П. Острая печеночная недостаточность во время лечения гепатита С софосбувиром и ледипасвиром. Dig Liver Dis 2015; 47: 1091-2.

[19]

Fujii Y, Uchida Y, Mochida S.Медикаментозный иммуноаллергический гепатит на фоне комбинированной терапии даклатасвиром и асунапревиром. Гепатология 2015; 61: 400-1.

[20]

Gentili M, Magni C, Carnovale C, et al. Гипертрофия груди, вызванная омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и рибавирином. Breast J 2016; 22: 708-9.

[21]

Hasin Y, Shteingart S, Dahari H, et al. Вирус гепатита С излечивается после повреждения печени, вызванного противовирусными препаратами прямого действия: клинический случай.World J Hepatol 2016; 8: 858-62.

[22]

Хелмерс Р.А., Бирн Т.Дж., Весселиус Л.Дж., Лесли КО. Серьезная легочная токсичность, вызванная новой противовирусной терапией против гепатита С у реципиента трансплантата печени. Mayo Clin Proc 2015; 90: 1294-7.

[23]

Hoogeveen RC, Sonnen MPAM, Sankatsing SUC. Визуальные галлюцинации во время лечения гепатита С софосбувиром и симепревиром: отчет о болезни Infect Dis Clin Pract 2016; 24: E65-E.

[24]

Izzo I, Zanotti P, Chirico C, et al. Колит во время терапии новыми противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) софосбувиром, симепревиром и рибавирином при гепатите C генотипа 1b. Инфекция 2016; 44: 811-2.

[25]

Камада Т., Фурута К., Томиока Х. Лекарственное повреждение легких, связанное с комбинированной терапией даклатасвиром и асунапревиром: первый отчет о клиническом случае. Respir Investig 2016; 54: 207-10.

[26]

Каваока Т., Имамура М., Морио К., и др. Три пациента, получавшие даклатасвир и асунапревир по поводу рецидива гепатита С после трансплантации печени: отчет о клиническом случае.Hepatol Res 2016; 46: 707-12.

[27]

Мейснер Э.Г., Нельсон А., Марти М., Мазур Х., Осинуси А., Коттилил С. Устойчивый вирусологический ответ на хроническую инфекцию гепатита С после 27 дней лечения софосбувиром и рибавирином. Открытый форум Infect Dis 2014; 1: 013.

[28]

Ohta Y, Kanda T, Katsuno T, et al. Успешное лечение софосбувиром с уменьшением дозы рибавирина при хронической инфекции вируса гепатита С генотипа 2 у пациента с язвенным колитом: отчет о клиническом случае.БМК Гастроэнтерол 2016; 16: 66.

[29]

Ou P, Fang Z, Chen J. Реактивация гепатита B у пациента с хроническим гепатитом C, получавшего ледипасвир и софосбувир: отчет о болезни. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2017; 41: e17-8.

[30]

Ramadori G, Bosio P, Moriconi F, Malik IA. История болезни: через 8 лет после трансплантации печени: гепатоцеллюлярная карцинома de novo через 8 месяцев после выведения вируса гепатита С с помощью противовирусной терапии без интерферона. Aliment Pharmacol Ther 2018; 18: 257.

[31]

Россотти Р., Трави Дж., Пацци А., Байгуэра С., Морра Е., Пуоти М. Быстрое очищение от лимфомы краевой зоны селезенки, связанной с ВГС, при лечении на основе безинтерфероновых ингибиторов NS3 / NS4A. Отчет о болезни. J Hepatol 2015; 62: 234-7.

[32]

Safadi R, Noviello S, Boparai N, McPhee F. Отчет о клиническом случае: успешное повторное лечение инфекции гепатита C генотипа 1b с помощью софосбувира + симепревир у пациента с циррозом, у которого ранее был вирусологический рецидив после лечения даклатасвиром и асунапревиром.Clin Case Rep 2016; 4: 653-6.

[33]

Syal G, Heldenbrand SD, Duarte-Rojo A. Судороги как потенциальное осложнение лечения симепревиром и софосбувиром. Am J Ther 2016; 23: e570-1.

[34]

Taibi C, Tempestilli M, D’Avolio A. Эффективность софосбувира и ледипасвира у пациента, подвергшегося резекции желудка с HCV +. J Clin Pharm Ther 2017; 42: 621-3.

[35]

Weng Q, Li X, Ren H, et al. Мембранозная нефропатия, связанная с инфекцией вируса гепатита С, леченная кортикостероидами и ледипасвиром-софосбувиром: отчет о болезни и обзор литературы.Oncotarget 2017; 8: 22299-303.

[36]

Wu SYS, Faire B, Gane E. Лекарственный пневмонит, вторичный по отношению к лечению паритапревиром / ритонавиром / омбитасвиром и дасабувиром (VIEKIRA PAK (R)) при хроническом гепатите C: отчет о случае неожиданной опасной для жизни побочной реакции. Case Rep Intern Med 2017.4895736

[37]

Селен М.К., Акдемир И., Текин Р., Баян К., Аяз К. Опыт Эльбасвира / гразопревира — новый взгляд на лечение ВГС: отчет о клиническом случае. Вирусный гепатит Дергиси 2017; 23: 34-6.

[38]

Дайсон Дж., Хатчинсон Дж., Харрисон Л., и др. Токсичность для печени, связанная с софосбувиром, ингибитором NS5A и рибавирином. J Hepatol 2016; 64: 234-8.

[39]

Fontaine H, Lazarus A, Pol S, et al. Брадиаритмии, связанные с лечением софосбувиром. N Engl J Med 2015; 373: 1886-8.

[40]

Hundemer GL, Sise ME, Wisocky J, et al. Использование противовирусной терапии прямого действия на основе софосбувира при вирусной инфекции гепатита С у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.Infect Dis (Лондон) 2015; 47: 924-9.

[41]

Крастев З., Желев Д, Антонов К, и др. Омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир и рибавирин при циррозе печени после полного уничтожения гепатоцеллюлярной карциномы. World J Gastroenterol 2016; 22: 2630-5.

[42]

Renard S, Borentain P, Salaun E, et al. Тяжелая легочная артериальная гипертензия у пациентов, получавших софосбувир от гепатита С. Сундук 2016; 149: e69-73.

[43]

Renet S, Chaumais MC, Antonini T, et al. Крайняя брадикардия после первых доз софосбувира и даклатасвира у пациентов, получавших амиодарон: 2 случая, включая повторное испытание. Гастроэнтерология 2015; 149: 1378-80.e1.

[44]

Stine JG, Intagliata N, Shah NL, et al. У пациентов с запущенным циррозом печени, вероятно, вызванная симепревиром. Dig Dis Sci 2015; 60: 1031-5.

[45]

Rutherford A, Dienstag JL.Вирусный гепатит. В: Greenberger NJ, Blumberg RS, Burakoff R, Eds. Текущая диагностика и лечение: гастроэнтерология, гепатология и эндоскопия. 3-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Education 2016.

.

[46]

Д’Амброзио Р., Дегаспери Э., Коломбо М., Агемо А. Противовирусные препараты прямого действия: финал гепатита С? Curr Opin Virol 2017; 24: 31-7.

[47]

Коллинз Л.Ф., Чан А., Чжэн Дж., и др. Противовирусные препараты прямого действия улучшают доступ к медицинской помощи и лечению для пациентов с ВИЧ и хронической инфекцией ВГС.Открытый форум Infect Dis 2018; 5: ofx264-1-.

Глатирамера ацетат и интерферон-бета клинически похожи

Независимо от того, как вы его разрезаете, глатирамера ацетат (GA) и бета-интерферон (IFN-β), по-видимому, одинаково хороши для лечения пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS). ). В недавнем исследовании журнала Multiple Sclerosis Journal были рассмотрены данные за 10 лет по более чем 3000 пациентам с RRMS, зарегистрированным в MSBase, глобальной базе данных пациентов с рассеянным склерозом, и было обнаружено, что GA и IFN-β одинаково успешны в снижении рецидивов (Kalincik et al. al., 2014). Выводы исследования схожи с выводами Кокрановского метаанализа, опубликованного летом 2014 года (La Mantia et al. , 2014), хотя и немного отличаются от них.

В новом исследовании исследователи взяли данные из MSBase о 3326 пациентах с RRMS, которые использовали IFN-β или GA в качестве своей первой в истории болезни модифицирующей терапии (DMT) в течение как минимум 6 месяцев и начали лечение в течение 10 лет их первых симптомов. Чтобы быть включенными в исследование, пациенты также должны были иметь по крайней мере один рецидив в течение двух лет, предшествовавших началу их первоначального приема ДМТ.У каждого пациента также должен был быть минимальный набор данных, в котором регистрировались пол, возраст, дата появления первых симптомов РС, даты рецидивов, клиническая оценка РС, их лечебный центр и их исходная инвалидность, описываемая Расширенной шкалой статуса инвалидности.

Исследователи изучили пациентов в четырех различных группах лечения: IFN-β-1a внутримышечно (IM), IFN-β-1a подкожно (SC), IFN-β-1b и GA. Они отметили, что, как правило, пациенты, получавшие ИФН-β-1а внутримышечно, были меньше инвалидами на исходном уровне, чем пациенты, получавшие другие интерфероны.Пациенты, получавшие ГА, также в целом были старше, чем пациенты, принимавшие интерфероны. Затем исследователи объединили каждую группу лечения в шесть различных непосредственных сравнений. Пациенты также были сопоставлены по клиническим и демографическим характеристикам в каждом сравнении.

Для всех видов лечения среднегодовая частота рецидивов (ARR) составляла от 0,38 до 0,56 рецидивов в год. Исследователи отметили, что пациенты в группах п / к GA и IFN-β-1a имели самый низкий средний ARR с относительно небольшим диапазоном (0.15–0,16 рецидивов в год для GA и 0,09–0,1 рецидивов в год для п / к IFN-β-1a).

Кроме того, примерно от одной трети до половины всех рецидивов лечили стероидами, и исследователи не обнаружили значительных различий в эффективности стероидного лечения между группами. Исследователи также наблюдали значительно более высокую долю пациентов без рецидивов в группе GA по сравнению с группами IFN-β-1a IM и IFN-β-1b ( p ≤ 0,02).

Эти результаты совпадают с данными Кокрановского метаанализа, в котором рассматривался ряд клинических исходов, включая частоту рецидивов.В Кокрановском метаанализе исследователи обнаружили, что в одном непосредственном испытании пациенты, получавшие ГА, имели немного лучший результат по частоте рецидивов при трехлетнем наблюдении. Кокрановский метаанализ также обнаружил ряд небольших, но значимых вариаций в других показателях исходов, таких как данные МРТ, но новое исследование не рассматривало те же результаты.

Выводы обоих исследований заключались в том, что в целом GA и IFN-β относительно схожи по клиническим исходам. Ни один из видов лечения не показал значительных различий в накопленной нетрудоспособности с течением времени.Похоже, что GA и IFN-β-1a SC могут немного лучше снижать ARR, но данные для всех видов лечения относительно ограничены.

Авторы настоящего исследования отметили, что они «с нетерпением ждут» аналогичных обзоров по новым вариантам лечения.

Ключевые открытые вопросы

• Чем объясняются небольшие различия, наблюдаемые в ARR между различными вариантами лечения?
• Как лучше всего определить, какой ДМТ подходит конкретному человеку?

Раскрытие информации и источники финансирования

Работа была поддержана Австралийским фондом исследования рассеянного склероза, несколькими наградами и грантами NHMRC и фондом MSBase Foundation.MSBase Foundation — это некоммерческая организация, получающая поддержку от Merck Serono, Biogen Idec, Novartis Pharma, Bayer Schering, Sanofi-Aventis и BioCSL. Исследование проводилось отдельно и отдельно от спонсоров.

Борьба с побочными эффектами препаратов гепатита С

Как справиться с побочными эффектами лекарств от гепатита С

Перспективы для людей с хроническим гепатитом С никогда не были лучше. Тем не менее, многие схемы лечения содержат лекарства с побочными эффектами, влияющими на качество вашей жизни.Вот несколько советов, как справиться с этим.

Персонал клиники Мэйо

Многие люди, начинающие лечение хронического гепатита С, не проходят весь курс терапии из-за побочных эффектов. Новые противовирусные препараты заменяют трудно переносимые препараты — пегинтерферон альфа и рибавирин, которые до недавнего времени были основой лечения гепатита С. Даже в этом случае пегинтерферон альфа и рибавирин, вероятно, будут продолжать использоваться в частях мира с ограниченными медицинскими ресурсами.

Новые препараты против гепатита С также имеют неприятные побочные эффекты, в том числе симптомы гриппа, подобные тем, которые возникают у большинства людей, принимающих пегинтерферон альфа и рибавирин.Эти побочные эффекты обычно недостаточно серьезны, чтобы привести к прекращению лечения, но они могут ухудшить качество жизни. К счастью, вы можете предпринять шаги, чтобы уменьшить побочные эффекты лечения гепатита С. Вот несколько советов по управлению наиболее распространенными.

Усталость

Чувство усталости и изнеможения — наиболее частый побочный эффект лечения как на основе интерферона, так и без него. Чтобы избежать утомления или ограничить его воздействие, попробуйте:

• Планирование инъекций интерферона на те дни, когда вы можете расслабиться — например, в начале выходных
• Сокращение рабочего времени, если возможно
• Днём дремать
• Гуляйте большую часть дней, чтобы повысить бдительность и улучшить сон
• Употребление напитка с кофеином по утрам
• Рассмотрение возможности лечения антидепрессантами, если депрессия может способствовать вашей усталости

Гриппоподобные симптомы

Головная боль и боли в мышцах, обычно сопровождающиеся утомляемостью, являются частыми побочными эффектами лекарств от гепатита С.Вы можете справиться с этими признаками и симптомами по:

• Принимать безрецептурные лекарства, такие как ацетаминофен (Тайленол и др.) Или ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) Перед каждой инъекцией и по мере необходимости, пока симптомы сохраняются — если ваш врач говорит, что это безопасно для вас
• Сделать себе инъекцию пегинтерферона альфа, которую член вашей бригады обычно может показать вам, незадолго до сна
• Обильное питье
• Достаточно отдыхать
• Избегайте сильного солнечного света и яркого внутреннего освещения для предотвращения головной боли
• Использование теплого влажного тепла для больных мышц

Проблемы с легкими

Кашель — частый респираторный побочный эффект лечения гепатита С.Также может развиться одышка, а также инфекции дыхательных путей и легких. Обратитесь к врачу, если вы часто чувствуете одышку или у вас жар и глубокий кашель с густой мокротой. Для лечения кашля:

• Пейте много жидкости в течение дня
• Используйте увлажнитель воздуха
• Используйте леденцы без сахара или леденцы от кашля, чтобы успокоить першение в горле

Изменения настроения

Лечение гепатита С, особенно пегинтерфероном альфа, может вызвать депрессию, перепады настроения и раздражительность.Эти побочные эффекты нетривиальны, особенно для людей, у которых в анамнезе были проблемы с психическим здоровьем. Стратегии борьбы с депрессией включают:

• Прогнозирование возможных побочных эффектов психического здоровья до начала лечения и их обсуждение с врачом, чтобы вы знали, что делать, если они возникнут
• Прием антидепрессантов на протяжении всего лечения и в течение нескольких месяцев после лечения
• Отказ от кофеина, если вы чувствуете беспокойство или раздражительность
• Регулярные прогулки или регулярные походы в спортзал для легких упражнений
• Снижение дозы пегинтерферона альфа под наблюдением врача
• Немедленно поговорить со своим врачом или психиатром, если вы чувствуете, что можете причинить вред себе или кому-то еще

Проблемы с кожей

Старые препараты от гепатита С иногда вызывают сухость кожи, зуд и сыпь, вызванные солнечным светом.Также может произойти выпадение волос, но после лечения волосы обычно отрастают. Защитите свою кожу и волосы с помощью:

• Купание и душ в теплой (не горячей) воде
• Нанесите на кожу большое количество увлажняющего лосьона или крема после душа или ванны
• Наносить солнцезащитный крем перед выходом на улицу
• Использование мягкого моющего средства без запаха и без кондиционера
• Растирание или надавливание на зудящую кожу вместо царапин
• Использование мягкого шампуня и нежных техник укладки
• Избегать окрашивания волос и химической обработки до окончания обработки
• Переход на атласную наволочку, чтобы уменьшить трение о кожу головы

Проблемы со сном

Проблемы с засыпанием или сном (бессонница) могут быть результатом проблем с настроением, вызванных пегинтерфероном альфа, потенциально усугубляющими депрессию и тревогу.Бессонница также является побочным эффектом рибавирина, а также нового комбинированного лечения ледипасвир-софосбувир (Harvoni). Чтобы высыпаться:

• Если вы также лечитесь от депрессии, принимайте антидепрессант, который улучшает сон, а не тот, который заставляет вас насторожиться.
• Придерживайтесь регулярного графика: ложиться спать ночью и вставать утром
• Не читать и не смотреть телевизор в постели
• Принять рибавирин во второй половине дня
• Избегайте кофеина
• Постарайтесь не дремать днем ​​
• Съешьте легкую пищу перед сном
• Ограничьте количество жидкости, которую вы пьете за два часа до сна, чтобы вам не приходилось ходить в туалет ночью
• Расслабьтесь с записанным расслабляющим упражнением, теплой ванной или массажем перед сном
• Примите под наблюдением врача лекарство, способствующее засыпанию.

Проблемы с желудком

Новые противовирусные препараты, а также пегинтерферон альфа и рибавирин могут вызывать у некоторых людей тошноту, рвоту, диарею, потерю аппетита или сочетание этих побочных эффектов.Многие также жалуются на неприятный привкус во рту. Иногда эти побочные эффекты могут привести к потере веса. Стратегии преодоления включают:

• Прием рибавирина с пищей
• Есть небольшими порциями
• Прием пищи холодной или комнатной температуры, поэтому ее запах менее интенсивен
• Выбор закусок с высоким содержанием белка, таких как сыр или арахисовое масло, если вы их переносите
• Попробовать протеиновые напитки, если твердая пища не нравится
• Избегайте острой или жирной пищи
• Употребление в пищу продуктов, содержащих растворимую клетчатку, таких как бананы, рис, яблочное пюре и белые тосты, для облегчения диареи
• Отказ от молочных продуктов во время и в течение нескольких дней после приступа диареи
• Прогулка перед едой
• Использование пластиковой посуды при металлическом привкусе во рту

Серьезные побочные эффекты

Некоторые побочные эффекты пегинтерферона альфа и рибавирина достаточно серьезны и требуют тщательного наблюдения со стороны врача.При необходимости вам, возможно, придется уменьшить дозировку лекарства или полностью прекратить лечение. Эти серьезные побочные эффекты включают:

• Резкое снижение количества эритроцитов (анемия), что особенно опасно для людей с сердечными заболеваниями или с высоким риском сердечных заболеваний
• Суицидальные мысли и импульсы, особенно у людей с депрессией, зависимостью или и тем и другим вместе
• Низкий уровень свертывающихся клеток в крови (тромбоцитопения), потенциально ведущий к серьезным проблемам с кровотечением, особенно у пациентов с заболеваниями печени
• Проблемы с глазами — в частности, аномалии светочувствительной оболочки задней части глаза (сетчатки), особенно у людей с диабетом или высоким кровяным давлением
• Воспаление тканей воздушных мешочков и слизистой оболочки легких (интерстициальный пневмонит), которое может резко ограничить дыхание за короткое время
• Усиление или появление новых признаков и симптомов заболевания щитовидной железы (гипотиреоза), состояния, которое трудно отличить от наиболее распространенных побочных эффектов лечения, таких как усталость
• Вспышки существующих аутоиммунных состояний, таких как ревматоидный артрит, волчанка и псориаз

Воздействие рибавирина во время беременности может вызвать отклонения от нормы у развивающегося ребенка.Женщины должны проходить тесты на беременность до и периодически во время лечения рибавирином. Точно так же мужчины, рассматривающие возможность лечения рибавирином, должны принять меры предосторожности, чтобы избежать воздействия препарата на неродившихся детей своих партнеров по:

• Воздержание от половых контактов с беременной женщиной
• Отсрочка лечения до родов у беременной партнерши
• Использование двух противозачаточных средств при каждом половом акте во время лечения

20 июля 2019 Показать ссылки

1. Mayberry J, et al.Революция в лечении гепатита С. Медицинские клиники Северной Америки. 2019; 103: 43.
2. Ахмед М. Эра противовирусных агентов прямого действия для лечения гепатита С. Всемирный журнал гепатологии. 2018; 10: 670.
3. Цай С.М. и др. Как пациенты с гепатитом С управляют процессом лечения пегилированным интерфероном и рибавирином: качественное исследование. BMC Health Services Research. 2016; 16: 247.
4. Лечение гепатита С. Американский фонд печени. https: // liverfoundation.org / для-пациентов / о-печени / заболевания-печени / гепатит-с / лечение-гепатит-с / # как-я-лучше-подготовить-к-лечению. По состоянию на 15 июня 2019 г.
5. Управление побочными эффектами Epclusa и рибавирина. https://www.hepatitis.va.gov/products/side-effects-handouts.asp. По состоянию на 15 июня 2019 г.
6. Управление побочными эффектами Zepatier. https://www.hepatitis.va.gov/products/side-effects-handouts.asp. По состоянию на 15 июня 2019 г.
7. Пегинтерферон альфа-2а. IBM Micromedex.https://www.micromedexsolutions.com. По состоянию на 25 июня 2019 г.
8. Управление побочными эффектами Харвони. https://www.hepatitis.va.gov/products/side-effects-handouts.asp. По состоянию на 15 июня 2019 г.

Узнать больше Подробно

Продукция и услуги

1. Книга: Клиника Мэйо по здоровью пищеварительной системы

.

Более короткая инфузия окрелизумаба принята на рассмотрение FDA

Леви Гаррауэй, MD, PhD

Genentech объявила, что и FDA, и EMA приняли дополнительные заявки на рассмотрение для новой двухчасовой инфузии окрелизумаба (Ocrevus), которая будет вводиться 2 раз в год для пациентов с рецидивирующим или первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС).

Заявка на дополнительную лицензию на биологические препараты (sBLA) была принята FDA на основании данных исследования ENSEMBLE PLUS, двойного слепого проспективного субисследования открытого однорангового исследования фазы 3b ENSEMBLE (NCT03085810). Данные свидетельствуют о том, что время 2-часовой инфузии имеет сопоставимую частоту и тяжесть реакций, связанных с инфузией (IRR), с одобренным в настоящее время 3,5-часовым временем инфузии у пациентов с ремиттирующим РС.

Genentech отметила, что подробные данные исследования будут представлены при первой возможности.Ожидается, что FDA и Европейская комиссия примут решения по этим заявкам к концу года.

«При более чем 150 000 человек, пролеченных ОКРЕВУС, двухгодичный график дозирования принес пользу многим пациентам с РС и их врачам, на что указывают более 90% пациентов [на основании коммерческих заявлений US PharMetrics], продолжающих лечение в течение 1 года. », — сказал Леви Гарравей, доктор медицинских наук, главный врач и глава отдела глобальной разработки продуктов компании Roche. «Мы надеемся, что более короткое время инфузии еще больше улучшит впечатления людей, живущих с РС, а также увеличит возможности систем здравоохранения.”

СМОТРИТЕ СЕЙЧАС: Обмен сверстниками: неудовлетворенные потребности и последние мысли о лечении MS

В ENSEMBLE PLUS терапия оценивалась по утвержденному графику введения двух 3,5-часовых инфузий по 300 мг, разделенных на 2 недели, для сравнения ко второй и более поздней дозе 600 мг в течение 2 часов. Первичной конечной точкой была доля пациентов с ВСД после первой рандомизированной инфузии 600 мг, частота и тяжесть которой оценивалась во время инфузии и через 24 часа после нее.Прекращений из-за IRR и новых сигналов безопасности обнаружено не было.

Окрелизумаб был одобрен как первый в своем роде препарат для лечения первично-прогрессирующего РС в 2017 году. В январе FDA обновило этикетку препарата новой информацией о безопасности, включая дополнения к возможным реакциям, связанным с инфузией, и информацию о необходимости иммунизация, исправления в сводке рисков беременности и обновления раздела «Консультации пациентов». ²

В феврале на форуме Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ACTRIMS), 27-29 февраля 2020 г., в Уэст-Палм-Бич, Флорида, были представлены данные открытой оценки OPERA. 1 (NCT01247324) и OPERA 2 (NCT01412333), которые показали, что пациенты с рецидивирующим РС, начавшие лечение окрелизумабом ранее, сообщили о более высоких показателях 24-недельного подтвержденного прогрессирования нетрудоспособности (CDP24) и рецидивов по сравнению с теми, кто получил первоначальное лечение интерфероном. ³

После 4-летнего периода исследования в группе, продолжавшей лечение окрелизумабом (OCR-OCR), годовая частота рецидивов (ARR) снизилась с 0,13 до 0,05, в то время как у тех, кто перешел на окрелизумаб с интерферона ß-1a. (IFN-OCR) снизился с 0,20 до 0,04. От до переключения к 1, 2, 3 и 4 годам после переключения AAR снизился с 0,20 до 0,10, 0,08, 0,07 и 0,04, соответственно, среди пациентов с IFN-OCR. По сравнению с продолжателями OCR-OCR, ARR поддерживался на более низком уровне до OLE и в течение 4 лет периода OLE (0.13, 0,10, 0,08, 0,07, 0,05). В дополнение к более низкому ARR, у последователей ORC-ORC была более низкая доля пациентов с CDP24 в год до перехода, а также в год OLE 1 и годы после по сравнению с переключателями IFN-OCR. В год, предшествующий переключению, 7,7% пользователей, продолжающих OCR-OCR, имели CDP24, по сравнению с 12% переключателей IFN-OCR. Тенденция продолжалась в год OLE 1 (10,1% против 15,6%), год OLE 2 (13,9% против 18,1%), год OLE 3 (16,2% против 21,3%) и год OLE 4 (19,2% против 23,7%; P <0,05).

Чтобы узнать больше о данных, представленных на форуме ACTRIMS в этом году, Клайд Э.Марковиц, доктор медицины, дал NeurologyLive обзор в свете данных 6-летнего наблюдения за терапией окрелизумабом. Смотрите ниже.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. FDA и EMA США принимают заявки на введение препарата Окревус (окрелизумаб) компании Рош на более короткое время инфузии, равное 2 часам [пресс-релиз]. Базель, Швейцария: Genentech; Опубликовано 20 апреля 2020 г. Проверено 20 апреля 2020 г. globenewswire.