Дозировка витамин е и фолиевая кислота при планировании беременности: Фолиевая кислота при планировании беременности

Время чтения 5 минут

Существует много случаев, когда на свет появляется малыш с наличием серьёзных патологических процессов, а всё потому что у мамочки в период вынашивания выявлен дефицит каких-либо витамины, элементов. Многие девушки узнавая о таких ситуациях, набрасываются на самые разнообразные витаминные комплексы, для того чтобы уменьшить риск становления данной проблемы у себя. В результате получаем наличие гипервитаминоза, который является не менее серьезной проблемой. В подобном положении сейчас и находится отношение к группе витамин Е, как принимать  при планировании беременности и во время вынашивания малыша.

<<Оглавление>>

Является ли данный элемент необходимым? В каком количестве? Зачем?

Получить одинаковые ответ на все поставленные вопросы, просто невозможно.Ведь даже самый защищённый организм может дать сбой. Даже статисты упорно утверждают, что у 99% девушек происходят какие-либо процессы, мы не можем быть точно уверены к какому числу относимся, а возможно и являемся тем одним процентом исключения.

Девушкам в процессе подготовки к оплодотворению и последующему вынашивания малыша самое главное не переусердствовать и ни в коем случае не заниматься самолечением.

Ключевая цель процесса подготовки к беременности — это осуществить диагностику организма, для того чтобы исключить возможные шанс, на становление серьёзного патологического процесса или же при выявлении вылечить его.

Витамины

Прием витаминов необходимо проводить очень осторожно. Прежде чем идти в аптечный пункт и приобретать различные комплексы витаминов, необходимо проконсультироваться со специалистом, провести диагностику, выяснить в чём именно ощущает дефицит система вашего организма.

Многие люди в современном мире утверждают, что сейчас просто невозможно найти человека у которого было бы идеальное здоровье. Как же можно справиться без витаминов? И на самом деле это верно! В процессе планирования беременности значимость витаминов существенно увеличивается. Вы готовитесь к зачатию новой жизни, а, чтобы это сделать организм применяет ваш материал. Именно тот факт насколько он будет хорошим, в итоге и скажется на периоде вынашивания, родоразрешения и общем положении ребенка.

Витамин Е: как принимать при планировании

Витамин Е при планировании беременности — это тот элемент, который специалисты назначают очень часто. Для того чтобы выявить нуждается ли организм в приеме элемента, необходимо изучить какую положительную составляющую он приносит для него.

Прием витамина Е при планировании беременности необходим так как:

• Элемент выступает как эффективный антиоксидант.
• Не дает становлению воспалительного заболевания.
• Осуществляет регулирование выработки прогестерона у девушек.
• Оказывает благоприятное воздействие на сперматозоиды у мужской половины и яйцеклетки у женской.
• Способствует при развитии и росте матки.
• Устраняет наличие дисфункции яичника.
• Имеет сосудорасширяющие свойства.
• Снижает высокий уровень артериального давления.
• Замедляет процессы старения в организме.
• Не дает образовываться тромбам.
• Принимает участие в обмене веществ.
• Повышает работоспособность кровообращения.
• Осуществляет увеличение физической выносливости.
• Участвуют в становлении и развитии плаценты.
• Синтезирует гормон лактации.

Из вышеописанного необходимо сделать следующий вывод: витамин Е для женщин при планировании беременности является необходимым и оказывает положительное воздействие на всю систему организма.

Как пить витамин Е при планировании беременности?

В чём же заключается особенность? В том, сколько витамина Е принимать при планировании беременности! Потому что для организма человека достаточно опасным является как наличие избытка, так и дефицит элемента.

Если возникает недостаток — это может спровоцировать:

• Анемию.
• Патологии репродуктивных систем.
• Разрушение красных кровотоковых клеток.
• Мышечное изнеможение.

Если после выявления недостатка группы витамин Е при планировании беременности не предпринять меры на их повышение, после рождения у малыша увеличивается шанс становления такой патологии, как гемолитическая анемия.

Диагностика показала, принимая данные элемента в особенности при ранних сроках вынашивания малыша происходит увеличение вероятности становления проблем в области сердца у младенца.

В разнообразных поливитаминах средствах для женщин в интересном положении содержится разное количество элемента. Необходимо отметить, что в основном витамин Е при планировании беременности назначается в виде монопрепарата.

• Дозировка на одни сутки данного элемента не беременной девушке должна составлять до 10 мг, то есть одна таблетка в сутки.

• Если же вы готовитесь стать матерью в ближайшее время, то на этот момент врач при необходимости повысит дозировку, удваивая ее до 2 таблеток в сутки, а возможно и несколько раз в день.
• Витамин Е в капсулах при планировании беременности необходимо принимать до 100 мг в сутки около 60 дней.
• А для того чтобы просто поддерживать иммунные функции организма, дозировка должна составлять 200 мг в день.

При всём этом необходимо учитывать специфические особенности организма, поэтому конкретную правильную дозировку вам обозначит опытный специалист на приеме. Только он может порекомендовать вам необходимое, безопасные средство, которое повысит в вашем организме уровень элемента.

При планировании беременности витамин Е нужно принимать, когда функционирование организма приближается ко второму периоду цикла менструации, после становления овуляции и до самого окончания фаза желтого тела.

Необходимо помнить о том, что после зачатия, даже на самом раннем сроке избыточное количество потребления витамина Е может посодействовать в становлении проблем сердечно-сосудистой системы у ребёнка. Поэтому, после того как беременность подтверждается, дозировка данного элемента корректируется, снижается или же полностью отменяется.

Витамин Е в продуктах и лекарственных препаратах

Если у девушки имеются какие-либо аллергические реакции на лекарственные препараты, то прекрасной заменой может стать употребление натуральных веществ с содержанием витамина Е. Ведь именно с рационом питания мы вносим свой организм все наиболее важные элементы. Витамин Е входит практически во все продукты, которые имеют растительное происхождение, поэтому для восполнения организма данным элементом необходимо включить в рацион питания больше:

• Ростков пшеницы, ржи, бобовых, петрушки, шпината, салата, томатов, плодов шиповника, льна.
• Орехов: миндаля, арахиса, фундука.
• Овсянки.
• Печени.
• Яиц.
• Мяса.
• Жирной рыбы.

Главный источник токоферола содержится в растительных маслах: подсолнечном, арахисовом, кукурузном, соевом, хлопковом, облепиховым.

Витамин Е достаточно легко вносится в организм и также быстро выводятся из него. Если вы при подготовке к вынашиванию пересмотрите рацион питания и включите все необходимые продукты, то дополнительных приемов витаминных комплексов вам возможно и не нужно будет. Однако так или иначе следует проконсультироваться со специалистом.

Никто не спорит с тем что наличие хорошего самочувствия — это прекрасно. Но если вы решили исключить пересмотр продуктов питания и дополнительные приемы поливитаминных комплексов необходимо помнить, что при становлении недостатка данного элемента, который являются необходимым для развития ребенка, он начнёт вытягивать его из системы организма матери.

Из этого следует вопрос: стоит ли лишний раз давать перегрузку своему организму, так как ему и без этого необходимо будет осуществлять упорную деятельность в период вынашивания.

Позаботьтесь об этом как можно раньше, проконсультируйтесь со специалистом о том, какой микроэлемент или витамин, в каком количестве вам необходимо принимать и делайте это для того, чтобы быть здоровыми и родить крепкого ребенка.

витамина Е: какова его роль в фертильности и беременности?

Витамин Е жизненно важен для фертильности, беременности и развития, но есть безопасные верхние пределы, которые следует соблюдать.

Что такое витамин Е?

Витамин Е был открыт как «фактор фертильности» в 1922 году, а его структура была определена в 1935 году [1].

Витамин Е представлен четырьмя молекулами, растворимыми в жирах: α-, β-, γ-, δ-токоферол и α-, β-, γ-, δ-токотриенол [1].

Наиболее изученными формами, которые также используются в коммерческих пищевых добавках, являются альфа-токоферол и гамма-токоферол.Токотриенолы, содержащиеся в пальмовом масле, также привлекают внимание исследователей [1].

Национальный институт здравоохранения рекомендует взрослым ежедневно получать не менее 15 мг витамина Е с пищей, с увеличением до 19 мг для кормящих матерей. Они предупреждают, что допустимый верхний предел в день составляет 1000 мг (или 1 г) для всех взрослых, включая беременных или кормящих матерей [2].

По этой причине добавки витамина Е рекомендуются беременным женщинам только в случае их дефицита.Перед приемом витамина Е проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны или кормите грудью.

Источники питания

В нашем рационе представлены витамины Е, наиболее часто встречающиеся в растительной пище [1].

Семена обычно содержат самое высокое содержание витамина Е: альфа-токоферол преимущественно содержится в зародышах пшеницы, арахисе, миндале и семенах подсолнечника, в то время как гамма-токоферол является основным витамином Е в грецких орехах, орехах пекан, фисташках, семенах кунжута и соответствующих растительные масла [1].

Дельта-токоферол содержится в семенах томатов, масле зародышей риса и соевом масле [1].

Токотриенолы встречаются реже, их можно найти в пальмовом масле, ячмене и некоторых зерновых культурах [1].

Зачем нужен диетический витамин Е?

Самым важным свойством всех форм витамина Е является блокирование активности вредных форм кислорода и азота [1].

Поскольку витамин Е легко взаимодействует с жирами, он также является важным защитником молекул жира, предотвращая их окисление вместе с витамином С [3].

Было показано, что низкие уровни витаминов Е и С связаны с более высоким окислением жиров [3].

Поскольку жиры являются важными строительными блоками для всех клеточных мембран, низкое потребление витамина Е или генетическая неспособность его использовать приводит к тяжелым последствиям. Дефицит витамина Е связан с серьезным нарушением движений и координации у маленьких детей [4, 5].

Преимущества витамина E для фертильности

Как уже упоминалось выше, когда был открыт витамин E, он считался главным образом фактором фертильности [1].

В исследовании на мышах диета с низким содержанием витамина Е в листьях капусты приводила к самопроизвольным абортам у беременных женщин [1].

Связывание и транспорт витамина E

Это может быть связано с тем, что во время беременности концентрация связывающего витамин E белка афамина в крови увеличивается почти вдвое. Однако роль афамина при беременности остается неясной [6].

Другой белок, связанный с альфа-токоферолом и его транспортом, этот белок, называемый ТТПА, играет очень важную роль в беременности и развитии [7, 8]

ТТПА или белок-переносчик токоферола транспортирует альфа-токоферол через клеточные мембраны [7].

Было показано, что концентрация этого белка в плаценте человека очень высока, и только печень человека имеет более высокий уровень ТТПА [7].

У мышей отсутствие гена TTPA сделало самок животных неспособными к родам [9].

Если этим мышам дать альфа-токоферол в первые дни беременности, от 6,5 до 13,5 дней после зачатия, они смогут перенести беременность до срока [10].

Авторы пришли к выводу, что альфа-токоферол критически важен для развития плаценты [10].

Клинические исследования

Добавление витамина Е к терапии было полезным для бесплодных мужчин и женщин в нескольких клинических исследованиях [11, 12, 13, 14].

В одном очень небольшом клиническом исследовании изучалось влияние витамина Е на трех женщин с недостаточностью функции яичников, которым не могла помочь гормональная терапия. Пациентам давали комбинацию 1000 МЕ токоферола и 800 пентоксифиллина ежедневно в течение как минимум 9 месяцев. В конце исследования у женщин отмечалось почти двукратное увеличение толщины стенки матки; из трех участниц две достигли жизнеспособной беременности в результате эмбриональной имплантации [11].

В другом исследовании витамин Е был добавлен к терапии цитратом кломифена, лекарством, которое помогает стимулировать производство яйцеклеток у женщин с необъяснимым бесплодием. Добавление витамина Е увеличивало толщину стенок матки пациентки, но не влияло на другие параметры [12].

Витамин Е также может поддерживать мужскую фертильность. Было показано, что ежедневный прием Carni-Q-Nol, коктейля, содержащего витамин E и витамин C, улучшил некоторые параметры спермы мужчин с диагностированным бесплодием.После 3 месяцев лечения сперма пациентов стала плотнее на 48%, а уровень повреждения ДНК снизился на 25% [13].

В другом исследовании добавление селена (200 мкг) и витамина E (400 единиц) у мужчин с проблемами фертильности сделало их сперму на 52% более подвижной и улучшило другие параметры [14].

Витаминная терапия также привела к увеличению количества беременностей у их партнеров на 10% [14].

Упомянутое исследование не было разработано как полноценное клиническое испытание, а это означает, что результаты требуют дальнейшего подтверждения [15].

Эмбриональное развитие

Влияние витамина Е на раннее развитие было изучено как в отношении упомянутого выше белка-переносчика токоферола (ТТПА), так и самого альфа-токоферола. Однако большая часть работы была проделана на животных — потому что вы просто не можете экспериментировать с человеческими зародышами — поэтому степень применимости этих результатов неясна.

Группа исследователей изучила, как ошибки в гене TTPA, которые, как известно, вызывают AVED — атаксию с синдромом дефицита витамина E, — влияют на активность самого TTPA в клетках печени человека [16]

Некоторые мутации в гене вызывают белок, который не может транспортировать альфа-токоферол из клеток; мутация, связанная с более тяжелой формой AVED, демонстрирует наихудшее нарушение активности TTPA [16].

Исследования, проведенные на рыбках данио, показали, что ТТПА также важен для развития глаз, областей головы и хвоста у этого животного. Этот результат предполагает роль витамина Е и ТТПА в развитии головного и спинного мозга [8].

Комбинированный прием витамина Е и фолиевой кислоты беременным крысам с диабетом снижает риск смерти эмбрионов. Эта комбинация предотвращала накопление белков, вызывающих гибель клеток, что приводило к увеличению выживаемости эмбрионов [17].

Он также может разрушать яйцеклетки у самок мышей и препятствовать нормальному эмбриональному развитию [18].

Добавление витамина Е в форме гамма-токотриенола в рацион мышей, подвергшихся воздействию никотина, может защитить эмбрионы мышей [18].

Из исследований на животных ясно, почему витамин Е называют фактором фертильности, поскольку он оказывает глубокое влияние на раннее развитие: он помогает прикрепиться недавно оплодотворенной яйцеклетке, влияет на развитие нервов и даже защищает развивающийся плод от повреждений.

Дозировка и соображения безопасности

Рекомендуемая суточная доза

В США суточная доза состоит из 12 мг альфа-токотриенола, а рекомендуемая доза — 15 мг [4, 2].

NIH рекомендует увеличить дозу до 19 мг кормящим женщинам [4, 2].

Младенцы должны получать от 4 до 5 мг витамина Е в день в зависимости от возраста [4, 2].

По мере взросления дети должны принимать больше витамина Е: от 6 мг в сутки в первые 3 года жизни до 11 мг в период от 9 до 13 лет [4, 2].

Если вы считаете, что у вас может быть дефицит, постарайтесь увеличить потребление растительной пищи, содержащей витамин Е. Поговорите со своим врачом о том, подходят ли вам добавки, особенно если вы беременны или кормите грудью.

Взаимодействия

Следует отметить, что витамин E по-разному работает с другими витаминами: например, передозировка витамина E может вызвать кровотечение и может блокировать действие витамина K, который отвечает за целостность кровеносных сосудов [4].

С другой стороны, он может работать в тандеме с витамином С, поскольку они обладают схожими свойствами [4].

Важно знать, что эффективность распределения витамина Е зависит от многих факторов, в первую очередь от диеты [19].

В одном исследовании витамин Е лучше усваивался белыми и эритроцитами здоровых людей, которые принимали добавку с пищей с высоким содержанием жиров (тосты с высоким содержанием жира и масло) [19].

Потребление витамина Е также может зависеть от того, какие гены есть у людей (в случае настоящего исследования — варианты генов ApoE3 или ApoE4) [19].

По данным нескольких исследований, курильщики усваивают витамин Е хуже, чем некурящие [20, 21].

В очень небольшом исследовании 6 курильщиков и 5 некурящих витамин Е исчезал из крови курильщиков примерно на 20 дней быстрее, чем у некурящих [20].

Более позднее исследование повторило этот вывод и дополнительно продемонстрировало, что витамин С также быстрее исчезает из крови курильщиков [22].

В более позднем исследовании добавление 500 мг витамина С два раза в день в течение двух недель у курильщиков помогло замедлить исчезновение витамина Е из крови примерно на 45% [21].

Витамин Е также хуже всасывается у пациентов с метаболическим синдромом [23].

Витамин Е для повышения фертильности у мужчин и женщин

Последнее обновление 2 июня 2020 г.

Среди витаминов, которые считаются незаменимыми для человека, витамин Е занимает важное место, когда речь идет о нашем здоровье. Он помогает защитить клеточные мембраны, эритроциты, нервные клетки, предотвращая окислительное повреждение, неврологические расстройства, анемию и вирусные инфекции.Также повышает иммунитет, предотвращает повреждение свободными радикалами. Еще одно важное преимущество витамина Е заключается в том, что он способствует фертильности. Хотите узнать как? Читайте дальше, чтобы узнать больше.

Преимущества витамина Е для фертильности

Как упоминалось выше, витамин Е является источником антиоксидантов и помогает бороться с токсинами. Он делает это, борясь с такими соединениями, как свинец, бензол, четыреххлористый углерод, ртуть и многие другие. Это также положительно влияет на гормональный фон.

Давайте взглянем на еще несколько преимуществ витамина Е.

Преимущества витамина Е для мужчин

Вот несколько причин, по которым мужчинам рекомендуется принимать витамин Е из-за их фертильности.

1. Улучшает подвижность сперматозоидов

Подвижность относится к способности организма перемещаться самостоятельно. Хорошая подвижность сперматозоидов необходима, поскольку сперматозоиды должны пересечь определенное расстояние, чтобы оплодотворить яйцеклетку. Витамин Е помогает в этом. Это достигается за счет противодействия повреждению подвижности сперматозоидов активными формами кислорода (АФК).

2. Помогает увеличить количество сперматозоидов

Одна из наиболее частых причин бесплодия у мужчин — низкое количество сперматозоидов. В идеале количество считается меньшим, если один миллилитр вашей спермы состоит из менее 20 миллионов сперматозоидов. В большинстве случаев уменьшение количества сперматозоидов происходит из-за инфекций и повреждений — от чего витамин Е может защитить мужчин.

3. Помогает усилить половое влечение

Исследования показывают, что для повышения уровня тестостерона в организме мужчины должны потреблять продукты, богатые витамином Е.Повышение уровня этого гормона может повысить сексуальный интерес и сексуальную выносливость. Поскольку подавленное половое влечение также может вызвать бесплодие, включение этого витамина в свой рацион может улучшить ваше половое влечение.

4. Лучшая норма внесения удобрений

Исследования показывают, что у мужчин, которые регулярно потребляли витамин Е, скорость оплодотворения увеличилась на 29%, по сравнению с мужчинами, которые потребляли его недостаточно. Это достигается за счет улучшения качества спермы.

Преимущества витамина Е для женщин

Вот несколько причин, по которым женщинам следует принимать витамин Е для улучшения фертильности:

1.Приводит к утолщению слизистой оболочки матки

Тонкая слизистая оболочка матки может быть основным причинным фактором бесплодия у женщин. Потребление около 600 мг витамина Е в день может увеличить кровоток в лучевой артерии, тем самым увеличивая толщину слизистой оболочки матки.

2. Помогает лечить фиброзно-кистозную болезнь груди

Фиброзно-кистозная болезнь груди — это заболевание, при котором в груди развиваются доброкачественные опухоли, которые во время менструации становятся опухшими и болезненными. Это питательное вещество может помочь в уменьшении этих опухолей.

3. Помогает лечить синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Синдром поликистозных яичников — распространенное заболевание, которым страдает каждая десятая женщина. Этот синдром вызывает гормональный дисбаланс и замедляет обмен веществ. Гормональный дисбаланс может вызвать проблемы с фертильностью у женщин. Витамин Е может помочь обратить вспять эффекты СПКЯ.

4. Защищает амниотический мешок

Амниотический мешок, содержащий околоплодные воды, защищает и удерживает плод в утробе матери.В некоторых случаях амниотический мешок страдает от разрыва амниотического мешка. Витамин Е может сделать мембраны более прочными, тем самым предотвращая вероятность разрыва амниотического мешка.

Таким образом, витамин Е может оказаться полезным, когда дело доходит до улучшения фертильности. Добавки, отпускаемые без рецепта, не причинят вреда, они в некоторой степени принесут вам пользу, но не обязательно помогут в лечении проблем с фертильностью. Следовательно, вы должны проконсультироваться со специалистом по репродуктологии и употреблять только рекомендованную дозировку.В следующей части статьи мы поделимся имеющейся у нас информацией о дозировках, которые может рекомендовать врач.

Какая рекомендуемая дозировка

Все, что есть в избытке, плохо, поэтому необходимо знать правильную дозировку. Витамин Е имеет несколько преимуществ, и идеальная доза составляет от 500 до 1000 мг в день. Дозировка витамина Е для фертильности не должна превышать 1000 мг в день, так как чрезмерное потребление может вызвать диарею, тошноту, грипп и боли в животе. Повторяю, всегда консультируйтесь с практикующим врачом, прежде чем принимать добавки с витамином Е.

Некоторые продукты также являются богатыми источниками витамина Е и могут быть хорошей альтернативой для тех, кто не хочет принимать добавки, отпускаемые без рецепта / по рецепту. Давайте посмотрим на них.

Натуральные источники витамина Е

Самое лучшее в витамине Е — это то, что он содержится в нескольких продуктах. Убедитесь, что вы придерживаетесь сбалансированной, здоровой диеты, без вредных жиров и токсинов. Вот несколько способов увеличить потребление витамина Е в своем рационе.

• Включите в свой рацион зеленые листовые овощи, такие как капуста, капуста и шпинат.Кале содержит витамин Е и фолиевую кислоту, которые также полезны для фертильности.
• Орехи, семечки и кунжут — отличный источник витамина Е.
• Яичные желтки, а также морепродукты и птица содержат большое количество этого питательного вещества.
• Авокадо оказался одним из самых полезных фруктов. Этот фрукт с низким содержанием насыщенных жиров и углеводов богат питательными веществами, в том числе витамином Е, которые необходимы вашему организму.
• Помидоры, богатые витамином Е, К, железом, фолиевой кислотой и калием, — еще один отличный продукт, который можно добавить в свой рацион.
• Используйте масло зародышей пшеницы в приготовлении пищи, так как оно содержит большое количество витамина Е. Одна ложка масла зародышей пшеницы состоит примерно из 20 мг.
• Одна папайя может легко дать вам около 17% дневной нормы. Убедитесь, что вы регулярно употребляете этот фрукт, чтобы получить часть этого питательного вещества.
• Оливки также содержат витамин Е. Вы можете сбрызнуть салаты оливковым маслом, чтобы добавить витамин Е в свой рацион.
• Абрикосы — богатый источник витамина Е и пищевых волокон. Употребление абрикосов может помочь вам контролировать обмен веществ и уровень холестерина.Они также способствуют пищеварению. Старайтесь есть один или два абрикоса после ужина или перед сном каждый вечер.
• Киви известны своим высоким источником витамина С, но этот фрукт также является отличным источником витамина Е. Он может помочь повысить иммунитет, а также помочь при бесплодии.
• Красный болгарский перец является прекрасным антиоксидантом, богат витамином Е, С и железом. Этот овощ также помогает при лечении анемии.
• Любите добавлять в пиццу орегано? Тогда, возможно, вам стоит потреблять больше этой травы, так как в ней содержится приличный уровень витамина Е.
• Бобовые, такие как фасоль и горох, также являются богатыми источниками витамина Е, который вы должны включить в свой рацион.
• Малина содержит высокий уровень витамина Е. Всего в 100 граммах малины содержится около 0,9 мг витамина Е, что означает, что вы получите 6% дневной нормы.

Планирование семьи — огромный шаг как для вас, так и для вашего партнера. Иногда зачатие может быть затруднено по нескольким причинам. Здесь первое, что вам нужно сделать, это разобраться в корне проблемы и выяснить, что именно не так.Медицинский эксперт должен помочь вам в этом, а также порекомендовать добавки, такие как витамин Е, для лечения бесплодия, если это необходимо. Тем не менее, вы всегда можете добавить витамин в свой рацион через некоторые из вкусных продуктов, упомянутых выше.

Каталожные номера:

Также читайте: Витамины и питательные вещества для повышения фертильности

Добавки фолиевой кислоты для беременных женщин и тех, кто планирует беременность: обновление 2015 г.

Abstract

За последнее десятилетие была опубликована важная новая информация, касающаяся добавок фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки (NTD) и других чувствительных к фолиевой кислоте врожденные пороки развития.Эти новые данные имеют важное значение для женщин, их семей и медицинских работников. Мы провели обзор по поиску оптимальной дозировки фолиевой кислоты, которую следует давать женщинам репродуктивного возраста, которые планируют или не избегают зачатия, чтобы предложить обновленные рекомендации и, таким образом, помочь медицинским работникам и пациентам. Помимо обогащения основных продуктов питания фолиевой кислотой, женщины репродуктивного возраста должны до зачатия принимать 0,4–1,0 мг фолиевой кислоты в день в составе поливитаминов.В Соединенных Штатах весь обогащенный рис также обогащен фолиевой кислотой в количестве 0,7 мг на фунт сырого риса. Однако во многих странах дело обстоит иначе, и было подсчитано, что только 1% промышленно измельченного риса обогащен фолиевой кислотой. В странах, где рис является основным продуктом питания (например, в Китае), это не позволяет эффективно обогащать продукты фолиевой кислотой. В то время как заболеваемость NTD составляет около 1/1000 в Соединенных Штатах, она в 3–5 раз выше в Северном Китае и в 3 раза выше в Индии.Недавнее популяционное исследование в США показало, что снижение частоты ДНТ фолиевой кислотой более скромное, чем предполагалось ранее. Потенциал профилактики NTD с помощью фолиевой кислоты используется недостаточно из-за низкой приверженности к добавкам фолиевой кислоты, и высказывались призывы к пересмотру политики приема добавок. Мы определили группы женщин репродуктивного возраста, которым могут быть полезны более высокие суточные дозы фолиевой кислоты, и это следует учитывать в текущей практике. К ним относятся женщины, у которых были предыдущие беременности с NTD, те, кто не планировал свою беременность и, следовательно, не принимал добавки, а также женщины с низким потреблением или нарушением приверженности к ежедневному добавлению фолиевой кислоты.Кроме того, женщины с известными генетическими вариациями в метаболическом цикле фолиевой кислоты, женщины, принимающие антифолатные препараты, курильщики, диабетики и страдающие ожирением, могут получить пользу от более высоких доз фолиевой кислоты ежедневно в течение первого триместра.

Ключевые слова: фолиевая кислота, фолиевая кислота, дефекты нервной трубки, профилактика, генетика дефектов нервной трубки, расщелина позвоночника

После десятилетий спекуляций относительно роли добавок фолиевой кислоты в предотвращении дефектов нервной трубки (ДНТ), два рандомизированные контролируемые исследования, опубликованные в начале 1990-х годов, показали, что добавление фолиевой кислоты действительно может предотвратить возникновение и повторение этих пороков развития.Изучая семьи с предыдущими NTD, Wald и соавт. Показали эффективность добавления 4 мг / день фолиевой кислоты.1 При изучении семей, в анамнезе которых не было NTD, Чейзель и др. Впоследствии продемонстрировали эффективность добавления 0,8 мг / день как часть витаминов для беременных, начиная с зачатия, чтобы уменьшить частоту возникновения NTD2. В результате этих исследований FDA, Министерство здравоохранения Канады и аналогичные органы во всем мире внедрили политику обогащения муки фолиевой кислотой, начиная с 1997–1998 гг.3 Результаты были впечатляющими: частота ДНТ снизилась на 50%. Однако недавнее популяционное исследование в США показало, что снижение частоты ДНТ фолиевой кислотой более скромное, чем предсказывалось ранее. Потенциал профилактики NTD с помощью фолиевой кислоты используется недостаточно из-за низкой приверженности к добавкам фолиевой кислоты, и высказывались призывы к пересмотру политики приема добавок.4 На сегодняшний день более 50 стран, включая Китай, перешли на обогащение муки и других основных пищевых продуктов добавками. фолиевая кислота, что привело к резкому снижению частоты возникновения и повторения NTD.В Соединенных Штатах весь обогащенный рис также обогащен фолиевой кислотой в количестве 0,7 мг на фунт сырого риса. Однако во многих странах дело обстоит иначе, и было подсчитано, что только 1% промышленно измельченного риса обогащен фолиевой кислотой. В странах, где рис является основным продуктом питания (например, в Китае), это не позволяет эффективно обогащать продукты фолиевой кислотой. В то время как заболеваемость NTD составляет около 1/1000 в Соединенных Штатах, она в 3–5 раз выше в Северном Китае и в 3 раза выше в Индии.

В течение последнего десятилетия была опубликована важная новая информация, касающаяся связи приема фолиевой кислоты и риска возникновения и рецидива ДНТ, а также других врожденных пороков развития, чувствительных к фолиевой кислоте. Эти новые данные имеют важное значение для женщин, их семей и медицинских работников. Цель этого обновления — применить эти новые данные на практике у женщин, которые планируют зачать ребенка или уже забеременели.

Методы

В MEDLINE, EMBASE, Web of Science и Кокрановской библиотеке был проведен поиск с момента создания до 15 января 2015 года для выявления исследований на любом языке, посвященных влиянию фолиевой кислоты на снижение риска врожденных пороков развития и других исходов беременности. . В центре внимания этого обзора были исследования, ответившие на вопрос: какова оптимальная доза для предотвращения ДНТ и других неблагоприятных исходов для плода?

Данные были просмотрены и проанализированы в двух областях:

1. Фармакокинетика: концентрации фолиевой кислоты, необходимые для предотвращения NTD и других пороков развития, и суточная доза, необходимая для достижения этих концентраций.

2. Фармакодинамика: условия и факторы, которые могут изменять реакцию на дозу / уровень фолиевой кислоты. Фармакодинамическая область в значительной степени игнорировалась в предыдущих руководствах, предполагая, что защитные концентрации могут быть обобщены и применяться ко всем женщинам.

Фармакокинетические аспекты

В 1995 г. Дейли и др. Документально подтвердили, что концентрация фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах (эритроцитах) матери (эритроциты) 906 нМ обеспечивает оптимальную защиту от ДНТ, причем скорость возрастает в зависимости от дозы.5 Данные Дейли предполагают, что концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах выше 906 нМ не может еще больше снизить частоту ДНТ. Следовательно, в течение следующих 2 десятилетий этот эталон концентрации эритроцитов стал целью многочисленных вмешательств общественного здравоохранения для предотвращения этой серьезной группы врожденных дефектов. Исследование Дейли было основано на выборке из 84 ирландских женщин, вынашивающих детей с ДНТ, и 266 контрольных женщин, у которых уровень фолиевой кислоты в эритроцитах был измерен на 15 неделе беременности.

Однако, хотя изменения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке основаны на недавнем приеме, фолиевая кислота в эритроцитах отражает долгосрочный статус фолиевой кислоты в организме и, следовательно, обеспечивает лучшую прогностическую ценность защитных концентраций фолиевой кислоты.

В 2014 году Кридер и др. Опубликовали результаты двух когорт, собранных в Китае: проспективное интервенционное исследование по профилактике ДНТ, в которое вошли 247 831 женщина, и вторая когорта из 1194 женщин в рандомизированном популяционном исследовании профилактики ДНТ с помощью ежедневного приема фолиевой кислоты. 0,1 мг / день, 0,4 мг / день, 4 мг / день или 4 мг / неделю.6 Используя байесовское моделирование, они подтвердили защитный эффект добавок фолиевой кислоты в предотвращении возникновения NTD. Однако, основываясь на значительно большем количестве случаев, чем Дали и др. 5, Кридер и др. Пришли к выводу, что частота ДНТ может быть дополнительно снижена в некоторых случаях, когда концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах увеличивается до 1500 нМ, что составляет до 66% более высокая концентрация, чем та, которую использовали Дали и др., и оставила бы место для приема более высоких доз фолиевой кислоты, связанной с большей степенью защиты.

В 2001 году Wald et al предположили, на основании анализа опубликованных исследований, что добавление фолиевой кислоты в дозе 0,4 мг / день (как предлагается в большинстве публикаций) или 0,8–0,9 мг / день (содержание большинства пренатальных витаминов) не будет вырабатывают концентрацию эритроцитов 906 нМ у многих женщин.7 Действительно, в 2005 году в Онтарио 40% женщин не достигли, до зачатия, концентрации эритроцитов на уровне 900 нМ, несмотря на обогащение пищевых продуктов8.

Это неудивительно, поскольку многие факторы, связанные с метаболизмом и реакцией фолиевой кислоты, подвержены межпредметной вариабельности, поэтому могут потребоваться более высокие суточные дозы этого витамина, чтобы максимизировать его защитный эффект на плод.

Потенциально важной фармакокинетической переменной является время, необходимое для достижения стабильной концентрации фолиевой кислоты у женщины, планирующей беременность. Несколько новых исследований рассматривали этот вопрос, показывая, что у человека, который не получал достаточного количества фолиевой кислоты с помощью диеты или поливитаминов, может потребоваться до года для достижения стабильной устойчивой концентрации фолиевой кислоты в дозе 1 мг / день. добавки.9 Как правило, в Северной Америке люди потребляют фолиевую кислоту из обогащенных пищевых продуктов в среднем в день 138 мкг.10

Плохое соблюдение режима приема фолиевой кислоты может принимать различные формы:

1. По оценкам, 50% женщин не планируют беременность и, следовательно, не могут начать прием фолиевой кислоты до зачатия. Учитывая, что закрытие нервной трубки завершается через 28 дней после зачатия, существует узкое окно возможностей с момента, когда женщина узнает, что она забеременела, и до конца окна профилактики. Фармакологически целесообразно назначать таким женщинам более высокую дозу фолиевой кислоты с целью достижения высоких концентраций фолиевой кислоты в сыворотке для развивающейся нервной трубки.Недавние исследования показали, что ежедневная добавка 5 мг фолиевой кислоты обеспечивает сопутствующие концентрации в сыворотке с площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в 5 раз выше, чем при типичной суточной дозе 1 мг.11 Напротив, концентрации эритроцитов увеличиваются. всего на 2 ‐ х кратный. Для этих женщин окно возможностей для предотвращения NTD может быть коротким, и высокая доза фолиевой кислоты может быть более эффективной для приведения концентраций в желаемый диапазон.

2. Многие женщины не потребляют достаточное количество фолиевой кислоты с пищей.Как правило, они не едят достаточное количество овощей, богатых фолиевой кислотой, таких как фасоль, чечевица, шпинат и другие листовые овощи из органических источников без какой-либо обработки, такой как консервирование или тяжелая кулинария.

3. Многие женщины пытаются сократить потребление углеводов и, следовательно, могут избегать хлеба и других продуктов на основе муки, обогащенных фолиевой кислотой. Типичное канадское и американское обогащение обеспечивает в среднем 140 мкг фолиевой кислоты в день. Важное значение в будущем имеет то, что форма 1-5-метил-тетрагидрофолата (ТГФ) также коммерчески доступна в виде кристаллической формы соли кальция (Метафолин).

4. Потребление 1-5-метил-ТГФ может иметь несколько потенциальных преимуществ перед фолиевой кислотой. Во-первых, возможность маскировки гематологических симптомов дефицита витамина B ₁₂ может быть уменьшена с помощью 1-5-метил-ТГФ. Во-вторых, 1-5-метил-ТГФ может быть связан со сниженным взаимодействием с лекарствами, которые ингибируют дигидрофолатредуктазу.

Все больше женщин избегают употребления глютена при таких состояниях, как глютеновая болезнь; отказ от мучных изделий, содержащих глютен, означает, что этим женщинам не приносит пользы обогащение муки фолиевой кислотой.12

Даже женщины, принимающие пренатальные витамины, демонстрируют разную степень их приверженности, и часто женщины возражают против того, чтобы их беременность воспринималась как «медикализация». Другие женщины могут не принимать рекомендуемые пренатальные витамины из-за боязни тошноты и рвоты.13 Кроме того, натуральные пищевые фолаты являются нестабильными соединениями, и во время обработки пищевых продуктов можно ожидать потери активности витаминов. Таким образом, до 70% фолатов может быть разрушено при измельчении и запекании14.

Оральные контрацептивы

На протяжении десятилетий предполагалось, что оральные контрацептивы снижают системные уровни фолиевой кислоты.Это недавно было подтверждено метаанализом 27 исследований, показывающим, что женщинам, принимающим оральные контрацептивы, могут потребоваться более высокие дозы фолиевой кислоты для достижения необходимых защитных концентраций15.

Синдромы мальабсорбции

Поскольку женщины откладывают создание семьи до 30-40 лет, по оценкам, до 5% женщин репродуктивного возраста имеют состояния, связанные с мальабсорбцией, такие как болезнь Крона, так что эффективное всасывание фолиевой кислоты в нельзя предположить подвздошную кишку.16

Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, и рецепторов, связанных с дефектами нервной трубки

Поскольку эта область быстро расширяется, мы приведем примеры нескольких полиморфизмов, которые могут влиять на концентрацию и эффекты фолиевой кислоты. Генотип метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) связан с модификацией риска дефектов нервной трубки. MTHFR TT был связан с более низкими концентрациями фолиевой кислоты, и тенденция TT ​​

Фолат — это важный витамин B, который участвует в качестве кофактора в важнейших метаболических путях, которые включают как синтез ДНК, так и метилирование. Некоторые из однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) ферментов в этих критических путях были исследованы на предмет их участия в нарушении закрытия нервной трубки у человека.

Синтетическая фолиевая кислота находится в форме монглутамата и не требует этого фермента для абсорбции. Аутоантитела, направленные против рецептора фолиевой кислоты, блокирующие связывание фолиевой кислоты и ингибирующие поглощение фолиевой кислоты, были идентифицированы в небольшом исследовании женщин, у которых беременность была осложнена NTD.18

Был идентифицирован еще один SNP, который кодирует сниженный уровень рецептора фолиевой кислоты, A80G, что приводит к нарушению способности транспортировать фолаты в цитоплазму.19 Этот SNP был связан с дефектами нервной трубки, особенно при недостатке пренатального фолиевой кислоты у матери. кислотные добавки.19, 20, 21, 22

Было обнаружено, что один SNP в гене метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1 (MTHFD1), G1958A, повышает риск рождения ребенка с NTD.MTHFD обеспечивает 10-формил-THF, который необходим для синтеза пуринов. Недостаточная доступность фолиевой кислоты для пуринов может привести к разрывам ДНК и повреждению хромосом.23 Доказано, что делеция пары оснований в гене дигидрофолатредуктазы (DHFR) увеличивает риск рождения ребенка с расщелиной позвоночника24.

Полиморфизм MTHFR C667T, который приводит к термолабильной форме фермента, был тщательно изучен на предмет его связи с NTD. Метаанализ 2000 года, проведенный Ботто и Янгом, показал, что матери с этим полиморфизмом в 2 раза чаще рожают ребенка с ДНТ (отношение шансов 2.0 [95% ДИ 1,5–2,8]), в то время как у младенцев с этим полиморфизмом риск ДНТ возрастал на 80% (отношение шансов 1,8 [95% ДИ 1,4–2,2]) .25 Второй SNP в этом гене, A1298C, также имеет в одном исследовании был связан с повышенным риском NTDs.26 Этот полиморфизм также приводит к снижению активности фермента; однако не в такой степени, как полиморфизм C667T.

Повторяющаяся последовательность пары оснований была идентифицирована в гене, кодирующем фермент тимидилатсинтазу, который при экспрессии в виде двойной повторяющейся последовательности ассоциирован с повышенным риском NTD.27 Полиморфизм связан с риском недостижения защитных системных концентраций фолиевой кислоты. Поскольку полиморфизмы этих генов обычно не проверяются у беременных женщин, разумным подходом является увеличение количества фолиевой кислоты в рационе до зачатия и во время органогенеза.

Фармакодинамические соображения

Растет число недавно идентифицированных факторов, которые приводят к необходимости более высоких доз фолиевой кислоты для преодоления фармакодинамического фактора (ов), подавляющего защитный эффект фолиевой кислоты.Некоторые из этих фармакодинамических факторов были зарегистрированы у людей, тогда как другие были продемонстрированы только на экспериментальных моделях.

A Предыдущая беременность с NTD

Хотя риск рождения ребенка с NTD в общей популяции в Северной Америке в настоящее время составляет менее 1: 1000, риск рецидива после беременности / рождения ребенка с NTD составляет 40 раз. выше примерно на 4% .1 В революционном рандомизированном контролируемом исследовании MRC, проведенном Wald и коллегами, ежедневная доза фолиевой кислоты в 4 мг / день снизила этот риск на 72% по сравнению с женщинами, которые не получали добавки фолиевой кислоты.Следовательно, очень важно обеспечить добавление фолиевой кислоты 4-5 мг / день за 2-3 месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности женщинам в этих обстоятельствах. В целом риск зависит от общего риска для населения и примерно в 14 раз для родственников первой степени родства. Таким образом, если заболеваемость в общей популяции составляет 1/500, рецидивирующий риск составляет 7%.

Воздействие лекарств с антифолатной активностью

У женщин, принимавших лекарства с антифолиевой кислотой, включая противоэпилептические препараты (карбамазепин, вальпроат, барбитураты), сульфаниламиды и метотрексат28, был выявлен повышенный риск ДНТ.

Имеются экспериментальные данные, показывающие, что более высокие дозы фолиевой кислоты могут предотвращать ДНТ, связанные с внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты.29, 30 Более того, для всех антифолатных противоэпилептических средств недавно была задокументирована доза-реакция между дозой препарата и неблагоприятным исходом. , косвенно предполагая, что более высокие дозы фолиевой кислоты могут быть более эффективными для предотвращения NTD.31 Хотя с этической точки зрения невозможно рандомизировать женщин для получения / отказа от приема фолиевой кислоты в разных дозах с целью демонстрации профилактики NTD более высокими по сравнению с обычными дозы фолиевой кислоты, логично предложить им более высокие дозы фолиевой кислоты за 2–3 месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности, поскольку они могут более эффективно предотвращать NTD.

Ожирение

Большое количество исследований подтвердило повышенный риск ДНТ среди женщин с ожирением.32 Поскольку показатели ожирения резко возрастают среди североамериканских женщин репродуктивного возраста, исследования показали, что повышенный риск ДНТ среди женщин с ожирением сохраняется. даже при соответствующем потреблении фолиевой кислоты. Хотя нет никаких интервенционных исследований, доказывающих, что более высокие дозы фолиевой кислоты могут быть эффективными для снижения такого повышенного риска, вполне возможно предложить этим женщинам преимущество такого потенциала.Здесь снова, хотя механизм (ы), приводящий к повышенному риску NTD, не был выяснен, разумно попытаться устранить их, введя повышенную дозу фолиевой кислоты на короткое время до и во время беременности, чтобы, возможно, избежать еще неустановленной фармакодинамики. фактор, увеличивающий их риск.

Курение

До 23% американских женщин беременеют как курящие. Повторные исследования показали повышенный риск NTD среди беременных женщин, подвергающихся активному и пассивному курению.33 Здесь также, хотя механизмы, ведущие к повышенному риску NTD, не были выяснены, разумно попытаться предотвратить их, избегая активного и пассивного курения, а также увеличивая прием фолиевой кислоты в течение короткого периода времени.

Диабет

Несколько исследований документально подтвердили 10-кратное увеличение заболеваемости ДНТ среди женщин с плохо контролируемым диабетом в течение первого триместра беременности.34 Поскольку периконцепционный контроль сахарного диабета у беременных затруднен, использование высоких‐ доза фолиевой кислоты может снизить риск рождения ребенка с NTD.

Существуют ли риски для матери или плода, связанные с добавлением фолиевой кислоты в дозе 4–5 мг / день?

На сегодняшний день ни одно исследование не подтвердило увеличение риска для плода, связанного с воздействием фолиевой кислоты на мать в дозе 4–5 мг / день. Недавнее обсервационное исследование, проведенное в Испании, показало, что нейрокогнитивные риски могут повышаться, когда доза фолиевой кислоты превышает 5 мг / день. Однако этот вывод был основан на очень небольшом количестве пациентов, и риск проявился только выше 5 мг / день35.

В отчетах предполагался повышенный риск рака толстой кишки, связанный с длительным употреблением высоких доз фолиевой кислоты.Однако эти утверждения не были подтверждены систематическими обзорами как рандомизированных, так и наблюдательных исследований36, 37, 38 и не имеют отношения к более коротким периодам необходимых добавок в контексте беременности.

Более того, новые исследования документально подтвердили, что, хотя увеличение дозы фолиевой кислоты с 1,1 мг до 5 мг приводит к 5-кратному увеличению AUC разовой дозы, стационарные концентрации увеличиваются только в 2 раза, что указывает на то, что Подобно железу и другим важным микроэлементам, организм может принимать «столько, сколько ему нужно» и ограничивает чрезмерное усвоение.39, 40

Недавние исследования предполагают эпигенетические изменения при приеме высоких доз фолиевой кислоты у животных, 41 но актуальность этих результатов для непродолжительного использования фолиевой кислоты у человека не установлена.

Есть также несколько исследований, которые предполагают, что высокие дозы фолиевой кислоты могут быть связаны с небольшим повышением риска детской астмы.42, 43

Обобщение данных

Общая рекомендация приема фолиевой кислоты в дозе 0,4 мг / день фолиевой кислоты может быть подходящей для здоровых женщин с нормальным весом без факторов риска, описанных выше, которые поддерживают это потребление не менее 6 месяцев назад. к зачатию.Пренатальные витамины, обычно содержащие 0,8–1 мг фолиевой кислоты, обеспечивают соответствующую защиту при использовании в течение не менее 3–6 месяцев.

Группы женщин, которым может быть полезен прием 4–5 мг фолиевой кислоты в день, отдельно или как часть дородовой витаминной схемы при планировании беременности, перечислены в таблице.

Таблица 1

Кто подвержен повышенному риску NTD?

Эта более высокая доза не должна применяться после первого триместра беременности.Если объединить распространенность этих групп риска, становится очевидным, что значительная часть беременных женщин принадлежит по крайней мере к одной из этих категорий, причем только ожирение затрагивает примерно 20% североамериканских женщин репродуктивного возраста, курящих 15% и мальабсорбция 5%. Было подсчитано, что общий уровень приверженности к таблеткам фолиевой кислоты составляет только 50%. Важно, чтобы женщины понимали, что им не следует пытаться получить дополнительную фолиевую кислоту, принимая более 1 суточной дозы стандартного пренатального витамина, поскольку такой подход приведет к чрезмерным дозам других компонентов поливитаминного препарата.Женщины могут принимать одну таблетку, содержащую только фолиевую кислоту, 5 мг или комбинировать ее с другими витаминами для беременных.

Многие из предложенных руководств отражены в рекомендациях Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO) от 2015 г., опубликованных в январе 2015 г., 44 хотя FIGO признает недостаточность данных о влиянии высоких доз фолиевой кислоты.

Советы по зачатию и подготовке к беременности

Если вы пытаетесь зачать ребенка, вы можете сделать несколько вещей, чтобы обеспечить безопасную и комфортную беременность — и что ваш ребенок здоров.

Руководство для беременных и информацию о том, что происходит в их региональном отделении во время вспышки коронавируса (COVID-19), можно найти на NI Maternity

Общее состояние здоровья

Важно регулярно заниматься умеренными физическими упражнениями, чтобы ваше тело было в хорошей форме для беременности, а у вас было достаточно энергии и выносливости для родов и ухода за ребенком.

Вы также должны стараться придерживаться здоровой и сбалансированной диеты, стараясь есть

• много фруктов и овощей (включая свежие, замороженные, консервированные, сушеные продукты или стакан сока) — старайтесь есть не менее пяти порций в день
• много крахмалистых продуктов, таких как хлеб, макаронные изделия, рис и картофель (по возможности выбирайте цельнозерновые продукты)
• Продукты, богатые белком, такие как нежирное мясо, курица, рыба, яйца и бобовые (фасоль и чечевица)
• молочные продукты, такие как молоко, сыр и йогурт, содержащие кальций

Вам следует избегать:

• обработанные пищевые продукты и продукты с высоким содержанием жиров и сахара

Употребление большого количества темно-зеленых листовых овощей (например, капусты, брокколи и брюссельской капусты), пастернака, гороха и апельсинов важно во время зачатия и на ранних сроках беременности, поскольку они содержат фолиевую кислоту.

Получение большого количества этого витамина B может помочь предотвратить дефекты нервной трубки, такие как расщелина позвоночника.

Масса тела

Диапазон здорового веса определяется индексом массы тела (ИМТ). Нормальный вес — это ИМТ от 20 до 25.

Беременность может занять больше времени, если у вас недостаточный вес (ваш ИМТ ниже 19) или вы страдаете ожирением (ваш ИМТ 30 или выше). Если у вас недостаточный или избыточный вес и у вас нерегулярные месячные или их нет, достижение здорового веса поможет вашим яичникам снова начать работать.

Если у вас избыточный вес, участие в программе групповых упражнений и диеты дает вам больше шансов забеременеть, чем попытки похудеть самостоятельно.

Мужчины с ИМТ 30 или выше, вероятно, имеют пониженную фертильность.

Как часто вступать в половую связь

Чтобы иметь наибольшие шансы на успех, старайтесь заниматься сексом каждые два-три дня. Если вы находитесь в состоянии психологического стресса, это может повлиять на ваши отношения и, скорее всего, снизит ваше сексуальное влечение.

Если это означает, что вы занимаетесь сексом не так часто, как обычно, это также может повлиять на ваши шансы или шансы вашего партнера забеременеть.

Спирт

Употребление даже умеренного количества алкоголя может снизить ваши шансы на зачатие. Это относится как к мужчинам, так и к женщинам, поэтому, если у вас возникли проблемы с зачатием, вам следует полностью отказаться от алкоголя и посмотреть, поможет ли это.

У женщин алкоголь может нанести вред развивающимся детям. Самый безопасный подход, если вы беременны или пытаетесь забеременеть, — это вообще не употреблять алкоголь.

Для мужчин ваша фертильность вряд ли пострадает, если потребление алкоголя находится в пределах рекомендуемого предела в 14 единиц алкоголя в неделю. Чрезмерное употребление алкоголя может повлиять на качество спермы.

Курение

Курение также значительно снижает ваши шансы забеременеть, увеличивает вероятность выкидыша, и, если вы продолжите курить во время беременности, вашему ребенку может быть нанесен вред.

Лекарства и лекарственные препараты

Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, могут повлиять на вашу фертильность.Ваш терапевт должен спросить вас о любых лекарствах, которые вы принимаете, и дать совет.

Они также должны спросить вас о рекреационных наркотиках, таких как каннабис, кокаин и анаболические стероиды), поскольку они также могут повлиять на вашу фертильность и нанести вред развивающемуся ребенку.

Если вы принимаете таблетки

Если ваша беременность запланирована и вы принимаете таблетки, лучше подождать три месяца после прекращения беременности, прежде чем пытаться зачать ребенка, чтобы снизить риск выкидыша.

Ваш врач может посоветовать другие формы контрацепции.

Витамины и минералы

Ваш местный фармацевт сможет предоставить вам простую мультивитаминную и минеральную добавку, подходящую для беременных.

Фолиевая кислота

Если вы пытаетесь забеременеть, вы должны принимать таблетки фолиевой кислоты (400 мкг) каждый день. Прием фолиевой кислоты, когда вы пытаетесь зачать ребенка, и в течение первых 12 недель беременности снижает риск рождения ребенка с дефектами нервной трубки (когда части головного или спинного мозга не формируются должным образом), такими как расщелина позвоночника.

Эти таблетки можно приобрести в супермаркете или в аптеке.

Вы также должны есть продукты, которые также содержат этот важный витамин. К ним относятся зеленые листовые овощи, хлопья для завтрака и хлеб с добавлением фолиевой кислоты.

Вам потребуется большая доза фолиевой кислоты (5 миллиграммов), которую назначит ваш терапевт, если вы

Краснуха (краснуха)

Если вы не уверены, имеете ли вы иммунитет к краснухе, попросите врача проверить ваш иммунитет за три месяца до того, как вы планируете зачать ребенка.

Если у вас нет иммунитета, вам следует сделать прививку от краснухи до того, как вы попытаетесь забеременеть, поскольку заражение краснухой может вызвать у ребенка серьезные дефекты зрения, слуха, сердца и мозга (синдром врожденной краснухи).

Вам следует избегать беременности в течение одного месяца после вакцинации против краснухи.

Мазок шейки матки

Ваш терапевт должен спросить вас, когда вы в последний раз делали анализ мазка из шейки матки и каков был результат. Если необходимо сдать мазок из шейки матки, вам следует пройти этот анализ, прежде чем вы попытаетесь забеременеть.

Ваша работа

На работе некоторые люди подвергаются воздействию рентгеновских лучей, пестицидов или других факторов, которые могут повлиять на их фертильность. Ваш терапевт должен, как и вы, рассказать о выполняемой вами работе и сообщить вам о любых возможных рисках для вашей фертильности.

Пройдите общий осмотр здоровья

Планирование беременности — хороший шанс для обоих родителей пройти полное медицинское обследование. Если ваш врач планирует прописать вам новые лекарства или антибиотики, напомните ему, что вы планируете беременность.

Если в семейном анамнезе имеются какие-либо заболевания, например муковисцидоз или диабет, сообщите об этом своему врачу. Вам может потребоваться генетическая консультация с обученным специалистом или направление к специалисту по диабету для подготовки к беременности.

Некоторые инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), могут передаваться вашему ребенку во время беременности, поэтому убедитесь, что вы оба прошли курс лечения от любых инфекций, прежде чем планировать зачать ребенка.

Если мать страдает заболеванием, например диабетом или эпилепсией, или лечится от депрессии или другого психического заболевания, перед зачатием необходимо проверить лекарства от них, чтобы убедиться, что они не повлияют на ребенка.

Избегать стресса

Доказано, что стресс влияет на кровяное давление, гормоны и менструальный цикл. Если вы пытаетесь зачать ребенка или испытываете проблемы с зачатием, постарайтесь устранить любые стрессовые области в своей повседневной жизни.

Лучшее время для беременности

Вы, скорее всего, забеременеете, если будете заниматься сексом в течение дня или около того после овуляции. Обычно это примерно через 14 дней после первого дня последней менструации.

Яйцо живет около 12-24 часов после того, как оно выпущено.Чтобы вы могли забеременеть, яйцеклетка должна быть оплодотворена за это время. Сперма может жить в теле женщины до семи дней. Итак, если вы занимались сексом за семь дней до овуляции, у сперматозоидов будет время подняться по фаллопиевым трубам, чтобы «дождаться» выхода яйцеклетки.

Лечение бесплодия

Забеременеть можно сразу же, хотя некоторым людям придется ждать намного дольше. Если вы испытываете проблемы с зачатием и беспокоитесь, что один из вас может быть бесплодным, поговорите со своим врачом, который проведет обследование.

Как только результаты анализов будут изучены, ваш врач предложит подходящий метод лечения.

Некоторые варианты могут включать:

• курс препаратов для стимуляции овуляции
• Донорство спермы или яйцеклеток
• внутриматочная инсеминация (ВМИ)
• экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)

Еще полезные ссылки

Рекомендация: Фолиевая кислота для профилактики дефектов нервной трубки: профилактическое средство

Бремя болезней

Во время раннего развития плода образуется нервная трубка, которая позже становится спинным мозгом, головным мозгом и соседними защитными структурами (например,g., позвоночник) с полным закрытием к четвертой неделе беременности. Неполное закрытие нервной трубки приводит к таким дефектам, как анэнцефалия и расщелина позвоночника. Эти дефекты различаются по степени инвалидности и могут привести к смерти. Дефекты нервной трубки являются одними из самых распространенных серьезных врожденных аномалий в Соединенных Штатах. ¹ На основании данных Центров по контролю и профилактике заболеваний за 2009–2011 гг. Оценочная среднегодовая распространенность анэнцефалии и расщелины позвоночника вместе составляла 6.5 случаев на 10 000 живорождений. ^{1, 2}

После того, как в 1998 г. были широко распространены рекомендации по добавлению фолиевой кислоты и введены в действие законы об обогащении пищевых продуктов Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, показатели распространенности младенцев, рожденных с дефектами нервной трубки, снизились. ^{1, 2} Распространенность дефектов нервной трубки снизилась с 10,7 случаев на 10 000 живорождений до внедрения обогащения пищевых продуктов (1995–1996 гг.) До 7,0 случаев на 10 000 живорождений после обогащения (1999–2011 гг.). ² Согласно недавним оценкам, добавление фолиевой кислоты предотвращает поражение около 1300 ежегодных рождений из-за дефектов нервной трубки. ² Хотя рекомендации по добавкам и законы об обогащении пищевых продуктов снизили распространенность дефектов нервной трубки, большинству женщин по-прежнему трудно потреблять 0,4 мг (400 мкг) фолиевой кислоты только с пищей. Исследование NHANES за 2007–2012 гг. Обнаружило, что 48% респондентов детородного возраста сообщили о потреблении фолиевой кислоты только из обязательно обогащенных продуктов.Только 29% всех респондентов сообщили о ежедневном приеме добавок фолиевой кислоты. ⁹ Среди женщин, которые ежедневно принимали добавку фолиевой кислоты, около половины (14,6% всех женщин) принимали добавку, содержащую меньше, чем дневная рекомендуемая доза 0,4 мг (400 мкг). ^{1, 9}

Объем проверки

В 2009 году USPSTF проанализировал эффективность добавления фолиевой кислоты женщинам детородного возраста для профилактики дефектов нервной трубки у младенцев. ⁷ В текущем обзоре оцениваются новые данные о пользе и вреде добавок фолиевой кислоты.USPSTF не рассматривал доказательства о добавлении фолиевой кислоты женщинам, у которых в анамнезе беременность была затронута дефектами нервной трубки или другими факторами высокого риска. Доказательства обогащения фолиевой кислоты, консультации по увеличению потребления фолиевой кислоты или встречающегося в природе пищевого фолата или скрининг дефектов нервной трубки также выходят за рамки этого обзора.

Эффективность профилактических препаратов

В 2009 году USPSTF проанализировал данные о добавлении фолиевой кислоты женщинам детородного возраста и обнаружил, что польза от нее хорошо известна и перевешивает вред. ⁸

В текущем обзоре USPSTF оценила 1 рандомизированное клиническое исследование (РКИ), 2 когортных исследования, 8 исследований случай-контроль и 2 публикации из предыдущего обзора USPSTF на предмет доказательств эффективности добавок фолиевой кислоты (n = не менее 41 802 участника). ). Результаты не были объединены из-за неоднородности исследования и различий в обогащении пищевых продуктов с течением времени.

РКИ удовлетворительного качества, проведенное в Венгрии (1984–1992), оценивало женщин (n = 5453) без личной истории беременности с дефектами нервной трубки. ^1,15 Участники были рандомизированы для получения либо ежедневной витаминной добавки, содержащей 0,8 мг (800 мкг) фолиевой кислоты (экспериментальная группа), либо ежедневной добавки с микроэлементами (контрольная группа) в периконцепционный период. В исследовании не было зарегистрировано случаев дефектов нервной трубки в экспериментальной группе и 6 случаев в контрольной группе (0% против 0,25%; P = 0,014 по точному критерию Фишера). ¹⁵ Эти результаты указывают на статистически значимые более низкие шансы дефектов нервной трубки при приеме фолиевой кислоты (отношение шансов Пето [OR], 0.131 [95% ДИ от 0,0263 до 0,648]; P = 0,013). ^1,15

Данные более ранних обсервационных исследований удовлетворительного качества подтверждают эффективность приема фолиевой кислоты. ^1,5 Проспективное когортное исследование удовлетворительного качества (n = 6112), проведенное в Венгрии, сравнивало женщин, получавших витаминную добавку, содержащую 0,8 мг (800 мкг) фолиевой кислоты до зачатия, с женщинами, не получавшими добавки во время первого дородового визита (между 8 и 12 недель беременности) и показали статистически значимое влияние на вероятность дефектов нервной трубки (OR, 0.11 [95% ДИ от 0,01 до 0,91]). ^1,16 . Ретроспективное когортное исследование удовлетворительного качества, проведенное в Соединенных Штатах с участием женщин, проходящих тестирование на ɑ-фетопротеин или амниоцентез на сроке от 15 до 20 недель беременности, показало статистически значимое влияние на вероятность дефектов нервной трубки среди 10713 женщин, принимавших поливитамины, содержащие фолиевую кислоту, в период беременности. недели с 1 по 6 беременности по сравнению с 3157 женщинами, которые не принимали никаких добавок (OR 0,27 [95% ДИ, 0,11–0,63]). ^1,17

8 оставшихся исследований были качественными исследованиями случай-контроль рождений, произошедших в течение трех десятилетий, с 1976 по 2008 год. ¹ Исследования сравнивали младенцев, у которых были пороки развития, вызванные дефектами нервной трубки, с младенцами без дефектов или младенцами, у которых были пороки развития, не вызванные дефектами нервной трубки. Данные были взяты из двух исследований с участием нескольких штатов (Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов и исследование врожденных дефектов Центра эпидемиологии Slone), исследования в двух штатах (Исследование дефектов нервной трубки Национального института здоровья детей и человеческого развития) и двух исследований в одном штате ( Техасский проект по дефекту нервной трубки и Калифорнийская программа мониторинга врожденных дефектов). ¹ Предыдущие исследования случай-контроль, проведенные до введения в действие законов об обогащении пищевых продуктов, в целом соответствовали более свежим данным, показывающим, что добавление фолиевой кислоты полезно для предотвращения дефектов нервной трубки (диапазон OR от 0,6 до 0,7 [в 3 из 4 исследований ]). Новые исследования случай-контроль, проведенные после обогащения пищевых продуктов, не показали защитного действия добавок фолиевой кислоты в отношении дефектов нервной трубки (диапазон OR от 0,93 до 1,40 [95% ДИ включает ноль]). ¹

Этические соображения ограничили использование методов РКИ для изучения эффектов добавления фолиевой кислоты после обогащения пищевых продуктов.Новые исследования больше связаны с проблемами дизайна, чем старые, в которых было меньше конструктивных недостатков. ¹ Исследования случай-контроль обладают потенциалом для систематической ошибки отбора и отзыва, которые могут снизить наблюдаемый эффект приема фолиевой кислоты на дефекты нервной трубки. Еще одна проблема, связанная с дизайном всех исследований, — это относительная редкость результатов и проблема адекватного обоснования исследований для определения преимуществ. Другое возможное объяснение результатов заключается в том, что большинство случаев дефектов нервной трубки из-за дефицита фолиевой кислоты в настоящее время предотвращено, а последующие случаи являются результатом другой этиологии.Несмотря на это возможное обоснование, данные свидетельствуют о том, что большинство женщин не потребляют обогащенные продукты на уровне, необходимом для получения оптимальной пользы. Из-за недостаточного потребления фолиевой кислоты почти у четверти населения США концентрация фолата в эритроцитах остается неоптимальной. ^1,9

В трех исследованиях случай-контроль хорошего качества (n = 11 154) изучались эффекты приема фолиевой кислоты в зависимости от расы / этнической принадлежности. ^1,18-20 Одно исследование показало, что добавление фолиевой кислоты может быть менее защитным для латиноамериканских женщин по сравнению с белыми или чернокожими женщинами. ¹⁸ Второе исследование показало статистически незначимое повышение риска дефектов нервной трубки при приеме добавок среди латиноамериканских женщин (OR с поправкой на постоянных пользователей по сравнению с теми, кто их не употреблял, 2,20 [95% ДИ, от 0,98 до 4,92]). ¹⁹ . Третье исследование показало, что периконцептивные добавки не снижали риск дефектов нервной трубки и не сообщали о различиях в их эффекте в зависимости от расы / этнической принадлежности. ²⁰ Эти противоречивые результаты среди латиноамериканских женщин могут быть результатом случайности из-за небольшого размера выборки.

Восемь исследований случай-контроль удовлетворительного качества касались дозы, времени или продолжительности терапии. ¹ Из этих 8 исследований 4 (n = 26 791) предоставили информацию о дозах, 5 (n = 26 808) предоставили информацию о сроках, и ни одно не предоставило информацию о продолжительности. Во всех исследованиях были противоречивые данные о том, что преимущества приема фолиевой кислоты различаются в зависимости от дозировки или времени. ¹

Возможный вред профилактических препаратов

USPSTF нашла достаточные доказательства того, что добавление фолиевой кислоты не имеет серьезного вреда.Одно испытание удовлетворительного качества и одно когортное исследование удовлетворительного качества не нашли доказательств статистически значимого повышения риска беременности двойней у женщин. ¹

В ходе исследования в Венгрии (n = 5453) частота двойных беременностей не различалась статистически значимо в группах поливитаминов и микроэлементов (OR 1,4 [95% ДИ, 0,97–2,25]). ^1,21 В ретроспективном популяционном когортном исследовании в Норвегии (n = 176 042) не было обнаружено никакой связи между приемом фолиевой кислоты и беременностью двойней (OR, 1.04 [95% ДИ, 0,89–2,21]) после поправки на использование экстракорпорального оплодотворения, материнского возраста и деторождения. ²²

В ходе исследования в Венгрии изучали побочные эффекты у женщин и обнаружили потенциальный повышенный риск набора веса у матери, диареи и запора на 12 неделе беременности. Однако частота событий была низкой, и эти симптомы могли возникнуть случайно. Эти симптомы также связаны с беременностью. ^1,15

В трех систематических обзорах наблюдательных исследований (n = не менее 14 438 участников) оценивалась детская астма, хрипы или аллергии, и были обнаружены противоречивые доказательства вреда. ^1,23,24 Доказательства также противоречивы в отношении вреда добавок фолиевой кислоты, различающегося дозировкой и временем. Не было обнаружено доказательств вреда, различающегося по продолжительности терапии. ¹ .

Другой потенциальный предполагаемый вред от приема добавок фолиевой кислоты включает маскировку симптомов дефицита витамина B ₁₂ и последующих неврологических осложнений, канцерогенных эффектов, астмы / аллергических реакций и взаимодействия с лекарствами. ^1,7,10 USPSTF не обнаружила существенных доказательств этого потенциального вреда.

Оценка величины чистой прибыли

USPSTF не обнаружила новых существенных доказательств пользы и вреда добавок фолиевой кислоты, которые привели бы к изменению его рекомендаций с 2009 года. ⁷ USPSTF оценила баланс пользы и вреда добавок фолиевой кислоты для женщин детородного возраста. возраста и определили, что чистая выгода значительна. Достаточно доказательств того, что вред для матери или ребенка от приема фолиевой кислоты в обычных дозах не более чем небольшой.Таким образом, USPSTF подтверждает свою рекомендацию 2009 года о том, что все женщины, которые планируют или способны забеременеть, должны принимать ежедневную добавку, содержащую от 0,4 до 0,8 мг (от 400 до 800 мкг) фолиевой кислоты. ⁸

Как доказательства соотносятся с биологическим пониманием?

Считается, что генетическая предрасположенность и влияние окружающей среды способствуют возникновению дефектов нервной трубки. Это влияние окружающей среды изучается. Важное влияние на окружающую среду оказывает потребление фолиевой кислоты.Механизм действия фолиевой кислоты в профилактике дефектов нервной трубки неизвестен. Фолат действует как кофермент в синтезе нуклеиновых кислот и метаболизме аминокислот. Важной функцией фолиевой кислоты является его роль в одноуглеродных переносах, которые важны в реакциях метилирования и в синтезе пурина и пиримидина. Фолат необходим для регуляции синтеза и функции ДНК; пониженные концентрации фолиевой кислоты могут ограничивать количество метильных групп, доступных для репликации и метилирования ДНК. ^1,7,10

Данные свидетельствуют о том, что мутация в гене MTHFR , который кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, является фактором риска дефектов нервной трубки. Этот фермент регулирует уровни фолиевой кислоты и гомоцистеина. У людей с этой мутацией гена снижен уровень фолиевой кислоты, что снижает превращение гомоцистеина в метионин и может увеличить риск дефектов нервной трубки. ^1,25 Потребление фолиевой кислоты может помочь уменьшить последствия мутации гена.

Ответ на общественное обсуждение

Черновой вариант этой рекомендации был размещен для общественного обсуждения на веб-сайте USPSTF с 10 мая по 6 июня 2016 г. В некоторых комментариях требовалось дать более подробное определение «избыточной» фолиевой кислоты. В ответ USPSTF добавила информацию о допустимых верхних уровнях потребления фолиевой кислоты. В других комментариях предлагалось подчеркнуть, что многие женщины не соблюдают ежедневные рекомендованные количества фолиевой кислоты, и добавить слов о потенциальном вреде от приема фолиевой кислоты.USPSTF добавила формулировку о вреде добавок и сложности потребления достаточного количества фолиевой кислоты только из пищи.

Витамины — распространенные заблуждения — Better Health Channel

Существует множество неправильных представлений о витаминах и их преимуществах для здоровья. Витамины играют важную роль в поддержании здоровья организма. Однако прием некоторых витаминов в больших дозах может нанести вред. Для большинства людей лучше получать витамины, в которых нуждается наш организм, путем употребления в пищу разнообразных здоровых, необработанных продуктов, а не путем приема добавок.

Витаминные добавки часто используются неправильно и без профессиональной консультации. Их часто используют как лекарство для лечения таких заболеваний, как простуда, или для решения проблем, связанных с образом жизни, таких как стресс. Вопреки распространенному мнению, витамины — это не лекарства или чудодейственные средства. Это органические соединения, которые участвуют в различных метаболических функциях. Добавки в высоких дозах не следует принимать, если это не рекомендовано врачом.

Витамин сам по себе не является ответом

Правильный баланс и адекватный уровень основных питательных веществ важны для ряда сложных процессов в нашем организме.Когда витамины принимаются в виде добавок, они попадают в организм на уровнях, которые невозможно достичь даже при соблюдении самой здоровой диеты.

Добавки также могут привести к употреблению больших доз одного витамина «в одиночку». Когда витамины потребляются из продуктов, у них есть много спутников, которые могут помочь им на этом пути. Например, провитамин А (бета-каротин) в пище сопровождается сотнями его каротиноидных родственников.

Простой прием витаминных таблеток — не мгновенное средство от чувства усталости или недостатка энергии.Именно сочетание целого ряда соединений в продуктах питания дает нам защиту (о большинстве из которых мы, вероятно, даже не знаем). Когда вы искусственно удаляете один из них и предоставляете его полностью вне контекста, это может быть не так эффективно, а в случае некоторых витаминов может иметь негативные последствия.

Рекомендуемая диета

Многие люди ошибочно полагают, что если небольшое количество витаминов полезно для вас, то большее количество должно быть лучше. В случае с витаминами лучше следовать правилу «лучше меньше, да лучше».

Витамины A, D, E и K жирорастворимы, что означает, что они могут накапливаться в организме. Прием высоких доз этих витаминов, особенно витамина А, в течение длительного периода времени может привести к их опасным уровням в организме, если только у вас не диагностирован медицинский дефицит.

Некоторые водорастворимые витамины в высоких дозах также могут вызывать побочные эффекты. Например, витамин B6 был связан с повреждением нервов при приеме в больших дозах.

Для здорового взрослого, если используются добавки, их обычно следует принимать в количествах, близких к рекомендуемой диетической дозе (RDI).Информацию о количестве добавок можно найти на упаковке. Добавки в высоких дозах не следует принимать, если это не рекомендовано врачом.

Недостатки и болезни

Жирорастворимые витамины A, D, E и K могут задерживаться в печени и жировой ткани и храниться в течение длительного времени. Водорастворимые витамины, в том числе B-комплекс и витамин C, в основном хранятся только в течение более короткого периода времени.

Дефицит витаминов может отразиться на вашем здоровье через несколько недель или месяцев.Например, без витамина С потребуются месяцы, прежде чем у вас разовьется цинга. Случайный перерыв в правильном питании не повредит вам, если ваш обычный рацион состоит из самых разнообразных свежих продуктов.

Иногда необходимы добавки

Добавки действительно играют роль для некоторых групп людей. Например, людям, которые длительное время придерживаются ограничительной диеты для похудания, или людям с проблемами мальабсорбции, такими как диарея, целиакия, муковисцидоз или панкреатит, могут помочь добавки.

Добавки фолиевой кислоты настоятельно рекомендуются женщинам, планирующим беременность, чтобы снизить риск рождения ребенка с дефектами нервной трубки, такими как расщелина позвоночника. Кроме того, людям, которые следуют веганской диете, особенно беременным, могут быть полезны добавки с витамином B12.

Людям, которым врач посоветовал принимать витаминные добавки, рекомендуется проконсультироваться с аккредитованным диетологом, который может вместе с врачом дать рекомендации по питанию в зависимости от ситуации пациента.

Если вам необходимо принимать добавки, лучше принимать поливитамины на рекомендованном диетическом уровне, а не разовые пищевые добавки или поливитамины в высоких дозах.

Простуда и витамин C

Многие люди думают, что витамин C помогает предотвратить простуду. Несмотря на исчерпывающие исследования по всему миру, до сих пор нет убедительных доказательств этого. Некоторые исследования показали, что постоянный прием больших доз витамина С (более 1000 мг в день) или при первых симптомах простуды может облегчить некоторые из симптомов и уменьшить продолжительность — в среднем, делая это примерно на полдня короче.Это не мешает вам простудиться.

Также необходимо учитывать риски для здоровья, связанные с приемом больших доз витамина С. Большие дозы могут вызвать тошноту, спазмы в животе, головные боли, усталость, камни в почках и диарею. Это также может повлиять на способность вашего организма перерабатывать (метаболизировать) другие питательные вещества, например, это может привести к опасно повышенному уровню железа.

Избыточное количество витамина С в организме также может мешать медицинским тестам, таким как тесты на диабет, давая ложный результат.

Взрослым необходимо около 45 мг витамина С в день, и любое его избыточное количество выводится из организма.

Стресс, депрессия и беспокойство

Дефицит некоторых витаминов и омега-3 жирных кислот может привести к эмоциональным расстройствам. Однако если вы чувствуете усталость, скорее всего, это связано со стрессом, депрессией или нездоровым образом жизни (например, недосыпанием или курением), а не с дефицитом витаминов.

Ощущение давления не приводит автоматически к дефициту витаминов, поэтому прием витаминных добавок не обязательно избавит от стрессовых ощущений.Более серьезные психические заболевания, такие как шизофрения и биполярное расстройство, не вызываются и не предотвращаются витаминами, хотя здоровая диета может помочь человеку лучше справиться со своим состоянием.

Витамин E и болезни сердца

Витамин E широко рекламируется как полезный антиоксидант, который может помочь предотвратить сердечные заболевания. К сожалению, несколько крупномасштабных обзоров убедительно не нашли доказательств того, что добавки с витамином Е предотвращают смерть от сердечных заболеваний. Фактически, при приеме таких добавок может быть повышен риск смерти от всех причин.

Рак излечивает

Витамин А в больших дозах не лечит рак и может быть токсичным, особенно если принимать его в виде таблеток, а не с пищей. Есть некоторые свидетельства того, что витамин Е может играть небольшую роль в предотвращении некоторых видов рака, хотя, в равной степени, есть свидетельства того, что он может ускорить начало других типов рака. Однако это не было ни доказано, ни опровергнуто.

Хотя некоторые утверждают, что мегадозы антиоксидантов могут повысить эффективность традиционных методов лечения рака, таких как химиотерапия и лучевая терапия, доказательства этого далеко не подтверждают.Фактически, было показано, что мегадозы антиоксидантов могут действительно мешать некоторым лекарственным средствам лечения рака, помогая защитить раковые клетки, которые лечение направлено на уничтожение.

Некоторые результаты исследований

Ряд исследований использования добавок показали отрицательные результаты. Например:

• Считалось, что витамин А (бета-каротин) снижает риск некоторых видов рака, но был связан с увеличением риска других видов рака, таких как рак легких у курильщиков, если принимать его в виде добавок.
• Несколько долгосрочных исследований показали, что риск рака простаты, груди и легких не снижается при приеме высоких доз добавок, содержащих витамины E или C или селен.
• Было обнаружено, что люди, принимающие высокие дозы витамина Е, имеют более высокий уровень ранней смерти (смертности).

Витамины против старения

Витамин Е часто называют потенциальным источником молодости. Однако нет никаких доказательств того, что прием больших доз любого витамина может остановить или обратить вспять эффекты старения.Ни один витамин не может восстановить ослабевшее половое влечение или вылечить бесплодие.

Витамины и хронические заболевания

В развитых странах, таких как Австралия, дефицит витаминов встречается редко, но недостаточное потребление некоторых витаминов в результате неправильного питания встречается не так редко и связано с рядом хронических заболеваний. К ним относятся сердечно-сосудистые заболевания, рак и остеопороз.

В настоящее время проводятся исследования по изучению влияния приема витаминных добавок на предотвращение хронических заболеваний, и данные о питании и диете постоянно меняются.Перед приемом витаминных добавок в высоких дозах важно проконсультироваться с врачом.

Куда обратиться за помощью

Влияние добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождения среди пар, проходящих лечение от бесплодия: рандомизированное клиническое испытание | Дополнительная и альтернативная медицина | JAMA

Вопрос Какое влияние оказывает прием фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, планирующих лечение бесплодия?

Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании, в котором участвовало 2370 пар, использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению показателей живорождений в парах (34% против 35%, соответственно) или качества спермы, измеренной за 6 месяцев. после рандомизации.

Значение Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами для лечения бесплодия.

Важность Пищевые добавки, продаваемые для лечения мужской фертильности, обычно содержат фолиевую кислоту и цинк, что основано на ограниченных предшествующих доказательствах улучшения качества спермы. Однако ни одно крупномасштабное исследование не изучало эффективность этой терапии для улучшения качества спермы или живорождения.

Объектив Определить влияние ежедневного приема фолиевой кислоты и цинка на качество спермы и живорождение.

Дизайн, обстановка и участники Исследование добавок фолиевой кислоты и цинка было многоцентровым рандомизированным клиническим исследованием. Пары (n = 2370; мужчины в возрасте ≥18 лет и женщины в возрасте 18-45 лет), планирующие лечение бесплодия, были зарегистрированы в 4 американских исследовательских центрах репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия в период с июня 2013 года по декабрь 2017 года.Последний 6-месячный исследовательский визит для сбора спермы состоялся в августе 2018 года, а абстракция диаграммы с информацией о живорождении и беременности была завершена в апреле 2019 года.

Вмешательства Мужчины были рандомизированы по центру исследования и плановому лечению бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение, другое лечение в исследовательском центре и другое лечение в сторонней клинике) для получения либо 5 мг фолиевой кислоты, либо 30 мг элементарного цинка (n = 1185) или плацебо (n = 1185) ежедневно в течение 6 месяцев.

Основные результаты и мероприятия Сопервичные исходы включали рождение живого ребенка (в результате беременности, наступившей в течение 9 месяцев после рандомизации) и параметры качества спермы (концентрация, подвижность, морфология, объем, фрагментация ДНК и общее количество подвижных сперматозоидов) через 6 месяцев после рандомизации.

Результаты Среди 2370 мужчин, которые были рандомизированы (средний возраст 33 года), 1773 (75%) посетили заключительное 6-месячное посещение исследования. Исходы живорождений были доступны для всех пар, и у 1629 мужчин (69%) сперма была доступна для анализа через 6 месяцев после рандомизации.Живорождение существенно не различалось между группами лечения (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка и 416 [35%] в группе плацебо; разница в рисках, -0,9% [95% ДИ, от -4,7% до 2,8%] ]). Большинство параметров качества спермы (концентрация, подвижность, морфология, объем и общее количество подвижных сперматозоидов) существенно не различались между группами лечения через 6 месяцев после рандомизации. Статистически значимое увеличение фрагментации ДНК наблюдалось при добавлении фолиевой кислоты и цинка (среднее значение 29.7% для процента фрагментации ДНК в группе фолиевой кислоты и цинка и 27,2% в группе плацебо; средняя разница 2,4% [95% ДИ, 0,5–4,4%]). Желудочно-кишечные симптомы чаще возникали при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка по сравнению с плацебо (дискомфорт или боль в животе: 66 [6%] против 40 [3%], соответственно; тошнота: 50 [4%] против 24 [2%]; и рвота : 32 [3%] против 17 [1%]).

Выводы и значимость Среди общей популяции пар, обращающихся за лечением от бесплодия, использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению качества спермы или показателей живорожденности пар.Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами при лечении бесплодия.

Регистрация пробной версии Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01857310

Согласно прогнозам, к началу 2020-х годов мировой рынок пищевых добавок превысит 200 миллиардов долларов. ¹ Согласно оценкам, в Соединенных Штатах 45% взрослых мужчин использовали пищевые добавки с 1999 по 2012 год, ² , а использование добавок распространено среди мужчин среди пар, пытающихся зачать ребенка. ³ Многие составы заявляют о преимуществах фертильности, начиная от количества и подвижности сперматозоидов до либидо и жизнеспособности. Однако Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не разрешается оценивать пищевые добавки до тех пор, пока они не появятся на рынке, что способствует в значительной степени нерегулируемой индустрии продуктов с недоказанной безопасностью и эффективностью. ⁴ Кроме того, произошло заражение пищевых добавок фармацевтическими препаратами, особенно среди тех, которые продаются для «повышения сексуальной активности». ⁵

Большинство добавок для мужской фертильности содержат фолиевую кислоту и цинк.Цинк необходим для сперматогенеза как компонент стероидных рецепторов и металлоферментов, участвующих в транскрипции ДНК. ⁶ Кроме того, высокая концентрация цинка в семенной жидкости (примерно в 30 раз выше, чем в крови ⁷ ) предполагает связь с качеством спермы, возможно, благодаря его антиоксидантным функциям. ⁸ Сперма особенно чувствительна к окислительному стрессу, который связан с повреждением хроматина, перекисным окислением мембран сперматозоидов, нарушением подвижности и повышенным апоптозом. ⁹ Фолат, который обеспечивает атомы углерода для синтеза и метилирования ДНК, критически важных для сперматогенеза, а также улавливания свободных радикалов, ¹⁰ также зависит от цинка для правильного использования и биодоступности, демонстрируя синергетические свойства. ^{11 -13}

Испытания добавок фолиевой кислоты и цинка на людях были неоднородными и дали разные результаты в группах лечения, обычно насчитывающих менее 30 мужчин ¹⁴ ; однако некоторые данные свидетельствуют о том, что сочетание цинка и фолиевой кислоты может быть оптимальным. ^{11 -13} Мета-анализ ¹⁴ пришел к выводу, что необходимы крупномасштабные испытания, и остается недоказанным, может ли добавка повлиять на рождение живого ребенка, что является результатом наибольшего интереса для пар.

Таким образом, цель этого рандомизированного клинического исследования состояла в том, чтобы определить влияние ежедневного приема добавок с контролируемым качеством фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, ищущих лечение бесплодия.

Исследование добавок фолиевой кислоты и цинка (FAZST) было многоцентровым, двойным слепым, блочно-рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим испытанием, проведенным для оценки влияния добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, ищущих лечение бесплодия (рисунок).Протокол испытания (включая план статистического анализа) приведен в Приложении 1 и описан в другом месте. ¹⁵ Институциональные наблюдательные советы во всех исследовательских центрах и координационный центр данных одобрили исследование. Письменное информированное согласие было получено для всех участников. Панель мониторинга данных и безопасности обеспечивала внешний надзор.

Мужчины-партнеры пар, планирующих лечение бесплодия, были зарегистрированы в 4 американских исследовательских центрах репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия (расположенных в Солт-Лейк-Сити, штат Юта; Айова-Сити, штат Айова; Чикаго, Иллинойс; и Миннеаполисе, Миннесота).Пары (мужчины в возрасте ≥18 лет и женщины в возрасте 18-45 лет) не соответствовали критериям отбора, если они планировали использование донорской спермы или гестационного суррогата, были беременны на момент включения в исследование или если у мужчины была обструктивная азооспермия или другие известные причины бесплодия, которые вряд ли принесут пользу. от добавок. Мужчины были проинструктированы воздерживаться от пищевых добавок, содержащих фолиевую кислоту или цинк, а также от лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с фолиевой кислотой или цинком. Мужчины с плохо контролируемыми хроническими заболеваниями (например, сердечными заболеваниями, диабетом, гипертонией, раком) были исключены.

Поскольку индукцию овуляции и внутриматочную инсеминацию обычно проводят врачи общей акушерства и гинекологии, в набор также входили пары, планирующие такое лечение в ближайшем сообществе. Таким образом, исследование было разработано таким образом, чтобы охватить более широкую группу лиц, оказывающих помощь в связи с бесплодием, которые ищут различные методы лечения от наименее до наиболее интенсивных. ¹⁵ Первоначально мужчины были исключены из исследования по поводу анемии (концентрация гемоглобина <13 г / дл) с использованием гемоглобинометра на месте, чтобы избежать включения в исследование мужчин с дефицитом витамина B ₁₂ .После 30 октября 2015 г. в исследование были включены мужчины с концентрацией гемоглобина менее 13 г / дл с последующим измерением уровня витамина B ₁₂ в сыворотке крови и измерения метилмалоновой кислоты. Привлечение к участию в испытании было инклюзивным в отношении расы / этнической принадлежности, о чем сообщалось самостоятельно через предоставленные категории или через опцию открытого текста. Сбор данных о расе / этнической принадлежности требуется для исследований, финансируемых Национальными институтами здравоохранения.

Рандомизация и маскирование

подходящих участников мужского пола были рандомизированы в соотношении 1: 1 к дневной дозе фолиевой кислоты и цинка или плацебо по исследовательскому центру и плановой страте лечения бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение [ЭКО], другое лечение на месте, другое лечение за пределами учреждения; дополнительные подробности представлены ниже).Слой ЭКО включал пары, которые планировали продолжить лечение бесплодия этого типа на момент включения в исследование. Два других уровня лечения (на месте или за его пределами) включали планирование процедур индукции овуляции, процедуры внутриматочного осеменения и другие формы оптимизации фертильности.

Компьютеризированный алгоритм рандомизации был разработан координационным центром данных испытаний на основе перестановочного блочного дизайна с размерами блоков 2, 4 или 6 (в случайном порядке) в каждой страте лечения бесплодия и исследовательском центре и был реализован слепыми координаторами исследования.Участники, сотрудники исследования и исследователи не знали о лечении на протяжении всего испытания.

Мужчины получали ежедневные добавки, содержащие 5 мг фолиевой кислоты (доза повторяет предыдущие испытания ¹⁴ ) и 30 мг элементарного цинка (более низкая доза, чем в предыдущих испытаниях, и ниже верхнего допустимого предела 40 мг для улучшения переносимости и биодоступности ^{12 , 14 , 16} ) или плацебо в течение 6 месяцев. Таблетки для исследования были изготовлены по внешнему виду, размеру, вкусу и весу (UPM Pharmaceuticals Inc).Меры контроля качества таблеток включали тестирование на соответствие спецификациям Фармакопеи США и стандартам качества пищевых и диетических добавок и предотвращение проблем потенциального загрязнения ⁵ и общее отсутствие надзора и контроля качества, потенциально влияющих на коммерческие продукты. ^{4 , 17}

Мужчины получали исследуемое вмешательство в течение как минимум 4,5–6 недель до овуляторной фазы первого цикла лечения бесплодия.Хотя сперматогенный цикл составляет приблизительно 74 дня, это время обеспечивает минимальное время получения вмешательства, которое охватывает стадии сперматоцитогенеза (митотическая и мейотическая фазы), а также удовлетворяет практические потребности пациентов в быстром начале лечения бесплодия.

Участники мужского пола совершили личные визиты для исследования, которые включали сбор спермы и других биологических образцов, на исходном уровне и через 2, 4 и 6 месяцев после рандомизации. Анкеты по нежелательным явлениям и соблюдению режима лечения вводились при каждом посещении для оценки соответствующих симптомов и частоты пропущенных доз.Женщины-участницы наблюдались в течение 9 месяцев после рандомизации и до 9 дополнительных месяцев в отношении исходов беременности с помощью кратких ежемесячных анкет для оценки лечения бесплодия, статуса беременности и исходов беременности. Женщин также просили сообщать непосредственно исследовательскому персоналу о любых положительных тестах на беременность в домашней моче или положительных тестах на β-хорионический гонадотропин в сыворотке крови. Исход беременности был подтвержден с помощью анализа медицинских карт, включая акушерские записи врача по дородовой помощи и больничные записи о случайных посещениях и родах.

Сопутствующие первичные исходы включали рождение живого ребенка (определяемое путем извлечения из медицинской документации) и параметры качества спермы (оцениваемые путем количественной оценки концентрации сперматозоидов, подвижности [включая процент прогрессивно подвижных сперматозоидов и процент непрогрессивно подвижных сперматозоидов], морфологии [процент от нормы ¹⁸ форм], объем, индекс фрагментации ДНК [который измеряет целостность ДНК сперматозоидов как процент сперматозоидов в эякуляте, содержащих избыточные одно- и двухцепочечные разрывы ДНК] и общее количество подвижных сперматозоидов [рассчитывается как объем × концентрация сперматозоидов × подвижность]).

Каждая лаборатория прошла стандартизированное обучение и тестирование межлабораторного контроля качества на соответствие критериям Всемирной организации здравоохранения (пятое издание). ¹⁸ Кроме того, индекс фрагментации ДНК был определен в центральной лаборатории с помощью анализа Comet, который представляет собой подход одноклеточного гель-электрофореза для измерения разрывов ДНК. ^{19 , 20} Интерпретация общих результатов исследования была определена с использованием живорождения в качестве ключевого результата лечения бесплодия.Возможные отклоняющиеся результаты в параметрах качества спермы должны были интерпретироваться как функция количества различающихся параметров, а также величины и направления различий.

Предварительно определенные вторичные исходы включали беременность с определением β-хорионического гонадотропина человека (уровень β-человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке> 5 мМЕ / мл), клиническую внутриутробную беременность (визуализированный гестационный мешок в матке с помощью УЗИ), внематочную беременность, многоплодную беременность, потери беременности на ранних сроках (включая уровень β-человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке крови> 5 мМЕ / мл с последующим снижением) и клинически признанные потери беременности (клиническая беременность с последующей потерей беременности при сроке гестации <20 недель).

Конкретные заранее определенные исходы беременности включали кесарево сечение, преэклампсию, гестационный диабет, гестационный возраст при родах, преждевременные роды (роды до 37 недель гестации), вес при рождении, малый для гестационного возраста (как маркер ограничения роста; определяется как <10-й перцентиль). с массой тела при рождении ²¹ ), тяжелая послеродовая заболеваемость матери (включая послеродовое кровотечение, анемию, требующую переливания крови, сепсис, судороги, HELLP [гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов, низкий уровень тромбоцитов] и преэклампсия с отеком легких), тяжелые неонатальные осложнения (включая структурные аномалии, хромосомные аномалии, бронхолегочную дисплазию, некротический энтероколит, тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярную лейкомаляцию и ретинопатию недоношенных), мертворождение и смерть новорожденного.

В страте ЭКО учитывались параметры эмбрионального развития, включая скорость и метод оплодотворения, количество клеток и морфологию эмбриона на 3-й и 5-й день, количество и долю эмбрионов хорошего качества на 5-й день, количество и качество перенесенных эмбрионов, количество замороженных эмбрионов и результаты анализа проникновения сперматозоидов. При наличии информации оценивали хромосомный набор эмбрионов. Репродуктивные гормоны и некоторые другие биомаркеры также были предварительно определены как вторичные исходы, но не описаны здесь.

Нежелательные явления участников тщательно отслеживались и сообщались с использованием стандартизованных форм и стандартных руководств для незамедлительного сообщения спонсору исследования и комиссии по мониторингу данных и безопасности. Комитет по внутренним нежелательным явлениям регулярно оценивал нежелательные явления. Комиссия по мониторингу данных и безопасности рассматривала нежелательные явления не реже одного раза в год.

Размер выборки из 2310 пар (округлено до 2400), разделенных поровну между группой приема фолиевой кислоты и цинка и группой плацебо, был нацелен на обеспечение 90% мощности при двустороннем уровне α.05 для выявления разницы в риске рождения живого ребенка в 7% (что подразумевает коэффициент риска 1,10) с поправкой на непрерывность и допуском 15% отсева. Совокупный коэффициент живорождения в 63% для группы плацебо предполагал наличие нескольких циклов вспомогательного зачатия в течение 9 месяцев после наблюдения и различных показателей успеха в зависимости от методов лечения. ^{22 , 23} Разница в риске в 7% является клинически значимой и соответствует результатам других крупных исследований по оценке фармакологических средств среди пар, проходящих лечение от бесплодия. ²⁴

Во всех анализах участники оставались в экспериментальной группе, в которую они были рандомизированы. Живорожденные были проанализированы среди всех рандомизированных пар, что позволило провести заранее определенный строгий анализ намерения лечить. Хотя применялись те же принципы, анализ качества спермы в чистом виде был невозможен из-за неполных посещений участников и сбора спермы. Анализы проводились с использованием комплексного подхода в целом и по слоям лечения бесплодия.Различия в рисках и соотношения рисков были оценены для живорождений и для вторичных исходов с бинарными конечными точками с использованием обобщенных линейных моделей с поправкой на группу лечения бесплодия и место исследования для повышения точности, ^{25 , 26} и первое появление каждого результата считалось на пару.

Параметры качества спермы сравнивали через 6 месяцев после рандомизации с использованием анализа ковариации и учета тех же факторов. Был проведен тест на перестановку, основанный на сумме баллов из тестов t по параметрам качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология и фрагментация ДНК сперматозоидов).Чтобы оценить надежность результатов по качеству спермы для предположений о распределении, было применено непараметрическое тестирование. Не скорректированные различия в рисках оценивались с использованием стандартной шкалы z (нормальное приближение к биномиальному распределению) для живорождений и бинарных вторичных исходов. Не скорректированные отношения рисков оценивались с помощью теста Мантеля-Хензеля.

Даже несмотря на то, что нескорректированные анализы были заранее определены, корректировка для блока рандомизации и исследовательского центра была подходящей, и, как и ожидалось, скорректированные и нескорректированные результаты были аналогичными; поэтому представлены только скорректированные результаты.Для корректировки использовался подход с фиксированными эффектами, учитывая проблемы сходимости моделей, возникающие при использовании моделей со смешанными эффектами. При анализе параметров эмбриона среди пар в страте ЭКО использовались обобщенные линейные модели и методы расчетных уравнений для учета нескольких циклов ЭКО на пару и нескольких эмбрионов на цикл; однако этот подход не был заранее определен в плане статистического анализа.

Промежуточный анализ (подробный в другом месте ¹⁵ ) был проведен центром координации данных под руководством комиссии по мониторингу данных и безопасности после того, как 50% участников завершили 6-месячный визит, чтобы определить, следует ли прекратить исследование для убедительных доказательств. вреда качеству спермы.Вкратце, последовательный подход Lan и DeMets ²⁷ был использован с поправкой Бонферрони для распределения односторонних ошибок типа I между 3 непрерывными параметрами качества спермы (концентрация сперматозоидов, морфология и подвижность). Чтобы учесть α, затраченный на промежуточные тесты, доверительные интервалы, указанные здесь для концентрации, морфологии и подвижности сперматозоидов, представляют собой доверительные интервалы 95,1%. Ни коэффициент живорождения, ни какие-либо вторичные исходы не оценивались в промежуточном анализе, и, следовательно, α не использовался.

Было проведено несколько апостериорных анализов чувствительности, начиная с качества спермы и с применением взвешивания обратной вероятности для учета мужчин, которые пропустили 6-месячный визит, чтобы уменьшить потенциальную предвзятость из-за выбывания, связанного с побочными эффектами вмешательства, когда партнерша забеременела до завершение исследования и другие исходные характеристики. Кроме того, мы оценили параметры качества спермы, пропустив образцы с недостаточной концентрацией сперматозоидов для анализа, чтобы согласовать их с исследованиями, исключающими мужчин с азооспермией или низким количеством сперматозоидов.Мы также изучили чувствительность результатов преждевременных родов к точке отсечения гестационного возраста 37 недель, повторив анализ с использованием точек отсечения 36 и 38 недель.

Мы дополнительно стратифицировали анализ живорождений по времени получения вмешательства (т. Е. Время до овуляторной фазы первого цикла лечения или 2 недели беременности среди беременностей, произошедших [1] до 74 дней после рандомизации или [2] более чем 74 дня после рандомизации), чтобы выяснить, различались ли результаты у пациентов с или без полного сперматогенного цикла во время использования вмешательства до оплодотворения.Чтобы имитировать исследование, в котором участвовали только мужчины с известным мужским фактором или нарушениями качества спермы, мы изучили результаты, ограниченные мужчинами с исходными показателями мужского бесплодия или плохого качества спермы в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (пятое издание). ^{18 , 28}

Все анализы были выполнены с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc). Тесты были двусторонними с уровнем значимости 0,05. Из-за возможности ошибки типа I из-за множественных сравнений для первичных и вторичных конечных точек результаты следует интерпретировать как исследовательские.

участников исследования, и было рандомизировано 2370 мужчин (1185 в группу фолиевой кислоты и цинка и 1185 в группу плацебо; рисунок). Последний 6-месячный исследовательский визит для сбора спермы состоялся в августе 2018 г., а извлечение из диаграммы клинических данных было завершено в апреле 2019 г. параметры спермы; Таким образом, судебное разбирательство продолжалось без изменений.Базовые характеристики участников мужского и женского пола были сбалансированы между группами (Таблица 1).

Приверженность участников была высокой в ​​целом и во времени. Большинство участников сообщили, что пропустили не более 5 дневных доз в течение интервала между каждым последующим визитом (от исходного уровня до 2 месяцев, 87% приверженность; 2-4 месяца, 86%; и 4-6 месяцев, 83%). Аналогичным образом, высокая приверженность группе фолиевой кислоты и цинка наблюдалась от исходного уровня до 2 месяцев, 86%; от 2 до 4 месяцев 86%; и от 4 до 6 месяцев 82% против 88%, 86% и 84%, соответственно, для группы плацебо.Участник, сообщивший о пропаже более 10 дневных доз, был редкостью (только у 4% участников от исходного уровня до 2 месяцев; 5% участников от 2-4 месяцев; и 7% участников от 4-6 месяцев).

Что касается первичного результата живорождения, 820 участников (35%) достигли живорождения, что существенно не различается по группе вмешательства в целом (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 416 [35%] в группе лечения). группа плацебо; разница в рисках -0,9% [95% ДИ, -4.От 7% до 2,8%]) и в страте лечения бесплодия (таблица 2). Живорождение было оценено у всех 2370 участников; однако параметры качества спермы отсутствовали у 31% мужчин, потому что они были потеряны для последующего наблюдения (n = 597 [25%]) или отсутствовали образцы во время 6-месячного визита для исследования (n = 144 [6%]). Некоторая дополнительная потеря произошла из-за недостаточного количества или качества образца для морфологии (n = 35 [1%]), индекса фрагментации ДНК (n = 98 [4%]) и общего количества подвижных сперматозоидов (n = 2 [<1%] ) (Фигура).

По параметрам качества спермы концентрация, подвижность, морфология, объем и общее количество подвижных сперматозоидов существенно не различались через 6 месяцев (таблица 3). Статистически значимое увеличение индекса фрагментации ДНК наблюдалось при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка в целом (среднее значение 29,7% для процента фрагментации ДНК против 27,2% для группы плацебо; средняя разница, 2,4% [95% ДИ, 0,5–4,4% ]). Тест на перестановку параметров качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология и индекс фрагментации ДНК) показал статистически значимое различие с более низким общим качеством спермы в группе фолиевой кислоты и цинка ( t _sum4 = −6.06; P = 0,03). Этот результат был в значительной степени обусловлен индексом фрагментации ДНК, потому что предварительный тест на перестановку параметров качества спермы, таких как концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов, не показал значительных различий ( t _sum3 = -3,76; P = 0,10) . В другом пласте, обработанном на месте, наблюдалась более плохая морфология.

Результаты вторичных первичных исходов также оценивались в нескольких апостериорных анализах чувствительности.В отношении живорождения аналогичные результаты были получены при стратификации мужчин по первой попытке оплодотворения до 74 дней после рандомизации (280 [51%] в группе фолиевой кислоты и цинка против 289 [52%] в группе плацебо; разница в рисках -1,0%. [95% ДИ, от –6,8% до 4,8%]) по сравнению с первой попыткой оплодотворения более чем через 74 дня после рандомизации (124 [20%] в группе фолиевой кислоты и цинка против 127 [20%] в группе плацебо; разница в рисках , -0,7% [95% ДИ, от -5,1% до 3,7%]).

Что касается параметров качества спермы, результаты были аналогичными при учете потерянных для последующего наблюдения с использованием взвешенного анализа чувствительности (крайний правый столбец в таблице 3 [скорректированная средневзвешенная разница]) и при использовании непараметрического тестирования (eTable 1 в Приложении 2). .Кроме того, определение образцов с недостаточной концентрацией сперматозоидов как отсутствующих дало нулевые результаты для индекса фрагментации ДНК и аналогичные результаты для других параметров качества спермы (eTable 2 в Приложении 2). Результаты также были аналогичными, когда они были ограничены мужчинами с известным мужским бесплодием или плохим качеством спермы на исходном уровне (еТаблицы 3 и 4 в Приложении 2).

Не было статистически значимого влияния добавок на большинство заранее определенных вторичных исходов, включая беременность, обнаруженную с помощью β-хорионического гонадотропина человека, клиническую внутриутробную беременность, внематочную беременность, многоплодную беременность, потерю беременности на ранних сроках, кесарево сечение, преэклампсию или гестационную гипертензию. , гестационный диабет, гестационный возраст, вес при рождении или малый гестационный возраст при рождении (Таблица 4).Статистически значимое увеличение преждевременных родов наблюдалось при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка в целом (67 [6%] против 45 [4%] в группе плацебо; разница в рисках, 1,9% [95% ДИ, от 0,2% до 3,6%]). (Таблица 4). Параметры раннего эмбрионального развития в страте ЭКО существенно не различались в зависимости от группы лечения (таблица 5 в Приложении 2). Апостериорный анализ чувствительности преждевременных родов показал отсутствие значимых эффектов при использовании точек отсечения на 36 неделе беременности (41 [3,5%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 33 [2.8%] в группе плацебо; разница рисков, 0,68% [95% ДИ, от -0,70% до 2,08%]) или на сроке 38 недель (103 [8,7%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 93 [7,8%] в группе плацебо; разница в рисках 0,87% [95% ДИ, от -1,33% до 3,07%]).

Добавление фолиевой кислоты и цинка партнерам-мужчинам не оказало заметного влияния на мертворождение, неонатальную заболеваемость, неонатальную смертность или тяжелую послеродовую материнскую заболеваемость. Сообщалось о 29 структурных аномалиях (26 среди родившихся и 3 среди невынашиваемых).Двадцать один порок развития был отнесен к категории основных дефектов (6 с известной генетической причиной), 6 — незначительными и 2 не могли быть классифицированы. Побочные эффекты были более частыми в группе фолиевой кислоты и цинка (32% против 27% в группе плацебо), отражая более частые желудочно-кишечные симптомы и эритему (таблица 5). В исследовании было зарегистрировано в общей сложности 12 серьезных нежелательных явлений (7 в группе фолиевой кислоты и цинка и 5 в группе плацебо), и ни одно из них не было сочтено связанным с вмешательством.

В этом рандомизированном клиническом исследовании добавка 5 мг фолиевой кислоты и 30 мг цинка у мужчин не улучшила параметры качества спермы или не увеличила частоту живорождений у пар среди пациентов, обращающихся за лечением бесплодия с использованием ЭКО или других методов лечения.Кроме того, это отсутствие эффективности сопровождалось некоторым усилением легких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Результаты этого исследования не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка у партнеров-мужчин для улучшения качества спермы и результатов лечения бесплодия пар.

В этом отчете рассматривается давняя потребность в тщательном крупномасштабном исследовании для изучения влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на качество спермы. Хотя эти результаты не согласуются с выводом недавнего метаанализа ¹⁴ о том, что комбинация добавок с фолиевой кислотой и цинком улучшила качество спермы, в первую очередь по концентрации сперматозоидов, авторы метаанализа призвали к осторожности, учитывая гетерогенность включенных исследований. .Возможно, предыдущие результаты показали потенциальную пользу от приема добавок из-за исключения мужчин с азооспермией.

Недавнее небольшое исследование, ²⁹ , которое не было включено в метаанализ, ¹⁴ , изучающее коммерческую формулу нескольких питательных антиоксидантных веществ (но с более низкими дозами фолиевой кислоты и цинка, чем использованные здесь), не показало никаких преимуществ от добавок для качество спермы, соответствующее текущему исследованию. В этой пробной популяции еще предстоит изучить конкретные подгруппы; например, в одном небольшом испытании было показано, что полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы изменяет влияние добавок фолиевой кислоты и цинка на количество сперматозоидов. ³⁰

В дополнение к изучению влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на клинические показатели качества спермы, в настоящем исследовании изучалось их влияние на индекс фрагментации ДНК, показатель повреждения ДНК сперматозоидов в результате окислительного стресса, ранее связанного с бесплодием. и потенциально улучшается за счет фолиевой кислоты и цинка. ^{7 -9} Хотя предыдущие данные по фолиевой кислоте и цинку и индексу фрагментации ДНК ограничены, текущие результаты предполагают повышенное повреждение ДНК сперматозоидов, связанное с добавками.Однако результаты настоящего исследования согласуются с результатами предыдущего небольшого исследования общей антиоксидантной добавки у мужчин с предшествующим повышенным индексом фрагментации ДНК (37 в группе антиоксидантов и 40 в группе плацебо), когда образцы с азооспермией или низкой концентрацией сперматозоидов рассматривались как отсутствующие. (часто встречается в других исследованиях), что указывает на нулевые результаты по индексу фрагментации ДНК или клиническим параметрам спермы. ³⁶ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять клиническую важность небольших различий в индексе фрагментации ДНК.

Частота осложнений у плода и матери была одинаковой между группами (хотя исследование не имело данных по этим исходам), за исключением неожиданного увеличения преждевременных родов в группе, получавшей фолиевую кислоту и цинк. Несмотря на статистически значимую разницу в риске преждевременных родов в 1,9%, средний гестационный возраст и масса тела при рождении существенно не различались. Анализ чувствительности показал отсутствие значительных эффектов с использованием точек отсечения на 36 или 38 неделе преждевременных родов.Необходима проверка этого результата, который может быть опосредован отцовским влиянием на функцию плаценты, ³⁷ , но может быть случайной находкой. Однако у мужчин, рандомизированных для приема добавок фолиевой кислоты и цинка, наблюдались более частые побочные эффекты по сравнению с плацебо, что указывает на то, что эти дозы фолиевой кислоты и цинка могут плохо переноситься некоторыми мужчинами. Предыдущие исследования цинка сообщили о более высоких показателях побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. ^{16 , 38}

Это исследование имеет несколько ограничений.Во-первых, настоящие результаты могут быть обобщены на общую популяцию клиники бесплодия, а не конкретно на мужчин с субфертильными формами; большинство пациентов были белыми и неиспаноязычными с высоким социально-экономическим статусом, что ограничивало возможность обобщения.

Во-вторых, поскольку это было прагматическое испытание пар, планирующих лечение бесплодия, пары могли зачать ребенка через сперму, произведенную до начала вмешательства. Однако среднее время получения вмешательства до первой попытки оплодотворения (например, дата внутриматочного осеменения или эквивалент) составляло 85 дней, что даже позже теоретически идеального целевого показателя в 74 дня.Воздействие вмешательства на сперматозоиды на поздних стадиях не повлияет на какие-либо предполагаемые эффекты приема добавок на защиту качества сперматозоидов во время созревания и хранения. Кроме того, анализ чувствительности при стратификации мужчин по первой попытке оплодотворения до 74 дней после рандомизации по сравнению с более чем 74 днями после рандомизации дал аналогичные результаты.

В-третьих, из-за того, что пары прошли меньшее количество циклов лечения бесплодия, чем ожидалось, совокупный коэффициент живорождения, наблюдаемый в группе плацебо, был значительно ниже, чем предполагалось при расчетах размера выборки.Однако этот более низкий уровень мало повлиял на способность обнаруживать значимую разницу в рисках в 7%, что выходило за пределы наблюдаемого 95% ДИ для разницы в коэффициентах живорождения в этом исследовании (95% ДИ, от -4,7% до 2,8%. ).

В-четвертых, хотя живорождение оценивалось пассивно для всех пар, качество семенной жидкости через 6 месяцев отсутствовало у 31% мужчин. Повторно взвешенный анализ чувствительности предполагает, что это ограничение не повлияло на результаты анализа спермы.

В-пятых, из-за возможности ошибки типа I из-за множественных сравнений для первичных и вторичных конечных точек статистически значимые результаты следует интерпретировать как исследовательские.

Среди общей популяции пар, обращающихся за лечением бесплодия, использование фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению качества спермы или показателей живорождения в парах. Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами при лечении бесплодия.

Автор, ответственный за переписку: Энрике Ф.Шистерман, доктор философии, Национальный институт здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер, 6710B Rockledge Dr, MSC 7004, Bethesda, MD 20892 ([email protected]).

Исправление: Эта статья была исправлена ​​24 марта 2020 г., чтобы исправить 2 транспонированных строки в таблице 1.

Принято к публикации: 24 октября 2019 г.

Вклад авторов: У доктора Шистермана был полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Шистерман, Клемонс, Каррелл, Перкинс, Джонстон, Чен, Петерсон, Мамфорд.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Шистерман, Сьяарда, Каррелл, Перкинс, Миллс, Чен, ДеВилбисс, Петерсон, Мамфорд.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Сьяарда, Клемонс, Перкинс, Чен, ДеВилбисс, Петерсон, Мамфорд.

Получено финансирование: Шистерман, Джонстон, Петерсон, Мамфорд.

Административная, техническая или материальная поддержка: Шистерман, Сьяарда, Каррелл, Перкинс, Джонстон, Ван Вурхис, Райан, Саммерс, Хоталинг, Робинс, Миллс, Мендола, Петерсон.

Наблюдение: Шистерман, Сьяарда, Джонстон, Лэмб, Саммерс, Робинс, Петерсон, Мамфорд.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Хоталинг сообщил о получении гонорара за консультации от NanoNC, Andro360 и Stream DX; наличие патента на микрофлюидную сортировку сперматозоидов; и получение грантов от Endo Pharmaceuticals и Boston Scientfic.О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано контрактами HHSN275201200007C и HHSN275201300026I из Программы внутренних исследований Национального института здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер.

Роль спонсора / спонсора: Спонсор исследования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Встреча Презентация: Эта работа была представлена ​​на ежегодной конференции Американского общества репродуктивной медицины; 14 октября 2019 г .; Филадельфия, Пенсильвания.

Заявление о совместном использовании данных: См. Приложение 3.

Дополнительные вклады: Мы благодарим участников за их приверженность исследованию, а также всех исследователей, научных сотрудников и персонал. Мы также благодарим Джейсона Атуая, MBA (Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити), за его работу по управлению контрактами в поддержку этого испытания; Бен Эмери, магистр медицины (лаборатории андрологии и ЭКО, отделение урологии, отделение хирургии, Университет Юты, Солт-Лейк-Сити), за его работу в лаборатории андрологии; Ахмаду Хаммуду, доктору медицины (Центры репродуктивной медицины ЭКО в Мичигане, Блумфилд-Хиллз), за его руководство на ранних этапах испытания и набор участников; Брюсу Кэмпбеллу, доктору медицины (Центр репродуктивной медицины, Миннеаполис, Миннесота), за набор участников; Дана Посли, бакалавр наук (Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс), за набор участников; а также членам совета по мониторингу данных и безопасности для постоянного надзора, постоянной поддержки и рекомендаций на протяжении всего испытания.Члены комиссии по мониторингу данных и безопасности получили вознаграждение за свою роль в исследовании. Поддержка заработной платы д-ра Хаммуда, д-ра Кэмпбелла и г-жи Посли была предоставлена ​​в рамках перечисленных выше контрактов с Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер. Г-да Атуайя и Эмери были сотрудниками Университета штата Юта, но не получали компенсацию напрямую по контрактам на судебное разбирательство.