Иммуностимулирующие препараты для детей от 2 лет отзывы: купить лекарства по низким ценам в Москве

Почему не надо поднимать иммунитет

Пора осенне-зимних простуд неотвратимо приходит к каждому из нас ежегодно. Особую озабоченность это вызывает у мам, дети, которых пошли в садики. И началось: в аптеках тоннами скупаются иммуномодуляторы – препараты, поднимающие иммунитет. Надо ли принимать такие лекарства, а особенно давать их детям? И как же поднять иммунитет?

Владимир Мищенко, врач-терапевт

Для начала – что такое иммунитет? Официальное определение: иммунитет (от лат. Immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – это невосприимчивость организма, сопротивляемость его инфекционным агентам (в том числе болезнетворным микроорганизмам и чужеродным веществам), способность организма противостоять изменению его нормального функционирования под воздействием внутренних и внешних факторов.

Говоря проще, иммунитет – это способность организма справляться с инфекциями, новообразованными злокачественными клетками (у всех людей такие клетки постоянно образуются, но иммунная система убивает их еще до того, как они начнут размножаться) и неблагоприятными факторами внешней среды.

У кого, говорят, плохой иммунитет?

Речь идет не о здоровых детях, которые болеют ОРЗ (дошкольники могут болеть ОРЗ каждый месяц-два, и это норма). И не о взрослых, которые простужаются и страдают насморком 2–3 раза в год. Это здоровые люди.

Иммунитет низкий:

у детей с настоящим врожденным иммунодефицитом. Это дети, которые имеют генетическую поломку, вследствие которой организм не может защищаться от возбудителей болезней. И это не 5–6 раз за год ОРЗ. Это тяжелые бактериальные инфекции в первый год жизни, гнойные осложнения, туберкулез;

у всех возрастных групп с ВИЧ-инфекцией. Но далеко не у всех ВИЧ-положительных. Многие из этих людей благодаря наблюдению и лечению живут обычной жизнью, рожают детей, и все у них хорошо;

если человек получает или получал иммунодепрессивное лечение – химиотерапию, преднизолон/метипред, иммунодепрессанты. Такое лечение показано при опухолях; некоторых других заболеваниях, например, тяжелом ревматоидном артрите; пересадке органов и в ряде других случаев;

если у человека декомпенсированный сахарный диабет.

Если вы или ваш ребенок не имеют таких болезней, то не надо тратить деньги на бессмысленные иммунологические обследования и иммуномодуляторы. Все иммуномодуляторы, продающиеся в России, не прошли качественных исследований эффективности и безопасности, и нигде в европейских странах вы не найдете врача, который назначает такие препараты. К детским соплям там относятся гораздо спокойнее, чем у нас. Природа умнее человека и, создавая человека, снабдила его достаточно сильными механизмами защиты для того, чтобы выжить почти в любых условиях без сомнительной фармакологической поддержки.

Несколько советов родителям, дети которых пошли в садик и начали болеть

Частые ОРЗ в начальный период посещения детского сада – это нормальная реакция организма ребенка на первый выход в коллектив. Дело в том, что в популяции циркулирует определенное (впрочем, достаточно небольшое) количество вирусов, с которыми организм ребенка должен «познакомиться». «Знакомство» протекает в форме острой респираторной инфекции. Приходя в садик, ребенок инфицируется незнакомыми штаммами и… увы, болеет. Этот путь проходит каждый ребенок. К уровню иммунитета проблема не имеет никакого отношения.

Если дети подружки или соседки пошли в сад и таких проблем у них не было – значит к моменту выхода в садик уже перенесли основное количество инфицирований – в транспорте, в кино, от знакомых. В принципе, чем более активен ребенок (точнее, его родители), тем раньше он проходит этот путь. Ребенок, запертый в четырех стенах, естественно, реже контактирует с вирусами.

Некоторые родители задумываются: а отдавать ли ребенка в сад? Как воспитывать ребенка – дома или в дошкольных учреждениях, каждая семья решает самостоятельно. Но при домашнем воспитании проблема будет отнесена на первый класс. Избежать ее, скорее всего, не удастся.

Чем же помочь ребенку, имея в виду, что иммуномодуляторы – пустая трата денег. Только разумным отношением, отсутствием паники и метаний, прогулками и играми на воздухе, разумным закаливанием. То есть лучшие иммуномодуляторы – это солнце, воздух и вода!

В момент заболевания ОРЗ не стоит давать ребенку весь ассортимент близлежащей аптеки. Допустимо некоторое ограничение подвижности (не стоит до умопомрачения носиться во дворе), но, как правило, нет необходимости в постельном режиме; обильное вкусное питье – чем больше, тем лучше, вкусная, любимая ребенком пища, чуть больше, чем обычно, родительского внимания, ласки и заботы. Что касается лекарственных препаратов, то ни антибиотики, ни витамины проблему не решат.

Антибиотики не нужны при ОРЗ ни в коем случае – они не действуют на вирусы, в дополнительных витаминах при полноценном питании необходимости нет. При необходимости ваш участковый педиатр назначит нужные препараты. Самолечение недопустимо. Без назначения врача ребенку любого возраста можно дать только жаропонижающее и в крайнем случае закапать в нос сосудосуживающие капли (в возрастной дозировке и только 2 раза в день).

А вот мнение подружек, бабушек, соседок, радиопрограмм, газеты «ЗОЖ», телевизионных передач и прочего… мы с вами всерьез обсуждать не будем. Медицина – это наука, которая в наше время развивается бурными темами и ее практические разработки строятся на фундаментальных исследованиях и знаниях человеческого организма, а не на досужих домыслах.

Взрослые проблемы, или ипохондрия с анемией

Коммерческие обследования «на иммунитет» приобрели невиданный доселе размах. Множество взрослых людей делают тысячи исследований – так называемых «иммунограмм». Исследование стоит больших денег, содержит очень много параметров, и, как правило, в одном-двух показателях бывают незначительные отклонения. Все эти обследования делаются на фоне «слабости, усталости, плохой памяти» и прочих жалоб, которые вроде бы и работать не очень мешают, ну а жизнь осложняют. К сожалению, доступность коммерческих анализов, особенно в крупных городах, сыграла свою отрицательную роль – многие люди воспринимают врача только как «расшифровщика анализов», а на самом деле это вовсе не так. Очень многое можно понять при осмотре пациента, иногда 1–2 простых и недорогих анализа скажут больше, чем длинная простыня экзотических тестов. Очень часто исследуют антитела к вирусам герпеса, цитомегаловируса и вирусу Эпштейна-Барра. Как правило, у подавляющего числа людей находят антитела класса G, с которыми потом страдальцы ходят по врачам, получают препараты с недоказанной эффективностью, которые, разумеется, не помогают. На самом деле такие антитела – всего лишь свидетельство встречи организма с этими вирусами. Они неопасны для всех, кроме больных ВИЧ-инфекцией и пациентов, перенесших пересадку органов или принимающих лекарства, подавляющие иммунитет. Как правило, у женщин самой частой причиной слабости и плохой работоспособности является железодефицитная анемия, а у мужчин – ипохондрия, то есть общий несколько депрессивный настрой по отношению к жизни. Анемия прекрасно лечится препаратами железа, а от ипохондрии помогают хорошие психотерапевты.

Поэтому не надо думать, что корнем всех зол со здоровьем является иммунитет, и назначать себе анализы, а уж тем более лечение самостоятельно.

Комментарии специалиста клиники «Будь здоров»

Врач-терапевт, ревматолог.

Как помочь иммунитету?

Здоровье – это драгоценный дар, который человек получает от природы. И сохранить его помогает иммунитет – самая надежная защита от болезней, заложенная в нас самих. Иммунитет представляет собой очень сложную структуру. Снижение иммунитета приводит к тому, что человек начинает быстро уставать и много болеть. Существует такое понятие, как иммунодефицит. Это такое состояние организма, при котором нарушено нормальное функционирование иммунной системы. Некоторые периоды жизни человека характеризуются как периоды физиологического «иммунодефицита». К таким периодам относятся: раннее детство, пожилой и старческий возраст, период беременности у женщин. Возрастные «иммунодефициты» у детей и беременных женщин носят транзиторный, то есть преходящий, характер.

Факторыриска. Выполняя свою основную физиологическую функцию защиты организма, иммунная система сама становится мишенью действия многих повреждающих факторов, которые понижают иммунитет. Такими факторами являются вредные привычки, неполноценное питание, гиподинамия, недосыпание, физические перегрузки, стрессы. Вот почему так важно и нужно повышать свой иммунитет, укреплять свои защитные силы.

Не переусердствуйте в помощи. Есть различные методы воздействия на иммунную систему, призванные привести ее деятельность в норму. Один из таких методов – иммунокоррекция, когда иммунитет повышают либо без лекарственных препаратов (немедикаментозная), либо с их помощью (медикаментозная). К медикаментозной иммунокоррекции относят применение иммунокорректоров (иммуномодуляторов), которые помогают восстановить и нормализовать работу иммунной системы, но использовать их нужно с осторожностью. Пожалуй, наибольшей популярностью пользуются иммуномодуляторы, получаемые из растений. Из всего разнообразия представленных препаратов можно выделить некоторые, отличающиеся особой эффективностью: эхинацея пурпурная, настойка женьшеня, настойка лимонника китайского, экстракт элеутерококка. Следует помнить, что существуют определенные группы иммуномодуляторов, которые может назначать только врач после проведения ряда анализов для получения полной иммунограммы. Использование иммуномодуляторов без консультации врача может нанести серьезный вред организму!

Питание. Что же подразумевается под немедикаментозной коррекцией? Речь идет о контроле за питанием, это первоочередная задача. Нашему организму для нормальной жизнедеятельности требуются в достаточном количестве белки, углеводы, микроэлементы, витамины. Дефицит этих компонентов негативно сказывается на иммунной системе. Каждый человек должен регулярно употреблять полезные продукты: нежирное мясо, рыбу, молочные продукты, фрукты и овощи, богатые витаминами А, В, С, Е.Особенно полезны для иммунитета продукты, богатые цинком, железом, витамином С: лимоны, фасоль,шиповник, капуста, черная смородина, лук, чернослив и яблоки. Англичане говорят: «Одно яблоко в день – гони болезнь в дверь».

Физические нагрузки.Огромное значение придается физическим нагрузкам. Больше двигайтесь! Держите себя в хорошей физической форме. Если есть возможность, занимайтесь в спортзалах, ходите в бассейн, гуляйте на свежем воздухе. Пешие прогулки в течение 20–30 минут каждый день обогащают кровь кислородом, снимают эмоциональное напряжение и укрепляют нервную систему, тем самым помогая нам противостоять болезням. Бодрым и активным вирусы не страшны.

Закаливание.Мощным фактором в укреплении иммунитета является закаливание. Древнегреческий врач Гиппократ – основоположник античной медицины – утверждал, что «холодные дни укрепляют тело, делают его упругим и удобоподвижным». Таким образом, еще на заре цивилизации закаливанию организма отводилась особая роль в укреплении здоровья. Абу Али ибн Сина, известный в Европе под именем Авиценны, жил около 980– 1037 г. н. э. В своем научном труде, посвященном методам оздоровления организма, он описал основные правила закаливающих процедур. Так, он считал, что начинать закаливание лучше летом, используя при этом воду.

Несмотря на то что времена Авиценны давно прошли, для современного человека закаливание остается актуальным по сей день.

Закаливание основано на том, что человек может адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды. При закаливании на организм воздействуют различные факторы внешней среды (такие, как воздух, вода, солнечная энергия). Начинать закаливать свой организм можно в любом возрасте. Чем раньше начинать закаливание, тем лучше будут результаты.

Необходимо помнить, что при подборе вида и режима закаливания врач руководствуется состоянием здоровья человека, его возрастом и наличием индивидуальных особенностей организма. Так, моржевание не рекомендуется начинать в возрасте после 50 лет, его нельзя проводить при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания (при гипертонической болезни, атеросклерозе, бронхиальной астме), а также детям до 18 лет.

А вот закаливание детей можно начинать сразу же после рождения. При этом надо учитывать тот факт, что многие органы и системы организма в детском возрасте еще незрелые, защитные реакции выражены слабо, поэтому ответная реакция на закаливающие процедуры вырабатывается постепенно, в течение длительного времени. При неумелом закаливании может произойти так называемый срыв адаптации, при котором здоровье и самочувствие ребенка вместо того, чтобы улучшаться, резко ухудшаются.

Поэтому возникают негативные эмоции по отношению к закаливающим процедурам. Как правило, в таком случае бывает очень сложно снова начать все сначала. Чтобы этого не произошло, необходимо начинать закаливание, только если ребенок абсолютно здоров, интенсивность процедур увеличивать постепенно и проводить закаливание последовательно и систематически.

Повышение иммунитета актуально для каждого. Люди с ослабленным иммунитетом чаще всех страдают от аллергических реакций, ведь аллергия наступает. Для взрослых и детей иммунитет представляет собой основную преграду на пути аллергии, вирусов, микробов. Нет ничего более важного, чем иммунитет человека. Только от нас зависит эффективность работы иммунной системы. И значит, наше здоровье – в наших руках.

РОДНИК | Детский медицинский центр | Педиатр | Аллерголог

Природа позаботилась о здоровье человека, вырастив для него целебные растения, в том числе эхинацею, укрепляющая иммунитет малыша. 

Целебные действия растения

Применение эхинацеи для усиления иммунитета ребёнка.

1. Мнение врачей. Медицинские работники утверждают, что дошкольники во время эпидемий болеют в 6 раз чаще взрослого человека. У малышей повышается температура, болит горло, появляется насморк, мучают приступы кашля. 
Тогда им смогут помочь иммуностимулирующие лекарства. Многие из них вырабатывают из эхинацеи. В их эффективности убедились педиатры и родители. 
2. Иммунитет у малыша. У ребёнка до 14-16 лет иммунитет ещё недостаточно окреп. После гормональной перестройки организм сможет лучше сопротивляться нападению микробов и бактерий. 
3. Применение эхинацеи. Для укрепления организма эффективнее использовать препараты растительного происхождения, в первую очередь эхинацею. В цветах, листве и корнях растения содержатся вещества, укрепляющие иммунитет малыша. 

Химический состав эхинацеи

1. Алкидамиды. Они способствуют снижению боли.
2. Инулин. Он активирует выработку лейкоцитов, которые уничтожают вирусы и бактерии.
3. Полисахариды.
Кроме того, в растение обнаружены гликозиды, витамины, органические кислоты и другие полезные вещества. 

Целебное влияние растения

Благодаря целебным свойствам препараты эхинацеи:
• активируют выработку и усиливают действие фагоцитарных клеток;
• повышают выработку интерферона и иммуноглобулина;
• предотвращают развитие вирусов и патогенных микроорганизмов;
• нормализуют работу желудка и кишечника.
Лекарства из эхинацеи полезно использовать для наружного лечения. Они обезболивают, обеззараживают и ускоряют заживление ран, образовавшие от ожогов и травмы. 

Когда нужно использовать эхинацею?

Полезно использовать лекарства из эхинацеи в следующих случаях.
1. Для профилактики массовых заболеваний гриппом и простудой.
2. Для лечения воспаления гортани и ротовой полости.
3. Для лечения заболеваний, вызванных вирусами, бактериями и грибками как дополнение к основному лечению. 
Педиатры признают, что эхинацея уменьшает тяжёлое состояние больного и ускоряет выздоровление маленького пациента.

Настойка

Дозировка и правила приёма настойки.
1. Малышей до 12 лет нельзя лечить настойкой, так как это спиртосодержащий препарат. 
Подросткам разрешено пить не больше 5-10 капель, разбавив водой в 3 раза. Пить можно 3 раза в день. Лечение не должно продолжаться дольше 2 месяцев. 
1. Настойка усиливает защитные клетки организма при лечение гриппа и простуды. 
2. Полезно принимать для лечения стоматита, язвы желудка и мочевыводящих путей.
3. Для наружного применения настойку следует развести с физраствором, 10-30 капель растворить в 50 мл. Компресс накладывать несколько раз в сутки. 

Отвар

Отвар из эхинацеи спасает малыша после 1 года от простуды во время эпидемий. Необходимо 10 г сухой измельчённой смеси сухих цветов, листвы и корней растения размешать в полулитре воды и томить при минимальной температуре 10 минут. На 3 часа поставить в тёплое помещение, профильтровать и давать малышам от 7-14 лет по ложке трижды перед трапезой на протяжение полмесяца. Отвар принимать только свежий и тёплый.

Чай

1. Для приготовления напитка можно купить готовый пакетик. 
2. Можно для заварки взять 1 шепотку сухой смеси, состоящей из сухих листьев и цветов, размешать в стакане кипятка. Поставить на 1/2 часа на плиту для кипячения при минимальной температуре и профильтровать. 
3. Для приготовления напитка разумно использовать термос. Необходимо насыпать 3 щепотки сухого сырья, залить 1 л кипящей воды, подержать 1/2 часа. Поить малыша по 25-50 мл до трапезы 3 раза ежедневно не дольше полтора месяца. Сделать перерыв (2 месяца) в приёме напитка из эхинацеи и можно повторить курс лечения. 

Таблетки

С 4 лет и дошкольникам удобно применять препараты эхинацеи в виде таблеток, которые состоят из высушенного сока растения. Для предотвращения различных заболеваний их рекомендуют педиатры с 4 лет по 1 таблетке трижды ежедневно. До 12 лет малышу разрешено принять 2 штуки дважды за день. 
Для лечения простуды количество приёма увеличивают до 5 раз ежедневно.  

Сироп

Сироп эхинацеи выпускают для малышей.
1. Детям после 1 года полезно выпить сладкого сиропа от 1-2 маленьких ложек 1 раз за день. После 12 лет частоту приёма нужно увеличить до 3 раз. Необходимо помнить, что сироп содержит ингредиенты, которые могут вызвать аллергию. 

Противопоказания

Хотя препараты из эхинацеи являются целебными, но их применять нужно не всегда и не всем. 
1. Настойку не разрешено принимать малышам до 12 лет.
2. Таблетки нельзя давать малышам до 4 лет. 
3. Малышам до 12 месяцев эхинацею применять не разрешено. 
4. Если малыш болен ВИЧ, СПИДом, лейкозом, туберкулёзом, перенёс пересадку органов от препаратов из эхинацеи нужно отказаться. 
5. При аллергией к растениям из семейства сложноцветных.
6. Когда у малыша слабая печень. 
7. Идиосинкразия, рассеянный склероз

Не нужно принимать настойку эхинацею вместе с антибиотиками и иммунодепрессантами, они взаимно ослабляют действия друг друга.  
Во время приёма эхинацеи может появиться зуд или сыпь. Продолжительное применение может привести к понижению в крови лейкоцитов и вызвать плохой сон, головную боль, диарею и тошноту. 
Нельзя давать препараты эхинацеи без разрешения педиатра.

Острые респираторные вирусные инфекции

Дата публикации: 23 апреля 2020. Категория: Советы врача.

Четыре лика простуды

Для опытных врачей давно не секрет: даже в период эпидемии гриппа на долю ближайших его соратников — респираторно-вирусных инфекций — приходится львиная доля заболевших. Таких провокаторов, заставляющих нас чихать и кашлять, насчитывается более 300 видов.

На первый взгляд большого различия между ними нет. И все же некоторые отличительные особенности в поведении «простудных» вирусов существуют.

Провокатор № 1 -парагрипп

Его особые приметы — осипший до неузнаваемости у заболевшего им человека голос, «лающий» кашель. Но в целом парагрипп протекает мягче, чем грипп, с невысокой температурой, которая если и поднимается, то постепенно. Правда, если вовремя не принять адекватных мер, парагрипп может перейти в ларингит, бронхит и даже в воспаление легких. Особенно опасен парагрипп для малышни, у которой этот вирус может вызвать ложный круп, чреватый развитием острого стеноза (отека) гортани. Поэтому так важно в лечении парагриппа к традиционной лекарственной терапии подключать увлажняющие дыхательные пути ингаляции. Длится парагрипп недели полторы.

Провокатор № 2 -респираторно-синцитиальная инфекция

В отличие от парагриппа проявляет себя уже тогда, когда поражает мелкие бронхи и бронхиолы. И в этом самое большое коварство респираторно-синцитиальной инфекции, которая может затянуться на две недели и более. При этом состояние подхватившего ее человека часто напоминает астматическое: бедолага страдает от удушья (особенно на выдохе), его легкие свистят на все лады.

В группе риска — пожилые люди, маленькие дети (до трех лет) и обладатели хронических недугов.

Особенно опасна респираторно-синцитиальная инфекция для сердечников, аллергиков и лиц с легочной патологией. Они переносят этот вирус тяжелее всего. Спасение — в своевременной диагностике, которую в этом случае лучше всего начать с рентгена грудной клетки.

Провокатор № 3 -аденовирусная инфекция

У вас несколько дней высокая температура, тело налилось свинцом, а на шее и под мышками прощупываются увеличившиеся в размере лимфоузлы? Скорее всего, в вашем организме «поселился» аденовирус.

Помимо, перечисленных выше симптомов отличительной особенностью этой инфекции является так называемая «фарингоконъюнктивальная лихорадка», проявляющаяся чувством рези в глазах (сперва — в одном, затем — в другом), таким сильным, что через пару дней начинают рекой течь слезы, а под веками и в уголках глаз появляются заметные белые или сероватые пленочки. В отличие от гриппа и парагриппа кашель при аденовирусной инфекции, как правило, мокрый. У маленьких детей болезнь довольно часто сопровождается еще и диареей (поносом).

Провокатор № 4-риноинфекция

Самостоятельно особой опасности для подхватившего ее человека не представляет, но, присоединившись к гриппу или парагриппу, например, становится чемпионом по производству соплей. Одно из самых неприятных осложнений риноинфекции — гайморит. Чтобы до этого состояния себя не доводить, важно как можно раньше начать лечение насморка.

Борьба по правилам

Учитывая сложность в диагностике острых респираторно-вирусных заболеваний, лучше всего доверить ее врачу. А, начав выполнять его предписания, придерживаться десяти простых и эффективных правил борьбы с респираторно-вирусными инфекциями.

1. Одно из самых главных условий — постельный режим. Хотя бы неделю отлежитесь дома. И болезнь пройдет быстрее, и окружающих ею не «наградите».
2. Пейте не меньше 2 литров жидкости в день. Что это будет — чай, горячее молоко или минералка, особой роли не играет. С жидкостью из организма выводятся продукты интоксикации.
3. На время болезни перейдите на растительно-молочную диету. Такая пища не потребует от вашего организма больших энергетических затрат на ее переваривание и сэкономит силы для борьбы с напастью.
4. Если у вас температура, не спешите ее сбивать. Сам по себе подъем температуры — явление естественное, защитная реакция на внедрение чужеродных вирусов и микробов в наш организм (такое же, как боль, рвота, понос). С началом микробной атаки в нашей голове раздражаются особые мозговые центры, отвечающие за терморегуляцию. Это и приводит к повышению температуры, которая не комфортна не только для нас, но и для самой инфекции. А посему, если лихорадка нормально переносится и не превышает 38 градусов, многие врачи сбивать ее не рекомендуют. Снижая ее, мы тем самым уменьшаем защитные силы организма; К тому же популярный в народе аспирин может вызвать изжогу и проблемы с желудком, а если шипучие таблетки выпить вечером или на ночь — это может способствовать образованию камней в почках.
5. Не стоит забывать и о витаминах. Особенно о витамине С. Он повышает выработку интерферона, стимулируя деятельность иммунной системы. Кстати, больше всего этого витамина содержится в грейпфрутах. Один грейп в день — и ваша физиологическая норма жизненно важного витамина обеспечена.
6. Регулярно увлажняйте и проветривайте комнату. В сухой атмосфере дыхательным путям труднее противостоять инфекции.
7. Чтобы не плодить инфекцию и дальше, откажитесь от традиционных носовых платков из ткани, заменив их одноразовыми бумажными платками или салфетками, а также чаще меняйте полотенца и мойте руки. Особенно после того как высморкались.
8. Не злоупотребляйте сосудосуживающими каплями. Заливая в нос все, что может облегчить их муки, многие становятся настоящими лекарственными наркоманами, не подозревая, какой тем самым наносят себе вред. Сосуды очень быстро к ним привыкают и требуют все большей «дозы», нарушается функция ресничек эпителия слизистой оболочки носа, которая удаляет слизь.
9. То же с кашлем. В первые дни болезни, когда из-за раздражения дыхательных путей кашель сухой, помогают питье и ингаляции из смягчающих и противовоспалительных отваров из ромашки, подорожника, шалфея, корня алтея, липового цвета. В стакан готового отвара можно добавить чайную ложку пищевой соды. Когда кашель «повлажнеет», лучше использовать отвар трав с подсушивающим и отхаркивающим эффектом — горца змеиного, листа брусники и эвкалипта, корня солодки и алтея, травы багульника и тысячелистника.
10. Не принимайте лекарства, не посоветовавшись с врачом. Особенно если речь идет об антибиотиках. На вирусы они не действуют, а при бесконтрольном применении быстро вырабатывают лекарственную устойчивость у болезнетворных бактерий.

Не бывает детей без соплей

И дети и взрослые болеют простудами одинаково: тот же насморк, тот же кашель. Но в лечении детей есть некоторые особенности.

Время знакомства

В первые три года дети переносят в среднем по 6–8 респираторных заболеваний в год. До 10 раз в год болеют дети в крупных городах. В яслях и детских садах малыши болеют особенно часто. Это и понятно — они встречаются с массой новых инфекций, принесенных из разных семей. Но, так как респираторные заболевания оставляют после себя иммунитет, длящийся несколько лет, к школе детсадовцы начинают болеть реже. А домашние дети в первые 7 лет жизни болеют меньше, чем «организованные», зато в первых классах — гораздо чаще.

Ой, температура

Родителей простудившегося ребенка обычно больше всего волнует повышенная температура. Они во что бы то ни стало хотят ее сбить.

Снижать температуру, если она не достигла отметки 39 °С, не стоит.

Во-первых, большинство микробов и вирусов перестает размножаться при температуре выше 38°. Раньше некоторые инфекции даже лечили, искусственно вызывая жар.

Во-вторых, температура — ценный свидетель: при большинстве вирусных инфекций, вызывающих простуду, она держится всего 2–3 дня, а то и меньше, тогда как при бактериальных инфекциях, например при отите или пневмонии, высокая температура не будет спадать и 4, и 5 дней. А этот симптом — сигнал для врача, что ребенку необходимо назначить антибиотики. Если температуру вы будете постоянно сбивать, врач не сможет правильно поставить диагноз.

Но из этого правила есть исключения. Снижать температуру, начиная с 38°, надо:

• младенцам первых двух месяцев;
• детям, у которых ранее при высокой температуре наблюдались судороги.

Домашними средствами

Если температуру все-таки надо снизить:

• Дайте ребенку потогонное питье: чай с медом или малиной, с липовым цветом. Пить предлагайте часто, но понемногу. Большое количество жидкости за один прием может вызвать рвоту.
• Оботрите его тело теплым влажным полотенцем. Вода, испаряясь, увеличивает отдачу тепла. Не используйте для обтирания уксус или водку. После такой процедуры ребенок начнет дрожать, дрожь снова повысит температуру тела.
• Школьника можно поставить под теплый душ. Но не рассчитывайте, что температура сразу же станет нормальной. И обтирание, и душ снизят ее на 1–1,5 градуса.
• С младенца надо снять памперс и подержать его голеньким пару минут.

Процедуры для трусишки

Лечить маленького больного — сущее наказание. То он не дает себе в нос закапать, то лекарство не хочет проглотить. А можно сделать так:

Пропитайте каплями от насморка или физиологическим раствором ватные фитильки и вставьте их себе в ноздри. Какие у вас получились бивни, просто загляденье.

Никто не хочет пободаться с вами? Хочет малыш? Тогда сделаем ему такие же.

Горчичники — непереносимая пытка для детей: тонкая кожа обжигается, прежде чем грудь успевает прогреться. Сварите картошку в мундире, заверните в полиэтилен, а потом в полотенце. Одна картофелина — на грудку, одна — на спинку, малыш сидит в объятиях мамы и слушает сказки — какое приятное лечение. При кашле и першении в горле помогут ингаляции. Дышите над паром свежесваренной картошки, накрывшись полотенцем, конечно, вместе, голова к голове, представляя, что вы прячетесь в теплом домике от злого волка.

Простуды детей — явление неизбежное, делать из них трагедию не надо, не подверженных простудам детей еще не изобрели.

Важно

Детям до 15 лет при острых вирусных инфекциях противопоказан аспирин. Давать его им для снижения температуры нельзя ни в коем случае. Аспирин может вызвать синдром Рея — тяжелейшее поражение печени и мозга. Летальный исход при этом заболевании превышает 50%.

Осторожность не повредит

Одни из наиболее популярных на сегодня лекарств — это средства для повышения иммунитета.

Большинство людей относятся к ним, как к обычным витаминам, полагая, что эти препараты абсолютно безопасны и полезны всем без исключения. Но так ли это?

А иммунитет-то в порядке

Многие знающие медики уверены: прежде чем назначать больному иммуномодуляторы, врач обязательно должен:

• иметь на руках исследования иммунного статуса больного;
• обладать обоснованием для рекомендации препарата, подтвержденным клиническими и лабораторными данными;
• быть знакомым с критериями эффективности и безопасности таких препаратов.

Кстати, недавно после проведения подробного обследования у группы часто болеющих детей выяснилось, что только у половины из них есть нарушения иммунитета. У 40% была найдена бронхиальная астма, а у 10% болезни были связаны с особенностями строения дыхательной системы.

Кстати

Большинству препаратов, применяемых в иммунологии, от роду всего 10–15 лет, поэтому отдаленных исследований по их безопасности еще не было проведено. Но зато известно, что за рубежом сегодня уже закрыли производство нескольких иммуномодуляторов, поскольку было обнаружено, что те провоцируют развитие аутоиммунных заболеваний. Поэтому применять иммуностимулирующие препараты следует с осмотрительностью и ни в коем случае не назначать их самостоятельно.

Антибиотики: польза или вред?

Перед вирусами антибиотики совершенно бессильны. Именно поэтому эти препараты противопоказаны при ОРВИ или гриппе, гепатитах и некоторых других острых инфекционных заболеваниях.

Но, если к ОРВИ присоединяется вторичная инфекция, если возникает опасность бактериальной пневмонии, антибиотики необходимы, чтобы защитить больного от осложнений.

Однако для этого у врача должны быть серьезные основания. Антибиотики могут быть назначены, если вдруг вернулась высокая температура, после того как она несколько дней была нормальной.

Или усилился кашель, появилась одышка-то есть налицо симптомы, которые говорят о бактериальной инфекции.

Что назначить?

При инфекционном заболевании чаще всего врач, установив диагноз, назначает один из препаратов, которые используются для лечения именно этой болезни. Но, чтобы сделать «прицельный выбор», врач должен знать: нет ли у вас аллергии (и на что именно), хронических заболеваний, какими антибиотиками вас лечили прежде и когда.

Дело в том, что бактерии довольно быстро вырабатывают устойчивость к препарату, и при вторичном использовании он не в состоянии с ними справиться. Поэтому в таких ситуациях сразу назначают антибиотик второго поколения, который имеет более широкий спектр действия. Эффективность препарата оценивают в течение трех суток с начала лечения, если сдвигов в лучшую сторону не произошло, антибиотик отменяют и назначают другой.

Важно

Антибиотики нельзя запивать молоком — из-за этого нарушается процесс всасывания лекарства в кишечнике. Чтобы снизить возможные побочные реакции, перед приемом лекарства можно выпить полстакана киселя, он обволакивает слизистую кишечника, защищает его полезную микрофлору, но не мешает всасыванию препарата.

Осень без простуд

Если застать простуду в самом начале, вполне можно справиться с болезнью при помощи народных средств.

Чтобы горло не болело

• При начинающемся дискомфорте в горле помогает медленное жевание сырого лимона, особенно цедры. Чтобы эфирные масла и лимонная кислота успели подействовать на воспаленные слизистые оболочки, после того как пожевали лимон, не ешьте ничего в течение часа. Процедуру повторяйте два-три раза в день.
• Фиалка душистая — прекрасное средство при ангине, фарингите и других воспалениях слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Применяется в виде отвара или спиртовой настойки. Отвар: 1 ч. ложку цветков залить стаканом кипятка. Полоскать и принимать внутрь по 2 ст. ложки 4–5 раз в день. Настойка: 1 ст. ложку цветков залить 100 мл спирта. Принимать по 1 ст. ложке настойки 3 раза в день перед едой. Для приготовления полоскания 10 мл настойки разведите стаканом теплой воды.
• Любителям специй понравится такой согревающий коктейль: 4; стакана тмина залить 1,5 стакана горячей воды и довести до кипения. Процедить, добавить 1 ст. ложку коньяка или водки. Пить по 1 ст. ложке смеси 3–4 раза в день.
• Чесночные ингаляции. Раздавите несколько зубчиков чеснока в кружке, наклонитесь над ней и подышите в течение пяти минут. Сначала ртом, потом носом.
• Справиться с воспалением слизистой оболочки горла поможет полоскание свежевыжатым свекольным соком.
• Если сел голос, попробуйте настой аниса. 1 ч. ложку семян аниса заварите стаканом кипятка и дайте настояться в течение 20 минут. Пейте теплый настой по ¼ стакана 3 раза в день за 30 минут до еды.

Дышите глубже

• Едва начавшийся насморк лечат паровыми ингаляциями. Заварите кипятком сухие листья мяты или эвкалипта и подышите над паром несколько минут. Эти растения обладают противовес палительным эффектом и не дают болезни развиваться.
• Когда заложен нос, а под рукой нет капель, можно сделать лекарство из того, что есть в любом доме, а именно — из обычного зеленого чая.

Настой приготовить несложно: заливаем 1 ч. ложку сухого чая стаканом кипятка. Ждем, пока заварка настоится и остынет. Закапываем в ноздри так, чтобы слизистая обильно промывалась раствором. Процедуру следует повторять 6–8 раз в день.

Средства от кашля

• Отвар из листьев мать-и-мачехи: 1 ст. ложку листьев мать-и-мачехи заварите стаканом кипятка, дайте настояться в течение 30 минут и принимайте по 1 ст. ложке каждый час.
• Яблочный чай: 2 ст. ложки измельченных сушеных яблок залейте стаканом воды и кипятите в течение 10–15 минут. Пейте теплым.
• Алоэ с медом: Срежьте несколько листьев алоэ, измельчите и отожмите сок. Смешайте сок с медом в пропорции 1:1. Принимайте смесь по 1 ч. ложке 3 раза в день.

Это средство обладает отхаркивающим эффектом, снимает воспаление верхних дыхательных путей.

• Настой шалфея: 2 ст. ложки сухой травы шалфея залейте стаканом кипятка и настаивайте в течение часа. Теплый настой принимайте по ½ стакана 2–3 раза в день.
• Лимонное масло: Ошпарьте лимон в горячей воде, затем пропустите вместе с цедрой через мясорубку, смешайте со 100 г сливочного масла и 1 ст. ложкой меда. Лимонное масло — замечательное профилактическое средство, которое убережет вас от простуды.
• Молоко с маком: Если кашель не дает заснуть, выпейте перед сном стакан теплого молока, в которое добавьте 2 ч. ложки мака.
• Сок редьки: Возьмите крупную редьку, очистите ее, натрите на терке и отожмите сок. Смешайте сок с 1 ст. ложкой меда и принимайте по 2 ст. ложки 2 -3 раза в день.

Повышаем защиту

В сезон простуд все силы нужно направить на усиление защитных сил организма, которые помогут не заболеть. Эти средства просты. Среди них:

Витамины

Утром выпивайте натощак стакан апельсинового или грейпфрутового сока, а вечером съешьте салат с луком. Это поможет вам усилить иммунитет и расправиться с вирусами, которые проникли в ваш организм. Но такой способ профилактики не подходит людям с рядом хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Добавочный сон

Недостаток сна снижает иммунную защиту в несколько раз. Поэтому, чтобы уменьшить риск заражения, увеличьте время сна на 1–2 часа. Иногда это трудно, но лучше отказаться от просмотра любимого сериала или похода в театр, где высока вероятность подхватить инфекцию.

Точечный массаж

Массирование активных точек в направлении по часовой стрелке обеспечивает тонизирование организма, в то время как массирование в противоположном направлении — релаксацию. Найдите точку на пересечении линий, проведенных от большого и указательного пальца, в углублении кисти. При надавливании на нее должна ощущаться небольшая боль. Сделайте 50–100 массирующих движений: утром по часовой стрелке, вечером, чтобы быстро уснуть, — против часовой стрелки.

Травы

Американские ученые в течение последних десяти лет исследовали несколько десятков растений, которые могут влиять на иммунитет и обеспечивать защиту от ОРВИ. Оказалось, что максимальной и проверенной эффективностью обладает только одно: эхинацея пурпурная. Прием водной настойки этого растения в течение двух недель снижает вероятность заболевания гриппом на 30%, а употребление ее во время заболевания сокращает продолжительность болезни вдвое. Чтобы обеспечить себе защиту, принимайте эхинацею с профилактической целью — по 20 капель утром и вечером. Дает результат и массированный прием эхинацеи в ситуации «скорой помощи» — по 40 капель с интервалом в 1–2 часа.

Чесночная терапия

В разгар простудного сезона никак не обойтись без чеснока. Любите ли вы его в натуральном виде или предпочитаете обходиться капсулами с чесночным маслом, не важно. Аллицин, содержащийся в чесноке, действует эффективно в любой фирме и великолепно расправляется с микробами.

Гомеопатия и адаптогены

Прекрасное средство профилактики гриппа — гомеопатические комплексы. Хорошо действует также прием элеутерококка, женьшеня, пантокрина и других адаптогенов, повышающих тонус защитных сил организма.

Правильная еда

Идею похудеть отложите до весны. Если в холодное время года вы лишаете свой организм необходимых жировых отложений, страдает прежде всего иммунитет. Особенно вредны обезжиренные диеты, поскольку стенки лимфоцитов и макрофагов — наших защитных клеток — состоят из липидов. В том числе — из холестерина, которого так панически боятся многие сторонники здорового образа жизни.
Помните: в зимнем рационе должно быть достаточно белка как растительного, так и животного происхождения. Ведь иммуноглобулины, обеспечивающие устойчивость организма к заболеваниям — это белки, для синтеза которых требуется весь набор незаменимых аминокислот.
Но и переедать не стоит. Избыток жиров подавляет иммунитет. Большое количество белков перегружает желудочно-кишечный тракт и почки. Излишки сахаров — прямой путь к ожирению, которое является еще большим врагом иммунитета, чем чрезмерная худоба.

Вернуться

Какова эффективность препаратов эхинацеи в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей?

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают значительное место в педиатрии. В последние десятилетия отмечается склонность к затяжному и осложненному течению ОРЗ/ОРВИ у детей. Дети болеют ОРЗ/ОРВИ в 3-4 раза чаще, чем взрослые. По данным разных авторов в России 20-65% детей относятся к часто болеющим. Заболеваемость респираторными инфекциями продолжает расти, особенно в крупных городах. Если взрослые в среднем переносят около четырех эпизодов простуды в год, то дети — до 6–10.

Многочисленными исследованиями показано, что в раннем детском возрасте высокая восприимчивость к возбудителям ОРЗ обусловлена незрелостью иммунитета и отсутствием иммунологической памяти предыдущих контактов с инфекционными агентами, при этом при повторяющихся ОРЗ не происходит адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы. Вопрос своевременного лечения и профилактики данной группы заболеваний остро актуален.

Лечение ОРЗ/ОРВИ должно быть комплексным. Оно включает снижение интоксикации, жаропонижающие, противовирусные препараты и др. Необходимы меры по защите микроциркуляторного русла, особенно при гриппе, что достигается назначением высоких доз витамина С и др. При доказанной бактериальной природе заболевания оправданно применение антибиотиков. У большинства часто болеющих детей выявляются различные виды иммунодефицитов, как правило, вторичных, поэтому для профилактики и лечения простуды и гриппа обоснованно применение эффективных и безопасных иммунотропных препаратов. К выбору иммуномодуляторов следует подходить крайне осторожно, поскольку неадекватное вмешательство в иммунную систему может привести к тяжелым отрицательным последствиям.

К доступным средствам, не требующим предварительного иммунологического обследования, без возрастных ограничений и с хорошей переносимостью, относят препараты растительного происхождения. На сегодня наиболее хорошо изучены и широко применяются в мире лекарства на основе эхинацеи (Echinacea purpurea).

В современной медицине препараты эхинацеи нашли наиболее широкое применение в лечении инфекций мочевыводящих путей и (при местном применении) — ран, а также как средства поддерживающей терапии при острых и хронических респираторных инфекциях.

Изучению эффективности и безопасности препаратов эхинацеи как средств профилактики и лечения простуды и ОРВИ посвящено не менее 234 клинических исследований, давших противоречивые результаты, что объясняется, во-первых, тем, что изучались препараты, полученные из разных ботанических видов эхинацеи; во-вторых, изучались разные лекарственные формы, полученные из разных частей растения (корней и наземной части) по разной технологии.

Тем не менее анализ 13 рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований, в которых препараты эхинацеи применялись с терапевтической целью при инфекциях верхних дыхательных путей, продемонстрировал их клиническую пользу.

Симптомы ОРВИ и гриппа доставляют заметный дискомфорт пациентам, особенно в первые дни болезни. Несмотря на активно проводимую во всем мире санитарно-просветительскую работу, рекомендации своевременного обращения к врачам, проведения противовирусного лечения и своевременной профилактики, в т. ч. вакцинации, по-прежнему наиболее востребованной остается симптоматическая терапия ОРВИ. Основная задача симптоматической терапии при ОРВИ — облегчение состояния больного (уменьшение выраженности клинических проявлений заболевания), в первую очередь купирование лихорадки, кашля и насморка.

Эхинацея оказывает противомикробное, противовирусное и противогрибковое воздействие, а благодаря высокой концентрации полисахаридов обладает выраженной иммуностимулирующей активностью. Эхинацея укрепляет защитные силы организма, увеличивает количество лейкоцитов, стимулирует производство в организме интерферона — специфического белка, защищающего клетки от проникновения вирусов. Обладает противовоспалительным действием.

Многочисленные двойные слепые исследования подтвердили эффективность эхинацеи при простудных заболеваниях и гриппе. Препарат эхинацеи эффективен при лечении простуды и способствует более быстрому выздоровлению (сокращает длительность заболевания). При включении препаратов эхинацеи при первых признаках респираторной инфекции заболевание протекает в более легкой форме (смягчаются основные симптомы).

Эхинацея — настоящий кладезь полезных элементов, обеспечивающих нормальное здоровье детей. Это микроэлементы, макроэлементы, витамины, минеральные соли, эфирные масла.

В наших аптеках достаточно лекарственных препаратов, изготовленных на её основе. Правда, детские препараты, содержащие эхинацею, значительно отличаются от их взрослых аналогов.

Детский организм имеет свои особенности, дозировка значительно отличается от взрослых. Если внимательно читать инструкцию, можно заметить, что способ приема препарата зависит от того, сколько ребенку лет.

• До 1 года от применения любых форм эхинацеи лучше отказаться. Этот вопрос решается индивидуально с лечащим врачом. Маленькому ребенку необходимо повышение иммунитета, но даже растительные средства могут вызвать побочные реакции. Только лечащий врач решает вопрос, с какого возраста назначать экстракт эхинацеи.

• В 2–4 года предпочтение отдается отвару, чаю. Данная лекарственная форма не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной (в т. ч. аллергической) непереносимости, удобна в использовании, в отличие от таблеток. Высушенное сырье заготавливается самостоятельно, его можно купить в аптеке. Трава эхинацеи пурпурной выпускается в пачках от 30 до 100 г. В домашних условиях ее можно заваривать, готовя, таким образом, водный экстракт. Чайную ложку травы эхинацеи заливают двумя стаканами кипятка. Удобно заваривать чай в термосе. Через 10 минут процеживают. Эхинацея пурпурная экстракт жидкий по 50–100 мл пригоден для приготовления чаев. Если нет аллергии на мед, то полезно добавить в чай ложечку меда.

• Сироп содержит достаточное количество сахара, у детей до 3 лет он может вызвать диатез. Сироп рекомендуется немного развести водой. Принимать его нужно под присмотром врача. При возникновении покраснения на щечках, препарат отменяется.

• Сок эхинацеи рекомендуется принимать каплями, запивать небольшим количеством воды.

• Эхинацея для детей выпускается также в таблетках. Если ребенку меньше 5–8 лет, ее следует растолочь, ведь целую тяжело проглотить. Таблетки эхинацеи по 100–200 мг от 20 до 60 штук разными производителями выпускаются под другими торговыми названиями: Иммунал, Эстифан, Иммунорм и др. Иногда в таблетках добавлены витамины — Иммунал + С.

• Настойка широко применяется у взрослых, но у детей употребление ограничено, так как в состав входит спирт. Только после 12 лет препарат разрешен в определенном количестве. Это хорошее средство для борьбы с инфекциями, поддержания иммунитета, защитных сил организма. Детям старше 12 лет рекомендовано употреблять по 5–6 капель 2 раза в день как для лечения, так и для профилактики. Лекарство следует развести с чайной ложкой воды.

• Кратность приема препаратов эхинацеи у детей — 3 раза в день. Повышать дозировку запрещено.

Для ребенка применение лекарства в таблетках менее комфортно. Зато сироп, пастилки (сосательные таблетки) ребенок в возрасте 2–3 года будет принимать с удовольствием. Гомеопатическое средство на основе разведений этой травы готовится в мелких гранулах, а не в таблетках. Есть даже гомеопатические растворы для внутримышечных инъекций — Эхинацея Композитум С.

Противопоказания эхинацеи включают:

• Системные заболевания: туберкулёз, лейкоз, коллагеноз, СПИД или ВИЧ инфекция, а также аутоиммунные заболевания.

• Индивидуальная непереносимость эхинацеи (всех растений семейства сложноцветных) либо остальных веществ препарата.

Непереносимость препаратов на основе эхинацеи чаще всего проявляется в виде аллергической реакции. В таком случае наблюдается покраснение, зуд кожи, на конечностях, животе появляются розовые пятна. Передозировка препарата проявляется повышенной возбудимостью, раздражительностью, проблемами со сном. Также пациенты жалуются на тошноту, рвоту, диарею, высыпания на коже. Потому рекомендовано строго придерживаться дозировки, особенно у маленьких детей.

Во всех вышеописанных случаях препарат нужно отменить.

Ингарон капли в нос – профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, гриппа H5N1, гриппа h2N1

Состав: Активные вещества: интерферон гамма — 100000 МЕ (5,5±0,5). Вспомогательные вещества: маннит.

Отпускается
без рецепта

Хранить
в холодильнике

О препарате

ИНГАРОН® (интерферон гамма, 100 000 МЕ) интерферон гамма человеческий рекомбинантный (иммунный интерферон) обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием: способствует формированию устойчивости клеток к воздействию вирусов. Ингарон — эффективно стимулирует иммунитет и обеспечивает надежную защиту от гриппа, в том числе гриппа H5N1 и h2N1.

Препарат вводиться интраназально (капли в нос)

• Единственный препарат интерферона гамма в РФ
• Включен в перечень ЖНВЛП
• Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней и тяжёлой степени тяжести ОРВИ тяжёлой степени тяжести, клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
• Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций
• Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа
• Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается
• Единственный препарат интерферона гамма в РФ¹
• Включен в перечень ЖНВЛП ²
• Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней³ и тяжёлой⁴ степени тяжести, ОРВИ тяжёлой степени тяжести⁵ , клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
• Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций ⁶
• Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа ⁷
• Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается⁸

1 По данным http://grls.rosminzdrav.ru на 20.07.2015
2 Приложение №1 к распоряжению Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2014 г. №2782-р
3 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №724
4 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №842н
5 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. №657н
6 Кисилёв О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон®. Москва – Санкт-Петербург, 2007, с. 51-52.
7 Изучение in vitro вирусингибирующей активности противовирусных препаратов в отношении вируса гриппа А/Калифорния/07/09 (h2N1), НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург, 2009.
8 Отчёт о результатах рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата ИНГАРОН® (интерферон гамма человеческий рекомбинантный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 100 000 МЕ на 1 флакон. По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя 5 мл и с 1 крышкой-капельницей из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипеткой медицинской в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку.
По 1 или 5 контурных упаковок с инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.
По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте соответственно с 1 или 5 крышками-капельницами из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипетками медицинскими и инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

Показания к применению

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа. Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата. Беременность. Детский возраст (младше 7 лет).

Иммуномодуляторы: список, эффективные препараты — рейтинг, иммуномодуляторы при ковиде, при герпесе, для детей — 24 февраля 2021

Иммуномодуляторы — все более популярное средство. Как они действуют на иммунитет, если не убивают вирусы? Почему говорят, что они бесполезны, и правда ли это? Есть ли список эффективных иммуномодуляторов — эффективных и безопасных? Рассказывает Алена Степанова, нутрициолог, эксперт маркетплейса витаминов и натуральных товаров для здорового образа жизни iHerb.

shutterstock.com

Иммуномодуляторы: что это такое

Наша иммунная система работает по принципу обратной реакции. В организм попал потенциальный вредитель — иммунные клетки отправились его обезвреживать. Иногда их нужно подкрепить, чтобы они быстрее реагировали на проникновение патогенов. Но иногда иммунный ответ может быть настолько сильным (например, при аллергии), что его необходимо притормозить, иначе возникает риск опасных отеков и воспалений.

shutterstock.com

Иммуномодуляторы в зависимости от вида могут делать все. Их разделяют на две категории: иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. Первые стимулируют активность иммунных клеток и ускоряют восстановительные процессы. Вторые подавляют избыточную активность иммунной системы. Но есть важный нюанс: это не лекарства, которые лечат от ОРВИ или мгновенно избавляют от чихания в сезон пыльцы. Большинство иммуномодуляторов полезны для профилактики и действуют на отдельную составляющую иммунного ответа.

Основные споры в профессиональной среде разворачиваются вокруг иммуностимуляторов. По запросу «иммуномодуляторы» поисковики и сайты выдают препараты, повышающие устойчивость к вирусам.

shutterstock.com

Многие специалисты считают: иммуностимуляторы не могут укрепить иммунитет. Для этого есть основания: иммунитет слишком сложный, и его можно укрепить только комплексным подходом, а не «волшебной таблеткой». Также эффективность некоторых иммуномодуляторов не доказана научно. Тем не менее существуют натуральные иммуностимуляторы, которые повышают общую устойчивость организма перед инфекциями.

Список иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы могут синтезировать искусственно, а могут получать из растений, бактерий, микробов, дрожжей, молок осетровых рыб, свиного костного мозга, вилочковой железы крупного рогатого скота — железы, в которой образуются лимфоциты и гормоны, влияющие на работу лимфатической системы. Существуют препараты на основе нуклеиновых кислот и цитокинов, небольших молекул, с помощью которых иммунные клетки обмениваются информацией. Натуральные иммуномодуляторы, в отличие от синтетических, не вызывают привыкания.

На современных упаковках с иммуностимуляторами в качестве активного действующего вещества чаще всего можно увидеть именно натуральные иммуномодуляторы: лизаты бактерий, интерферон-альфа-2b и экстракт эхинацеи.

shutterstock.com

Лизаты бактерий

Это иммуномодуляторы, которые получают в результате расщепления клеточных стенок болезнетворных бактерий. Для производства берут возбудителей пневмонии и гриппа, которые помещают под высокое давление или воздействуют на них ультразвуком: стенки бактерий разрушаются. Навредить человеку они не могут, но остатки стенок сохраняют специфическую структуру: при попадании в организм иммунная система с первого взгляда не видит, что опасности нет, и реагирует. Так лизаты могут натренировать иммунные клетки на возбудителей респираторных инфекций.

иммуномодуляторы интерферон-альфа-2b

Интерферон часто наделяют противовирусными свойствами. Он действует на рецепторы зараженной клетки, и в ней образуются специфические ферменты, которые не дают вирусу размножаться. Он также активирует Т-лимфоциты и NK-клетки, которые называют «натуральными киллерами» зараженных и опухолевых клеток. Первоначально интерферон-альфа-2b получали из лейкоцитов, содержащихся в донорской крови, но сейчас его производят без участия человека, из безвредного штамма кишечной палочки.

Исследования показывают: интерферон эффективен для профилактики болезни. Также у него есть побочный эффект, который волнует многих покупателей. От него может повыситься температура — насколько сильно, зависит от индивидуальных особенностей организма.

shutterstock.com

Эхинацея

В составе иммуностимулирующих препаратов на растительной основе вы найдете название известного лечебного растения — эхинацеи пурпурной. Это растение-адаптоген, которое оказывает общеукрепляющее действие на весь организм. Для иммунитета полезны полисахариды в составе растения, которые стимулируют активность клеток-макрофагов и некоторых видов лимфоцитов, и алкамиды, которые оказывают противовоспалительное действие.

shutterstock.com

У эхинацеи практически нет побочных эффектов, только при склонности к аллергиям может появиться реакция. Поэтому ее часто относят к биологически активным добавкам. На маркетплейсах витаминов и товаров для ЗОЖ ее можно найти в капсулах или в жидких витаминных добавках, а Childlife Essentials разрабатывает такие добавки с апельсиновым вкусом специально для детей.

Таким образом, растительные иммуномодуляторы — самые безопасные. Но иммунитет укрепляют не только они, но и правильное питание, активный образ жизни, здоровый сон и своевременный чекап организма.

Иммуномодуляторы при герпесе

При возникновении герпеса многие заболевшие пытаются моментально его устранить. В целом иммуномодуляторы могут помочь при ослабленном иммунитете, но в комплексе с другими методами, по назначению и под наблюдением врача. Только в этом случае возможно быстрее выздороветь. Крайне не рекомендуется назначать себе иммуномодуляторы самостоятельно. Они могут усугубить ситуацию и привести к иммунодефициту, поэтому дозировка, препараты и курс лечения определяются только доктором.

Иммуномодуляторы при ковиде

При ковиде также не рекомендуется принимать иммуномодуляторы: они дополнительно нагружают иммунную систему. Возникает риск цитокинового шторма — неконтролируемого всплеска иммунных клеток и тяжелому состоянию, требующего неотложной помощи.
В случае с иммуномодуляторами запрещается практиковать самолечение: неверный прием лекарств приводит к истощению естественного иммунитета, обострению аутоиммунных болезней. Даже врач может определить необходимые иммуномодуляторы только в случае, если наблюдает вас каждый день.

Канал про ЗОЖ в телеграме! Подписывайся

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

https://ria.ru/20201116/vitaminy-1584604484.html

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19 — РИА Новости, 16.11.2020

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

Чтобы выяснить, защищает ли витамин D от коронавируса, в Великобритании запустили масштабное исследование CORONAVIT, в котором примут участие пять тысяч… РИА Новости, 16.11.2020

2020-11-16T08:00

2020-11-16T08:00

2020-11-16T10:41

наука

коронавирус covid-19

витамины

биология

здоровье

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/0b/0d/1584515715_0:83:3072:1811_1920x0_80_0_0_cb1e18e95f6ed3b13595c89648dcd008.jpg

МОСКВА, 16 ноя — РИА Новости, Владислав Стрекопытов. Чтобы выяснить, защищает ли витамин D от коронавируса, в Великобритании запустили масштабное исследование CORONAVIT, в котором примут участие пять тысяч человек. Результаты ожидают к лету, но кое-что уже известно. Эффективны ли для профилактики COVID-19 поливитаминные комплексы, какие витамины стоит принимать и как при этом не навредить организму — в материале РИА Новости.Все в одном флаконе — не всегда хорошоМногие думают, что для защиты от инфекций лучше сразу купить комплексные препараты — поливитамины или так называемые иммуностимулирующие добавки, поскольку в них уже есть все необходимые вещества.Но универсальных поливитаминных препаратов не бывает. Все они специализированные: есть комплексы для пожилых, беременных, детей, людей, соблюдающих веганскую или другую ограниченную диету. Если здоровый и нормально питающийся человек начнет принимать добавки, он получит двойную дозу витаминов и минералов, а это может быть опасно. Поливитаминных препаратов против COVID-19 пока не существует. Большинство клинических исследований на эту тему еще не завершены. Но некоторые результаты уже есть.В частности, ученые определили наиболее важные вещества для поддержки иммунной системы при COVID-19 — это витамины D и C, цинк, а также омега-3-ненасыщенные жирные кислоты.Витамин DВ первую очередь внимание исследователей привлек витамин D, так как он хорошо помогает блокировать респираторные инфекции, в том числе вызванные патогенами из группы коронавирусов.Британские ученые, обобщив клинические данные, установили, что среди пациентов с достаточным содержанием витамина D в крови реже тяжелая форма COVID-19 и ниже смертность. А исследователи из Северо-Западного университета США считают, что витамин D помогает предотвратить цитокиновый шторм — опасное осложнение при коронавирусе, связанное с гиперактивным иммунным ответом. Авторы также выявили прямую связь между смертностью от COVID-19 и низким уровнем витамина D. Тем не менее непонятно, имеет ли смысл принимать витамин D для профилактики. Недавний анализ данных Британского биобанка, в котором отслеживается состояние здоровья полумиллиона человек, показал, что витамина D в крови у людей с положительным и отрицательным тестом на коронавирус практически столько же, если учитывать поправки на возраст, вес и сопутствующие заболевания.Сейчас профилактические свойства витамина D проверяют в более чем шестидесяти клинических испытаниях, а в США стартует крупное исследование с участием 2700 человек.Витамин СВитамин С — мощный антиоксидант, защищающий организм от свободных радикалов, которые повреждают и разрушают здоровые клетки. Он также жизненно важен для иммунной системы.В недавнем обзоре бельгийские ученые пришли к выводу, что витамин С полезен как для профилактики коронавирусной инфекции, так и на всех стадиях заболевания, включая самую тяжелую, когда развивается цитокиновый шторм, так как в высоких дозах этот витамин снижает уровень цитокина интерлейкина-6. В настоящее время в мире планируют или проводят более сорока клинических исследований эффективности витамина C против COVID-19. ЦинкЦинк играет важную роль в производстве лейкоцитов — главных защитников организма от патогенов. В свое время обзорное исследование применения цинка при простудных заболеваниях, вызванных сезонными коронавирусами, показало, что прием этого микроэлемента сразу после появления первых симптомов способствует быстрому выздоровлению.Исследователи из Ахенского университета в Германии подробно описали все механизмы воздействия на организм цинка при вирусных инфекциях и доказали, что он должен работать и против SARS-CoV-2. Цинк очищает слизистую оболочку от вирусов, восстанавливает тканевые барьеры и целостность эпителия, что предотвращает попадание патогенов в кровь, а также подавляет репликацию вируса. Особенно авторов заинтересовала способность цинка снимать общее воспаление, что очень важно при цитокиновом шторме.Российские ученые в сотрудничестве с греческими и немецкими изучают способность цинка блокировать коронавирус за счет снижения активности ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), с помощью которого вирус проникает в клетки.Применению цинка для лечения COVID-19, часто вместе с другими лекарствами или добавками, посвящено более тридцати исследований. В одном из них, которое проводится в клинике Мэйо в штате Миннесота, принимают участие 4500 человек. Ученые сравнивают воздействие микроэлемента с популярным в США поливитаминным комплексом Centrum Adult. Омега-3 жирные кислотыОмега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов. Они также необходимы для правильной работы иммунной системы. Предварительные данные показывают, что эти органические кислоты могут частично предотвратить заражение и облегчить COVID-19.Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион. Дефицит полезных веществ ученые предлагают компенсировать с помощью пищевых добавок с омега-3 (рыбьего жира) — традиционного источника жирных кислот, а также витаминов A, D и E. Норвежские исследователи начали клинические испытания, чтобы оценить противовоспалительный эффект, усиление иммунной защиты и благоприятное влияние жира трески на обмен веществ и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с COVID-19. Норвежцы также изучат, предотвращает ли рыбий жир инфекции дыхательных путей и развитие цитокинового шторма.Авторы всех работ подчеркивают: их выводы — предварительные и ни в коем случае не могут рассматриваться как руководство к действию. На сайте Всемирной организации здравоохранения отмечается, что науке пока не известны витамины, гарантированно предотвращающие или помогающие вылечить COVID-19.

https://ria.ru/20181012/1530457634.html

https://ria.ru/20201109/koronavirus-1583682082.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/0b/0d/1584515715_96:0:2827:2048_1920x0_80_0_0_346f0b9fcb686fb924b9ffc560165e9c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, витамины, биология, здоровье

МОСКВА, 16 ноя — РИА Новости, Владислав Стрекопытов. Чтобы выяснить, защищает ли витамин D от коронавируса, в Великобритании запустили масштабное исследование CORONAVIT, в котором примут участие пять тысяч человек. Результаты ожидают к лету, но кое-что уже известно. Эффективны ли для профилактики COVID-19 поливитаминные комплексы, какие витамины стоит принимать и как при этом не навредить организму — в материале РИА Новости.

Все в одном флаконе — не всегда хорошо

Многие думают, что для защиты от инфекций лучше сразу купить комплексные препараты — поливитамины или так называемые иммуностимулирующие добавки, поскольку в них уже есть все необходимые вещества.

Но универсальных поливитаминных препаратов не бывает. Все они специализированные: есть комплексы для пожилых, беременных, детей, людей, соблюдающих веганскую или другую ограниченную диету. Если здоровый и нормально питающийся человек начнет принимать добавки, он получит двойную дозу витаминов и минералов, а это может быть опасно.

Поливитаминных препаратов против COVID-19 пока не существует. Большинство клинических исследований на эту тему еще не завершены. Но некоторые результаты уже есть.

В частности, ученые определили наиболее важные вещества для поддержки иммунной системы при COVID-19 — это витамины D и C, цинк, а также омега-3-ненасыщенные жирные кислоты.

Витамин D

В первую очередь внимание исследователей привлек витамин D, так как он хорошо помогает блокировать респираторные инфекции, в том числе вызванные патогенами из группы коронавирусов.

Британские ученые, обобщив клинические данные, установили, что среди пациентов с достаточным содержанием витамина D в крови реже тяжелая форма COVID-19 и ниже смертность. А исследователи из Северо-Западного университета США считают, что витамин D помогает предотвратить цитокиновый шторм — опасное осложнение при коронавирусе, связанное с гиперактивным иммунным ответом. Авторы также выявили прямую связь между смертностью от COVID-19 и низким уровнем витамина D. Тем не менее непонятно, имеет ли смысл принимать витамин D для профилактики. Недавний анализ данных Британского биобанка, в котором отслеживается состояние здоровья полумиллиона человек, показал, что витамина D в крови у людей с положительным и отрицательным тестом на коронавирус практически столько же, если учитывать поправки на возраст, вес и сопутствующие заболевания.Сейчас профилактические свойства витамина D проверяют в более чем шестидесяти клинических испытаниях, а в США стартует крупное исследование с участием 2700 человек.

Витамин С

Витамин С — мощный антиоксидант, защищающий организм от свободных радикалов, которые повреждают и разрушают здоровые клетки. Он также жизненно важен для иммунной системы.

В недавнем обзоре бельгийские ученые пришли к выводу, что витамин С полезен как для профилактики коронавирусной инфекции, так и на всех стадиях заболевания, включая самую тяжелую, когда развивается цитокиновый шторм, так как в высоких дозах этот витамин снижает уровень цитокина интерлейкина-6.

В настоящее время в мире планируют или проводят более сорока клинических исследований эффективности витамина C против COVID-19.

Цинк

Цинк играет важную роль в производстве лейкоцитов — главных защитников организма от патогенов. В свое время обзорное исследование применения цинка при простудных заболеваниях, вызванных сезонными коронавирусами, показало, что прием этого микроэлемента сразу после появления первых симптомов способствует быстрому выздоровлению.Исследователи из Ахенского университета в Германии подробно описали все механизмы воздействия на организм цинка при вирусных инфекциях и доказали, что он должен работать и против SARS-CoV-2. Цинк очищает слизистую оболочку от вирусов, восстанавливает тканевые барьеры и целостность эпителия, что предотвращает попадание патогенов в кровь, а также подавляет репликацию вируса. Особенно авторов заинтересовала способность цинка снимать общее воспаление, что очень важно при цитокиновом шторме.Российские ученые в сотрудничестве с греческими и немецкими изучают способность цинка блокировать коронавирус за счет снижения активности ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), с помощью которого вирус проникает в клетки.Применению цинка для лечения COVID-19, часто вместе с другими лекарствами или добавками, посвящено более тридцати исследований. В одном из них, которое проводится в клинике Мэйо в штате Миннесота, принимают участие 4500 человек. Ученые сравнивают воздействие микроэлемента с популярным в США поливитаминным комплексом Centrum Adult. 12 октября 2018, 11:15ИнфографикаВитаминный голодВ чем причины дефицита витаминов и минеральных веществ и как с ним бороться ­— смотрите в инфографике ria.ru.

Омега-3 жирные кислоты

Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов. Они также необходимы для правильной работы иммунной системы. Предварительные данные показывают, что эти органические кислоты могут частично предотвратить заражение и облегчить COVID-19.

Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион. Дефицит полезных веществ ученые предлагают компенсировать с помощью пищевых добавок с омега-3 (рыбьего жира) — традиционного источника жирных кислот, а также витаминов A, D и E.

Норвежские исследователи начали клинические испытания, чтобы оценить противовоспалительный эффект, усиление иммунной защиты и благоприятное влияние жира трески на обмен веществ и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с COVID-19. Норвежцы также изучат, предотвращает ли рыбий жир инфекции дыхательных путей и развитие цитокинового шторма.Авторы всех работ подчеркивают: их выводы — предварительные и ни в коем случае не могут рассматриваться как руководство к действию. На сайте Всемирной организации здравоохранения отмечается, что науке пока не известны витамины, гарантированно предотвращающие или помогающие вылечить COVID-19.9 ноября 2020, 08:42Распространение коронавирусаВ РАН прокомментировали данные о связи витамина D с тяжестью COVID-19

Иммуностимуляторов при респираторных заболеваниях: в центре внимания Пидотимод | Междисциплинарная респираторная медицина

1.

Ferrario BE, Garuti S, Braido F, Canonica GW. Пидотимод: современное состояние. Clin Mol Allergy. 2015; 13: 8.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

2.

Lanzilli G, Falchetti R, Tricarico M, Ungheri D, Fuggetta MP. Влияние иммуностимулирующего бактериального лизата на функцию лимфоцитов человека in vitro.Int J Immunopathol Pharmacol. 2005. 18: 245–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

3.

Моранди Б., Агацци А., Д’Агостино А., Антонини Ф., Коста Дж., Сабатини Ф. и др. Смесь бактериальных механических лизатов более эффективна, чем лизат одного штамма и растворимые продукты бактериального происхождения, для индукции активирующего фенотипа в дендритных клетках человека. Immunol Lett. 2011; 138: 86–91.

CAS PubMed Статья Google Scholar

4.

Хубер М., Моссманн Х., Бесслер РГ. Th2-ориентированные иммунологические свойства бактериального экстракта OM-85-BV. Eur J Med Res. 2005; 10: 209–17.

CAS PubMed Google Scholar

5.

Del-Rio-Navarro BE, Espinosa Rosales F, Flenady V, Sienra-Monge JJ. Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 4: CD004974.

Google Scholar

6.

Schaad UB. OM-85 BV, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор. Мир J Pediatr. 2010; 6: 5–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

7.

Гутьеррес-Таранго, доктор медицины, Бербер А. Безопасность и эффективность двух курсов OM-85 BV в профилактике инфекций дыхательных путей у детей в течение 12 месяцев. Грудь. 2001; 119: 1742–8.

PubMed Статья Google Scholar

8.

Гомес Баррето Д., Де ла Торре С., Альварес А., Форе А., Бербер А. Безопасность и эффективность OM-85-BV плюс амоксициллин / клавуланат при лечении подострого синусита и профилактике рецидивирующих инфекций у детей. Allergol Immunopathol (Мадр). 1998; 26: 17–22.

Google Scholar

9.

Macchi A, Vecchia LD. Открытое сравнительное рандомизированное контролируемое клиническое исследование нового иммуностимулирующего бактериального лизата для профилактики инфекций верхних дыхательных путей.Arzneimittelforschung. 2005; 55: 276–81.

CAS PubMed Google Scholar

10.

Braido F, Melioli G, Cazzola M, Fabbri L, Blasi F, Moretta L, et al. Сублингвальное введение поливалентного механического бактериального лизата (PMBL) пациентам с умеренной, тяжелой или очень тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) согласно спирометрической классификации GOLD: многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная, контролируемая, фаза IV исследование (исследование AIACE: передовой иммунологический подход при обострении ХОБЛ).Pulm Pharmacol Ther. 2015; 33: 75–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

11.

Де ла Роса Дж., Янг Д., Тьюари П., Варадхачари А., Оппенгейм Дж. Дж. Лактоферрин действует как алармин, способствуя привлечению и активации APC и антиген-специфическим иммунным ответам. J Immunol. 2008; 180: 6868–76.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

12.

Puddu P, Latorre D, Carollo M, Catizone A, Ricci G, Valenti P и др. Бычий лактоферрин противодействует сигналам активации, опосредованным толл-подобным рецептором, в антигенпрезентирующих клетках. PLoS One. 2011; 6: e22504.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

13.

Бурназу И., Маккензи К.Дж., Даффин Р., Росси А.Г., Грегори С.Д. Подавление миграции эозинофилов лактоферрином. Immunol Cell Biol. 2010; 88: 220–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

14.

He S, McEuen AR, Blewett SA, Li P, Buckley MG, Leufkens P, et al. Ингибирование активации тучных клеток нейтрофильным лактоферрином: захват тучными клетками и взаимодействие с триптазой, химазой и катепсином G. Biochem Pharmacol. 2003. 15 (65): 1007–15.

Артикул CAS Google Scholar

15.

Фишер Р., Деббаби Х., Дубарри М., Бояка П., Томе Д.Регулирование физиологических и патологических Th2- и Th3-ответов лактоферрином. Biochem Cell Biol. 2006; 84: 303–11.

CAS PubMed Статья Google Scholar

16.

Манцони П., Ринальди М., Каттани С., Пуни Л., Ромео М.Г., Месснер Х. и др. Добавки бычьего лактоферрина для профилактики позднего сепсиса у новорожденных с очень низкой массой тела: рандомизированное исследование. ДЖАМА. 2009; 302: 1421–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

17.

Euba B, López-López N, Rodríguez-Arce I, Fernández-Calvet A, Barberán M, Caturla N, et al. Ресвератрол сочетает в себе антимикробные и иммуномодулирующие свойства против респираторной инфекции, вызываемой нетипируемым Haemophilus influenza. Научный доклад 2017; 16: 7–12860.

Google Scholar

18.

Su Q, Pu H, Hu C. Нейропротекция сочетанием ресвератрола и обогащенной среды против ишемического повреждения головного мозга у крыс.Neurol Res. 2016; 38: 60–8.

PubMed Статья CAS Google Scholar

19.

Lanzilli G, Cottarelli A, Nicotera G, Guida S, Ravagnan G, Fuggetta MP. Противовоспалительный эффект ресвератрола и полидатина за счет модуляции IL-17 in vitro. Воспаление. 2012; 35: 240–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Герц М., Нгуен Г.Т., Фишер Ф., Суенкель Б., Шликер С., Френцель Б. и др.Молекулярный механизм прямой активации сиртуина ресвератролом. PLoS One. 2012; 7: e49761.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

21.

Яо Дж, Вэй С., Ван Джи, Чжан Р., Ли Икс, Ван ЛС. Влияние ресвератрола на передачу сигналов Treg / Th27 и лечение язвенного колита у мышей. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2015; 21: 6572–81.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

22.

Knobloch J, Wahl C, Feldmann M, Jungck D, Strauch J, Stoelben E, et al. Ресвератрол ослабляет высвобождение воспалительных цитокинов из гладкомышечных клеток бронхов человека, подвергшихся воздействию липотейхоевой кислоты при хронической обструктивной болезни легких. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014; 114: 202–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

23.

Эндрюс С.С., Мацуяма С., Ли BC, Ли Дж. Д. Ресвератрол подавляет воспаление, вызванное NTHi-, за счет активации негативного регулятора MyD88 short.Научный доклад 2016; 6: 34445.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Ву С., Хуанг Дж. Ресвератрол облегчает пневмонию, вызванную Staphylococcus aureus, путем ингибирования NLRP3. Exp Ther Med. 2017; 14: 6099–104.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Де Беккер Г., Мулен В., Паяк Б., Брук С., Франкотт М., Тириарт С. и др.Адъювантный монофосфориллипид А увеличивает функцию антигенпрезентирующих клеток. Int Immunol. 2000; 12: 807–15.

PubMed Статья Google Scholar

26.

Heppner DG, Gordon DM, Gross M, Wellde B, Leitner W, Krzych U, et al. Безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины с бесповторным циркумспорозоитным белком плазмодия falciparum, инкапсулированной в липосомы. J Infect Dis. 1996. 174: 361–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

27.

Тулен С., Ван Дамм П., Матеи С., Леру-Роэлс Г., Десомбер И., Сафари А. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины против гепатита В, созданной с использованием новой адъювантной системы. Вакцина. 1998. 16: 708–14.

CAS PubMed Статья Google Scholar

28.

Конно Р., Доббелаэр К.О., Годо О.О., Тамура С., Йошикава Х. Иммуногенность, реактогенность и безопасность вакцины против вируса папилломы человека 16/18 с адъювантом AS04 для японских женщин: промежуточный анализ фазы II, двойной слепое рандомизированное контролируемое исследование через 7 месяцев.Int J Gynecol Cancer. 2009; 19: 905–11.

PubMed Статья Google Scholar

29.

Puggioni F, Durham SR, Francis JN. Монофосфориллипид a (MPL) способствует индуцированному аллергеном иммунному отклонению в пользу Th2-ответов. Аллергия. 2005; 60: 678–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

30.

Rosewich M, Schulze J, Eickmeier O, Telles T, Rose MA, Schubert R, et al.Индукция толерантности после специфической иммунотерапии аллергоидами пыльцы с адъювантом монофосфориллипидом А у детей. Clin Exp Immunol. 2010; 160: 403–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

31.

Ромеро С.Д., Варма Т.К., Хоббс Дж.Б., Рейес А, водитель Б, Шервуд Э.Р. Агонист toll-подобного рецептора 4 монофосфориллипид а увеличивает врожденную устойчивость хозяина к системной бактериальной инфекции. Заражение иммунной.2011; 79: 3576–87.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

32.

Астис, МЭ, Галера А, Саха, округ Колумбия, Карпати С, Раков ЕС. Монофосфориллипид А защищает от грамположительного сепсиса и фактора некроза опухоли. Шок. 1994; 2: 271–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

33.

Зуккотти Г.В., Мамели К.Пидотимод: прошлое и настоящее. Ital J Pediatr. 2013; 39: 75.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

34.

Джиагулли К., Нурдер М., Аволио М., Беккер П.Д., Фиорентини С., Гусман К.А. и др. Пидотимод способствует функциональному созреванию дендритных клеток и проявляет адъювантные свойства на уровне слизистой оболочки носа. Int Immunopharmacol. 2009; 9: 1366–73.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

35.

Trabattoni D, Clerici M, Centanni S, Mantero M, Garziano M, Blasi F. Иммуномодулирующие эффекты пидотимода у взрослых с внебольничной пневмонией, проходящих стандартную терапию антибиотиками. Pulm Pharmacol Ther. 2017; 44: 24–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Рибольди П, Героса М, Мерони ПЛ. Пидотимод: переоценка. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009; 22: 255–62.

CAS PubMed Статья Google Scholar

37.

De la Torre GC, Pacheco Ríos A, Escalante Domínguez AJ, del Río Navarro BE. Сравнительный мета-анализ иммуноэстимуляторов, используемых у педиатрических пациентов в Мексике. Rev Alerg Mex. 2005. 52: 25–38.

Google Scholar

38.

Careddu P, Alfano S, Zavattini G. Пидотимод III Профилактика рецидивирующего острого тонзиллита III детского возраста. Adv Ther. 1992; 9: 174–83.

Google Scholar

39.

Marelli P, LupettiA SS, Uslenghi C, Girardello R, Campa M. Potenziamento della resistenza aile influeni virali e batteriche dopo somministrazione di pidotimod nel topo. Препараты Exp Clin Res. 1993; XIX: 15–21.

Google Scholar

40.

Santamaria F, Montella S, Stocchero M, Pirillo P, Bozzetto S, Giordano G, Poeta M, Baraldi E. Влияние смеси пидотимода и бифидобактерий на клинические симптомы и метаболический профиль мочи у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями: Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Pulm Pharmacol Ther. 2019; 58: 101818.

CAS Статья Google Scholar

41.

Кантарини Л., Брогна А., Фиораванти А., Галеацци М. Пурпура Геноха-Шенлейна, связанная с терапией пидотимодом. Clin Exp Rheumatol. 2008; 26: S152.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

42.

Берджио Г.Р., Марселья Г.Л., Севери Ф., Де Бенедетти Ф., Масароне М., Оттоленги А. и др.Иммуноактивация пидотимодом у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Arzneimittelforschung. 1994; 44 (12A): 1525–9.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

43.

Каредду П. Роль иммуноактивации пидотимодом при рецидивирующих респираторных инфекциях в детском возрасте. Arzneimittelforschung. 1994; 44 (12A): 1506–11.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Акира С., Такеда К., Кайшо Т. Толл-подобные рецепторы: важные белки, связывающие врожденный и приобретенный иммунитет. Nat Immunol. 2001; 2: 675–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

45.

Акира С., Такеда К. Передача сигналов толл-подобного рецептора. Nat Rev Immunol. 2004. 4: 499–511.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

46.

Гилмор ТД. Введение в NF-kappaB: игроки, пути, перспективы. Онкоген. 2006; 25: 6680–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

47.

Brasier AR. Регулирующая сеть NF-kappaB. Cardiovasc Toxicol. 2006; 6: 111–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

48.

Carta S, Silvestri M, Rossi GA.Модуляция функций эпителиальных клеток дыхательных путей с помощью пидотимода: цитоплазматическая экспрессия NF-kB и его ядерная транслокация связаны с повышенной экспрессией TLR-2. Ital J Pediatr. 2013; 39: 29.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

49.

Pugliese A, Uslenghi C, Torre D, D’Alonzo L, Corgnati F, Girardello R. Оценка влияния пидотимода на продукцию интерферонов in vitro.Int J Immunother. 1995; 11: 71–6.

CAS Google Scholar

50.

Чжоу Ю., Дай Ю. Сравнение эффектов пидотимода и аминопептида селезенки на клинические симптомы и цитокины Th2 / Th3 у детей с RRI. Chin J Bioch Pharm. 2012; 33: 64–9.

CAS Google Scholar

51.

Gourgiotis D, Papadopoulos NG, Bossios A, Zamanis P, Saxoni-Papageorgiou P. Иммуномодулятор pidotimod снижает экспрессию CD30 in vitro в мононуклеарных клетках периферической крови атопических астматиков и здоровых детей.J Asthma. 2004; 41: 285–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

52.

Zuccotti GV, Mameli C, Trabattoni D, Beretta S, Biasin M, Guazzarotti L, et al. Иммуномодулирующая активность Пидотимода у детей с синдромом Дауна. Средства для гомеостаза J Biol Regul. 2013; 27: 253–8.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Локшина Е.Е., Кравченко О.В., Зайцева О.В. Пидотимод в лечении детей с острой респираторной инфекцией с сопутствующим рецидивирующим обструктивным синдромом. Curr Paediatr. 2011; 10: 34–41.

Google Scholar

54.

Macchi A, Terranova P, Digilio E, Simoncini D, Peirolo A, Castelnuovo G. Жизнеспособность носовых клеток: активность Pidotimod при рецидивирующих респираторных инфекциях у детей. Ринолог. 2017; 3: 15–23.

55.

Mailland F, Coppi G, Silingardi S. Фармакокинетика и пероральная биодоступность пидотимода у людей. Arzneimittelforschung. 1994; 44 (12A): 1465–9.

56.

Адамс К., Аллен Дж. А., Брукер П. К., Хендерсон Л., Джонс Е., Праудлок Р. Дж. И др. Исследование генотоксичности пидотимода in vivo и in vitro. Arzneim Forsch Drug Res. 1994; 44 II: 1454–149.

Google Scholar

57.

GBD 2016 LRI Collaborators. Оценки глобальной, региональной и национальной заболеваемости, смертности и этиологии инфекций нижних дыхательных путей в 195 странах, 1990–2016 гг .: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2016 г.Lancet Infect Dis. 2018; 18: 30310–4.

Google Scholar

58.

Лозано Р., Нагави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абояс В. и др. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ глобального бремени болезней, исследование 2010. Lancet. 2012; 380: 2095–128.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

59.

Хейккинен Т., Ярвинен А. Простуда. Ланцет. 2003; 361: 51–9.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

60.

Отумпангат С., Регье М., Пьедимонте Г. Фактор роста нервов модулирует инфицирование риновирусом человека в эпителиальных клетках дыхательных путей, контролируя экспрессию ICAM-1. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012; 302: 1057–66.

Артикул CAS Google Scholar

61.

De Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, Hien VM, Smith GJ, Chau TN, et al. Летальный исход от человеческого гриппа a (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией. Nat Med. 2006; 12: 1203–7.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

62.

Кобаса Д., Джонс С.М., Шинья К., Каш Дж. К., Коппс Дж., Эбихара Н. и др. Аберрантный врожденный иммунный ответ при летальном заражении макак вирусом гриппа 1918 г.Природа. 2007; 445: 319–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Дасараджу П.В., Лю К. Глава 93: Инфекции дыхательной системы. В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Галвестон: Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне; 1996.

Google Scholar

64.

Smith AM, McCullers JA. Вторичные бактериальные инфекции в патогенезе вирусной инфекции гриппа.Curr Top Microbiol Immunol. 2014; 385: 327–56.

PubMed Google Scholar

65.

Topham NJ, Hewitt EW. Цитотоксичность естественных клеток-киллеров: как они нажимают на курок? Иммунология. 2009; 128: 7–15.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

66.

Kash JC, Xiao Y, Davis AS, Walters KA, Chertow DS, Easterbrook JD, et al. Обработка поглотителем активных форм кислорода EUK-207 снижает повреждение легких и увеличивает выживаемость мышей во время инфицирования вирусом гриппа 1918 года.Free Radic Biol Med. 2013; 67: 235–47.

PubMed Статья CAS Google Scholar

67.

Kash JC, Taubenberger JK. Роль вирусных, хозяйских и вторичных бактериальных факторов в патогенезе гриппа. Am J Pathol. 2015; 185: 1528–36.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

68.

ЖК Велливер, Гарофало РП, Огра PL. Бета-хемокины, но ни Т-хелперы типа 1, ни Т-хелперы типа 2 цитокины не коррелируют с тяжестью заболевания во время респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.Pediatr Infect Dis J. 2002; 21: 457–61.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

69.

Fogli M, Caccuri F, Iaria ML, Giagulli C, Corbellini S, Campilongo F, et al. Иммуномодулирующая молекула пидотимод индуцирует экспрессию NOD-подобного рецептора NLRP12 и ослабляет TLR-индуцированное воспаление. Средства для гомеостаза J Biol Regul. 2014. 28: 753–66.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

70.

Эспозито С., Гарциано М., Райноне В., Трабаттони Д., Биазин М., Сенаторе Л. и др. Иммуномодулирующая активность пидотимода при стандартной антибактериальной терапии у детей, госпитализированных по поводу внебольничной пневмонии. J Transl Med. 2015; 13: 288.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

71.

Trabattoni D, Clerici M, Centanni S, Mantero M, Garziano M, Blasi F. Иммуномодулирующие эффекты пидотимода у взрослых с внебольничной пневмонией, проходящих стандартную антибактериальную терапию.Pulm Pharmacol Ther. 2017; 44: 24–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

72.

Niu H, Wang R, Jia YT, Cai Y. Pidotimod, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int Immunopharmacol. 2019; 67: 35–45.

CAS PubMed Статья Google Scholar

73.

Wedzicha J.Механизмы обострения хронической обструктивной болезни легких. Ann Am Thorac Soc. 2015; 12: S157–9.

PubMed Статья Google Scholar

74.

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) — https://goldcopd.org. Проверено 16 июля 2019 г.

75.

Miniño A, Murphy S, Xu J, Kochanek K. Смертность: окончательные данные за 2008 г. Natl Vital Stat Rep. 2018; 59 (10): 1–126 Доступно по адресу: https : //www.cdc.gov / nchs / data / nvsr / nvsr59 / nvsr59_10.pdf. По состоянию на 17 ноября 2018 г.

Google Scholar

76.

Buist A, McBurnie M, Vollmer W., Gillespie S, Burney P, Mannino D, et al. Международные различия в распространенности ХОБЛ (исследование BOLD): популяционное исследование распространенности. Ланцет. 2007; 370: 741–50.

Артикул Google Scholar

77.

Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ, Wedzicha JA.Влияние обострения на качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 157: 1418–22.

CAS PubMed Статья Google Scholar

78.

Wedzicha JA, Seemungal TA. Обострения ХОБЛ: определение причины и профилактика. Ланцет. 2007. 370: 786–96.

PubMed Статья Google Scholar

79.

Джордж С.Н., Гарча Д.С., Маккей А.Дж., Патель А.Р., Сингх Р., Сапсфорд Р.Дж. и др.Риновирусная инфекция человека во время естественных обострений ХОБЛ. Eur Respir J. 2014; 44: 87–96.

PubMed Статья Google Scholar

80.

Аарон С.Д., Дональдсон Г.К., Уитмор Г.А., Херст Дж.Р., Рамзи Т., Ведзича Дж.А. Течение времени и картина начала обострения ХОБЛ. Грудная клетка. 2012; 67: 238–43.

PubMed Статья Google Scholar

81.

Papi A, Bellettato CM, Braccioni F, Romagnoli M, Casolari P, Caramori G, et al.Инфекции и воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких и нескольких обострениях. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 1114–21.

PubMed Статья Google Scholar

82.

Bisetti G, Ciappi G, Bariffi F, Catena E, Rocco V, Vaccaro L, et al. Оценка эффективности пидотимода при обострениях у пациентов с хроническим бронхитом. Arzneim Forsch Drug Res. 1994; 44 II: 1499–502.

Google Scholar

83.

Ciaccia A, et al. Активность пидотимода при обострениях хронического бронхита. Arzneim Forsch Drug Res. 1994; 44: 1516–20.

CAS Google Scholar

84.

Benetti GP, Illeni MT, Passera A, Bombelli G, Lavecchia G, Uslenghi C. Оценка Ex vivo активности Pidotimod у пациентов с хронической обструктивной болезнью. Arzneimittelforschung. 1994; 44: 1503–5.

CAS PubMed Google Scholar

85.

Chen J, Wang H, Liu Y, Xia C, Qi M. Иммунологическая функция T-лимфоцитов у пожилых людей с хронической обструктивной болезнью легких во время медикаментозного вмешательства при острых обострениях. Чин Дж. Гериатр. 2006; 25: 434–40.

CAS Google Scholar

86.

Pozzi E, Dolcetti A, Orlandi O, Cirianni C, Moreo G, Piacenza G, et al. Пидотимод в лечении пациентов с бактериальными обострениями хронического бронхита. Arzneim Forsch Drug Res.1994; 44: 1495–8.

CAS Google Scholar

87.

Cogo R, Ramponi A, Monzani G, Uslenghi C., Girardello R. Valutazione dell’attività del Pidotimod sulla secret of IgA in pazienti affetti da BPCO. Giorn It Allergol Immunol Clin. 1993; 3: 253–9.

Google Scholar

88.

Canonica GW, Ferrando M, Baiardini I, Puggioni F, Racca F, Passalacqua G, et al. Астма: индивидуальная и точная медицина.Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018; 18: 51–8.

PubMed Статья Google Scholar

89.

Ламбрехт Б.Н., Хаммад Х. Иммунология астмы. Nat Immunol. 2015; 16: 45–56.

CAS PubMed Статья Google Scholar

90.

Десаи М., Оппенгеймер Дж. Выяснение фенотипов и эндотипов астмы: прогресс в направлении персонализированной медицины. Ann Allergy Asthma Immunol.2016; 116: 394–401.

PubMed Статья Google Scholar

91.

Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, et al. Международное руководство ERS / ATS по определению, оценке и лечению тяжелой астмы. Eur Respir J. 2014; 43: 343–73.

CAS PubMed Статья Google Scholar

92.

Шемеш Э., Клейнман Л.К. Астма: прошлое, будущее, окружающая среда и затраты.J Allergy Clin Immunol. 2017; 140: 688–9.

PubMed Статья Google Scholar

93.

Phillips KM, Bergmark RW, Hoehle LP, Caradonna DS, Gray ST, Sedaghat AR. Обострения хронического риносинусита по-разному связаны с потерей продуктивности в зависимости от астматического статуса. Ринология. 2018; 1 (56): 323–9.

Google Scholar

94.

Crimi C, Ferri S, Crimi N.Бронхоэктазия и астма: опасная связь? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019; 19: 46–52.

PubMed Статья Google Scholar

95.

Bisaccioni C, Aun MV, Cajuela E, Kalil J, Agondi RC, Giavina-Bianchi P. Сопутствующие заболевания тяжелой формы астмы: частота ринита, полипоз носа, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфункция голосовых связок и бронхоэзофагия. Клиники. 2009. 64: 769–73.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

96.

Porsbjerg C, Menzies-Gow A. Сопутствующие заболевания при тяжелой астме: клиническое воздействие и лечение. Респирология. 2017; 22: 651–61.

PubMed Статья Google Scholar

97.

Heffler E, Blasi F, Latorre M, Menzella F, Paggiaro P, Pelaia G, et al. Сеть тяжелой астмы в Италии: выводы и перспективы. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; S2213-2198 (18): 30673–1.

Google Scholar

98.

Duvall MG, Krishnamoorthy N, Levy BD. Воспаление, не относящееся к типу 2, при тяжелой астме вызывается нейтрофильными цитопластами и поддерживается за счет дефектного разрешения. Аллергол Инт. 2018. https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.11.006.

PubMed Статья Google Scholar

99.

Линнеберг А., Дам Петерсен К., Хан-Педерсен Дж., Хаммерби Е., Серуп-Хансен Н., Боксалл Н. Бремя аллергических респираторных заболеваний: систематический обзор. Clin Mol Allergy.2016; 14: 12.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

100.

Spector SL. Обзор коморбидных ассоциаций аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol. 1997; 99: S773–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

101.

Оздоганоглу Т., Сонгу М. Бремя аллергического ринита и астмы. Ther Adv Respir Dis.2012; 6: 11–23.

PubMed Статья Google Scholar

102.

Линнеберг А., Хенрик Нильсен Н., Фролунд Л., Мадсен Ф., Дирксен А., Йоргенсен Т. и др. Связь между аллергическим ринитом и аллергической астмой: проспективное популяционное исследование. Копенгагенское исследование аллергии. Аллергия. 2002; 57: 1048–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

103.

Gunawardana NC, Дарем, SR. Новые подходы к иммунотерапии аллергенами. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018; 121: 293–305.

CAS PubMed Статья Google Scholar

104.

Qu S, Dai C, Qiu M, Zhang R, Wang C, Cui L, et al. Эффекты растворимого порошка пидотимода и повышение иммунитета вакцины против болезни Ньюкасла у кур. Immunol Lett. 2017; 187: 14–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Углубленный обзор имеющихся данных

Механизм действия

Иммуностимулирующая активность пидотимода сосредоточена на обоих иммунных ответах — адаптивном и врожденном иммунитете.Было показано, что он влияет на иммунный ответ множеством способов, перечисленных ниже. [10,11]

• Индукция созревания дендритных клеток

• Повышенная регуляция HLA-DR и других костимулирующих молекул (CD83 и CD86) экспрессия

• Дифференциация Т-клеток по типу Th-1 (посредством высвобождения провоспалительных молекул путем стимуляции дендритных клеток)

• Повышение активности NK-клеток

• Подавляет апоптоз тимоцитов

• фагоцитоз

• Повышение уровня иммуноглобулинов (Ig) в слюне

• Повышение регуляции сигнальных путей TLR-7 и TLR-2 в респираторном эпителии (помогает в идентификации молекулярных паттернов, связанных с патогенами)

Фармакокинетика

Пидотимод — это высокоочищенная молекула, которая имеет высокую воспроизводимость среди различных партий. В желудочно-кишечном тракте быстро всасывается. Его биодоступность при пероральном приеме составляет 43–45%. Скорость и степень всасывания пидотимода значительно снижаются при употреблении с пищей. Биодоступность при пероральном приеме снижается до 50% в сытом состоянии по сравнению с его введением натощак. Для оптимизации абсорбции пидотимод следует назначать за 2 ч до или через 2 ч после еды.Печеночный метаболизм минимален, и он выводится в неизмененном виде через почки. [11]

Дозировка

У детей

При лечении острых респираторных инфекций пидотимод можно назначать по 400 мг два раза в день в течение 15–20 дней в дополнение к стандартным антибиотикам. Для профилактики рецидива применяют дозу 400 мг один раз в сутки (перед завтраком) в течение 60 дней. Дозировка у детей с почечной недостаточностью не установлена. [12]

Для взрослых

При лечении бактериальных обострений ХБ пидотимод можно назначать 800 мг два раза в день в течение 8 дней в сочетании с антибиотиками и 800 мг один раз в день в течение почти 60 дней для профилактики обострений.Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Однако у пожилых людей снижение дозы может не потребоваться при отсутствии почечной дисфункции [12].

Клинические доказательства применения пидотимода

Исследования на детях

суммирует доказательства применения пидотимода по различным показаниям у детей.

Таблица 1

Сводная информация об эффективности и безопасности пидотимода при различных показаниях у детей

(1999) [25] . (2015) [33]

Исследование (лет)	Дизайн	Население	Лечение	Продолжительность наблюдения	Безопасность% *
Дети с РРИ без астмы
Motta et al .(1994) [13]	РКИ	Дети с рецидивирующим тонзиллитом, 3-14 лет	PD ( n = 177) по сравнению с PB ( n = 118) в течение 75 дней	90 дней	↓ Воспалительные эпизоды в верхних дыхательных путях ↓ Клиническая S / S ↓ Использование антибиотиков ↓ Прогулы в школе	Превосходная безопасность
Burgio et al . (1994) [14]	РКИ	Дети с RRI, 2-13 лет	PD ( n = 52) по сравнению с PB ( n = 49) в течение 60 дней	60 дней	↓ Клинические S / S верхних и нижних RTI ↑ Клетки с экспрессией CD25 +	Превосходная безопасность
Caramia et al .(1994) [15]	РКИ	Дети с RRI, 2-8 лет	PD ( n = 60) по сравнению с PB ( n = 60) в течение 75 дней	—	Нормализация иммунный ответ: индекс хемотаксиса и фагоцитоза лейкоцитов ↓ Риск рецидивов ↓ Госпитализации ↓ Использование антибиотиков	Хорошо переносимые НЯ: 5 против 7
Passali et al . (1994) [16]	РКИ	Дети с RRI, от 3 до 14 лет	PD ( n = 205) по сравнению с PB ( n = 211) в течение 60 дней	90 дней	↓ Продолжительность и частота эпизодов RRI ↓ Продолжительность лихорадки ↓ Серьезность клинического S / S ↓ Потребность в антибиотиках ↓ Прогулы в школе	НЯ с отличной безопасностью Диарея ( n = 0 vs.4) Потеря аппетита (n = 1 против 1) Рвота ( n = 1 против 1) Головная боль ( n = 1 против 1)
Aivazis et al . (2002) [17]	РКИ	Дети с RRI, 2,5-12 лет	PD ( n = 32) по сравнению с отсутствием PD ( n = 18)	9 месяцев	≤2 рецидива: 87,5% против 33,3% Время очищения респираторного эпителия через 6 месяцев Снижено с 37 до 19,5 мин	NR
Zhou and Dai (2012) [18]	RCT	Дети с RRI	PD по сравнению с аминопептидом селезенки ( n = 86) в течение 3 месяцев	—	↓ Продолжительность симптомов Лучшая клиническая эффективность	—
Careddu (1994) [19]	RCT	Дети с RRI, 3-14 лет	PD ( n = 309) по сравнению с PB ( n = 327) в течение 60 дней	90 дней	↓ Частота встречаемости RRI ↓ Симптомы ↓ Дни воздержания от употребления наркотиков ↓ Необходимость антибиотиков	Хорошо переносимые НЯ Рвота ( n = 6 vs.4) Диарея ( n = 5 против 4) Боль в животе ( n = 2 против 3)
Намазова-Баранова и др. . (2014) [20]	РКИ	Дети с RRI, 3-6 лет	PD ( n = 78) по сравнению с контролем ( n = 79) в течение 30 дней	6 месяцев	↓ Частота ОРИ через 1, 2 и 3 месяца Развитие ОРИ через 6 месяцев: 92,3% против 100% ↓ IgE ↓ IL-8 через 3 месяца Помогает переключить иммунный ответ на Th2 (зрелый) тип	NR
Licari и др. .(2014) [21]	RCT	Дети с RRI, 3-10 лет	PD ( n = 50) по сравнению с PB ( n = 50) в течение 60 дней	2 месяца	↓ Количество детей с симптомами верхних и нижних дыхательных путей ↓ Число детей, принимающих лекарства ↓ Число посещений педиатра ↑ Уровень посещаемости школы	NR
Walavalkar et al . (2014) [22]	РКИ	Дети с RRI, 1–12 лет	Фаза лечения: PD ( n = 96) по сравнению с PB ( n = 97) в течение 15 дней; Поддерживающая фаза: PD в течение 30 дней	6 месяцев	Улучшение клинического S / S ↓ Частота рецидивов через 15 и 45 дней лечения	НЯ с хорошей переносимостью: 2 против 1
Mameli et al .(2015) [23]	РКИ	Здоровые дети, 3 года	PD ( n = 24) по сравнению с PB ( n = 25), последние 10 дней каждого месяца в течение 7 месяцев	—	Незначительное, но снижение частоты острых ИРО на 22% Несущественное, но снижение использования антибиотиков на 44%	AE: Крапивница ( n = 1), исчезнувшая в течение 1 недели после прекращения приема препарата
Das et al . (2017) [24]	РКИ	Дети с РРИ, 2-10 лет	PD ( n = 43) по сравнению с PB ( n = 20), в течение 75 дней	6 месяцев	↓ Рецидивы у всех детей ↓ Рецидивы у детей с астмой	Нет
Дети с РРИ с синдромом Дауна без астмы
OB	Дети с синдромом Дауна и RRI, 3-13 лет	PD ( n = 14) по сравнению с контролем ( n = 12) в течение 90 дней	—	↓ Частота, тяжесть и продолжительность инфекционных эпизодов ↑ Гиперемия слизистых оболочек, выделения из носа и обструкция носовых дыхательных путей	Нет
Дети с РРИ с синдромом Дауна без астмы							6 901		Zuccotti и др. .(2013) [26]	РКИ	Дети с синдромом Дауна и ОРИ, вакцина против гриппа с виросомным адъювантом вводится всем, 3–10 лет	PD ( n = 9) по сравнению с PB ( n = 9) в течение 90 дней	—	Повышенная регуляция генов, участвующих в активации врожденного иммунитета и антимикробной активности Повышение грипп-специфических IgG1 / G3, предполагающих активацию комплемент-зависимых механизмов	NR
Астма
Гурджотис и др. .(2004) [27]	In vitro	Дети с атопической астмой (n = 13) и здоровые дети (n = 9)	PD или без PD	—	Подавление экспрессии CD30 у здоровых детей и детей с атопической астмой	—
Варгас Корреа и др. . (2002) [28]	OB	Дети с астмой, аллергическим ринитом или и тем и другим с RRI, 2-16 лет	PD (400 мг два раза в день) ( n = 73)	6 месяцев	↓ Количество эпизодов RRI ↓ Количество дней инфекционного события	NR
Ma and Sun (2011) [29]	RCT	Дети с астмой, 6-12 лет	Контроль (аэрозоль будесонид + ML ) ( n = 40) по сравнению с контролем + PD ( n = 40) в течение 30 дней	—	↓ IL-4 и IgE ↑ FEV 1 % и PEF%	NR
Zhai и Лю (2011) [30]	OB	Дети с астмой, 2-10 лет	PD + обычный ( n = 50) по сравнению с обычным ( n = 50) в течение 12 недель	—	Общая эффективная ставка: 94% против 72% ( P <0.05) ↑ IgA, IgM и IgG ↑ Соотношение CD3 +, CD4 +, CD8 + и CD4 + / CD8 +	Нет
Sun et al . (2011) [31]	РКИ	Дети с астмой	PD + контроль ( n = 55) по сравнению с контролем ( n = 35) в течение 2 месяцев	—	↓ IL-16	—
Ji and Liu (2016) [32]	OB	Дети с астмой, 3-6 лет	PD + ML ( n = 75) по сравнению с ML ( n = 75) в течение 3 месяцев	—	Суммарная эффективная ставка: 94.67% против 81,33% ↑ Оценка симптомов кашля ↑ FEV 1 % и PEF%	НЯ: 6,67% против 17,33% Тошнота и рвота ( n = 2 против 5) Диарея ( n = 1 против 2 ) Кожная сыпь ( n = 2 против 0) Диспепсия ( n = 0 против 3)
Пневмония
РКИ	Дети с ВП, 3–14 лет	ПД + антибиотики ( n = 10) по сравнению с антибиотиками ( n = 10) в течение 14 дней	7 дней	После Стимуляция пневмококкового полисахарида ↑ ДК, экспрессирующие активацию и костимуляторные молекулы ↑ Секреция TNF-α и IL-12 ↑ Экспрессия TLR-2 в CD14 + клетках (моноцитах) ↑ Высвобождение провоспалительных цитокинов из моноцитов
Ma и др., .(2010) [34]	Неясно	Дети с Mycoplasma pneumoniae пневмония	ПД по сравнению с общей терапией ( n = 35) в течение 3-5 дней	—	↑ CD4 + клетки ↑ CD4 + / CD8 + соотношение	—
Острый бронхит
Ван и др. . (2017) [35]	РКИ	Дети с острым бронхитом, 2-13 лет	PD ( n = 65) по сравнению с PD + ML в течение 75 дней	—	↓ CRP, гаптоглобин, α-1 кислотный гликопротеин, цероцианин ↑ CD3 +, CD4 + и CD4 + / CD8 + клетки	—
болезнь HFM
OB	Дети с заболеванием HFM	Рибавирин + PD ( n = 78) по сравнению только с рибавирином ( n = 84) в течение 7 дней	—	↑ Улучшение макуло-папул и герпеса ↑ CRP ↑ IL- 6 и IL-10 ↑ CD3 + CD4 + CD8-T-клетка, CD3 + CD4-CD8 + T-клетка, CD19 + B-клетка, CD14 высокий CD16 + моноцит и CD14 низкий Содержание CD16 + моноцитов в периферической крови	NR

Рецидивирующие респираторные инфекции

Глобальные оценки тяжелой острой LRIs у детей младшего возраста h было 11 лет.9 миллионов тяжелых эпизодов с внутрибольничной летальностью в 265 000 случаев. Интересно, что 99% предполагаемых смертей были из развивающихся стран. [37] Это ясно указывает на то, что стандарты лечения респираторных инфекций в развивающихся странах нуждаются в улучшении. Рецидивы таких респираторных инфекций часто встречаются у детей. Сообщается, что в развитых странах 25% детей в возрасте до 1 года и 18% детей в возрасте от 1 до 4 лет страдают от RRIs. Кроме того, 50% педиатрических консультаций приходится на RRI.[4] В развивающихся странах на RRIs приходится 30–50% всех педиатрических амбулаторных посещений и 20–30% госпитализаций. По оценкам местных сообществ, у детей младше 5 лет 70% детских заболеваний вызваны ОРИ [3]. RRIs у детей определяются различными факторами. Хотя они наблюдаются даже у нормальных, здоровых детей, атопическое заболевание, хронические заболевания и иммунодефицит играют важную роль в развитии и прогрессировании RRIs. [38]

Дети в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, вероятно, относятся к группе повышенного риска.Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что средний возраст детей с RRI составляет 24 ± 12 месяцев. [39] Нарушение регуляции иммунитета считается важным фактором RRI. Сообщалось об атопии и аллергии или снижении иммунной функции и иммунодефиците при использовании RRI. [40,41] В исследовании, проведенном в Индии, сообщалось о связи семейного анамнеза аллергического расстройства (отношение шансов [OR]: 9,6) и семейного анамнеза астмы (OR: 5.2) с RRI. [42] Кроме того, пищевая аллергия также участвует в возникновении RRIs.[43] Эти данные указывают на возможную связь нарушения иммунной системы с RRI. Сообщалось о нарушении регуляции как гуморального, так и клеточного иммунитета в RRI. Дисфункция иммунной системы не является серьезной, но наблюдаются низкие уровни иммунных параметров, как показано в [44,45,46]. Понимание иммунной дисрегуляции в RRIs привело к развитию терапии иммуномодуляторами.

Таблица 2

Возможные изменения функции иммунной системы, связанные с рецидивирующими респираторными инфекциями

-4, IL-10

↓ IgA, IgM и IgG

↓ CD4 +, CD8 +, CD19 + и NK-клетки

↓ IFN-γ, IL-12 и IL-2

↑ Соотношение T-reg / Th

↓ Соотношение Th2 / Th3

Дефектный фагоцитоз и хемотаксис нейтрофилов

↓ Функция TLR и функция ресничек

Незрелость дендритных клеток

Многие исследования (17 исследований в этом обзоре) доказали эффективность и безопасность пидотимода у детей с RRI с астмой или без нее. .Среди первых исследований, которые были проведены почти два десятилетия назад, были новаторские исследования для описания преимуществ иммуностимуляции пидотимодом при RRI. Исследования четко установили роль пидотимода в уменьшении рецидивов и улучшении клинических параметров, таких как использование антибиотиков, посещения педиатрической клиники и пропуски занятий в школе. Исследования пидотимода в RRI кратко описаны ниже.

Мотта и др. . рандомизировали 235 детей (3–14 лет) с рецидивирующим тонзиллитом в группу пидотимода или плацебо на период лечения 75 дней и период последующего наблюдения 90 дней, в результате чего общая продолжительность оценки составила 165 дней.Пидотимод (400 мг) вводили в виде двух пероральных флаконов в течение 15 дней, а затем по одному флакону в течение 60 дней. В течение всего периода оценки наблюдалось значительное уменьшение количества воспалительных эпизодов в верхних дыхательных путях. Один, два, три и четыре эпизода рецидивов наблюдались у 35,7%, 21,4%, 8,9% и 0,9% пациентов в группе пидотимода и у 20,7%, 24,3%, 17,1% и 9,9% в группе плацебо соответственно ( P <0,001). Кроме того, среднее время появления первого рецидива было выше в группе пидотимода, чем в группе плацебо (41 против24 дня соответственно). В исследовании также сообщалось о значительном уменьшении клинических признаков и симптомов; использование антибиотиков и других препаратов; частота количества дней с лихорадкой, ринореей и болью в ухе в эпизодах рецидива; и количество дней отсутствия в детском саду или школе. Безопасность была отличной. Частота нежелательных явлений (НЯ) была не выше, чем у плацебо ( n, = 11 против 12). Диарея ( n = 8 против 5) была наиболее частым побочным эффектом в группах пидотимода и плацебо.[13] Аналогичным образом, Burgio и др. . рандомизировали 101 ребенка в возрасте 2–13 лет с RRI на пидотимод или плацебо в течение 60 дней и наблюдали еще 60 дней. В первые 2 месяца лечения пидотимодом было отмечено значительное снижение клинических проявлений инфекций как нижних, так и верхних дыхательных путей ( P <0,05). Во время наблюдения только 16% и 18% пациентов в группе пидотимода, чем 42,5% и 62,5% пациентов в группе плацебо ( P <0,05), имели симптомы со стороны нижних и верхних дыхательных путей, соответственно.Кроме того, при применении пидотимода сообщалось о значительном сокращении использования антибиотиков и поддерживающей терапии, медицинской помощи во время учебы и улучшении посещаемости школы. Безопасность пидотимода оказалась отличной. У 18 пациентов, подвергшихся иммунологическому анализу со стимуляцией фитогемагглютинином (ФГА), увеличение количества клеток с экспрессией CD25 + наблюдалось у значительно более высокой доли детей, принимавших пидотимод (7 из 8), чем плацебо (3 из 10) (88% vs. 30%, P <0.05). [14] Другое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) от Caramia et al . оценили 120 детей с RRIs. По сравнению с плацебо ( n = 60), лечение пидотимодом (400 мг два раза в день в течение 15 дней [острая фаза] и один раз в день в течение 60 дней [поддерживающая фаза], n = 60) было связано с быстрым восстановлением острые эпизоды (10,8 против 13 дней, 2,2 дня раньше, P <0,01), более короткая продолжительность антибиотика (7,6 против 10 дней, P <0,01) и госпитализация (6.4 по сравнению с 8,5 днями, P <0,01), а также клинические признаки и симптомы. Кроме того, исследование выявило значительную тенденцию к нормализации свидетельств иммунного ответа по хемотаксису и индексу фагоцитоза лейкоцитов. Сообщалось о значительном снижении риска рецидива (39 против 60, снижение на 35%, P <0,05) наряду с быстрым ответом у пациентов с рецидивом после лечения пидотимодом. Он хорошо переносился, а частота НЯ была аналогична плацебо ( n = 5 vs.7). [15] Пассали и др. . обследовали 416 детей с RRIs. Период лечения пидотимодом ( n, = 205) и плацебо ( n, = 211) составлял 60 дней с 3-месячным периодом наблюдения. Рецидивы после лечения наблюдались у значительно более низкой доли детей, получавших пидотимод, чем плацебо (56,1% против 68,8%, P = 0,014). Среднее время рецидива было больше в группах пидотимода, чем плацебо (48 дней против 24 дней). Аналогичным образом, при приеме пидотимода наблюдалось значительное уменьшение клинических признаков и симптомов, а также курсов антибиотиков по сравнению с плацебо.Более чем один эпизод рецидива был зарегистрирован у 17% и 48% пациентов в двух группах соответственно. Безопасность была отличной и сопоставимой с плацебо. Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея и отсутствие аппетита, были частыми НЯ в обеих группах и быстро обратимы. Оценка врачом эффективности пидотимода была отличной или хорошей в 80% случаев по сравнению с 49% в случаях, получавших плацебо. [16] В рандомизированном исследовании Zhou и Dai сравнивали пидотимод и аминопептид селезенки у 86 детей с RRI в течение 3 месяцев.Пидотимод был связан со значительным улучшением клинических симптомов и их уменьшением продолжительности, а также со значительно более высокими уровнями интерлейкина (ИЛ), ИЛ-4 и интерферона гамма, чем в контрольной группе, что предполагает его влияние на модуляцию баланса цитокинов Th2 / Th3. В рандомизированном контролируемом исследовании, аналогичном описанному выше, Careddu оценивала детей (3–14 лет) с помощью RRI. Среди 671 ребенка 57% и 43% были дошкольниками (3–5 лет) и посещали школу (6–14 лет), соответственно. По сравнению с плацебо ( n = 342), значительное снижение количества эпизодов RRI (без эпизодов: 55.3% против 34,8%, P <0,01), связанных клинических признаков и симптомов, отсутствия в школе или детском саду, потребления антибиотиков и других симптоматических методов лечения сообщалось с пидотимодом ( n = 329). В течение 90 дней наблюдения также было значительно меньше рецидивов в группе пидотимода. Безопасность также была сопоставимой (количество пациентов с НЯ: 22 против 15), при этом большинство НЯ были нарушениями ЖКТ. Рвота ( n = 6 и 4) и диарея ( n = 5 и 4) были наиболее частыми НЯ в двух группах, соответственно.[19] Проспективное рандомизированное исследование Айвазиса и др. . в исследование были включены дети в возрасте 2,5–12 лет с ИРП, которые получали лечение пидотимодом (400 мг два раза в день в течение 15 дней, затем один раз в день в течение 20 дней, n, = 15), а другая группа продолжала лечение антибиотиками широкого спектра действия без пидотимода ( n = 32). В течение 9 месяцев наблюдения у 87,5% детей в группе пидотимода развилось два или менее рецидива, тогда как у 33,3% детей в контрольной группе развилось три и более рецидива.Разница в пропорциях была статистически значимой ( P <0,0001). Через 6 месяцев после приема пидотимода время мукоцилиарного клиренса респираторного эпителия значительно снизилось (с 37 до 19,5 мин, P <0,001), чем в контрольной группе без пидотимода (с 36,4 до 31 мин, P > 0,05). . Это указывает на то, что улучшение функционирования цилиарного эпителия способствует улучшению результатов при RRIs. [17] Licari и др. . В исследование были включены дети в возрасте 3–10 лет с RRI, которые были рандомизированы в группы пидотимода 400 мг один раз в день в течение 60 дней ( n, = 45) и контрольную (антибиотики и поддерживающая терапия без пидотимода) ( n = 44).В течение 2 месяцев наблюдения значительно более высокая доля детей, получавших пидотимод, показала улучшение симптомов верхних и нижних дыхательных путей на 30-й и 60-й день. Кроме того, количество детей, которым потребовались другие лекарства, было значительно ниже в группе пидотимода. Посещаемость школы увеличилась, а количество посещений педиатра сократилось. О побочных эффектах не сообщалось. [21] В другом РКИ Намазова-Баранова и др. . В исследование были включены дети в возрасте 3–6 лет с ИРП и рандомизированные в группы пидотимода (400 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней, n = 78) и контрольную (антибактериальная терапия, n = 79).Сообщалось о значительном снижении частоты ОРИ через 1 (25,6% против 55,7%), 2 (33,3% против 77,2%) и 3 (64,1% против 98,7%) месяцев лечения. Через 6 месяцев у 92,3% и 100,0% пациентов из двух групп, соответственно, развился эпизод ОРИ. Тяжесть ОРИ также снижалась при применении пидотимода, о чем свидетельствует меньшее количество эпизодов средней тяжести (16,6% против 44,3%) и более легких эпизодов (82,1% против 55,7%). Снижение частоты осложнений (15,4% против 43%, P <0,05) и использование антибиотиков (17.9% против 53,2%, P <0,05). Важно отметить, что уровни IgE были снижены у 25,3% и 53,8% пациентов из двух групп соответственно. Кроме того, пидотимод был связан с переключением иммунного ответа на более зрелый тип, то есть тип Th2. Снижение уровня IL-8 с помощью пидотимода было значительным через 3 месяца. Эти результаты указывают на иммуностимулирующие эффекты пидотимода, которые обеспечивают лучшие результаты у детей с RRIs. [20] Исследование из Индии, проведенное Валавалкаром и др. .рандомизировали 193 ребенка в возрасте от 1 до 12 лет с RRIs в группы пидотимода (400 мг два раза в день в течение 15 дней и один раз в день 30 дней, n = 96) и плацебо ( n = 97) и наблюдались в течение 6 месяцев после окончания лечения. Пидотимод был связан со значительным улучшением клинических признаков и симптомов, чем плацебо, через 15 и 45 дней. Частота рецидивов RRI была значительно ниже через 15 дней (8,91% против 66,66%, P <0,05) и через 45 дней (1,98% против18,18%, P <0,05), но незначительно ниже в течение 6-месячного периода наблюдения (7% против 10%). Врач и пациенты оценили общую эффективность и безопасность лечения как высокий / отличный для пидотимода и плацебо: 79,2% против 16,2% и 77,2% против 18,2% соответственно [22].

Мамели и др. . В исследование были включены здоровые дети в возрасте 3 лет, поступившие в детский сад, которые были рандомизированы для приема пидотимода (400 мг два раза в день в течение последних 10 дней каждого месяца в течение 7 месяцев, n = 24) или плацебо ( n = 25).Коэффициент заболеваемости ОРИ составил 0,78 ( P = 0,211), что свидетельствует об отсутствии значимых различий в профилактике ОРИ. Частота назначения антибиотиков для пидотимода была ниже, чем для плацебо (0,29 против 0,52). Переносимость была отличной только с одним НЯ — крапивницей в группе пидотимода, которая исчезла в течение 1 недели после отмены. Хотя пидотимод не эффективен в снижении ОРИ у здоровых детей, его преимущество заключается в меньшей потребности в антибиотиках. [23] Недавнее исследование Das et al .на 63 детях в возрасте 2–10 лет с RRI, рандомизированными на пидотимод ( n = 43) и плацебо ( n = 20). Доза пидотимода составляла 400 мг два раза в сутки в течение 15 дней и один раз в сутки в течение 2 месяцев. В течение 6-месячного периода наблюдения пидотимод привел к значительному снижению числа рецидивов в общей популяции исследования, а также у пациентов с существующей астмой (44,2% в группах пидотимода и 25% в группах плацебо). Ни у одного из детей не было НЯ [24].

Дель-Рио-Наварро и др. .выполнили метаанализ исследований иммуностимуляторов у детей (в возрасте <18 лет) с РРИ. Оцениваемыми исходами были среднее количество ОРИ и процентное изменение частоты ОРИ. Они включали 35 плацебо-контролируемых испытаний, в метаанализах которых приняли участие 4060 участников. По сравнению с плацебо, использование иммуностимулятора уменьшило общее количество ОРТИ (средняя разница [MD] -1,24; 95% доверительный интервал [CI] -1,54 до -0,94) и разницу в частоте ARTI (MD -38,84%; 95% ДИ -46.От 37% до -31,31%). Таким образом, почти у 40% детей уровень заболеваемости ОРИ снизился при использовании иммуностимуляторов, и дети, чувствительные к ОРИ, могут получить пользу от лечения иммуностимуляторами [47].

С гипотезой о том, что иммунологические изменения при синдроме Дауна (СД) могут предрасполагать к различным инфекциям, некоторые исследователи провели исследования пидотимода в этой особой популяции, страдающей от ИРП. Ла Мантиа и др. . провели исследование у детей с СД, страдающих РРИ.Основная группа получала пидотимод 400 мг один раз в день в течение 90 дней ( n = 14), а контрольная группа ( n = 12) не получала пидотимода. Помимо снижения частоты RRI (2,71 против 6,82, P <0,001), пидотимод значительно уменьшал тяжесть и продолжительность инфекционных эпизодов. Терапия пидотимодом также была связана со значительным улучшением гиперемии слизистых оболочек, выделений из носа и обструкции носовых дыхательных путей. В исследовании не сообщалось об НЯ при лечении пидотимодом.[25] В другом исследовании Zuccotti et al . рандомизированные DS детей в возрасте 3–10 лет с ОРИ получали пидотимод 400 мг один раз в день в течение 90 дней ( n = 9) или плацебо ( n = 9). Все пациенты получили вакцину против гриппа с виросомальным адъювантом. Лечение пидотимодом было связано с активацией различных генов, участвующих в активации врожденных иммунных ответов и антимикробной активности. Грипп-специфический IgG1 был увеличен, тогда как IgG3 снизился через 90 дней по сравнению с исходным уровнем.Эти результаты свидетельствуют о стимуляции комплемент-зависимых эффекторных механизмов. [26]

Asthma

Многочисленные исследования доказали полезность пидотимода у детей с астмой. Среди исследований, включенных в этот обзор, одно было посвящено астме с RRIs, а четыре — только детям с астмой. В первом исследовании, чтобы понять, влияет ли пидотимод на Т-клетки у детей-астматиков, Gourgiotis et al . в исследование было включено 22 ребенка, 13 из которых страдали атопической астмой. Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из обеих групп детей и инкубировали и стимулировали ФГА в присутствии или в отсутствие пидотимода.Единственным значительным наблюдением в ходе исследования было снижение экспрессии CD30 на клетках в обеих группах детей в присутствии пидотимода. CD30 связан с геном Th3 Т-клеток, что позволяет предположить, что пидотимод может влиять на иммунный баланс, способствуя иммунному ответу Th2. [27] Варгас Корреа и др. . изучили 73 ребенка в возрасте от 2 до 16 лет с аллергическим ринитом и астмой, получавших пидотимод 400 мг два раза в день, с аллергическим ринитом и астмой, которые получали пидотимод в дозе 400 мг два раза в день, и сообщили о значительном снижении среднего числа острых инфекционных эпизодов по сравнению с тем, которое было до лечения (5.7–4.04, P <0.005). Это привело к сокращению количества дней с инфекционным событием с 6,10 дней на пациента до 4,21 дня на пациента ( P <0,0001). [28] В исследование, проведенное Ма и Саном из Китая, приняли участие восемьдесят детей-астматиков в возрасте 6–12 лет и были случайным образом распределены в контрольную группу (монтелукаст 5 мг / день, аэрозоль будесонида 200 мкг в день; n = 40) и группу наблюдения (контроль + пидотимод. 0,4 г в сутки; n = 40) в течение 30 дней. По сравнению с контрольной группой снижение уровней IL-4 и IgE было значительным в группе пидотимода.Кроме того, улучшение респираторной функции, оцениваемое по объему форсированного выдоха (FEV ₁ %) и максимальной пиковой скорости выдоха (PEF%), было значительным при лечении пидотимодом, чем в контрольной группе. Эти результаты показывают, что пидотимод потенциально может снизить количество рецидивов астмы и улучшить функции легких при использовании в дополнение к монтелукасту и ингаляционным стероидам. [29] Чжай и Лю из Китая исследовали 100 детей с астмой, получавших обычное лечение ( n = 50) и добавление пидотимода к традиционному лечению ( n = 50) в течение 12 недель.В их исследовании лечение пидотимодом привело к значительному увеличению антител IgA, IgG и IgM. Кроме того, уровни клеток CD3 +, CD4 +, CD8 + и CD4 + / CD8 + значительно увеличились. Общая эффективная частота была значительно выше при лечении пидотимодом (94% против 72%, P <0,05) [30]. Сан и др. . сообщили о значительном снижении уровней IL-6 при лечении пидотимодом во время фазы облегчения (после того, как острая фаза астмы закончилась) у китайских детей, страдающих астмой.[31] В другом исследовании Джи и Лю из Китая сравнивали комбинацию пидотимода и монтелукаста (0,4 г два раза / день и 10 мг / день) ( n = 75) с монотерапией монтелукастом (10 мг / день) ( n = 75) у детей с астмой. После 3 месяцев лечения общая клиническая эффективность (определяемая по критериям улучшения симптомов, FEV1% и PEF%) была значительно выше при комбинированном лечении (94,67% против 81,33%, P <0,01). Комбинированное лечение также было связано со значительным улучшением показателей дневного и ночного кашля, а также показателей FEV1 и PEF по сравнению с монотерапией монтелукастом.Приступы астмы были значительно ниже (3,64 против 6,77, P <0,05), как и количество респираторных инфекций (4,53 против 8,61, P <0,01). НЯ также были меньше в комбинированной группе (6,67% против 17,33%, P <0,05) и ограничивались тошнотой и рвотой ( n, = 2 против 5), диареей ( n = 1 против 2). кожная сыпь ( n = 2 против 0) и диспепсия ( n = 0 против 3). [32]

Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей

Evid.-Based Child Health 7: 2: 629–717 (2012)

рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290 (21):

2824–30.

Weber W, Taylor JA, Stoep AV, Weiss NS, Standish LJ,

Calabrese C. Echinacea purpurea для профилактики инфекций верхних

дыхательных путей у детей. Журнал альтернативной медицины

,

и дополнительной медицины 2005; 11: 1021–6.

Weber WJ, Taylor JA, Vander Stoep A, Weiss N, Standish

LJ, Calabrese C. Влияние лечения эхинацеи пурпурной

на профилактику инфекций верхних дыхательных путей у

детей.Журнал следственной медицины 2004; 52 (Дополнение

2): 392.

Ван Эйген 1976 {только опубликованные данные}

Ван Эйген М., Знаменский П.Я., Хек Э., Раймакерс И.

Левамизол в профилактике рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей. Ланцет 1976; 1 (7956): 382–5.

Van Eygen 1979 {только опубликованные данные}

Van Eygen M, Dils F, Gillerot J, Verschueren E. Двойная

слепая педиатрическая оценка левамизола для профилактики рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей.Европейский

Педиатрический журнал 1979; 131 (3): 147–53.

Vautel 1993 {только опубликованные данные}

Bellanti J, Olivieri D, Serrano E. Ribosomal

иммуностимуляция: оценка исследований, оценивающих его клиническую значимость

для профилактики инфекций верхних и нижних

дыхательных путей у детей и взрослых . BioDrugs:

Клинические иммунотерапевтические средства, биофармацевтические препараты и ген

Терапия 2003; 17: 355–67.

∗ Vautel JM, Cauquil J, Perruchet AM, Thomas AM.

Профилактика рецидивирующих инфекций уха, носа и горла у

детей младшего возраста с помощью рибомунила, двойное слепое, плацебо-

контролируемое исследование. Текущие терапевтические исследования, клинические и

экспериментальные 1993; 53 (6): 722–9.

Wahl 2008 {только опубликованные данные}

∗ Wahl RA, Aldous MB, Worden KA, Grant KL. Эхинацея

пурпура и остеопатическое манипулятивное лечение у

детей с рецидивирующим средним отитом: рандомизированное контролируемое исследование

.BMC Дополнительная и альтернативная

Медицина 2008; 8 (56): 1–9. [PUBMED: 18831749]

Zagar 1988 {только опубликованные данные}

Zagar S, Lo er-Badzek D. Бронхо-ваксом у детей с риносинуситом

: двойное слепое клиническое испытание. Журнал по ото-

Рино-ларингологии и связанным с ней специальностям 1988; 50 (6):

397-404. [MEDLINE: 3068610]

Ссылки на исследования, исключенные из этого обзора

Almeida 1999 {только опубликованные данные}

Almeida VM, Matta JJ, Hernández DD, Campos MG.

Иммуномодулирующий эффект гликопротеина клебсиеллы

по сравнению с левамизолом у больных астмой с фагоцитарной недостаточностью

. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas 1999; 8

(3): 85–9.

Aymard 1994 {только опубликованные данные}

Aymard M, Chomel JJ, Allard JP, Thouvenot D, Honegger

D, Floret D, et al. Эпидемиология вирусных инфекций и оценка

потенциального воздействия OM-85 BV на вирусологический статус

детей, посещающих детские сады.

Дыхание 1994; 61 (Приложение 1): 24–31.

Barr 1965 {только опубликованные данные}

Barr SE, Brown H, Fuchs M, Orvis H, Connor A, Murray

FJ, et al. Двойное слепое исследование действия бактериальной вакцины

на инфекционную астму. Журнал аллергии и клинической медицины

Иммунология 1965; 36: 47–61.

Bánovein 1992 {только опубликованные данные}

Banovcin P, Minarik M, Rosslerova V, Miklerova M, Cap J,

Pullmann R. Broncho-vaxom и IRS 19 в лечении

рецидивов респираторного тракта при воспалении у детей

[Broncho – vaxom a IRS 19 vliebe recidivujucich zapalov

dychacich ciest u deti].Ceskoslovenska Pediatrie 1992; 47

(11): 666–9. [MEDLINE: 1483278]

Das 2000 {только опубликованные данные}

Das GC. Оценка иммуномодулирующего действия бактериальной вакцины

у пациентов с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей

. XVII Международный конгресс аллергологов и

клинической иммунологии (ICACI). 2000.

Fiocchi 1990 {только опубликованные данные}

Fiocchi A, Arancio R, Cinquepalmi P, Sala M, Zuccotti GV,

Riva E, et al.Рецидивирующие респираторные инфекции в детстве:

опыт с бактериальным экстрактом плюс бактериальные рибосомы

(иммуцитал). Журнал международных медицинских исследований

1990; 18 (1): 50–60.

Fontana 1965 {только опубликованные данные}

Fontana VJ, Salanitro AS, Wolfe HI, Moreno F.

Гипосенсибилизация бактериальной вакциной при инфекционной астме

. Двойное слепое исследование и продольное исследование.

JAMA 1965; 193: 895–900.

Grimfeld 2004 {только опубликованные данные}

Grimfeld A, Holgate ST, Canonica GW, Bonini S, Borres

MP, Adam D, et al.Профилактика

детей с риском рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей: профилактика

Истуд. Клиническая и экспериментальная аллергия 2004; 34 (11):

1665–72. [PUBMED: 15544588]

Grimm 1999 {только опубликованные данные}

Grimm W., Muller HH. Рандомизированное контролируемое исследование

влияния жидкого экстракта эхинацеи пурпурной на частоту и тяжесть простудных и респираторных инфекций

.

Американский медицинский журнал 1999; 106 (2): 138–43.

Heinz 2010 {только опубликованные данные}

Heinz SA, Henson DA, Austin MD, Jin F, Nieman

DC. Добавки кверцетина и инфекция верхних дыхательных путей

: рандомизированное клиническое исследование в сообществе.

Фармакологические исследования 2010; 62 (3): 237–42.

Herrera-Basto 1998 {только опубликованные данные}

Herrera-Basto E, Hernández-Guerra R, Escamilla G,

Robledo JL. Пидотимод в лечении рецидивирующей респираторной инфекции

[Pidotimod en el tratamiento de la

influencción респираторная инфекция].Investigación Médica

Internacional 1998; 25 (8): 8–13.

Кожухарова 1987 {только опубликованные данные}

Кожухарова М.С., Слепушкин А.Н., Радева Х.Т.,

Лаврухина Л.А., Демидова С.А. Оценка дипиридамола

656 Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей (обзор)

Авторские права © 2011 Кокрановское сотрудничество. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.

Frontiers | Иммунная дисрегуляция у детей с синдромом Дауна

Введение

Синдром Дауна (СД) вызывается дополнительным генетическим материалом из хромосомы 21 и встречается у всех национальностей и у разных видов.Это происходит примерно в 1 случае из 700 рождений в США и 1 из 546 рождений в Ирландии, что является самым высоким показателем в Европе (1, 2). Есть много сопутствующих заболеваний, связанных с СД, включая: задержка развития, врожденные пороки сердца, желудочно-кишечные аномалии, повышенный риск гематологических злокачественных новообразований и некоторые аутоиммунные состояния (3). Это также наиболее распространенный генетический синдром, связанный с иммунодефицитом, при котором затрагиваются как врожденные, так и адаптивные реакции (4).

Дети с СД относятся к группе высокого риска, у них более тяжелые инфекции и худшие исходы.Кроме того, они с большей вероятностью будут госпитализированы, у них увеличится продолжительность пребывания в больнице из-за инфекции дыхательных путей (ИРО) и больше шансов потребовать искусственной вентиляции легких и интенсивной терапии (PICU) (5, 6). Младенцы с DS более восприимчивы к тяжелому респираторно-синцитиальному вирусному (RSV) бронхиолиту с худшими клиническими исходами и с большей вероятностью будут госпитализированы в отделение интенсивной терапии с более высоким уровнем общей смертности (7). Гаррисон и др. (8) сообщили, что у детей с СД на 30% выше риск смерти от сепсиса, чем у детей без СД, у которых также был сепсис.Есть также свидетельства того, что их реакция на иммунизацию является неоптимальной и что адаптивный иммунитет может со временем ослабевать, повышая их уязвимость к инфекции (9).

Есть некоторые анатомические особенности, которые могут способствовать повышенной предрасположенности к инфекции. У детей с СД более короткая средняя часть лица и относительная макроглоссия, затрудняющая отведение секретов, что приводит к аспирации и развитию НИДП. Кроме того, у них относительно короткие евстахиевы трубы, которые облегчают миграцию патогенов в среднее ухо (10), что приводит к рецидиву среднего отита с выпотом (OME) и нейросенсорной тугоухости (SNHL).

Аутоиммунные состояния, такие как гипотиреоз, целиакия, артропатия и сахарный диабет 1 типа, более распространены при СД. Эти хронические воспалительные состояния являются результатом неконтролируемого и стойкого воспаления, которое может иметь серьезные долгосрочные осложнения для здоровья (11). Например, в более зрелом возрасте эта когорта представляет собой самую большую группу людей с деменцией в возрасте до 50 лет (12). Это нейродегенеративное заболевание вызывается аберрантными нейровоспалительными процессами, которые обостряются при СД (13), и может быть вызвано вялотекущей хронической инфекцией, такой как пародонтит, которая также чаще встречается при СД (14).

Т-лимфоциты

Т-лимфоцитов являются ключевыми частями адаптивной иммунной системы и дихотомически подразделяются на CD4 + или CD8 + в зависимости от их Т-клеточного рецептора (TCR) и экспрессии CD4 или CD8. Первый связывает молекулы MHC класса 1, в то время как CD8 взаимодействует с MHC класса 2 (15). В течение первого года жизни обычно наблюдается значительное увеличение количества циркулирующих T & B-лимфоцитов, однако при DS эти иммунологические изменения отсутствуют (16). Судьба дифференцирующихся Т- и В-клеток с течением времени совершенно различается в этой популяции.de Hingh et al. (17) продемонстрировали, что количество Т-лимфоцитов постепенно увеличивается до нормального диапазона с течением времени, но уровни В-лимфоцитов остаются заметно сниженными. Эти данные действительно указывают на врожденную дисфункцию адаптивного иммунитета при СД.

Вилочковая железа — это первичный орган лимфоидного происхождения, который является местом развития Т-клеток и также играет решающую роль в обеспечении иммунной толерантности. Аномалии вилочковой железы при СД, включая меньший размер органа, известны в течение некоторого времени (10).Имеются данные об уменьшении количества кругов вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC), которые представляют недавних эмигрантов из вилочковой железы и являются суррогатом обмена Т-клеток (18). Однако оценка развития тимоцитов, а также функциональности регуляторных Т-клеток (Treg) была менее изучена. Treg являются ключевым подтипом Т-лимфоцитов, которые поддерживают самотолерантность и предотвращают аутоиммунитет, подавляя иммунную систему (19). Marcovecchio et al. (20) изучили гистологические образцы тимуса детей с СД ( n = 9), синдромом Ди Джорджи (DGS) ( n = 10), контрольную группу ( n = 26) и продемонстрировали, что вилочковая железа при СД гипоцеллюлярна, мельче. и с уменьшенным количеством зрелых тимоцитов.На периферии было снижено количество лимфоцитов и Treg, которые продемонстрировали сниженную супрессивную способность у пациентов с СД. Эти аномалии могут изменять отбор Т-лимфоцитов в тимусе и популяцию Treg, что приводит к большей склонности к развитию аутоиммунных состояний.

При DS значительно снижено количество Т-лимфоцитов, как CD4 +, так и CD8 + клеток. Хотя абсолютные числа со временем будут увеличиваться, недостаточная стимуляция в ответ на циркулирующие антигены может нарушить функциональность и фенотип этих клеток (21, 22).Младенцы и дети с СД имеют сниженный пролиферативный ответ лимфоцитов на стимуляцию фитогемагглютинином (ФГА) (23). Дальнейшая оценка функции субпопуляций Т-клеток у детей и взрослых с DS ( n = 40) и контрольной группы ( n = 51) в ответ на патоген-специфическую стимуляцию вирусом ветряной оспы (VZV) и цитомегаловирусом (CMV) обнаружили, что когорта DS может демонстрировать эффективный ответ эффекторных Т-клеток с фенотипом и функцией, эквивалентными контролю.Однако когорте DS требовалась большая частота эффекторных Т-клеток для устранения патогенов (24). Noble et al. (25) сообщили о снижении количества и функциональности хелперных Т-клеток у детей из контрольной группы, совпадающей по возрасту с DS. Более того, может быть врожденный дефект в ответах Т-хелперных клеток на стимуляцию при СД с учетом нормальных уровней IL-2.

B Лимфоциты

B-лимфоциты являются ключевыми игроками во всех аспектах адаптивного иммунного ответа, они происходят из гемопоэтических стволовых клеток и после презентации антигена подвергаются пролиферации, дифференцировке и переключению классов для выработки специфических антител, а также сохраняют память для быстрого получения ответа с высокой аффинностью. при последующей встрече с предыдущим стимулирующим антигеном (26).В периферической крови есть четыре субпопуляции В-лимфоцитов; В-клетки памяти IgM, переключенные В-клетки памяти, зрелые наивные В-клетки и переходные В-клетки, которые недавно эмигрировали из костного мозга (27). Переключаемые клетки памяти важны, поскольку они отражают предыдущий опыт антигена у человека и необходимы для соответствующего ответа антител при встрече с патогенами или после вакцинации (28).

Дополнительные доказательства дисфункции В-лимфоцитов у детей с СД были продемонстрированы Carsetti et al.(27), которые обнаружили, что DS на самом деле является первичным иммунодефицитным заболеванием, характеризующимся фундаментальным дефектом дифференцировки B-клеток, приводящим к значительному снижению количества переключенных B-клеток памяти. Эти клетки играют решающую роль в ответе на иммунизацию и вторичном ответе на инфекционные организмы. Уровни иммуноглобулинов в DS не сильно отличаются от контроля. Однако, учитывая их повышенную восприимчивость к инфекции, можно утверждать, что переключенные В-клетки памяти важны в борьбе с инфекцией и в развитии длительного иммунитета после иммунизации, несмотря на очевидно нормальные сывороточные иммуноглобулины (29).Следовательно, эти клетки важны для ответа на вакцинацию и поддержания адекватных титров. Carsetti et al. продемонстрировали, что переходные и зрелые наивные В-клетки уменьшаются на 50% у детей с СД, а переключенные В-клетки памяти — на 85–90% по сравнению с контрольной группой. Хотя общее количество определенных классов B-лимфоцитов оказалось низким, после стимуляции агонистами TLR-9 у детей с DS возникла преувеличенная реакция и увеличилось количество вырабатывающих антитела клеток из IgM и переключенных B-лимфоцитов памяти.Это продемонстрировало, что дети с СД могут реагировать на антигенную стимуляцию.

Имеются противоречивые данные относительно уровней сывороточного иммуноглобулина при СД. Valentini et al. (30) обнаружили, что общий уровень иммуноглобулина в сыворотке был в пределах нормы, за исключением IgA, который оказался на 40% ниже по сравнению с контролем. Они также обнаружили, что IgA слюны был нормальным, несмотря на то, что в других исследованиях сообщалось об обратном (31). Другие исследования показали адекватный уровень иммуноглобулинов у большинства детей с СД (16, 32).Гипергаммаглоблинемия IgG и IgA после 5 лет была описана при DS, а также снижение IgG2 и IgG4 и повышение IgG1 и IgG3 (33). Несмотря на относительно нормальные иммуноглобулины при DS, важные клинические вопросы заключаются в том, обеспечивается ли защита от патогенов и поддержание устойчивого долгосрочного иммунитета.

Возможное объяснение наблюдаемых различий в количестве и функции Т- и В-лимфоцитов может быть связано с тенденцией к апоптозу в этих клетках.Апоптоз, также известный как запрограммированная смерть клеток, представляет собой клеточный механизм удаления нежелательных клеток. В иммунной системе это важно для уничтожения слабо реагирующих В-лимфоцитов в зародышевых центрах и удаления аутореактивных Т-лимфоцитов в вилочковой железе (34). Имеются сообщения о том, что склонность к апоптозу лимфоцитов у детей с СД может быть фактором описанных лимфопений. Gemen et al. (35) исследовали апоптотические маркеры (йодид пропидия и аннексин V) с помощью проточной цитометрии на периферических лимфоцитах в контроле ( n = 32) и у детей с DS ( n = 72).В когорте DS наблюдался более высокий уровень апоптоза, который увеличивался с возрастом, особенно внутри B-клеток. Это может быть причиной уменьшения количества В-лимфоцитов, наблюдаемого при СД (36). Elsayed et al. (37) оценили апоптоз с помощью иммунофенотипирования и аннексина V у 17 детей с DS ( n = 17) и контрольной группы ( n = 17) обнаружили, что также была повышенная частота апоптоза при DS, но в отличие от предыдущей публикации, Т-клетки были затронуты сильнее. Авторы пришли к выводу, что нарушение функциональности этих клеток приводит к нарушению регуляции иммунитета и что клеточный иммунитет пострадал сильнее, чем гуморальный (37).

Нейтрофилы

Нейтрофилы являются ключевыми эффекторными клетками, основными фагоцитами врожденной иммунной системы и играют важную роль в очищении от патогенных микроорганизмов (38). Идзуми и др. (39) обнаружили значительное нарушение хемотаксиса нейтрофилов и заболевания пародонта у взрослых с СД по сравнению со здоровым контролем ( n = 14 в обеих группах), что, по их мнению, может иметь значение в ухудшении здоровья полости рта в этой популяции. Licastro et al. (40) обнаружили, что фагоцитарная активность у детей с СД ( n = 27) была значительно снижена по сравнению с контролем ( n = 23), что может указывать на врожденный дефект функции нейтрофилов при СД.На поверхности клетки рецепторы, подобные CD11b (Mac-1), важны для активации и миграции клеток к месту инфекции или повреждения (41). Novo et al. (42) не обнаружили значительных различий в экспрессии CD11b на нейтрофилах у детей с СД ( n = 12, возраст 8–16 лет) по сравнению с контрольной группой (42). Однако мы сообщили о значительном снижении уровня CD11b нейтрофилов на исходном уровне у детей с СД ( n = 23, средний возраст 8,67 лет) по сравнению с контрольной группой ( n = 21, возраст 7 лет.4 года) и значительно больший рост пост-липополисахаридной (LPS; эндотоксин) стимуляции CD11b в когорте DS по сравнению с контролем (43). Это гиперреактивность эндотоксинов нейтрофилов при DS, которая может привести к пагубным воспалительным последствиям.

Моноциты

Моноцит — еще одна важная клетка врожденного иммунитета, которая выполняет несколько функций. Они защищают от чужеродных патогенов, очищают от мертвых клеток, способствуют восстановлению тканей и стимулируют адаптивную иммунную систему (44). Моноциты существуют как податливая, гетерогенная популяция, и в настоящее время принято считать, что существует три различных подтипа, основанных на их относительной положительности поверхности CD14 / CD16, которые имеют различные функции и зависят от контекста (45).Классические моноциты составляют примерно 80% от общей популяции моноцитов, экспрессируют высокие уровни CD14 и лишены CD16 на своей поверхности. Остальные имеют положительную поверхность CD16 и разделены на основе уровня экспрессии CD14. Чаще неклассический моноцит имеет очень низкий уровень CD14 и повышенную экспрессию CD16, а промежуточный или воспалительный моноцит, в котором оба маркера клеточной поверхности повышены (46).

Классический моноцит отображает маркеры клеточной поверхности, связанные с презентацией антигена, и самые высокие уровни CD163, CD36, что указывает на то, что эти клетки играют главную роль в фагоцитозе.Относительные числа снижаются при острой инфекции, такой как сепсис, или при хроническом заболевании. Промежуточный моноцит обладает множеством функций в отношении фагоцитоза и презентации антигена, но также и в отношении продукции цитокинов, таких как интерлейкин (IL) -10, повышенной экспрессии Toll-подобного рецептора (TLR) на поверхности клетки и увеличения количества при остром воспалении. Мы сообщили о самой высокой исходной экспрессии TLR4 (и TLR2) на промежуточных моноцитах как у детей с СД, так и у детей контрольной группы (43). Неклассические моноциты являются провоспалительными и являются главным продуцентом провоспалительных цитокинов IL-1β и фактора некроза опухоли (TNF-α), его количество увеличивается как при остром, так и при хроническом заболевании (47, 48).

Хотя педиатрические исследования подтипов моноцитов при сепсисе ограничены, Skrzeczyñska et al. сообщили, что у младенцев ( n = 30) было больше CD14 + / 16 + и 14dim / 16 + (промежуточные и неклассические типы), снижена способность к фагоцитозу E. coli in vitro и продуцируется меньше IFN-γ, IL. -1, и более Ил-10 (49). Моноциты у детей с СД имеют аналогичные аномалии. Bloemers et al. (50) подробно изучили врожденный иммунитет у детей с DS и обнаружили, что общее количество лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов было снижено в когорте DS по сравнению с контрольной группой.Хотя общее количество моноцитов было снижено, наблюдалось значительное увеличение абсолютного количества и общего процента неклассической субпопуляции или субпопуляции моноцитов CD14dimCD16 +. Неклассические моноциты вовлечены в различные болезненные состояния, такие как рак, сепсис и хроническое воспаление (51). Мы сообщили о значительном повышении TLR-4 на неклассических моноцитах у детей с DS по сравнению с контролем (43) и большей экспрессии TLR-2 на промежуточных и неклассических подтипах (52). Это отражает провоспалительный фенотип субпопуляций моноцитов при DS.

Функциональность, а также общее количество моноцитов, по-видимому, также страдают при СД. Одно исследование с участием 36 пациентов с СД и контрольной группы ( n = 42) показало значительное снижение хемотаксиса моноцитов (53). Khocht et al. обнаружили повышенную способность нейтрофилов и моноцитов к окислительному взрыву, что коррелировало с клиническими признаками хронического воспаления и пародонтита (54).

Естественные клетки-киллеры

Естественные клетки-киллеры (NK) возникают из гемопоэтических стволовых клеток и действуют как эффекторные и регуляторные.NK-клетки работают за счет комбинации цитолиза и продукции цитокинов (например, IFN-γ) и обладают противоопухолевым, противовирусным и антибактериальным действием (55). Bloemers et al. (50) сообщили о более высоком процентном содержании NK-клеток у детей от 1 до 9 лет с DS ( n = 41) по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста ( n = 41), но не до значительного уровня. Однако у детей младше 2 лет был обнаружен более высокий процент NK-клеток в группе DS (10,3 против 5,7% p <0,01) (50). Maccario et al.(56) обнаружили значительное увеличение процента NK-клеток у пациентов с СД ( n = 25, n = 11; <10 лет, n = 5 11-20 лет, n = 9, 21 –42 года) по сравнению с контрольной группой ( n = 25 лет и полов), которые не увеличивались с возрастом. Изучена функциональность NK-клеток в DS; Maccario et al. (56) описали, что NK-клетки при DS проявляют гиперчувствительность к стимуляции интерфероном. Cossariza et al. (57) оценили количество и функцию лимфоцитов у детей ( n = 10, средний возраст = 9.2 года) и взрослых ( n = 7, средний возраст 43,2 года) с DS по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту, обнаружили значительное увеличение процента NK-клеток в обеих группах DS. Доля NK-клеток резко увеличилась у взрослых с СД. Было отмечено значительное снижение цитотоксической активности в обеих возрастных группах DS по сравнению с контролем. Образцы также инкубировали со стимулирующими цитокинами IL-2, IFN-γ, IFN-β, после чего регистрировали нормальную цитотоксичность, что позволяет предположить, что у пациентов с DS NK-клетки могут отвечать на стимуляцию.Существуют противоречивые данные о степени аномального функционирования НК. Нурми и др. (58) обнаружили недостаточную активность NK-клеток после стимуляции интерфероном-α у взрослых с СД по сравнению с контрольной группой. Наир и др. (59) обнаружили, что активность NK против клеток-мишеней (K562) была снижена при DS и что ответ на IL-2 был нарушен по сравнению с контрольной группой. Напротив, не было различий во влиянии интерферона альфа (IFN-α) на NK между детьми с DS и контрольной группой (60). Аномальная функция NK свидетельствует о нарушении регуляции врожденной иммунной системы при DS.

Гамма-дельта (γδ) Т-клеток

Большая часть популяции Т-лимфоцитов, включая CD4 + хелперные и CD8 + цитотоксические Т-клетки, экспрессируют CD3 + -связанный рецептор α / β Т-клеток. Меньшая часть Т-лимфоцитов использует гетеродимерные Т-клеточные рецепторы, состоящие из γ / δ цепей (61). Эти γδ Т-клетки имеют различное тканевое распределение в организме и в основном обогащены в нескольких желудочно-кишечных и эпителиальных тканях, а также в эпидермисе. В периферической крови их около 0.5–5% от общего количества лимфоцитов (62).

γδ Т-клеток выполняют множество различных функций, и они являются важной первой линией защиты от вторжения патогенов. Они высвобождают несколько хемокинов, которые увеличивают концентрацию нейтрофилов в месте инфекции, а также могут служить антигенпрезентирующими клетками, стимулировать другие клетки адаптивного и врожденного иммунитета, сохраняя при этом иммунологическую память. γδ Т-клетки являются ключевыми первыми ответчиками на воспаление и вызывают ранний цитокиновый ответ (62).Известно, что цитокины, такие как IFN-γ, TNF-α, IL-17 и противовоспалительный IL-10, секретируются γδ Т-клетками в условиях аутоиммунитета или инфекции (63, 64).

В литературе очень мало исследований, посвященных γδ Т-клеткам при СД. Bertotto et al. (65) исследовали долю лимфоцитов крови, несущих γδ T-рецептор, в этой популяции и показали значительное увеличение γδ T-клеток у взрослых с DS по сравнению с контролем. Это в основном объяснялось большим количеством клеток, которые экспрессируют нековалентно связанные цепи γδ на своей клеточной поверхности, в отличие от контроля, где большинство этих клеток имели форму рецептора, связанную с дисульфидом.Эти клетки, по-видимому, также различаются по количеству и, возможно, функциям и являются важным звеном между врожденным и адаптивным иммунным ответом.

Инфламмасома

Инфламмасомы представляют собой мультибелковые комплексы, которые генерируют цитокины семейства IL-1. Их активация приводит к врожденному воспалительному каскаду с участием каспаз и расщеплению про-ИЛ-1β и ИЛ-18 до их активных форм (66). Инфламмасома NLRP3 хорошо изучена и связана с несколькими заболеваниями, такими как нарушения обмена веществ, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз и другие аутовоспалительные заболевания (67).Он обнаруживается в основном в клетках врожденного иммунитета, таких как макрофаги, дендритные клетки, моноциты и нейтрофилы, после воспалительных стимулов (68). Поскольку у детей с DS, как сообщается, значительно повышен уровень IL-1β (69), и они более склонны к аутоиммунным состояниям, инфламмасома и ее потенциальная иммуномодуляция являются потенциально важной целью для дальнейших исследований в области DS. В настоящее время недостаточно исследований инфламмасом при DS.

Путь комплемента

Система комплемента — еще один важный компонент врожденного иммунитета.Фактор комплемента H (CFH) секретируется печенью и после альбумина является наиболее распространенным белком плазмы и действует, чтобы ингибировать превращение C3 в C3b на пути комплемента. Это приводит к ослаблению и предотвращению спонтанной активации иммунной системы. Недостаток CFH связан с повышенным риском стойкого воспаления и аутоиммунитета (70). DS приводит к повышенной экспрессии определенных генов и микроРНК (miRNAs) на хромосоме 21. Было показано, что miRNA-155 значительно увеличивается при DS, и это вызывает значительное подавление мРНК CFH, что может частично объяснять повышенную распространенность хроническое воспаление и аутоиммунитет в этой популяции (71).

Болезнь Альцгеймера (БА) чрезвычайно распространена при СД, проявляясь в более раннем возрасте, чем у населения в целом. Классический каскад комплемента и активация комплекса мембранной атаки в нейронах в ответ на отложение бета-амилоидных бляшек вовлечены в развитие AD при DS (72). Другое исследование, посвященное изучению комплемента и БА при СД, показало, что C1q, который является начальным фактором пути комплемента, был увеличен в нейронах с активированной микроглией и накоплением бляшек Abeta, что подчеркивает важность дисрегулируемого каскада комплемента в нейродегенерации (73).

Действительно, может быть фундаментальная проблема с системой дополнения в DS. Салливан и др. (74) исследовали протеомику образцов крови 263 человек, 165 из которых имели СД, и указали на общий дефицит факторов комплемента или гипокомплеменцию, поскольку уровни C1QA, C1R, C3 и C6 были подавлены. Действительно, гипокомплеменция связана с интерферонопатиями 1 типа, которые также сильно связаны с СД (75), что позволяет предположить, что это стойкое воспаление приводит к потреблению факторов комплемента.Еще одно клиническое последствие, связанное с СД и снижением уровня комплемента, — это средний отит и бактериальная пневмония (76).

Рецепторы Toll Like

Ключевым механизмом, связывающим врожденный и адаптивный иммунный ответ, является передача сигналов через Toll Like Receptor (TLR). TLR представляют собой рецепторы распознавания образов (PRR), расположенные на клетках клеточной мембраны, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги, лимфоциты, дендритные и эпителиальные клетки. Они расположены на клеточной мембране, где они могут распознавать и связывать сигнальные молекулы.Эти молекулы могут происходить из микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы или грибы, проявляющие молекулярные структуры, связанные с патогенами (PAMP, например, LPS, пептидогликан, флагеллин), или из умирающих эндогенных клеток, несущих связанные с повреждениями молекулярные структуры (DAMP, например, белки теплового шока, окислительный стресс). (77).

Активация TLR вызывает нисходящие сигнальные пути, для которых требуются пять различных адаптерных белков. Домен рецептора Toll / интерлейкина-1 (TIR), который находится на цитозольной поверхности как TLR, так и адаптеров, является основной областью передачи сигналов.Четыре оставшихся адапторных белка, участвующих в нисходящей передаче сигналов TLR, следующие: ген первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (Myd88), адаптер-подобный белок MyD88 (MAL), адаптерный белок, содержащий TIR-домен, индуцирующий интерферон-β (TRIF), и связанная с TRIF адаптерная молекула (TRAM). Их активация в конечном итоге приводит к увеличению продукции семейства факторов регуляции интерферона (IRF) и ядерного фактора kB (NF-kB) (78), что в конечном итоге приводит к высвобождению воспалительных цитокинов.

Два важных рецептора, участвующих в распознавании патогенных лигандов и поддержании защиты хозяина, — это TLR2 и TLR4, которые преимущественно связываются с составляющими грамположительных и грамотрицательных бактерий соответственно (79).Однако есть несколько исследований, показывающих, что нарушение регуляции этих рецепторов может вызывать избыток провоспалительных цитокинов и хемокинов, что приводит к аутоиммунитету, сепсису и полиорганной дисфункции (80, 81). Эти клинические последствия особенно актуальны для детей с СД. Инфекции от грамположительных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus , вызывающие инфекции нижних дыхательных путей (ИДПТ) и рецидивирующий средний отит, чаще встречаются у детей с СД и связаны с худшими исходами (5, 10).TLR2 является основным PRR, участвующим в связывании грамположительных бактерий и сильно вовлеченным в хроническое воспаление. Возможно, что нарушение регуляции этого рецептора и его путей может быть ненормальным при DS, и наши исследования этих иммунных сигналов подтверждают эту теорию. Действительно, аномальная передача сигналов TLR2 была связана с нерегулируемой продукцией провоспалительных цитокинов и аутоиммунитетом (52, 82).

TLR4 представляет интерес, поскольку играет ключевую роль в борьбе с инфекцией, однако его аберрантная активация также может привести к избыточному высвобождению провоспалительных цитокинов, стойкому воспалению, ведущему к септическому шоку и аутоиммунитету (83, 84).У мышей с LPS-индуцированным повреждением легких наблюдались преимущества использования моноклональных антител TLR4 для блокирования рецептора. У пациентов с ослаблением TLR4 наблюдалось уменьшение воспаления и отека легких (85). У взрослых с СД и заболеваниями пародонта по сравнению с контрольной группой без пародонтита не было различий в экспрессии однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) TLR2 или TLR4 (86). Мы сообщили об увеличении экспрессии TLR4 на неклассических (CD14dim / CD16 +) моноцитах на исходном уровне у детей с DS vs.контрольной группы, подчеркивая усиление провоспалительного фенотипа в этой когорте (43).

Нарушение регуляции TLR может привести к избыточному высвобождению провоспалительных цитокинов и повреждению ткани, следовательно, соответствующая регуляция передачи сигналов TLR имеет решающее значение для поддержания гомеостаза. Для TLR описано множество регуляторов, при этом микроРНК (miRNA) теперь описываются как ключевые контроллеры сигналов от этих рецепторов (87). О’Нил и др. (88) в своем обзоре miRNAs и их влиянии на тонкую настройку ответов TLR описали несколько ключевых miRNA, которые ослабляют передачу сигналов.Следующее участвует в контроле и снижении ответов TLR путем манипулирования транскрипцией: MalmiR-145, MyD88 — miR-155 и TLR2 — miR-105. Передача сигналов TLR строго контролируется, чтобы предотвратить стойкое воспаление, при этом многие негативные регуляторы взаимодействуют на многих уровнях путей TLR для поддержания баланса (89). Эти пути могут быть аберрантными при DS, и мы продемонстрировали, что экспрессия MyD88 была значительно снижена, а TRIF значительно увеличен по сравнению с контролем, что позволяет предположить, возможно, компенсаторное усиление независимого сигнального пути MyD88 (52).

Цитокины

Одним из ключевых результатов активации иммунных клеток является производство цитокинов. Цитокины — это белки, секретируемые различными клетками, которые приводят к специфическим коммуникациям и взаимодействиям между элементами иммунной системы (90). Регулируемая система необходима для предотвращения хронического воспаления и аутоиммунитета, а также для обеспечения надлежащего ответа на патогенные инсульты. Действительно, если происходит нарушение регуляции высвобождения про- и противовоспалительных цитокинов в условиях синдрома системного воспалительного ответа на инфекцию (SIRS) и / или синдрома компенсаторного противовоспалительного ответа (CARS), что может привести к пагубным последствиям для некоторых пациентов (91 ).Как про, так и противовоспалительные медиаторы были повышены в мышиной модели сепсиса с ранней смертью и высоким уровнем интерлейкина-6, фактора некроза опухоли α (TNF-α), воспалительного белка макрофагов 2 (MIP-2), антагониста рецептора интерлейкина 1 ( IL-1ra) предсказал смертность в течение 24 часов (92). У взрослых людей с абдоминальным сепсисом повышенный уровень про- и противовоспалительных медиаторов также был связан с повышенной смертностью (TNF-α, интерлейкин-8, интерлейкин-10, IL-1ra) (91). В педиатрической когорте, госпитализированной в ОИТ с гриппом ( n = 52), было показано, что значительное раннее подавление иммунитета (лейкопения, низкий уровень TNF-α) было связано с сопутствующим S.aureus и смерть (93).

Большой метаанализ (19 статей, DS n = 957, контроль n = 541), исследующий циркулирующие цитокины у детей и взрослых с DS, пришел к выводу, что TNF-α, IL-1β, IFN-γ были значительно повышены в ДС (94). Эти медиаторы участвуют в развитии хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний, которые чаще встречаются в интересующей нас популяции (95). Болезнь Альцгеймера с ранним началом является еще одним клиническим признаком DS, а IL-6 является ключевым цитокином, связанным с этим нейродегенеративным процессом (96).IL-10 служит для ослабления воспалительной реакции за счет ослабления цитокинов, таких как IL-6 и TNF-α. Имеются данные о том, что уровень IL-10 повышен при DS, и предполагается, что выраженные противовоспалительные сигналы могут способствовать увеличению распространенности инфекций дыхательных путей и пневмококкового заболевания легких (32, 97). Мы обнаружили, что на исходном уровне у детей с DS были более высокие уровни как про- (IL-2, IL-6), так и противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-1ra), а также других медиаторов (Epo, VEGF, GM -CSF) (98).Это демонстрирует когорту, демонстрирующую как мощный про, так и противовоспалительный фенотип, который снова может способствовать худшим исходам при сепсисе и повышенной распространенности хронических заболеваний и аутоиммунитета. Легочная гипертензия чаще встречается при СД, и описываемый нами избыток Epo и VEGF может быть фактором, способствующим развитию этого расстройства у этих детей (99).

Ответ вакцины

Реакция на вакцинацию у детей с СД различна, и существует множество статей, в которых цитируются субоптимальные иммунные ответы в этой когорте (9, 100–102).Это может иметь значительные клинические последствия для когорты высокого риска, более склонной к тяжелым ИРО и госпитализации из-за болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцинации, таких как грипп и пневмококк (5, 6). Также имеются данные о том, что, несмотря на первоначальные адекватные титры, иммунный ответ со временем может ослабевать и что долгосрочный иммунитет при СД может не сохраняться так же, как и в контроле (103). Поэтому в рамках кампаний общественного здравоохранения крайне важно, чтобы иммунизация против этих патогенов освещалась и проводилась в плановом порядке, а также чтобы эта уязвимая когорта изучалась и отслеживалась с течением времени для обеспечения устойчивого / адекватного иммунитета.Возможно, потребуется рассмотреть индивидуальные программы вакцинации.

Перспективы будущего

Еще одна болезнь, которую можно предотвратить с помощью вакцин, которая непропорционально поражает младенцев с DS, — это респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит (RSV). Этот патоген является основной причиной этого заболевания, на которое ежегодно приходится значительное число госпитализаций и смертей во всем мире (104). Младенцы с СД подвергаются повышенному риску более тяжелого заболевания независимо от статуса врожденного порока сердца; один систематический обзор и метаанализ сообщили о 9-кратном увеличении смертности и 8-кратном увеличении смертности.7-кратное увеличение риска госпитализации (105) для младенцев с СД, и другой недавно подтвердил это, сообщая о значительном увеличении госпитализаций, продолжительности пребывания в стационаре и потребности в вентиляции легких, опять же независимо от ИБС (106). Пассивная иммунизация доступна с помощью моноклональных антител к RSV, павилизумаба, которые снижают бремя болезни и частоту госпитализаций на 55–72% (107). В настоящее время большинство стран не предлагают эту профилактику RSV для младенцев с DS на регулярной основе, если у них нет сопутствующих факторов риска, таких как CHD или недоношенность.Однако, учитывая большее бремя болезни RSV в этой когорте; более высокая частота госпитализаций, увеличение продолжительности пребывания и необходимость госпитализации в ОИТ, независимо от статуса ИБС, — все больше доказательств в поддержку всеобщей вакцинации младенцев с СД (108–111).

Дети с СД относятся к группе высокого риска, у них больше ИРТ, они с большей вероятностью будут госпитализированы и в целом имеют худшие клинические исходы. Были проведены исследования для оценки эффективности различных методов лечения в снижении бремени инфекций при СД.В систематическом обзоре, проведенном Manikam et al. (112), они сообщают, что рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали пероральный прием цинка с плацебо, не показало какой-либо реальной пользы для этой когорты. La Mantia et al. (113) исследовали иммуностимулятор пидотимод (3-L-пироглутамил-L-тиазиолидин-4 карбоновая кислота, синтетическая молекула дипептида), который действует, стимулируя высвобождение провоспалительных цитокинов и фагоцитоз, и сообщили о снижении степени тяжести и частоты верхних дыхательных путей. ИРО у детей с СД (114). Недавний метаанализ 29 РКИ ( n = 4344) пришел к выводу, что пидотимод показал хорошую эффективность и был безопасен при лечении рецидивирующих ИРО у детей (115).

Новый иммуномодулятор Бронхо-Ваксом представляет собой пероральную терапию, которая состоит из лиофилизированного бактериального лизата восьми бактерий, вызывающих ИРТ ( Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus18, Streptococcus 9 catarrhalis ). Он способствует иммунному ответу за счет увеличения сывороточных IgA и IgG, а также улучшения передачи сигналов, стимулирующих Т-лимфоциты (116). Мета-анализ, оценивающий эффективность в педиатрической популяции в 53 РКИ ( n = 4851), показал, что Бронхо-Ваксом был эффективен в снижении рецидивов ИРО у детей, и для дальнейшей оценки его эффективности и безопасности необходимы более крупномасштабные испытания (117).Азитромицин все чаще используется у детей с СД в качестве профилактики рецидивирующих ИРО. Насколько нам известно, до настоящего времени не проводилось клинических испытаний, в которых бы изучались только дети с СД и этим агентом, однако рандомизированное контролируемое исследование показало, что раннее лечение азитромицином у детей дошкольного возраста с тяжелыми ИДПТ привело к значительному снижению вероятности тяжелых ИД ИДП (118). Это повышает перспективу потенциальной клинической пользы для детей с СД в данном контексте, и РКИ в этой когорте действительно будет приветствоваться для дальнейшей оценки этого.

Заключение

Степень иммунной дисрегуляции при СД является значительной (рис.1), охватывая врожденные и адаптивные системы, аномалии Т- и В-клеток, аномальный фенотип моноцитов, хемотаксис нейтрофилов, циркулирующие цитокины и субоптимальные ответы антител, которые способствуют фенотипу риска. об увеличении инфекций, ухудшении клинических исходов и хроническом воспалении. Другие аспекты врожденного иммунитета также могут быть ненормальными и способствовать увеличению заболеваемости и требуют дальнейшего изучения, например: функция γδ Т-лимфоцитов, инфламмасома, TLR и их пути.Фармакотерапия, такая как иммунизация павилизумабом, пневмококковой инфекцией и гриппом, а также потенциальные иммунопрофилактические средства, такие как пидотимод, азитромицин и Бронхо-Ваксом, могут помочь облегчить инфекционное бремя. Следовательно, таких детей нужно лечить с повышенной осознанностью и неотложностью в условиях сепсиса, а признаки хронического воспаления нуждаются в регулярном обследовании и соответствующем последующем наблюдении.

Рисунок 1 . Синдром Дауна и иммунная функция.Нарушения врожденной (нейтрофилы, моноциты и естественные клетки-киллеры) и приобретенной (Т- и В-клетки и иммуноглобулины) иммунной системы при синдроме Дауна. NK, естественная клетка-убийца; TLR, Toll-подобный рецептор; TNF, фактор некроза опухоли; Tregs, регуляторные Т-клетки.

Авторские взносы

DH был главным исследователем литературы и автором тела рукописи. DD и EM предоставили дальнейший обзор имеющихся доказательств, внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось Национальным детским исследовательским центром (NCRC) [14187], Крамлин, Дублин 12, и Национальным фондом детской больницы [206965], Таллахт, Дублин, Ирландия.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE и др.Обновленные национальные оценки распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в США, 2004–2006 гг. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . (2010) 88: 1008–16. DOI: 10.1002 / bdra.20735

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Ни Ше Р., Филан П.М. Трисомия 21 — заболеваемость и исходы в первый год в Ирландии сегодня. Ир Мед. Журнал . (2014) 107: 248–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

3. van Trotsenburg AS, Heymans HS, Tijssen JG, de Vijlder JJ, Vulsma T.Коморбидность, госпитализация и использование лекарств и их влияние на умственное и моторное развитие маленьких детей с синдромом Дауна. Педиатрия . (2006) 118: 1633–9. DOI: 10.1542 / педс.2006-1136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Cruz NV, Mahmoud SA, Chen H, Lowery-Nordberg M, Berlin K, Bahna SL. Катамнестическое исследование иммунных дефектов у пациентов с дисморфическими расстройствами. Ann Allergy Asthma Immunol . (2009) 102: 426–31.DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60516-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Хилтон Дж. М., Фицджеральд Д. А., Купер Д. М.. Заболеваемость респираторными заболеваниями у госпитализированных детей с трисомией 21. J Paediatr Child Health . (1999) 35: 383–6. DOI: 10.1046 / j.1440-1754.1999.00386.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Фитцджеральд П., Леонард Х., Пикора Т.Дж., Бурк Дж., Хаммонд Г. Госпитализация детей с синдромом Дауна: опыт популяционной когорты, отслеживаемый с рождения. PLOS ONE . (2013) 8: e70401. DOI: 10.1371 / journal.pone.0070401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ли Ю.И., Пэн С.К., Чиу NC, Хуанг Д.Т., Хуанг Ф.Й., Чи Х. Факторы риска, связанные со смертью пациентов с тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. J Microbiol Immunol Infect . (2016) 49: 737–42. DOI: 10.1016 / j.jmii.2014.08.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Джоши А.Ю., Абрахам Р.С., Снайдер М.Р., Бойс Т.Г.Иммунная оценка и реакция вакцины при синдроме Дауна: свидетельство иммунодефицита? Вакцина . (2011) 29: 5040–6. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.04.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. da Rosa Utiyama SR, Nisihara RM, Nass FR, Oliveira NP, Fiedler PT, de Messias-Reason IT. Аутоантитела у пациентов с синдромом Дауна: раннее старение иммунной системы или преждевременные маркеры иммунологических заболеваний? J Детский педиатр .(2008) 44: 182–6. DOI: 10.1111 / j.1440-1754.2007.01229.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Перлуиджи М., Ди Доменико Ф., Баттерфилд Д.А. Раскрытие сложности нейродегенерации в мозге субъектов с синдромом Дауна: выводы из протеомики. Proteomics Clin Appl . (2014) 8: 73–85. DOI: 10.1002 / prca.201300066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Камер А.Р., Фортеа Дж.О., Видела С., Майорал А., Джанал М., Кармона-Ирагуи М. и др.Вклад заболеваний пародонта в прогрессирование болезни Альцгеймера при синдроме Дауна. Болезнь Альцгеймера . (2016) 2: 49–57. DOI: 10.1016 / j.dadm.2016.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Овергаард Н.Х., Юнг Дж. У., Степто Р. Дж., Уэллс Дж. У. CD4 + / CD8 + двойные положительные Т-клетки: больше, чем просто стадия развития? Дж. Леукок Биол . (2015) 97: 31–8. DOI: 10.1189 / jlb.1RU0814-382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Kusters MA, Verstegen RH, Gemen EF, de Vries E. Внутренний дефект иммунной системы у детей с синдромом Дауна: обзор. Clin Exp Immunol . (2009) 156: 189–93. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2009.03890.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. де Hingh YC, van der Vossen PW, Gemen EF, Mulder AB, Hop WC, Brus F, et al. Внутренние аномалии количества лимфоцитов у детей с синдромом Дауна. Дж. Педиатр . (2005) 147: 744–7.DOI: 10.1016 / j.jpeds.2005.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Роат Э., Прада Н., Лугли Э., Наси М., Феррарези Р., Троиано Л. и др. Гомеостатические цитокины и рост регуляторных Т-клеток сопровождают нарушение тимуса у детей с синдромом Дауна. Rejuvenation Res . (2008) 11: 573–83. DOI: 10.1089 / rej.2007.0648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Конделькова К., Вокуркова Д., Крейсек Дж., Борска Л., Фиала З., Цтирад А.Регуляторные Т-клетки (TREG) и их роль в иммунной системе в отношении иммунопатологических заболеваний. Акта Мед . (2010) 53: 73–7. DOI: 10.14712 / 18059694.2016.63

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Marcovecchio GE, Bortolomai I., Ferrua F, Fontana E, Imberti L, Conforti E, et al. Аномалии эпителия тимуса у пациентов с синдромом ДиДжорджи и Дауна способствуют нарушению регуляции развития Т-клеток. Фронт Иммунол . (2019) 10: 447.DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Кокки Г., Мастрокола М., Капелли М., Бастелли А., Витали Ф., Корваглиа Л. Иммунологические паттерны у маленьких детей с синдромом Дауна: есть ли временная тенденция? Acta Paediatr . (2007) 96: 1479–82. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2007.00459.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Ferreira CT, Leite JC, Taniguchi A, Vieira SM, Pereira-Lima J, da Silveira TR.Иммуногенность и безопасность инактивированной вакцины против гепатита А у детей с синдромом Дауна. J Педиатр Gastroenterol Nutr . (2004) 39: 337–40. DOI: 10.1097 / 00005176-200410000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ригас Д.А., Эльзассер П., Хехт Ф. Нарушение in vitro ответа циркулирующих лимфоцитов на фитогемагглютинин при синдроме Дауна: кривые зависимости от дозы и времени и связь с клеточным иммунитетом. Int Arch Allergy Appl Immunol .(1970) 39: 587–608. DOI: 10.1159 / 000230384

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Шох Дж., Рорер Т.Р., Кестнер М., Абдул-Халик Х., Гортнер Л., Сестер У. и др. Количественная, фенотипическая и функциональная характеристика клеточного иммунитета у детей и подростков с синдромом Дауна. J Заразить Dis . (2017) 215: 1619–28. DOI: 10.1093 / infdis / jix168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Благородный Р.Л., Уоррен Р.П. Измененные подмножества Т-клеток и нарушение функции Т-клеток у маленьких детей с синдромом Дауна (трисомия-21). Иммунол Инвест . (1987) 16: 371–82. DOI: 10.3109 / 088201387092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Liang B, Eaton-Bassiri A, Bugelski PJ. В-клетки и не только: терапевтические возможности для борьбы с воспалением. Целевые препараты для лечения аллергии на воспаление . (2007) 6: 142–9. DOI: 10.2174 / 187152807781696473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Карсетти Р., Валентини Д., Марчеллини В., Скарселла М., Мараско Е., Джустини Ф. и др. Уменьшение количества переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки при синдроме Дауна. Eur J Immunol . (2015) 45: 903–14. DOI: 10.1002 / eji.201445049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Баумйоханн Д., Прейт С., Ребольди А., Ронки Ф., Ансель К.М., Ланзавеккья А. и др. Персистентный антиген и В-клетки зародышевого центра поддерживают ответы и фенотип Т-фолликулярных хелперных клеток. Иммунитет . (2013) 38: 596–605. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.11.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Валентини Д., Марчеллини В., Бьянки С., Виллани А., Факкини М., Донателли И. и др. Генерация переключенных В-клеток памяти в ответ на вакцинацию у детей с синдромом Дауна и их братьев и сестер. Вакцина . (2015) 33: 6689–96. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.10.083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Чаушу С., Ефеноф Э., Беккер А., Шапира Дж., Чаушу Г. Тяжелое нарушение выработки секреторного Ig в околоушной слюне людей с синдромом Дауна. J Dent Res . (2002) 81: 308–12. DOI: 10.1177 / 1544058100504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Cetiner S, Demirhan O, Inal TC, Tastemir D, Sertdemir Y. Анализ субпопуляций Т-клеток периферической крови, естественных клеток-киллеров и уровней цитокинов в сыворотке у детей с синдромом Дауна. Инт Дж. Иммуногенет .(2010) 37: 233–7. DOI: 10.1111 / j.1744-313X.2010.00914.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Несполи Л., Берджио Г. Р., Угазио А. Г., Маккарио Р. Иммунологические особенности синдрома Дауна: обзор. J Интеллект Disabil Res . (1993) 37: 543–51. DOI: 10.1111 / j.1365-2788.1993.tb00324.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Купман Г., Ройтелингспергер С. П., Куйтен Г. А., Кинен Р. М., Пальс С. Т., ван Оерс М. Х.Аннексин V для проточного цитометрического определения экспрессии фосфатидилсерина на В-клетках, подвергающихся апоптозу. Кровь . (1994) 84: 1415–20.

PubMed Аннотация | Google Scholar

35. Gemen EF, Verstegen RH, Leuvenink J, de Vries E. Увеличение циркулирующих апоптотических лимфоцитов у детей с синдромом Дауна. Рак крови у детей . (2012) 59: 1310–2. DOI: 10.1002 / pbc.24246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Verstegen RH, Kusters MA, Gemen EF, E DEV. При синдроме Дауна помогают субпопуляции В-лимфоцитов, внутренний дефект или пониженное содержание Т-лимфоцитов. Педиатр Res . (2010) 67: 563–9. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181d4ecc1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Идзуми Ю., Сугияма С., Шинозука О., Ямазаки Т., Охьяма Т., Исикава И. Дефектный хемотаксис нейтрофилов у пациентов с синдромом Дауна и его связь с деструкцией пародонта. Дж. Периодонтол .(1989) 60: 238–42. DOI: 10.1902 / jop.1989.60.5.238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Ликастро Ф., Мелотти С., Паренте Р., Дэвис Л.Дж., Чириколо М., Заннотти М. и др. Нарушение неспецифического иммунитета у лиц с синдромом Дауна: низкая хемилюминесцентная активность лейкоцитов после фагоцитарной активации. Am J Med Genet Suppl . (1990) 7: 242–6. DOI: 10.1002 / ajmg.1320370749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Майгель Д., Фариди М. Х., Вей С., Кувано Ю., Балла К. М., Эрнандес Д. и др. Активация интегрина CD11b / CD18, опосредованная низкими молекулами, снижает воспалительное заболевание. Научный сигнал . (2011) 4: ra57. DOI: 10.1126 / scisignal.2001811

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ново Е., Гарсия М. И., Лаверн Дж. Неспецифический иммунитет при синдроме Дауна: исследование хемотаксиса, фагоцитоза, окислительного метаболизма и экспрессии маркеров клеточной поверхности полиморфно-ядерных клеток. Am J Med Genet . (1993) 46: 384–91. DOI: 10.1002 / ajmg.1320460408

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Хаггард Д., МакГрейн Ф., Лаган Н., Рош Е., Балф Дж., Лихи Т.Р. и др. Изменение чувствительности к эндотоксинам у здоровых детей с синдромом Дауна. BMC Immunol . (2018) 19:31. DOI: 10.1186 / s12865-018-0270-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Бойетт Л. Б., Маседо К., Хади К., Элинофф Б. Д., Уолтерс Д. Т., Рамасвами Б. и др.Фенотип, функция и потенциал дифференцировки субпопуляций моноцитов человека. PLOS ONE . (2017) 12: e0176460. DOI: 10.1371 / journal.pone.0176460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Вонг К.Л., Йип У.Х., Тай Дж.Дж., Онг С.М., Данг Т.М., Вонг СК. Три подгруппы человеческих моноцитов: последствия для здоровья и болезней. Иммунол Рес . (2012) 53: 41–57. DOI: 10.1007 / s12026-012-8297-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Мукерджи Р., Барман П.К., Татой П.К., Трипати Р., Дас Б.К., Равиндран Б. Неклассические моноциты проявляют воспалительные свойства: подтверждение при сепсисе и системной красной волчанке. Научный сотрудник . (2015) 5: 13886. DOI: 10.1038 / srep13886

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Онг С.М., Хадади Э., Данг Т.М., Йеап WH, Тан СТ, Нг Т.П. и др. Провоспалительный фенотип неклассической субпопуляции моноцитов человека объясняется старением. Смерть клетки .(2018) 9: 266. DOI: 10.1038 / s41419-018-0327-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Skrzeczyñska J, Kobylarz K, Hartwich Z, Zembala M, Pryjma J. Моноциты CD14 + CD16 + при сепсисе у новорожденных и маленьких детей: мониторинг и функциональные исследования. Scand J Immunol. (2002) 55: 629–38. DOI: 10.1046 / j.1365-3083.2002.01092.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Блумерс Б.Л., ван Блик Г.М., Кимпен Дж.Л., Бонт Л.Выраженные аномалии врожденной иммунной системы у детей с синдромом Дауна. Дж. Педиатр . (2010) 156: 804–9, 809.e1–5. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2009.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Хаггард Д., Коай В.Дж., Келли Л., МакГрейн Ф., Райан Е., Лаган Н. и др. Измененная передача сигналов Toll-подобных рецепторов у детей с синдромом Дауна. Медиаторы воспаления . (2019) 2019: 4068734. DOI: 10.1155 / 2019/4068734

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Барроэта О., Нунгарай Л., Лопес-Осуна М., Армендарес С., Саламанка Ф., Кречмер Р. Р.. Дефектный хемотаксис моноцитов у детей с синдромом Дауна. Педиатр Res . (1983) 17: 292–5. DOI: 10.1203 / 00006450-198304000-00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Хохт А., Рассел Б., Кэннон Дж., Тернер Б., Джанал М. Интенсивность окислительного взрыва периферических фагоцитарных клеток и периодонтит при синдроме Дауна. J Периодонтальное исследование . (2014) 49: 29–35.DOI: 10.1111 / jre.12075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Герберман РБ, Нанн М.Э., Холден Х.Т., Лаврин Д.Х. Естественная цитотоксическая реактивность лимфоидных клеток мыши против сингенных и аллогенных опухолей. II. Характеристика эффекторных клеток. Инт Дж. Рак . (1975) 16: 230–9. DOI: 10.1002 / ijc.20205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Маккарио Р., Угазио А.Г., Несполи Л., Альберини С., Монтанья Д., Порта Ф. и др.Субпопуляции лимфоцитов при синдроме Дауна: высокий процент циркулирующих клеток HNK-1 +, Leu 2a +. Clin Exp Immunol . (1984) 57: 220–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

57. Коссарицца А., Ортолани С., Форти Е., Монтаньяни Дж., Паганелли Р., Заннотти М. и др. Возрастное расширение функционально неэффективных клеток с маркерами активности естественных киллеров при синдроме Дауна. Кровь . (1991) 77: 1263–70.

PubMed Аннотация | Google Scholar

58.Нурми Т., Хуттунен К., Лассила О., Хенттонен М., Саккинен А., Линна С.Л. и др. Функция естественных клеток-киллеров при трисомии-21 (синдром Дауна). Clin Exp Immunol . (1982) 47: 735–41.

PubMed Аннотация | Google Scholar

59. Наир М.П., ​​Шварц С.А. Связь снижения естественной цитотоксичности, опосредованной Т-клетками, и продукции интерферона при синдроме Дауна. Clin Immunol Immunopathol . (1984) 33: 412–24. DOI: 10.1016 / 0090-1229 (84)

-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Благородный Р.Л., Уоррен Р.П. Анализ популяций клеток крови, содержания цинка в плазме и активности естественных клеток-киллеров у маленьких детей с синдромом Дауна. J Ment Defic Res . (1988) 32: 193–201. DOI: 10.1111 / j.1365-2788.1988.tb01405.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Духиндан Н., Фарли А.Дж., Хамфрис С., Паркер С., Росситер Б., Брукс К.Г. Паттерны секреции лимфокинов среди клонов гамма-дельта Т-клеток мыши. Eur J Immunol . (1997) 27: 1704–12.DOI: 10.1002 / eji.1830270717

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Ashour HM, Niederkorn JY. Gammadelta T-клетки способствуют иммунным отклонениям, связанным с передней камерой, и иммунным привилегиям за счет выработки IL-10. J Immunol. (2006) 177: 8331–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.177.12.8331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Бертотто А., Скализ Ф., Герли Р., Кастеллуччи Дж., Фабиетти Г. М., Спиноцци Ф. и др.Лимфоциты, несущие гамма / дельта Т-клеточные рецепторы при синдроме Дауна. Сканд Дж. Иммунол . (1992) 35: 275–8. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.1992.tb02859.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Гуарда Г., Зенгер М., Язди А.С., Шредер К., Ферреро И., Меню П. и др. Дифференциальная экспрессия NLRP3 среди гемопоэтических клеток. Дж. Иммунол . (2011) 186: 2529–34. DOI: 10.4049 / jimmunol.1002720

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Broers CJ, Gemke RJ, Weijerman ME, van der Sluijs KF, van Furth AM. Повышенная продукция провоспалительных цитокинов у детей с синдромом Дауна при стимуляции живым вирусом гриппа А. Дж. Клин Иммунол . (2012) 32: 323–9. DOI: 10.1007 / s10875-011-9625-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Гриффитс М.Р., Нил Дж. У., Фонтейн М., Дас Т., Гаске П. Фактор комплемента H, маркер самозащиты от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Дж. Иммунол . (2009) 182: 4368–77. DOI: 10.4049 / jimmunol.0800205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Ли Ю.Ю., Александров П.Н., Погу А.И., Чжао Ю., Бхаттачарджи С., Лукив В.Дж. Повышенная регуляция miRNA-155 и дефицит фактора комплемента H при синдроме Дауна. Нейроотчет. (2012) 23: 168–73. DOI: 10.1097 / WNR.0b013e32834f4eb4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Штольцнер С.Е., Гренфелл Т.Дж., Мори С., Вишневски К.Э., Вишневски Т.М., Селькое Д.Д. и др.Временное накопление белков комплемента в амилоидных бляшках при синдроме Дауна с болезнью Альцгеймера. Ам Дж. Патол . (2000) 156: 489–99. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64753-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Глава E, Азизе BY, Lott IT, Tenner AJ, Cotman CW, Cribbs DH. Связь комплемента с нейронами и отложениями бета-амилоида в головном мозге пожилых людей с синдромом Дауна. Нейробиол Дис . (2001) 8: 252–65. DOI: 10.1006 / nbdi.2000.0380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Салливан К.Д., Эванс Д., Панди А., Храха Т.Х., Смит К.П., Маркхэм Н. и др. Трисомия 21 вызывает изменения в циркулирующем протеоме, указывающие на хроническое аутовоспаление. Научный сотрудник . (2017) 7: 14818. DOI: 10.1038 / s41598-017-13858-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Салливан К.Д., Льюис Х.С., Хилл А.А., Пандей А., Джексон Л.П., Кабрал Дж. М. и др.Трисомия 21 последовательно активирует интерфероновый ответ. Элиф . (2016) 5: e16220. DOI: 10.7554 / eLife.16220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Гросс Г. Н., Рем С. Р., Пирс А. К.. Влияние истощения комплемента на очищение легких от бактерий. Дж. Клин Инвест . (1978) 62: 373–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

79. Redondo AC, Ceccon ME, Silveira-Lessa AL, Quinello C., Palmeira P, Carvalho WB и др.Экспрессия TLR-2 и TLR-4 в моноцитах новорожденных с поздним началом сепсиса. Дж. Педиатр . (2014) 90: 472–8. DOI: 10.1016 / j.jped.2013.12.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Meng G, Rutz M, Schiemann M, Metzger J, Grabiec A., Schwandner R, et al. Антагонистические антитела предотвращают вызванные толл-подобным рецептором 2 летальные шоковые синдромы. Дж. Клин Инвест . (2004) 113: 1473–81. DOI: 10.1172 / JCI20762

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81.Уильямс Д.Л., Ха Т, Ли С., Кальбфляйш Дж. Х., Швейцер Дж., Фогт В. и др. Модуляция тканевых Toll-подобных рецепторов 2 и 4 на ранних этапах полимикробного сепсиса коррелирует со смертностью. Crit Care Med . (2003) 31: 1808–18. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000069343.27691.F3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Цукамото Х., Фукудомэ К., Такао С., Цунэёси Н., Ихара Х., Икеда Й. и др. Множественные потенциальные регуляторные сайты активации TLR4, индуцированной LPS, как было выявлено новыми ингибирующими человеческими mAb против TLR4. Int Immunol. (2012) 24: 495–506. DOI: 10.1093 / intimm / dxs053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. He Z, Chen X, Wang S, Zou Z. Моноклональное антитело к толл-подобному рецептору 4 ослабляет индуцированное липополисахаридом острое повреждение легких у мышей. Эксперт Тер Мед . (2014) 8: 871–6. DOI: 10.3892 / etm.2014.1805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Оомори И., Имамура И., Фудзигаки Ю., Хосака К., Миядзава Н., Касахара Н. и др.Анализ мутаций генов воспалительных цитокинов и Toll-подобных рецепторов при пародонтите у пациентов с синдромом Дауна. Педиатр Дент J . (2007) 17: 19–26. DOI: 10.11411 / pdj.17.19

CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Caplan IF, Maguire-Zeiss KA. Передача сигналов Toll-Like рецептора 2 и современные подходы к терапевтической модуляции при синуклеинопатиях. Front Pharmacol . (2018) 9: 417. DOI: 10.3389 / fphar.2018.00417

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91.Сурбатович М., Попович Н., Воеводич Д., Милошевич И., Ачимович Г., Стоичич М. и др. Цитокиновый профиль при тяжелом грамположительном и грамотрицательном абдоминальном сепсисе. Научный сотрудник . (2015) 5: 11355. DOI: 10.1038 / srep11355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Осуховски М.Ф., Велч К., Сиддики Дж., Ремик Д.Г. Профили циркулирующих цитокинов / ингибиторов меняют понимание континуума SIRS / CARS при сепсисе и прогнозируют смертность. J Immunol. (2006) 177: 1967–74.DOI: 10.4049 / jimmunol.177.3.1967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Холл М.В., Гейер С.М., Го С.Й., Паноскальцис-Мортари А., Жуве П., Фердинанд Дж. И др. Врожденная иммунная функция и смертность у тяжелобольных детей с гриппом: многоцентровое исследование. Crit Care Med . (2013) 41: 224–36. DOI: 10.1097 / CCM.0b013e318267633c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Чжан И, Че М., Юань Дж., Юй И, Цао Ц., Цинь XY и др.Аберрации в уровнях циркулирующих воспалительных цитокинов у пациентов с синдромом Дауна: метаанализ. Онкотоваргет . (2017) 8: 84489–96. DOI: 10.18632 / oncotarget.21060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Ликастро Ф, Чиаппелли М, Рушика М, Карнелли В, Корси ММ. Измененные уровни цитокинов и белков острой фазы ответа в крови у детей с синдромом Дауна: связь с деменцией типа Альцгеймера. Int J Immunopathol Pharmacol .(2005) 18: 165–72. DOI: 10.1177 / 039463200501800117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Broers CJ, Gemke RJ, Morre SA, Weijerman ME, van Furth AM. Повышенная продукция интерлейкина-10 у детей с синдромом Дауна при стимуляции ex vivo Streptococcus pneumoniae . Педиатр Res . (2014) 75: 109–13. DOI: 10.1038 / pr.2013.173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Хаггард Д., Келли Л., Райан Е., МакГрейн Ф., Лаган Н., Рош Е. и др. Повышенное системное воспаление у детей с синдромом Дауна. Цитокин . (2019) 127: 154938. DOI: 10.1016 / j.cyto.2019.154938.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Лемус-Варела М.Л., Флорес-Сото М.Э., Сервантес-Мунгиа Р., Торрес-Мендоса Б.М., Гудино-Кабрера Г., Чапарро-Уэрта В. и др. Экспрессия HIF-1 альфа, VEGF и EPO в периферической крови пациентов с двумя сердечными аномалиями, связанными с гипоксией. Clin Biochem . (2010) 43: 234–9. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2009.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Kusters MA, Jol-Van Der Zijde EC, Gijsbers RH, de Vries E. Снижение ответа после вакцинации конъюгированной менингококковой инфекцией серогруппы C у детей с синдромом Дауна. Pediatr Infect Dis J. (2011) 30: 818–9. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31822233f9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Kusters MA, Manders NC, de Jong BA, van Hout RW, Rijkers GT, de Vries E. Функциональность реакции пневмококковых антител у субъектов с синдромом Дауна. Вакцина . (2013) 31: 6261–5. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.09.070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Кустерс М.А., Бок В.Л., Больц В.Е., Хуйскенс Э.Г., Петерс М.Ф., де Фрис Э. При использовании последних пороговых значений реакция вакцинации против гриппа A / h2N1 неадекватна у детей с синдромом Дауна. Pediatr Infect Dis J . (2012) 31: 1284–5. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3182737410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Kusters MA, Jol-van der Zijde CM, van Tol MJ, Bolz WE, Bok LA, Visser M, et al. Нарушение созревания авидности после ревакцинации столбнячного анатоксина у детей с синдромом Дауна. Pediatr Infect Dis J . (2011): 30: 357–9. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3181ff85a8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Диас-Диас А., Гарсия-Маурино С., Джордан-Виллегас А., Неаполь Дж., Рамило О., Мехиас А. Взаимодействие вирусных бактерий у детей: влияние на клинические результаты. Pediatr Infect Dis J . (2019) 38 (Дополнение 1): S14–9. DOI: 10.1097 / INF.0000000000002319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Mitra S, El Azrak M, McCord H, Paes BA. Госпитализация по поводу респираторно-синцитиального вируса у детей с синдромом Дауна в возрасте до 2 лет: систематический обзор и метаанализ. Дж. Педиатр . (2018) 203: 92–100.e3. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2018.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Gutfraind A, Galvani AP, Meyers LA. Эффективность и оптимизация схем инъекций паливизумаба против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. JAMA Педиатр . (2015) 169: 341–8. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.3804

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Чан М., Пак Дж. Дж., Ши Т., Мартинон-Торрес Ф, Бонт Л., Наир Х.Бремя острых инфекций нижних дыхательных путей, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с синдромом Дауна: систематический обзор и метаанализ. Дж. Глоб Хелс . (2017) 7: 020413. DOI: 10.7189 / jogh.07.020413

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Стаглиано Д.Р., Нюлунд С.М., Эйде М.Б., Эберли М.Д. Дети с синдромом Дауна подвержены высокому риску тяжелого респираторно-синцитиального вируса. Дж. Педиатр . (2015) 166: 703–9.e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2014.11.058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Гальегильос С., Гальегильос Б., Лариос Дж., Менчака Г., Бонт Л., Кастро-Родригес Х.А. Синдром Дауна является фактором риска тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом. Acta Paediatr . (2016) 105: e531–5. DOI: 10.1111 / apa.13552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Санчес-Луна М., Медрано С., Лирио Х.Синдром Дауна как фактор риска госпитализации респираторно-синцитиального вируса: проспективное многоцентровое эпидемиологическое исследование. Другие респирные вирусы гриппа . (2017) 11: 157–64. DOI: 10.1111 / irv.12431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Маникам Л., Рид К., Венекамп Р.П., Хейворд А., Литтлджонс П., Шильдер А. и др. Ограниченные данные о лечении инфекций дыхательных путей при синдроме Дауна: систематический обзор. Pediatr Infect Dis J .(2016) 35: 1075–9. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001243

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Ла Мантиа I, Грилло С., Маттина Т., Закконе П., Сян М., Ди Мауро М. и др. Профилактика новым иммуномодулятором пидотимод снижает частоту и тяжесть инфекций верхних дыхательных путей у детей с синдромом Дауна. Дж. Chemother . (1999) 11: 126–30. DOI: 10.1179 / joc.1999.11.2.126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115.Niu H, Wang R, Jia YT, Cai Y. Pidotimod, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Инт Иммунофармакол . (2019) 67: 35–45. DOI: 10.1016 / j.intimp.2018.11.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Коатц А.М., Коу Н.А., Сисеран А., Альтер А.Дж. Клинические и иммунологические преимущества бактериального лизата OM-85 у пациентов с аллергическим ринитом, астмой, ХОБЛ и рецидивирующими респираторными инфекциями. Легкое . (2016) 194: 687–97. DOI: 10.1007 / s00408-016-9880-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Инь Дж, Сюй Б., Цзэн X, Шен К. Бронхо-ваксом при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор и метаанализ. Инт Иммунофармакол . (2018) 54: 198–209. DOI: 10.1016 / j.intimp.2017.10.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Bacharier LB, Guilbert TW, Mauger DT, Boehmer S, Beigelman A, Fitzpatrick AM, et al.Раннее назначение азитромицина и профилактика тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей у детей дошкольного возраста с такими заболеваниями в анамнезе: рандомизированное клиническое исследование. JAMA . (2015) 314: 2034–44. DOI: 10.1001 / jama.2015.13896

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам

1.

Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий по вакцинам на 2011–2020 гг. ВОЗ https: // www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/GVAP_doc_2011_2020/en/ (2013).

2.

Всемирная организация здравоохранения. Детская смертность и причины смерти. ВОЗ https://www.who.int/gho/child_health/mortality/mortality_under_five_text/en/ (2020).

3.

Hatherill, M., White, R.G. & Hawn, T.R. Клиническая разработка новых противотуберкулезных вакцин: последние достижения и следующие шаги. Фронт. Microbiol. 10 , 3154 (2019).

PubMed Google Scholar

4.

Bekker, L.G. et al. Сложные проблемы, связанные с разработкой вакцины против ВИЧ, требуют возобновления и расширения глобальной приверженности. Ланцет 395 , 384–388 (2020).

PubMed Google Scholar

5.

Мац, К. М., Марци, А. и Фельдманн, Х. Испытания вакцины против Эболы: прогресс в обеспечении безопасности и иммуногенности вакцины. Эксперт Ред. Вакцины 18 , 1229–1242 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

6.

Ахмед С.Ф., Квадир А.А. и Маккей М.Р. Предварительная идентификация потенциальных мишеней вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. Вирусы 12 , 254 (2020).

CAS PubMed Central Google Scholar

7.

Павелец Г. Возраст и иммунитет: что такое «иммунное старение»? Exp. Геронтол. 105 , 4–9 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

8.

Ларсон, Х. Дж. Состояние уверенности в вакцинах. Ланцет 392 , 2244–2246 (2018).

PubMed Google Scholar

9.

Роббинс, Дж. Б. и др. Профилактика инвазивных бактериальных заболеваний путем иммунизации конъюгатами полисахарид-белок. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 146 , 169–180 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

10.

Плоткин, С. А. Обновления иммунологических коррелятов защиты, индуцированной вакциной. Вакцина 38 , 2250–2257 (2020). В этой статье представлен обзор иммунных коррелятов защиты от конкретных инфекций, их иммунологическая основа и актуальность для вакцинологии .

CAS PubMed Google Scholar

11.

Rubin, L.G. et al. Руководство IDSA по клинической практике для вакцинации хозяев с ослабленным иммунитетом, 2013 г. Clin. Заразить. Дис. 58 , e44 – e100 (2014).

PubMed Google Scholar

12.

Миллиган Р., Пол М., Ричардсон М. и Нойбергер А. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD001261 ​​(2018).

PubMed Google Scholar

13.

ВОЗ. Противокоревые вакцины: позиционный документ ВОЗ — апрель 2017 г. нед. Эпидемиол. Рек. 92 , 205–227 (2017).

Google Scholar

14.

Раппуоли Р., Мандл К. В., Блэк С. и Де Грегорио Е. Вакцины для общества двадцать первого века. Нат. Rev. Immunol. 11 , 865–872 (2011). В этом документе представлен обзор роли вакцин в двадцать первом веке с акцентом на увеличение продолжительности жизни, возникающие инфекции и бедность .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Маррак, П., Макки, А. С. и Манкс, М. В. К пониманию адъювантного действия алюминия. Нат. Rev. Immunol. 9 , 287–293 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Wilkins, A. L. et al. Гриппозные вакцины с адъювантами AS03 и MF59 для детей. Фронт. Иммунол. 8 , 1760 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Kaslow, D. C. & Biernaux, S. RTS, S: к первому ориентиру в дорожной карте технологии противомалярийной вакцины. Вакцина 33 , 7425–7432 (2015).

PubMed Google Scholar

18.

Pedersen, C. et al. Иммунизация девочек раннего подросткового возраста вакциной из вирусов папилломы человека 16 и 18 типа L1, содержащей адъювант AS04. J. Adolesc. Здравоохранение 40 , 564–571 (2007).

PubMed Google Scholar

19.

Миткус, Р. Дж., Хесс, М. А. и Шварц, С. Л. Фармакокинетическое моделирование как подход к оценке безопасности остаточного формальдегида в детских вакцинах. Вакцина 31 , 2738–2743 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

20.

Элдред, Б. Э., Дин, А. Дж., Макгуайр, Т. М. и Нэш, А. Л. Компоненты и составляющие вакцины: реагирование на озабоченность потребителей. Med. J. Aust. 184 , 170–175 (2006).

PubMed Google Scholar

21.

Фиджен, К. А., Куиджпер, Э. Дж., Те Булте, М. Т., Даха, М. Р. и Данкерт, Дж. Оценка дефицита комплемента у пациентов с менингококковой инфекцией в Нидерландах. Clin. Заразить.Дис. 28 , 98–105 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

22.

Wara, D. W. Защита хозяина от Streptococcus pneumoniae : роль селезенки. Ред. Заражение. Дис. 3 , 299–309 (1981).

CAS PubMed Google Scholar

23.

Gershon, A. A. et al. Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы. Нат.Преподобный Дис. Prim. 1 , 15016 (2015).

PubMed Google Scholar

24.

Sandmann, F. et al. Младенческие госпитализации и смертельные случаи, предотвращенные программой вакцинации матерей против коклюша в Англии, 2012–2017 годы: экономическая оценка после внедрения. Clin. Заразить. Дис. 71 , 1984–1987 (2020).

PubMed Google Scholar

25.

Демичели В., Барале А. и Риветти А. Вакцины для женщин для профилактики столбняка новорожденных. Кокрановская база данных Syst. Ред. 7 , CD002959 (2015).

Google Scholar

26.

Madhi, S. A. et al. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N. Engl. J. Med. 371 , 918–931 (2014).

PubMed Google Scholar

27.

Мадхи, С. А. и Дангор, З. Перспективы профилактики инвазивного СГБ у младенцев посредством вакцинации матерей. Вакцина 35 , 4457–4460 (2017).

PubMed Google Scholar

28.

Madhi, S. A. et al. Вакцинация против респираторно-синцитиального вируса во время беременности и ее последствия для младенцев. N. Engl. J. Med. 383 , 426–439 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Янг, М. К. и Криппс, А. В. Пассивная иммунизация для контроля за инфекционными заболеваниями в области общественного здравоохранения: текущее состояние в четырех странах с высоким уровнем доходов и куда двигаться дальше. Гум. Вакцин. Immunother. 9 , 1885–1893 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Патель, М. и Ли, К. К. Полисахаридные вакцины для профилактики менингококкового менингита серогруппы А. Кокрановская база данных Syst.Ред. 3 , CD001093 (2005).

Google Scholar

31.

Моберли С., Холден Дж., Татхэм Д. П. и Эндрюс Р. М. Вакцины для предотвращения пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD000422 (2013).

Google Scholar

32.

Andrews, N.J. et al. Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты для 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины: непрямое когортное исследование после получения лицензии. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 839–846 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

33.

Борроу, Р., Абад, Р., Троттер, К., ван дер Клис, Ф. Р. и Васкес, Дж. А. Эффективность программ вакцинации менингококковой серогруппы С. Вакцина 31 , 4477–4486 (2013).

PubMed Google Scholar

34.

Рамзи, М.Э., МакВернон, Дж., Эндрюс, Н. Дж., Хит, П. Т. и Слэк, М. П. Оценка эффективности вакцины против гемофильной инфекции типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга. J. Infect. Дис. 188 , 481–485 (2003).

PubMed Google Scholar

35.

Поллард, А. Дж., Перретт, К. П. и Беверли, П. С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью конъюгированных протеин-полисахаридных вакцин. Нат. Rev. Immunol. 9 , 213–220 (2009). В этой статье представлен обзор механизма действия полисахаридных вакцин и их роли в установлении долгосрочной защиты от инвазивных бактерий .

CAS PubMed Google Scholar

36.

Darton, T. C. et al. Дизайн, набор и микробиологические соображения в исследованиях человека. Ланцетная инфекция. Дис. 15 , 840–851 (2015). В этой статье представлен обзор моделей проблем человека, их потенциальное использование и их роль в улучшении нашего понимания механизмов болезни и реакции хозяина .

PubMed Google Scholar

37.

Suscovich, T. J. et al. Картирование функциональных гуморальных коррелятов защиты от заражения малярией после вакцинации RTS, S / AS01. Sci. Transl Med. 12 , eabb4757 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

38.

Jin, C. et al. Эффективность и иммуногенность конъюгированной вакцины Vi – столбнячный анатоксин в профилактике брюшного тифа с использованием модели контролируемой инфекции человека Salmonella Typhi : рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 390 , 2472–2480 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Куртис, А. П., Рид, Дж. С. и Джеймисон, Д. Дж. Беременность и инфекции. N. Engl. J. Med. 370 , 2211–2218 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Malley, R. et al. CD4 ⁺ Т-клетки опосредуют антитело-независимый приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 4848–4853 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

41.

Генри Б. и Баклик О. и Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI). Краткое изложение обновленной информации NACI о рекомендуемом использовании вакцины против гепатита B. Кан. Commun. Дис. Док. 43 , 104–106 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

42.

Келли Д. Ф., Поллард А. Дж. И Моксон Е. Р. Иммунологическая память: роль В-клеток в долгосрочной защите от инвазивных бактериальных патогенов. JAMA 294 , 3019–3023 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

43.

МакВернон, Дж., Джонсон, П. Д., Поллард, А. Дж., Слэк, М. П. и Моксон, Э. Р. Иммунологическая память в Haemophilus influenzae тип b конъюгированная вакцина неэффективна. Arch. Дис. Ребенок. 88 , 379–383 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

McVernon, J. et al. Иммунологическая память без обнаруживаемого ответа бактерицидных антител на первую дозу конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через четыре года. Педиатр. Заразить. Дис. J. 22 , 659–661 (2003).

PubMed Google Scholar

45.

Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против столбняка: позиционный документ ВОЗ, февраль 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 3573–3575 (2018).

Google Scholar

46.

Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: позиционный документ ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

47.

Chen, Z. & He, Q. Иммунная персистенция после вакцинации против коклюша. Гум. Вакцин. Immunother. 13 , 744–756 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

48.

Бурдин Н., Хэнди Л. К. и Плоткин С. А. Что не так с иммунитетом против коклюшной вакцины? Проблема снижения эффективности коклюшных вакцин. Колд-Спринг-Харб. Перспектива. Биол. 9 , а029454 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

ВОЗ. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: Позиционный документ ВОЗ, июнь 2013 г. — рекомендации. Вакцина 33 , 76–77 (2015).

Google Scholar

50.

Paunio, M. et al. Дважды вакцинированные реципиенты лучше защищены от эпидемии кори, чем получатели однократной дозы противокоревой вакцины. J. Epidemiol. Общественное здравоохранение 53 , 173–178 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Чжу, С., Цзэн, Ф., Ся, Л., Хэ, Х. и Чжан, Дж. Уровень заболеваемости прорывной ветряной оспой у здоровых детей после 1 или 2 доз вакцины против ветряной оспы: результаты метаанализа. г. J. Infect. Контроль. 46 , e1 – e7 (2018).

PubMed Google Scholar

52.

Холстед, С. Б., Рожанасупхот, С. и Сангкавибха, Н. Первоначальный антигенный грех денге. г. J. Trop. Med. Hyg. 32 , 154–156 (1983).

CAS PubMed Google Scholar

53.

Ким, Дж. Х., Скунцу, И., Компанс, Р. и Джейкоб, Дж. Оригинальные антигенные ответы на вирусы гриппа. J. Immunol. 183 , 3294–3301 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Vatti, A. et al. Первородный антигенный грех: всесторонний обзор. Дж.Аутоиммунный. 83 , 12–21 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

55.

Департамент исследований статистики. Порог коллективного иммунитета для отдельных глобальных болезней по состоянию на 2013 год. Statista https://www.statista.com/statistics/348750/threshold-for-herd-immunity-for-select-diseases/ (2013).

56.

Планы-Рубио, П. Охват вакцинацией, необходимый для установления коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Пред. Med. 55 , 72–77 (2012).

PubMed Google Scholar

57.

Троттер, К. Л., Эндрюс, Н. Дж., Качмарски, Э. Б., Миллер, Э. и Рамзи, М. Э. Эффективность конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы С через 4 года после введения. Ланцет 364 , 365–367 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

58.

Троттер, К. Л. и Мейден, М. С. Менингококковые вакцины и коллективный иммунитет: уроки, извлеченные из программ конъюгированной вакцинации серогруппы С. Эксперт. Rev. Vaccines 8 , 851–861 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Tabrizi, S. N. et al. Оценка коллективного иммунитета и перекрестной защиты после программы вакцинации против вируса папилломы человека в Австралии: повторное перекрестное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 958–966 (2014).

PubMed Google Scholar

60.

Brisson, M. et al. Воздействие на популяционном уровне, коллективный иммунитет и элиминация после вакцинации против вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ прогнозов на основе динамических моделей передачи. Lancet Public Health 1 , e8 – e17 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

61.

Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

PubMed Google Scholar

62.

Баркер, Л. и Хасси, Г. Иммунологическая основа для серии иммунизации: Модуль 5: Туберкулез (Всемирная организация здравоохранения, 2011).

63.

Eisenhut, M. et al. Вакцинация БЦЖ снижает риск заражения Mycobacterium tuberculosis , что определяется анализом высвобождения γ-интерферона. Вакцина 27 , 6116–6120 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

64.

Verrall, A. J. et al. Раннее избавление от Mycobacterium tuberculosis : контактное когортное исследование случая ИНФЕК в Индонезии. Дж.Заразить. Дис. 221 , 1351–1360 (2020).

PubMed Google Scholar

65.

Поллард, А. Дж., Финн, А. и Кертис, Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Arch. Дис. Ребенок. 102 , 1077–1081 (2017).

PubMed Google Scholar

66.

Higgins, J. P. et al.Связь вакцины, содержащей БЦЖ, АКДС и кори, с детской смертностью: систематический обзор. BMJ 355 , i5170 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Mina, M. J. et al. Инфекция вирусом кори уменьшает количество уже существующих антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука 366 , 599–606 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

68.

Мина, М. Дж., Меткалф, К. Дж., Де Сварт, Р. Л., Остерхаус, А. Д. и Гренфелл, Б. Т. Длительная иммуномодуляция, вызванная корью, увеличивает общую смертность от детских инфекционных заболеваний. Наука 348 , 694–699 (2015). Настоящий документ представляет собой анализ данных на уровне населения из стран с высоким уровнем доходов, показывающий защитный эффект вакцинации против кори на смертность от инфекционных заболеваний, не связанных с корью.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Falsey, AR, Treanor, JJ, Tornieporth, N., Capellan, J. & Gorse, GJ Рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание фазы 3, сравнивающее иммуногенность высокодозной и стандартной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. J. Infect. Дис. 200 , 172–180 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

70.

DiazGranados, C.A. et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 371 , 635–645 (2014).

PubMed Google Scholar

71.

Schnyder, J. L. et al. Дробная доза внутрикожной вакцинации по сравнению с внутримышечной и подкожной вакцинацией — систематический обзор и метаанализ. Путешествие. Med. Заразить. Дис. 37 , 101868 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Voysey, M. et al. Влияние материнских антител и младенческого возраста при вакцинации на реакцию младенцев на вакцины: метаанализ отдельных участников. JAMA Pediatr. 171 , 637–646 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

Касерес, В. М., Штребель, П. М. и Саттер, Р. В. Факторы, определяющие распространенность материнских антител к вирусу кори в младенчестве: обзор. Clin. Заразить. Дис. 31 , 110–119 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

74.

Belnoue, E. et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь 111 , 2755–2764 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

75.

Пейс, Д.и другие. Иммуногенность схем прайминга сниженных доз менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы C с последующей ревакцинацией в 12 месяцев у младенцев: открытое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 350 , h2554 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

76.

Timens, W., Boes, A., Rozeboom-Uiterwijk, T. & Poppema, S. Незрелость краевой зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенца. J. Immunol. 143 , 3200–3206 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

77.

Peset Llopis, M. J., Harms, G., Hardonk, M. J. & Timens, W. Иммунный ответ человека на пневмококковые полисахариды: опосредованная комплементом локализация преимущественно на CD21-положительных В-клетках маргинальной зоны селезенки и фолликулярных дендритных клетках. J. Allergy Clin. Иммунол. 97 , 1015–1024 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

78.

Claesson, B.A. et al. Защитные уровни сывороточных антител, стимулированные у младенцев двумя инъекциями конъюгата капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b и столбнячного анатоксина. J. Pediatr. 114 , 97–100 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

79.

Crooke, S.Н., Овсянникова, И. Г., Польша, Г. А., Кеннеди, Р. Б. Иммунное старение и иммунные реакции человека на вакцины. Immun. Старение 16 , 25 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Николич-Žugich, J. Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-лимфоцитов перед лицом латентных хронических инфекций. Нат. Rev. Immunol. 8 , 512–522 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Кадамбари С., Кленерман П. и Поллард А. Дж. Почему пожилые люди более серьезно страдают от COVID-19: потенциальная роль иммунного старения и ЦМВ. Rev. Med. Virol. 30 , e2144 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

82.

Domnich, A. et al. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина 35 , 513–520 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

83.

Lal, H. et al. Эффективность адъювантной субъединичной вакцины против опоясывающего герпеса у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 372 , 2087–2096 (2015).

PubMed Google Scholar

84.

Всемирная ассамблея здравоохранения. Расширенная программа иммунизации: резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения 1974 г. Назначить.Ребенок. 69–72 , 87–88 (1985).

Google Scholar

85.

Войси, М., Поллард, А. Дж., Садарангани, М. и Фэншоу, Т. Р. Распространенность и распад материнских пневмококковых и менингококковых антител: метаанализ скорости распада, специфичного для типа. Вакцина 35 , 5850–5857 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

86.

Farrington, P. et al. Новый метод активного наблюдения за побочными эффектами вакцин против дифтерии / столбняка / коклюша и кори / эпидемического паротита / краснухи. Ланцет 345 , 567–569 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

87.

Пинто, М. В., Бихари, С. и Снейп, М. Д. Иммунизация ребенка с ослабленным иммунитетом. J. Infect. 72 (Дополнение), S13 – S22 (2016).

PubMed Google Scholar

88.

Селигман, С. Дж. Группы риска висцеротропного заболевания, связанного с вакциной против желтой лихорадки (YEL-AVD). Вакцина 32 , 5769–5775 (2014).

PubMed Google Scholar

89.

Геллин Б.Г., Майбах Э. В. и Маркузе Э. К. Понимают ли родители вакцинацию? Общенациональный телефонный опрос. Педиатрия 106 , 1097–1102 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

90.

Offit, P.A. et al. Решение проблем родителей: подавляют ли множественные вакцины иммунную систему ребенка или ослабляют ее? Педиатрия 109 , 124–129 (2002).

PubMed Google Scholar

91.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сразу несколько прививок. CDC https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/multiple-vaccines-immunity.html (2020).

92.

Стоу, Дж., Эндрюс, Н., Тейлор, Б. и Миллер, Э. Нет данных об увеличении числа бактериальных и вирусных инфекций после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина 27 , 1422–1425 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

93.

Otto, S. et al. Общая неспецифическая заболеваемость снижается после вакцинации в течение третьего месяца жизни — исследование Грайфсвальда. J. Infect. 41 , 172–175 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

94.

Гриффин, М. Р., Тейлор, Дж. А., Догерти, Дж. Р. и Рэй, У. А. Повышенного риска инвазивной бактериальной инфекции после иммунизации против дифтерии, столбняка и коклюша не обнаружено. Педиатрия 89 , 640–642 (1992).

CAS PubMed Google Scholar

95.

Aaby, P. et al. Неспецифический положительный эффект иммунизации против кори: анализ исследований смертности в развивающихся странах. BMJ 311 , 481–485 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

96.

Glanz, J. M. et al. Связь между предполагаемым кумулятивным воздействием антигена вакцины в течение первых 23 месяцев жизни и инфекциями, не нацеленными на вакцины, в возрасте от 24 до 47 месяцев. JAMA 319 , 906–913 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

97.

Bohlke, K. et al. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков. Педиатрия 112 , 815–820 (2003).

PubMed Google Scholar

98.

Nohynek, H. et al. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS ONE 7 , e33536 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

99.

Miller, E. et al. Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих адъювантную противогриппозную вакцину против пандемического гриппа A / h2N1 2009 AS03: ретроспективный анализ. BMJ 346 , f794 (2013).

PubMed Google Scholar

100.

Hallberg, P. et al. Нарколепсия, вызванная Pandemrix, связана с генами, связанными с иммунитетом и выживанием нейронов. EBioMedicine 40 , 595–604 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

101.

ДеСтефано, Ф. и Шимабукуро, Т. Т. Вакцина MMR и аутизм. Annu. Rev. Virol. 6 , 585–600 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102.

ДеСтефано, Ф., Боденштаб, Х. М. и Оффит, П. А. Основные разногласия по поводу безопасности вакцин в Соединенных Штатах. Clin. Заразить. Дис. 69 , 726–731 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

103.

Моро П. Л., Хабер П. и Макнейл М. М. Проблемы оценки постлицензионной безопасности вакцин: наблюдения Центров по контролю и профилактике заболеваний. Эксперт Rev. Vaccines 18 , 1091–1101 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

104.

Peck, M. et al. Глобальный охват плановой вакцинацией, 2018 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 68 , 937–942 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

105.

Всемирная организация здравоохранения. Охват иммунизацией. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage (2020).

106.

Всемирная организация здравоохранения. Более 9,4 миллиона детей вакцинированы против брюшного тифа в Синде. ВОЗ http://www.emro.who.int/pak/pakistan-news/more-than-94-children-vaccinated-with-typhoid-conjugate-vaccine-in-sindh.html (2019).

107.

Всемирная организация здравоохранения. Более 140 000 человек умирают от кори по мере роста заболеваемости во всем мире. ВОЗ https://www.who.int/news-room/detail/05-12-2019-more-than-140-000-die-from-measles-as-cases-surge-worldwide (2019).

108.

Всемирная организация здравоохранения. Вспышки болезней. ВОЗ https://www.who.int/emergencies/diseases/en/ (2020).

109.

Rerks-Ngarm, S. et al. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N. Engl. J. Med. 361 , 2209–2220 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

110.

Фаучи А.С., Марович М.А., Диффенбах К.В., Хантер Э. и Бухбиндер С. П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Наука 344 , 49–51 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

111.

Agnandji, S. T. et al. Испытание фазы 3 вакцины против малярии RTS, S / AS01 у африканских младенцев. N. Engl. J. Med. 367 , 2284–2295 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

112.

Killeen, G. F. et al. Разработка расширенного набора инструментов для борьбы с переносчиками малярии. BMJ Glob. Здравоохранение 2 , e000211 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

113.

Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгиа, Е. А. Эффективность и эффективность противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ. Ланцетная инфекция. Дис. 12 , 36–44 (2012).

PubMed Google Scholar

114.

Skowronski, D. M. et al. Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 гг. Связана с мутацией в адаптированном к яйцам вакцинным штаммом h4N2, а не с дрейфом антигена в циркулирующих вирусах. PLoS ONE 9 , e

(2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

115.

Raymond, D. D. et al. Консервативный эпитоп на головке гемагглютинина вируса гриппа, определяемый индуцированным вакциной антителом. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 168–173 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

116.

Tameris, M. D. et al. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 381 , 1021–1028 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

117.

Tait, D. R. et al. Окончательный анализ испытания вакцины M72 / AS01 (E) для профилактики туберкулеза. N. Engl. J. Med. 381 , 2429–2439 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

118.

Kobayashi, M. et al. Консультации ВОЗ по разработке вакцины против стрептококка группы B: отчет о встрече, состоявшейся 27–28 апреля 2016 г. Вакцина 37 , 7307–7314 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Иноуэ, Н., Абэ, М., Кобаяши, Р., Ямада, С. Разработка вакцины против цитомегаловируса. Adv. Exp. Med. Биол. 1045 , 271–296 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

120.

Шлейс М. Р., Пермар С. Р. и Плоткин С. А. Прогресс в разработке вакцины против врожденной цитомегаловирусной инфекции. Clin. Вакцина Иммунол. 24 , e00268 – e00317 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Всемирная организация здравоохранения. Старение и здоровье. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (2018).

122.

Раух, С., Ясны, Э., Шмидт, К. Э. и Петч, Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками болезней. Фронт. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Jeyanathan, M. et al. Иммунологические соображения для стратегий вакцинации COVID-19. Нат. Rev. Immunol. 20 , 615–632 (2020). Этот документ представляет собой обзор разработки вакцины против COVID-19 с акцентом на основные иммунологические механизмы и потенциальные сценарии глобального развития .

CAS PubMed Google Scholar

124.

Кофф В. К. и Шенкельберг Т. Будущее разработки вакцин. Вакцина 38 , 4485–4486 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

125.

van Riel, D. & de Wit, E. Платформы вакцин нового поколения для COVID-19. Нат. Матер. 19 , 810–812 (2020).

PubMed Google Scholar

126.

Роллиер, К. С., Рейес-Сандовал, А., Коттингем, М. Г., Эвер, К. и Хилл, А.V. Вирусные векторы как платформы для вакцин: перспективы развертывания. Curr. Opin. Иммунол. 23 , 377–382 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

127.

Corbett, K. S. et al. Разработка вакцины на основе мРНК SARS-CoV-2 благодаря готовности прототипа патогена. Природа 586 , 567–571 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

128.

Polack, F. P. et al. Безопасность и эффективность вакцины Covid-19 мРНК BNT162b2. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 (2020).

129.

Уоллис, Дж., Шентон, Д. П. и Карлайл, Р. С. Новые подходы к разработке, доставке и применению вакцинных технологий. Clin. Exp. Иммунол. 196 , 189–204 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

130.

Чжан, К., Маругги, Г., Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин от инфекционных заболеваний. Фронт. Иммунол. 10 , 594 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

131.

Парди, Н., Хоган, М. Дж., Портер, Ф. В. и Вайсман, Д. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Нат. Rev. Drug Discov. 17 , 261–279 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

132.

Crank, M.C. et al. Доказательство концепции дизайна вакцины на основе структуры, нацеленной на RSV у людей. Наука 365 , 505–509 (2019). В данной статье представлено исследование фазы I, демонстрирующее повышенную иммуногенность конформации pre-F поверхностного белка RSV, тем самым обеспечивая доказательство концепции успешной конструкции вакцины на основе структуры .

CAS PubMed Google Scholar

133.

Маскола, Дж.Р. и Фаучи, А. С. Новые технологии вакцин для 21 века. Нат. Rev. Immunol. 20 , 87–88 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

134.

Канекиё, М., Эллис, Д. и Кинг, Н. П. Разработка новых вакцин и технологии доставки. J. Infect. Дис. 219 , S88 – S96 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

135.

Peyraud, N. et al. Возможное использование пластырей с микрочипами для доставки вакцины в страны с низким и средним уровнем доходов. Вакцина 37 , 4427–4434 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

136.

Rouphael, N.G. et al. Безопасность, иммуногенность и приемлемость инактивированной вакцины против гриппа, вводимой с помощью пластыря с микроиглами (TIV-MNP 2015): рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1. Ланцет 390 , 649–658 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

137.

Дэвенпорт, Р. Дж., Сатчелл, М. и Шоу-Тейлор, Л. М. У. География оспы в Англии до вакцинации: загадка разрешена. Soc. Sci. Med. 206 , 75–85 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Влияние неспецифической иммуностимуляции на изменения концентрации клеток iNKT — Полный текст

Сезонный аллергический ринит (SAR) вызывается аллергенами ветроопыляемых растений, а в Польше в основном аллергенами пыльцы трав.В сезон пыльцы травы пациенты могут страдать от усталости, слабости, плохой физической формы, проблем со сном и снижения успеваемости в школе. У людей, страдающих аллергией на указанную пыльцу, заболевание значительно снижает качество жизни и требует интенсивного лечения в период пыльцы.

В связи с высокой заболеваемостью аллергическим ринитом, негативным влиянием заболевания на качество жизни и неполной эффективностью ранее доступных терапевтических методов разрабатываются новые методы лечения.Недавние исследования подчеркивают иммунорегуляторный потенциал бактериальных лизатов, указывая на возможность их использования в будущем для профилактики и лечения аллергических заболеваний, включая атопический дерматит, аллергический ринит и астму. Однако механизм действия этих препаратов при аллергических заболеваниях до сих пор не совсем ясен.

iNKT (Invariant Natural Killer T) — консервативная линия Т-клеток с уникальными особенностями, экспрессирующими инвариантную альфа-цепь TCR и распознающими гликолипиды, представленные в контексте неклассической молекулы MHC, CD1d.В результате стимуляции TCR клетки iNKT способны быстро секретировать различные цитокины, таким образом стимулируя различные иммунные процессы и играя иммунорегуляторную роль. Клетки iNKT составляют небольшой процент от всех Т-клеток, однако многочисленные исследования указывают на их возможное участие в патогенезе аллергических заболеваний. Неоднозначность активности клеток iNKT может быть следствием неоднородности этой субпопуляции. Клетки iNKT, как и Т-лимфоциты, можно разделить на дополнительные субпопуляции: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 и iNKTreg.Отдельные субпопуляции имеют разный цитокиновый профиль и, таким образом, могут играть противоположные функции в патомеханизме многих заболеваний, в том числе аллергических.

Основной целью данного исследования является оценка клинического течения аллергического ринита на пыльцу, вызванного аллергенами пыльцы трав у детей в сезон пыльцы трав, обработанных поливалентным механическим бактериальным лизатом (PMBL), и оценка влияния PMBL на изменения. в концентрациях субпопуляции клеток iNKT.На исследование было получено одобрение Комитета по биоэтике Медицинского университета в Люблине.

Восемьдесят детей с SAR будут включены в это исследование и случайным образом распределены в группу PMBL (n = 40) и группу плацебо (n = 40). Исследование будет включать шесть посещений, два посещения объекта (перед сезоном пыльцы травы и в разгар сезона пыльцы травы) и четыре посещения по телефону. Первое посещение объекта будет посещением рандомизации. Второе посещение участка состоится после окончания периода приема лекарств.Телефонный контакт с пациентом будет происходить дважды в течение периода приема препарата и дважды после окончания этого периода (контрольные визиты). Временные рамки сезона пыльцы трав для юго-востока Польши будут определены с использованием Метод «95%» на основе измерений концентрации пыльцы трав в атмосферном воздухе, которые будут получены в Центре исследования экологической аллергии в Варшаве. Пациенты начнут принимать сублингвальные таблетки в начале апреля 2021 года.

Симптомы SAR для носа будут регистрироваться родителями детей в ежедневном дневнике пациента в соответствии со стандартной системой баллов (TNSS, общая оценка назальных симптомов), а их интенсивность также будет оцениваться во время шести посещений с использованием ВАШ (визуальная аналоговая шкала). При каждом посещении учреждения также будет измеряться пиковый носовой инспираторный поток (PNIF).

Чтобы определить механизм, ответственный за возможные эффекты PMBL, у пациентов будут взяты образцы крови (8 мл) для дополнительных тестов во время двух посещений.В крови будут измеряться следующие субпопуляции клеток iNKT: iNKT1, iNKT2, iNKT10, iNKT17 и iNKTreg.

Ингредиенты вакцины | Детская больница Филадельфии

Антигены можно рассматривать как активные ингредиенты в вакцинах, потому что они являются частями вакцины, на которые генерируется иммунный ответ. Чаще всего эти компоненты представляют собой целые вирусы или бактерии, части вирусов или бактерий или продукты, произведенные бактериями, называемые токсинами. В некоторых вакцинах против COVID-19 также используются нуклеиновые кислоты.Узнайте больше о том, как производятся вакцины.

Адъюванты — это вещества, добавляемые к вакцинам, которые позволяют им работать лучше за счет усиления иммунного ответа на вакцину, уменьшения количества вакцины, необходимого для получения защитного иммунитета, или уменьшения количества требуемых доз. В настоящее время в США разрешено использовать пять типов адъювантов:

• Соли алюминия — соли, содержащие алюминий, используются в вакцинах с 1930-х годов. Узнайте, в каких вакцинах используется алюминий, сколько алюминия присутствует и откуда мы знаем, что это безопасно.
• Монофосфориллипид А — это вещество было выделено с поверхности бактерий. Он модифицирован таким образом, чтобы не причинять вреда при добавлении в вакцины. Единственная вакцина в США, в которой в настоящее время используется этот адъювант, — это вакцина против опоясывающего лишая под названием Shingrix ^® .
• QS21 — Эта молекула, выделенная из коры деревьев Quillaja saponaria , имеет мыльную основу. Он содержится только в вакцине против опоясывающего лишая под названием Shingrix.
• MF59 — Вещество, состоящее из эмульгированного в воде скваленового масла.Сквален содержится в людях, животных и растениях. Он используется в США в версии вакцины против гриппа под названием FLUAD ^® . Поскольку сквален представляет собой эмульсию масла в воде, некоторые люди задаются вопросом, могут ли они получить вакцины, если у них аллергия на арахисовое или кукурузное масло. Однако этих масел нет в вакцинах.
• CpG — Две нуклеиновые кислоты, цитозин (C) и гуанин (G), которые обнаружены в ДНК, связаны с образованием адъюванта, который содержится в вакцине против гепатита B (Heplisav-B ^® ).

Стабилизаторы используются в вакцинах для защиты целостности активных ингредиентов во время производства, хранения и транспортировки. Обычно используемый стабилизатор, который может быть связан с аллергическими реакциями на вакцины, — это желатин.

Вакцина против ВПЧ и вакцина Johnson & Johnson / Janssen COVID-19 содержат полисорбат 80 в качестве стабилизатора. Некоторые истории в Интернете предполагают, что полисорбат 80 в этой вакцине вызывает бесплодие. Во-первых, важно знать, что эти вакцины (ВПЧ и COVID-19) не вызывают бесплодия.Во-вторых, полисорбат 80 в течение многих лет использовался в качестве эмульгатора, чтобы сделать мороженое гладким и замедлить таяние. Типичная порция мороженого (1/2 стакана) может содержать около 170 000 мкг * полисорбата 80. С другой стороны, количество полисорбата 80 в каждой дозе этих вакцин — 50 мкг * (ВПЧ) и 160 мкг * ( COVID-19) — очень мало. Следовательно, полисорбат 80 не содержится в вакцинах в количествах, которые могли бы нанести вред.

* Микрограмм — это одна миллионная грамма, а грамм — это пятая часть чайной ложки воды.

Консерванты используются в некоторых вакцинах для предотвращения бактериального или грибкового заражения. Потребность в консервантах в вакцинах возникла в результате многих инцидентов в начале 20 века, когда дети заболели тяжелыми, а иногда и смертельными бактериальными инфекциями после введения вакцин, содержащихся в многодозовых флаконах. Например, в 1916 году четверо детей умерли, у 26 развились местные абсцессы, а у 68 развились тяжелые системные инфекции после получения вакцины против брюшного тифа, зараженной бактериями Staphylococcus aureus .Вследствие этого и подобных инцидентов консерванты требовались для вакцин, содержащихся в многодозовых флаконах (за некоторыми исключениями) с 1930-х годов.

Тимеросал, ртутьсодержащий консервант, используемый в вакцинах, стал объектом пристального внимания. Тимеросал больше не используется в качестве консерванта ни в одной детской вакцине, обычно используемой в США, за исключением некоторых флаконов с вакциной против гриппа. Из-за опасений родителей, что тимеросал, содержащийся в вакцинах, может нанести вред их детям, были проведены многочисленные исследования для решения этой проблемы.Эти крупные контролируемые исследования не обнаружили доказательств вреда. Чтобы прочитать о некоторых из этих исследований, перейдите в раздел «Тимеросал (ртуть) и вакцины» на нашей странице с рекомендациями по безопасности вакцин.

Поскольку вакцины изготавливаются из вирусов и бактерий, некоторые химические вещества и побочные продукты клеток, используемые в процессе производства вакцины, могут оставаться в конечном препарате в незначительных количествах. Некоторые примеры включают антибиотики, ДНК, яичные белки, ткани плода, формальдегид, человеческие белки и дрожжи.

Высказывались также опасения по поводу SV40, вируса, обнаруженного в клетках, используемых для выращивания полиовирусной вакцины в 1950-х и 1960-х годах.Однако эти опасения оказались необоснованными.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) составили список ингредиентов для большинства вакцин в виде таблицы. Хотя таблица может быть полезна для людей, обеспокоенных конкретными аллергиями или ингредиентами, важно понимать, что в таблице не указаны количества в каждой вакцине. В большинстве случаев количества настолько минимальны, что не вызывают аллергических реакций или симптомов токсичности. Кроме того, многие из этих ингредиентов обычно встречаются в других продуктах.

Также доступны ингредиенты для вакцины COVID-19. Их можно найти на этой странице веб-сайта CDC.

Адъюванты в вакцинах, кроме алюминия

Список исследований, касающихся алюминия в вакцинах, можно найти на странице, посвященной алюминию.

Сквален (MF59, AS03, AF03)

Weibel D, Sturkenboom M, Black, S и др. Вакцины против нарколепсии и адъювантного пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. — оценка в нескольких странах. Вакцина 2018; 38: 6202.
Авторы не обнаружили повышенного риска нарколепсии у детей или взрослых в Аргентине, Канаде, Испании, Швейцарии, Тайване и Нидерландах после внедрения в этих странах вакцин против гриппа h2N1 со скваленовым адъювантом (AS03, MF59).

Dos Santos G, Seifert HA, Bauchau V, Shinde V, Barbeau DM и др. Адъювантные (AS03) A / h2N1 2009 Вакцины против пандемического гриппа и отторжение трансплантата твердых органов: систематическая оценка сигналов и извлеченные уроки. Drug Saf 2017; 40: 693-702.
В 2010 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) запросило оценку имеющихся данных после сигнала отторжения трансплантата твердых органов (SOT) после иммунизации любой из двух адъювантных (AS03) вакцин против пандемического гриппа GlaxoSmithKline (GSK), Pandemrix® и Arepanrix® h2N1 . Авторы исследовали 5000 пациентов, получивших пандемическую вакцину A / h2N1 2009 года, и еще 11000 пациентов, получивших адъювантную вакцину (AS03) A / H5N1. Они обнаружили, что данные подтверждают безопасность адъювантной вакцинации против пандемического гриппа (AS03) у реципиентов SOT.

Кумар Д., Кэмпбелл П., Хошлер К., Хильдаго Л., Аль-Даббаг М. и др. Рандомизированное контролируемое испытание адъювантной противогриппозной вакцины без адъюванта у пациентов с трансплантатом почки . Трансплантация 2016; 100; 662-669 .
Авторы сравнили безопасность и иммуногенность вакцины против гриппа 2012-2013 гг. С адъювантом MF59 или без него у взрослых пациентов, которым была проведена трансплантация почки в среднем за 8,1 года. Они не обнаружили существенных различий в ответе на вакцину между группами и никаких доказательств активации HLA у реципиентов трансплантата, получивших адъювантную вакцину.

Stassijns J, Bollaerts K, Baay M, Verstraeten T. Систематический обзор и метаанализ безопасности новых адъювантных вакцин для детей . Вакцина 2016; 34: 714-722.
Авторы провели систематический обзор безопасности новых адъювантных вакцин для более чем 25 000 детей в возрасте до 10 лет, особенно тех, которые содержат AS01, AS02, AS03 и MF59. Они обнаружили, что серьезные побочные эффекты не возникали чаще в группах, получавших адъювантные вакцины.

Весикари Т., Форстен А., Арора А., Цай Т., Клеменс Р. Вакцинация против гриппа у детей, примированных вакциной против сезонного гриппа с адъювантом MF59 или без него . Hum Vaccin Immunother 2015; 11 (8): 2102-2112 .
Авторы сравнили безопасность и иммуногенность вакцинации трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной (TIV) и TIV с адъювантом MF59 (aTIV) у детей. Они обнаружили, что aTIV вызывал значительно более устойчивый иммунный ответ и несколько более высокие, но приемлемые местные и системные реакции по сравнению с TIV.

Рубинштейн Ф., Миконе П., Бонотти А., Вайнер В., Шварц А. и др. Адъювантная вакцина против гриппа A / h2N1 MF59 у беременных и неблагоприятные перинатальные исходы: многоцентровое исследование . BMJ 2013; 346: f393.
Около 30 000 беременных женщин, в том числе более 7 000, вакцинированных во время беременности, и их новорожденные были оценены для оценки риска неблагоприятных перинатальных событий (у плода и матери), связанных с получением вакцины против гриппа с адъювантом MF59.Вакцинированные женщины имели значительно более низкий риск преждевременных родов (<37 недель), низкой массы тела при рождении, ранней неонатальной смертности, перинатальной смертности (ранняя неонатальная смертность плюс внутриутробная смертность), низкие показатели APGAR, неиммунная желтуха новорожденных, госпитализация во время беременности, и кровотечение в первом триместре по сравнению с женщинами, которые не были вакцинированы во время беременности.

Siegrist CA, Ambrosioni J, Bel M, Combescure C, Hadaya K, et al. Ответы реципиентов трансплантата твердых органов на вакцину против пандемического гриппа с адъювантом AS03 .Антивир Тер 2012; 17 (5): 893-903.
Во время пандемии h2N1 2009 г. реципиенты трансплантатов твердых органов (SOT) в Швейцарии получили две дозы противогриппозной вакцины с адъювантом AS03 ( Pandemrix ). Авторы сравнили безопасность и иммуногенность двух доз вакцины с адъювантом AS03 у более чем 200 реципиентов SOT (сердце, легкие, печень, почки, поджелудочная железа / островок Лангерганса) с одной дозой в контрольной группе здоровых семей. Нежелательные реакции возникали реже в группе SOT, и функция трансплантата SOT осталась неизменной.

Black S, Della Cioppa G, Malfroot A, Nacci P, Nicolay U и др. Безопасность противогриппозных вакцин с адъювантом MF59 и без адъюванта у детей и подростков: комплексный анализ . Вакцина 2010; 28: 7331-7336.
Авторы исследовали профиль безопасности вакцин против сезонного и пандемического гриппа с адъювантом MF59 и без него у более чем 1700 субъектов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет. Субъекты в группе с адъювантом MF59 испытали более высокий процент местных и системных реакций, таких как реакции в месте инъекции или раздражительность.В группе, получавшей адъювантные противогриппозные вакцины, не наблюдалось увеличения частоты серьезных побочных эффектов.

Pellegrini M, Nicolay U, Lindert K, Groth N, Della Cioppa G. Противогриппозные вакцины с адъювантом MF59 и без адъюванта: интегрированный анализ из большой базы данных по безопасности . Vaccine 2009; 27: 6959-6965.
Авторы оценили данные по безопасности, полученные в результате 64 клинических испытаний с участием 20 000 реципиентов вакцин против сезонного и пандемического гриппа, содержащего MF59.Помимо повышенного риска местных и системных реакций, таких как реакции в месте инъекции или раздражительность, у реципиентов вакцины был более низкий риск сердечно-сосудистых событий, новых хронических заболеваний или смерти.

Монофосфориллипид A (MPL), сапонин (QS21) и родственные адъювантные системы (AS01, AS02, AS04)

Бигаева Э., Ван Дорн Э., Лю Х., Хак Э. Мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний вакцин с адъювантом QS-21 или ISCOMATRIX: безопасность и переносимость .PLoSONE 2016; 11 (5): e0154757.
Сапонин — иммуностимулятор, который получают из коры южноамериканского дерева Quillaja sapnonaria . Два адъюванта на основе сапонина — это QS21 и ISCOMATRIX. Авторы провели систематический обзор литературы для оценки безопасности и переносимости адъювантов на основе сапонинов и не обнаружили увеличения частоты зарегистрированных системных нежелательных явлений.

Leroux-Roels G, Leroux-Roels I, Clement F, Ofori-Anyinam O, Lievens M, et al. Оценка иммунного ответа на вакцины с адъювантом RTS, S / AS01 и RT, S / AS02 . Hum Vacc Immunother 2014; 10 (8): 2211-2219.
Авторы сравнили безопасность и иммуногенность вакцин против малярии с адъювантом скваленом, монофосфориллипидом А и сапонином и вакциной против малярии без адъюванта у взрослых и обнаружили более высокий иммунный ответ с вакцинами с адъювантом. Адъювантные вакцины имели более высокую частоту реакций в месте инъекции и некоторых общих реакций (например,g., усталость, головная боль) по сравнению с вакциной без адъюванта, но в допустимых пределах. Эти побочные эффекты обычно проходят в течение семи дней. Ни о каких серьезных нежелательных явлениях не сообщалось ни в одной группе.

Тофт Л., Сторгаард М., Мюллер М., Зер П., Бонд П. и др. Сравнение иммуногенности и реактогенности вакцин против вируса папилломы человека Церварикс и Гардасил у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание . Журнал Infect Dis 2014; 209: 1165-1173.
Иммунный ответ и безопасность Cervarix® , вакцины против ВПЧ, содержащей монофосфориллипид А, с вакциной против ВПЧ с алюминиевым адъювантом Gardasi®1 сравнивали у ВИЧ-инфицированных взрослых. Авторы обнаружили, что Cervarix вызывал превосходный ответ на вакцину у ВИЧ-инфицированных женщин. Обе вакцины хорошо переносились, хотя Cervarix ассоциировался с более высокой частотой реакций в месте инъекции. Ни в одной из групп не было серьезных побочных эффектов.

Wald A, Koelle DM, Fife K, Warren T., Leclair K, et al. Безопасность и иммуногенность длинных пептидов HSV-2 в комплексе с rhHsc70 у серопозитивных людей по HSV-2 . Вакцина 2011; 29 (47): 8520-8529.
Вакцина-кандидат, HerpV, против вируса простого герпеса-2 (HSV-2) была протестирована на безопасность и иммуногенность в фазе 1 исследования на взрослых людях. Авторы сравнили HerpV + QS21 (сапониновый адъювант), только HerpV , только QS-21 и плацебо. Вакцина хорошо переносилась и была безопасной, а побочные эффекты были сходными в группах HerpV и HerpV + QS-21.

Эйнштейн М.Х., Барон М., Левин М.Дж., Чаттерджи А., Эдвардс Р.П. и др. Сравнение иммуногенности и безопасности вакцин Церварикс и Гардасил против вируса папилломы человека (ВПЧ) у здоровых женщин в возрасте 18-45 лет . Hum Vaccin 2009; 5 (10): 705-719.
Авторы сравнили иммунный ответ и безопасность Cervarix® , вакцины против ВПЧ, содержащей монофосфориллипид А, с Гардасил® , вакциной против ВПЧ с алюминиевым адъювантом, у здоровых взрослых женщин.Они обнаружили, что обе вакцины хорошо переносятся, хотя Cervarix был связан с более высокой частотой реакций в месте инъекции, усталостью и миалгией, которые были временными и разрешались спонтанно без последствий.

Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, et al. Анализ побочных эффектов потенциальной аутоиммунной этиологии в большой интегрированной базе данных адъювантных вакцин AS04 . Вакцина 2008; 26: 6630-6638.
Авторы оценили безопасность адъюванта, содержащего монофосфориллипид А (MPL) (AS04), в нескольких вакцинах (HPV 16/18, HBV и HSV фазы 3).Было обследовано более 68 000 пациентов, в том числе более 39 000, получивших ВПЧ-16/18. Авторы обнаружили низкий уровень аутоиммунных заболеваний без доказательств повышенного риска, связанного с вакцинами с адъювантом ASO4 по сравнению с вакцинами без адъюванта.

Тонг Н., Беран Дж., Ки С., Мигель Дж., Санчес С. и др. Иммуногенность и безопасность адъювантной вакцины против гепатита В у пациентов на предварительном гемодиализе и гемодиализе . Kidney Int 2005; 68: 2298-2303.
Авторы сравнили иммуногенность и безопасность вакцины против гепатита B с адъювантом AS04 и вакцины против гепатита B без адъюванта и обнаружили, что вакцина с адъювантом AS04 дает более быстрое начало действия и более высокий общий уровень защиты, что требует меньшего количества бустерных доз.Адъювантная вакцина была связана с большим количеством реакций в месте инъекции, но частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой между группами, при этом все события были определены как не связанные с вакцинацией.

CpG

Hyer R, McGuire DK, Xing B, Jackson S, Janssen R. Безопасность двухдозовой исследуемой вакцины против гепатита B, HBsAg-1018, с использованием адъюванта агониста толл-подобного рецептора 9 у взрослых . Вакцина 2018; 36: 2604-2611.
Авторы описывают аспекты безопасности трех испытаний, сравнивающих вакцину против гепатита В с адъювантом CpG-ODN и вакцину против гепатита В с алюминиевым адъювантом, у более чем 13 000 взрослых субъектов.Побочные эффекты, связанные с вакциной, ограничивались местными и системными постинъекционными реакциями от легкой до умеренной. Авторы не обнаружили различий в иммуноопосредованных нежелательных явлениях между двумя группами.

Cooper CL, Davis HL, Morris ML, Efler SM, Kreig AM, et al. Безопасность и иммуногенность инъекции CPG 7909 в качестве адъюванта к вакцине против гриппа Fluarix . Vaccine 2004; 22: 3136-3143.
CPG 7909, олигодезоксинуклеотид CpG (ODN), был протестирован на безопасность, переносимость и его способность усиливать иммунный ответ трехвалентной вакцины против гриппа.Авторы сравнили Fluarix® (полная или 1/10 ^th доза) плюс CPG 7909 с Fluarix® (полная или 1/10 ^th доза) плюс физиологический раствор и обнаружили, что все вакцины в целом хорошо переносились.

Стабилизаторы в вакцинах

Gadzinowski J, Tansey SP, Wysocki J, et al. Безопасность и иммуногенность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины, произведенной с полисорбатом 80 и без него, вводимой здоровым младенцам в возрасте 2, 3, 4 и 12 месяцев .Pediatr Infect Dis J 2015; 34: 180-185.
Авторы исследовали безопасность и иммуногенность PCV-13, произведенного с полисорбатом 80 (P80) или без него, у младенцев в возрасте 2, 3, 4 и 12 месяцев. Иммуногенность и безопасность были одинаковыми для обоих составов.

Консерванты в вакцинах

Список исследований, касающихся тимеросала (ртути) в вакцинах, можно найти на странице, посвященной тимеросалу.

.