Для чего во время беременности курантил: Курантил при планировании беременности: как правильно принимать, инструкция — Школа №12 — Научно-образовательный центр школы №12 г. Челябинска

Содержание

Курантил 25 мг №120 драже

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Курантил® N25

Торговое название

Курантил® N25

Международное непатентованное название

Дипиридамол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — дипиридамол 25 мг,

вспомогательные вещества:

состав ядра: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав оболочки: гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эмульсия симетикона

Описание

Желтые круглые плоскоцилиндрические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеющие почти плоскопараллельные поверхности

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Дипиридамол.

Код АТХ В01АС07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального введения дипиридамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (большей частью — в желудке и частично — в тонкой кишке).

После перорального приема максимальная концентрация дипиридамола в плазме достигается через 1 час. Дипиридамол почти полностью связывается с белками плазмы. Он накапливается в сердце и в эритроцитах, а метаболизируется — в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 20–30 минут. Выводится дипиридамол с желчью в виде моноглюкуронида.

Фармакодинамика

Курантил® N 25 оказывает тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию. Препарат обладает мягким сосудорасширяющим действием.

Механизм, по которому дипиридамол оказывает ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов, может быть обусловлен ингибированием поглощения аденозина (являющегося ингибитором реактивности тромбоцитов), ингибированием фосфодиэстеразы тромбоцитов или стимуляцией высвобождения простациклина (PGI2).

Дипиридамол тормозит поглощение аденозина эндотелиальными клетками, эритроцитами и тромбоцитами. Так, после применения дипиридамола, наблюдали повышенную концентрацию аденозина в крови, снижалась обеспечиваемая им агрегация тромбоцитов и тромбообразование. Кроме того, усиливался вазодилатирующий эффект аденозина.

Фермент фосфодиэстераза разрушает ингибирующий агрегацию циклический аденозинмонофосфат (ц-АМФ) в тромбоцитах. Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу тромбоцитов, приводя к накоплению в них ц-АМФ.

Показания к применению

— лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу

— профилактика артериальных и венозных тромбозов, а также их осложнений

— профилактика тромбоэмболии после операции протезирования клапанов сердца

Способ применения и дозы

Если не предписано иное, то действуют следующие указания по дозировке:

Для уменьшения агрегации тромбоцитов рекомендуется прием 75–225 мг дипиридамола/сутки (3-9 таблеток Курантила® N 25, покрытых пленочной оболочкой), распределенных на несколько приемов. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 600 мг дипиридамола/сутки.

Для лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения рекомендуется прием 3 таблеток Курантила® N 25 3-6 раз в день (225–450 мг дипиридамола). Максимальная доза дипиридамола не должна превышать 450 мг/сутки (соответствует 18 таблеткам Курантила® N 25, покрытых пленочной оболочкой).

Терапию следует начинать с постепенно нарастающих доз, и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимать натощак, не раскусывая и не разламывая их, а также запивая жидкостью.

Продолжительность лечения и дозу следует устанавливать в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости.

Курантил® N 25 подходит для проведения длительного лечения.

Побочные действия

Побочные реакции, возникающие во время применения Курантил® N 25 в лечебных дозах, как правило слабые и преходящие

Иногда

— рвота, понос, тошнота

— головокружение, головная боль (включая головную боль сосудистого происхождения) и боли в мышцах (обычно эти побочные эффекты исчезают при более длительном применении Курантила® N 25)

Редко

— реакции повышенной чувствительности по типу быстро преходящей кожной сыпи и крапивницы

Единичные случаи

— увеличение склонности к кровотечениям во время или после хирургического вмешательства

— обострение ишемической болезни сердца

— стенокардия

— инфаркт миокарда

Частота неизвестна

— боли в эпигастрии

— сердцебиение, тахикардия, брадикардия, «приливы» крови к лицу, синдром коронарного обкрадывания (при использовании доз более 225 мг/сут).

— тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, повышение склонности к кровотечениям

— слабость, ощущение заложенности уха, шум в голове, артрит, ринит

— в результате возможного сосудорасширяющего действия, Курантил®N 25 в высоких дозах может вызвать гипотензию, чувство жара и тахикардию, особенно у пациентов, принимающих другие сосудистые препараты

— было показано, что дипиридамол может входить в состав камней желчного пузыря.

Противопоказания

— недавно перенесенный инфаркт миокарда

— нестабильная стенокардия

— распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий

— субаортальный стеноз

— декомпенсированная сердечная недостаточность

— артериальная гипотензия, коллапс

— тяжелые нарушения сердечного ритма

— геморрагические диатезы

— заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и др.)

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— период лактации

Лекарственные взаимодействия

Ксантиновые производные (содержатся, например, в кофе и чае) могут ослаблять сосудорасширяющее действие Курантила® N 25.

Необходимо учитывать, что при одновременном применении Курантила® N 25 и антикоагулянтов или ацетилсалициловой кислоты или клопидогреля усиливаются антитромботические свойства последних. Если Курантил® N 25 применяется одновременно с ацетилсалициловой кислотой или антикоагулянтами, то необходимо учитывать информацию о риске и несовместимости данных лекарственных средств.

Дипиридамол может усиливать действие гипотензивных препаратов.

Дипиридамол может ослаблять холинергические свойства ингибиторов холинэстеразы.

Применение антацидов может снизить эффективность Курантила® N 25.

Β-лактамные антибиотики, тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффект дипиридамола.

Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме крови и усиливает его сосудорасширяющее действие.

Если существует настоятельная необходимость в совместном применении с дипиридамолом, дозировка аденозина подлежит коррекции. Дипиридамол может также подавлять всасывание флударабина и снижать его эффективность.

Дипиридамол может вызвать незначительное увеличение всасывания дигоксина.

Особые указания

Беременность

Безопасность применения Курантил® N 25 при беременности не установлена в связи с этим препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для пациентки больше возможного риска для плода

Курантил® N25 содержит лактозу поэтому не рекомендуется пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Даже при надлежащем применении Курантил® N 25 может косвенным образом влиять на способность к вождению транспортных средств и обслуживанию машин, поскольку в результате падения кровяного давления может наступить изменение реакции.

Передозировка

Симптомы: общая вазодилатация, сопровождающаяся гипотонией, жалобы, характерные для стенокардии, тахикардия, чувство жара, покраснение лица, слабость и головокружение, беспокойство.

Лечение: симптоматическая терапия при пероральной интоксикации:

— удаление токсина (промывание желудка, вызывание рвоты)

— меры по уменьшению всасывания.

Дилатирующее действие Курантила® N 25 можно купировать медленным внутривенным введением аминофиллина (50-100 мг в течение 60 сек). Если после этого жалобы, связанные со стенокардией, сохраняются, то возможно применение нитроглицерина сублингвально.

Форма выпуска и упаковка

По 120 таблеток помещают во флаконы бесцветного стекла вместимостью 30 мл с полиэтиленовыми пробками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125 D-12489 Берлин, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп), Германия

Организация-упаковщик

Менарини — Фон Хейден ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК
Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185
Факс:+7 727 2446180
Адрес электронной почты: [email protected]

Курантил при беременности — Parents.ru

Препарат «Курантил» содержит дипиридамол – вещество, которое расширяет сосуды сердца и немного снижает артериальное давление, кроме того, оно препятствует образованию тромбов. Дипиридамол способствует укреплению стенок сосудов и препятствует застою крови. Таблетки дипиридамола – предшественник «Курантила». Их будущим мамам врачи рекомендовали для профилактики плацентарной недостаточности, тромбозов и других серьезных осложнений беременности, связанных с застоем крови. «Курантил» можно считать более современным аналогом дипиридамола. У «Курантила» более совершенная химическая формула, благодаря чему побочные эффекты наступают реже и не так сильно выражены. Есть у «Курантила» и еще один эффект: он стимулирует выработку в организме интерферона – особого белка, который препятствует размножению вируса и стимулирует работу иммунной системы.

Курантил при беременности: аргументы «за»

Беременным этот препарат назначают, чтобы избежать варикозного расширения вен и образования тромбов, улучшить микроциркуляцию крови в плаценте, улучшить газообмен и тем самым избежать гипоксии (нехватки кислорода) у будущего малыша. По той же причине «Курантил» при беременности назначают при преждевременном старении плаценты. «Курантил» также предотвращает также развитие отеков, резкие скачки давления, благотворно влияет на работу почек. Учитывая, что препарат также стимулирует иммунную систему, его могут рекомендовать в период сезонных эпидемий гриппа и вирусных инфекций для профилактики.

«Курантил» при беременности: аргументы «против»

Но, как и все препараты, во время беременности «Курантил» надо принимать только по назначению врача и в предписанной им дозировке. Предугадать, проявятся ли побочные эффекты, невозможно. Потому будущая мама должна понимать, что прием этого препарата может вызвать такие явления, как слабость, ощущение жара, головная боль, головокружение, и редко — высыпания на коже. И, конечно, надо понимать, что в первом триместре прием любых медикаментозных средств нежелателен, так как плацента еще не сформировалась, и будущий ребенок очень уязвим для неблагоприятных воздействий.

Правила приема

Определять схему приема «Курантила» должен врач, ведущий беременность. Самодеятельность в этом вопросе неуместна. Необходимо учесть, что аскорбиновая кислота (витамин С) и аспирин усиливают действие «Курантила». Чай и кофе его действие ослабляют. Потому запивать препарат надо обычной водой.

Противопоказания:

нестабильная стенокардия,
артериальная гипертензия,
ярко выраженная почечная недостаточность,
индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав препарата.

Profilaktika ostroy adenovirusnoy infektsii u beremennykh | Sokolova

Группа острых респираторных заболеваний у беременных составляет до 80% инфекционной патологии в структуре всей экстрагенитальной патологии. Следует также отметить, что среди инфекционных заболеваний при беременности респираторные вирусные инфекции занимают одно из первых мест по частоте случаев и не последнее место по числу осложнений и летальных исходов. Значимость проблемы определяется неблагоприятным влиянием респираторной вирусной инфекции на течение беременности, родов, послеродового периода, а также перинатальную заболеваемость. В последние годы в целях профилактики ОРВИ используют вакцинацию, иммуномодуляторы и индукторы интерферонов (ИФН), препараты ИФН

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к числу самых распространенных заболеваний. По данным ВОЗ, ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты. Число осложнений при этих заболеваниях, особенно в период эпидемий, достигает 20–30%. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к длительно протекающим иммунодефицитам и резкому снижению антибактериальной резистентности организма [1, 2]. К группам повышенного риска относятся дети, лица старше 60 лет, а также беременные женщины [3]. Профилактика гриппа и ОРВИ является чрезвычайно актуальной проблемой, так как они, являясь сезонными эпидемиями, наносят населению и стране значительный экономический ущерб [4]. Прежде всего страдают дети и пожилые лица, больные с иммунодефицитами, хронической соматической патологией – заболеваниями легких, печени, почек, сахарным диабетом, злокачественными заболеваниями, а также беременные. Проблема профилактики ОРВИ важна не только для инфекционистов, но и для врачей других специальностей, в первую очередь врачей-терапевтов [5–7]. Основным методом борьбы с гриппом признается вакцинопрофилактика. Однако противогриппозные вакцины готовят на основе актуальных штаммов циркулирующих вирусов гриппа, принятых за эталон на определенный промежуток времени до появления новых антигенных вариантов. Поэтому в целом для этой группы заболеваний вакцинопрофилактика не перспективна. Кроме того, применение вакцин во время гестационного процесса считается противопоказанным [8, 9]. Более перспективным в качестве средств профилактики гриппа и других ОРВИ следует считать препараты, направленные на повышение неспецифической противовирусной резистентности организма и имеющие широкий спектр неспецифического противовирусного действия. Удачным сочетанием указанных свойств обладают индукторы интерферонов, имеющие универсально широкий диапазон антивирусной активности и выраженное иммуномодулирующее действие. В последние годы выявлено, что этими свойствами обладает препарат «Курантил». Неспецифический характер действия препарата «Курантил» проявляется на 2 этапах – адсорбции вирионов на чувствительных клетках и выходе вирионов потомства в окружающую среду [7, 10–12]. При профилактическом применении предупреждается адсорбция вирусов на поверхности клеток, при лечебном – блокируется синтез вирусоспецифических белков. В настоящий момент препарат «Курантил» в акушерской практике применяется на всех сроках беременности как корректор кровообращения в системе «мать–плацента–плод». Группа острых респираторных заболеваний у беременных составляет до 80% инфекционной патологии в структуре всей экстрагенитальной патологии. Следует также отметить, что среди инфекционных заболеваний при беременности респираторные вирусные инфекции занимают одно из первых мест по частоте случаев и не последнее место по числу осложнений и летальных исходов. Значимость проблемы определяется неблагоприятным влиянием респираторной вирусной инфекции на течение беременности, родов, послеродового периода, а также перинатальную заболеваемость. В последние годы в целях профилактики ОРВИ используют вакцинацию, иммуномодуляторы и индукторы интерферонов (ИФН), препараты ИФН [10, 12, 13]. Вакцинация является эффективным методом профилактики ОРВИ, но при этом имеет существенные недостатки: 1) ее нужно проводить за 2–3 нед до эпидемии; 2) направлена только против определенных штаммов; 3) возможна неэффективность вследствие мутации вирусов. Штаммов возбудителей гриппа насчитывают более 170, вакцинация же эффективна только по отношению к трем. Вакцинацию не проводят детям до 7 лет, беременным и в период лактации, при иммунодефицитах, гиперчувствительности к вакцине. В качестве иммуномодуляторов используют витамины (С, Е, бета-каротин), микроэлементы (селен, цинк) [14]. Но снижение заболеваемости ОРВИ наблюдается только после многомесячного (>6 мес) приема комплексов витаминов и минералов [7, 12, 13]. Из индукторов интерферона, которые активизируют механизмы естественной противовирусной защиты, следует отметить амиксин, циклоферон. Эффективность профилактики ОРВИ этой группой препаратов составляет 60–70%, но их не назначают лицам пожилого возраста, детям до 12 лет, женщинам в периоды беременности и лактации. В последние несколько лет в результате ряда исследований убедительно показано, что дипиридамол (курантил), который традиционно используется в качестве антиагреганта и коронарного вазодилататора, обладает выраженными ИФН-индуцирующими свойствами. Эта функция курантила была установлена при широких эпидемиологических испытаниях в условиях эпидемии гриппа и ряде сезонных вирусных заболеваний (грипп, парагрипп, ОРВИ). Эффективность его выше и составляет (до 90%). Выбор дипиридамола в нашем исследовании в качестве индуктора ИФН диктовался следующими качествами препарата: высокой интерфероногенной способностью, отсутствием токсичности, возможностью многократного введения, обеспечивающей продолжительный ИФН-индуцирующий эффект, удобством введения (пероральный), экономичностью. Использовали препарат «Курантил» («Берлин-Хеми AG», Германия): 50 мг + 50 мг с интервалом 2 ч (т.е. 100 мг в сутки), периодичность приема – 1 раз в неделю. Целью исследования явилось определение эффективности курантила в качестве средства профилактики и лечения рецидивов у беременных с частыми повторными ОРВИ. Задачи исследования: 1. Определение неспецифической противовирусной эффективности препарата «Курантил» в профилактике гриппа и ОРВИ во время беременности. 2. Исследование ИФН-статуса у беременных с рецидивирующими вирусными инфекциями до и после применения препарата «Курантил». 3. Исследование уровня продукции сывороточного ИФН у беременных, получающих курантил в межрецидивный период, с целью повышения неспецифической противовирусной резистентности к ОРВИ. Таблица 1. Параметры ИФН-статуса у беременных, получавших профилактику ОРВИ препаратом «Курантил» Тип ИФН Титры ИФН, Ед/мл (M±m) беременные с рецидивирующими вирусными инфекциями после применения препарата «Курантил» (n=20) беременных с рецидивирующими вирусными инфекциями до применения препарата «Курантил» (n=20) Индуцированный ИФН-a/b 103,08±27,25 185,83±26,41* Индуцированный ИФН-b 11,69±1,97 18,05±3,68 Спонтанные ИФН 5,84±1,10 4,00±0,00 Сывороточные ИФН 13,31±2,32 8,83±1,38 * – отличие от исходного уровня достоверно, p<0,05. Таблица 2. Параметры иммунного статуса у беременных, получавших профилактику ОРВИ препаратом «Курантил» Показатель иммунного статуса Показатель (абсолютные значения) беременные, получавшие курантил (n=20) беременные, не получавшие курантил (n=20) IgG 12,06±0,91 11,47±1,22 IgA 1,59±0,1 1,41±0,28 IgM 2,01±0,29 1,69±0,17 ЦИK с IgG 0,13±0,02 0,08±0,03 ЦИK с IgA 0,67±0,07 0,55±0,12 СН50 6,05±0,24 5,65±0,34 СЗс 0,87±0,04 1,01±0,16 a2-Макроглобулин 3,53±0,46 Нет данных a1-Кисл. гликопротеин 1,41±0,04 Нет данных Лейкоциты 6800±692,9 6483,3±545,9 Лимфоциты 49,9±2,72 38,7±2,7 Лимфоциты, абс. 3444,2±491,8 2935,2±953,6 Т-лимфоциты (CD3+) 69,11±2,86 65,17±2,31 Т-лимфоциты (CD3+, абс.) 2331,2±295,4 1625,8±165,3 В-лимфоциты (CD19+) 10,63± 1,55 8,5± 0,83 В-лимфоциты (CD19+, aбc.) 322,95±59,53 207, ±26,27 Тл-хелперы (CD4+) 45,7±2,95 38,7±1,38 Тл-хелперы (CD4+, абс.) 1587,63±196,3 970,0±113,1 Тл-супрессоры (CD8+) 22,44±1, 39 25,33±1,51 Тл-супрессоры (CD8+, абс.) 715,56±72,5 628,67±67,03 Тх/Тс (CD4/CD8) 2,1±0,16 1,56±0,11 NK-кл. (CD3-/CD16+56+) 11,75±2,54 7±3,9 Митогенный ответ 0,7±0,17 0,54±0,77 Фагоцитоз 120,7±34,7 Не определяли Материал и методы Исследование по неспецифической защите беременных женщин от ОРВИ проводили в течение двух эпидсезонов с июля 2002 по июнь 2004 г. Всего под наблюдением находились 40 беременных женщин, наблюдающихся в ГУ НЦАГиП РАМН, которые за предшествующий год имели не менее 3 случаев обращения по поводу ОРВИ. Из них были сформированы две группы. Основную группу составили 20 беременных, получавших профилактику ОРВИ в течение всей беременности (основная группа). Контрольную группу составили 20 беременных, не получавших профилактику. Группы были однородны по возрасту, частоте заболеваемости, срокам беременности. Использование курантила у беременных позволило снизить заболеваемость гриппом и другими ОРВИ на 38,2% и предотвратило развитие тяжелого течения заболевания: ОРВИ средней тяжести отмечена в 2 раза реже по сравнению с контрольной группой. Легкое течение ОРВИ наблюдали в 66,7% случаев по сравнению с 21,4% в группе контроля (препарат назначали в суточной дозе 100 мг 1 раз в 7 дней в течение 2 мес с последующим перерывом и повторным профилактическим курсом по указанной схеме). Благодаря применению курантила не отмечали развития внутрибольничных респираторных инфекций в период сезонного повышения уровня заболеваемости гриппом и ОРВИ. В целях профилактики курантил назначали 10 беременным в суточной дозе 50 мг 1 раз в день на весь период контакта с больным аденовирусной инфекцией. При необходимости профилактические курсы повторяли. Возникновение ОРВИ у этих беременных не было. Побочных эффектов при применении препарата не отмечено. Противопоказаниями служила индивидуальная непереносимость, тяжелые формы аллергических заболеваний. Результаты Проведенные наблюдения показали, что в период эпидемии заболеваемость ОРВИ в основной группе в 1,4 раза ниже, чем в контрольной группе. Из числа женщин, болевших до беременности 3–4 раза в год респираторными заболеваниями, в период приема курантила 20% не болели, а 80% болели только 1–2 раза. В контрольной группе беременные женщины продолжали болеть ОРВИ с такой же частотой, как и до беременности. Данная характеристика в отношении профилактической эффективности курантила была подтверждена и при изучении иммунного статуса беременных женщин. При заболевании ОРВИ в контрольной группе имела место вирусиндуцированная иммуномодуляция, что выражалось в следующих отклонениях в иммунном статусе: лейкопении, лимфопении, CD4-пении, стимуляции макрофагов и НСТ-теста, а также выработкой специфических антител. В основной группе не наблюдали выраженных изменений в иммунном статусе, под влиянием препарата происходила стабилизация Т-звена и нормализация уровня функциональной активности CD3-, CD4-, CD8-клеток на протяжении всей беременности (табл. 1, 2). Выводы Проведенное исследование показывает эффективность применения препарата «Курантил» с целью профилактики ОРВИ при беременности и снижение перинатальной патологии вследствие формирования высокого уровня защищенности организма женщины с более оптимальной адаптацией иммунного ответа.

Башмакова М.А., Савичева А.М. Особенности акушерских инфекций. Вестн. Рос. ассоц. акуш. — гин. 1997; 3: 78–81.
Шумилов В.И., Шевцов В.А., Лобов С.П. Грипп и ОРВИ: неспецифическая профилактика с использованием генно — инженерного alfa-2 интерферона и его новых форм. Лечащий врач. 2000; 9: 20–1.
Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Биохимическая фармакология дипиридамола (Курантила): механизмы действия, клиническое применение. Кардиология. 2000; 42 (12): 87–91.
Сорокин А.М., Чекнев С.Б., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона — альфа. Иммунология. 1991; 17–20.
Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций. Вестн. Рос. ассоц. акуш. — гин. 1995; 2: 3–11.
Феликсова Л., Шебекова В., Целипанова Е. и др. Гриппферон у детей, больных ОРВИ. Врач. 2001; 1: 40–1.
Brydak L.B, Machala M. Humoral immune response to influenza vaccination in patients from high risk groups. Drugs 2000; 60 (1): 35–53.
Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.
Lutticken D. Viral disease of the immune system and strategies to control infectious bursal disease by vaccination. Acta Vet Hung 1997; 45 (3): 239–49.
Слепушкин А.Н., Федорова Г.И. Клиническое применение дипиридамола (Курантила) для профилактики острых респираторных заболеваний. Клин. фармакол. 2000; 9 (1): 39–41.
Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Гуревич К.Г., Учакин П.Н. Применение дипиридамола (Курантила) для коррекции стресс — индуцированных нарушений интерфероногенеза и профилактики инфекционных заболеваний. Клин. фармакол. и тер. 2000; 9 (2): 39–43.
Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Балашов А.М. и др. Дипиридамол в лечении рецидивирующих стресс — индуцированных оппортунистических инфекционных заболеваний. Рус. мед. журн. 2000; 8 (13–14): 554–6.
Saravolac E.G, Sabula D, Crist C et al. Immunoprophylactic strategies against respiratory influenza virus infection. Vaccine 2001; 19 (17–19): 2227–32.
Гуревич К. Г. Нарушения обмена микроэлементов и их коррекция. Фарматека. 2001; 3: 45–53.

Cited-By

Article Metrics

Refbacks

There are currently no refbacks.

Минздрав дал рекомендации по лечению беременных и рожениц от коронавируса :: Общество :: РБК

Пациентка во время сеанса компьютерной томографии (Фото: Александр Авилов / АГН «Москва»)

Министерство здравоохранения России выпустило рекомендации о том, как лечить беременных, рожениц, родильниц и новорожденных от коронавируса. Документ опубликован на сайте ведомства.

В документе говорится, что при лечении беременных женщин нельзя применять противомалярийные препараты и рекомбинантный интерферон бета-1b. Беременным можно назначать препараты действующим веществом лопинавир + ритонавир, если польза для матери превосходит риск для плода. «Лечение должно быть начато как можно раньше, что в большей степени обеспечивает выздоровление», — отмечается в рекомендациях.

В Минздраве отметили, что основным методов выявления заболевания среди беременных может быть компьютерная томография органов грудной клетки. По данным ведомства, КТ обеспечивает низкую дозу облучения плода, однако живот следует накрыть специальным экраном для защиты.

Женские консультации в Москве приостановят плановый прием беременных

В министерстве также рекомендовали делать эхокардиографию беременным, родильницам и роженицам, если у них есть дыхательная недостаточность. У них «нередко наблюдается развитие перипартальной кардиомиопатии», отметили в ведомстве. Это заболевание характеризуется появлением сердечной недостаточности в конце беременности и в первые месяцы после родов.

Возможности и перспективы лечения плацентарной недостаточности uMEDp

В статье рассмотрены вопросы лечения плацентарной недостаточности. У 27 беременных в сроке гестации 32–34 недели выявлена плацентарная недостаточность при помощи трехмерной допплерометрии. Все они были пролечены дипиридамолом в течение четырех недель. Положительный эффект терапии зафиксирован при повторном ультразвуковом исследовании. У 55,6% новорожденных ранний неонатальный период протекал без осложнений, что является следствием адекватно проведенной и патогенетически обоснованной терапии.

Таблица 1. Объемная внутриплацентарная гемодинамика до лечения и через две недели после терапии препаратом Курантил® N25 (дипиридамол)

Таблица 2. Показатели объемного внутриплацентарного кровотока до и после лечения*

Рис. 1. Трехмерная организация сосудистой системы плаценты до лечения

Рис. 2. Трехмерная организация сосудистой системы плаценты после лечения

Введение

На долю патологии плаценты, включая ее недостаточность, приходится от 30 до 60% в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности [1–3]. Благодаря прогрессу в современной перинатологии удалось решить многие проблемы, связанные с гестационным процессом и антенатальной охраной плода. Сегодня можно определить условия, влияющие на уровень перинатальных потерь, и следует констатировать, что в развитых странах и отдельных медицинских учреждениях РФ широкое внедрение в акушерскую практику современных диагностических и лечебных технологий позволило добиться снижения перинатальной заболеваемости и смертности [4].

Первичные звенья в патогенезе плацентарной недостаточности – сниженный маточно-плацентарный кровоток, отставание в формировании котиледонов и плодово-плацентарного кровообращения [3]. На этом фоне обычно усилено развитие компенсаторно-приспособительных механизмов в плаценте, особенно в ранние сроки беременности. В результате чрезмерной стимуляции компенсаторно-приспособительных механизмов происходит преждевременное созревание плаценты, что приводит к срыву адаптационных реакций. Формируется синдром плацентарной недостаточности, имеющий морфологические и функциональные проявления. К основным морфологическим проявлениям можно отнести гипоплазию плаценты, редукцию сосудистого русла плаценты и отсутствие с его стороны компенсаторных реакций. Что касается функциональных проявлений, то это прежде всего церебральные повреждения плода. В настоящее время наиболее признанными механизмами этих повреждений являются гипоксически-ишемический и инфекционный. Нельзя также не сказать о врожденных и наследственных заболеваниях. Крайним проявлением экстремального состояния фетоплацентарного комплекса является антенатальная гибель плода [5].

Предотвратить нежелательное влияние на плод лекарственных средств, проникающих через плаценту, – важная задача, которая занимает центральное место в тактике фармакотерапии у беременных с фетоплацентарной недостаточностью. Однако и без учета влияния лекарств на плод (имеются в виду случаи терапии по витальным показаниям) фармакотерапия имеет особенности, обусловленные перестройкой обмена веществ в организме беременной, а также связанные с участием плаценты и плода в кинетике применяемых препаратов.

Проблема фармакологической защиты организма при фетоплацентарной недостаточности имеет два четко разграниченных аспекта: профилактический и лечебный. Профилактический аспект – это соблюдение условий, способствующих предупреждению фетального дистресса: прегравидарная подготовка, современные диагностические возможности, прогнозирование перинатальных осложнений, адекватная тактика ведения. Учитывая определенную стадийность в развитии фетоплацентарной недостаточности, можно также говорить о лечебно-профилактическом аспекте.

Современная фармакотерапия фетоплацентарной недостаточности базируется на четырех основных направлениях:

коррекция метаболических и гемодинамических нарушений, связанных с заболеванием матери;
воздействие на патологические изменения маточно-плацентарного кровообращения;
улучшение снабжения плода кислородом и энергетическими веществами, что определяет повышение адаптационных возможностей в системе «мать – плод» и устойчивости плода к гипоксии;
поддержание метаболического и биохимического равновесия в плодной системе, благоприятствующего течению обменных процессов.

Исходя из основных положений патогенеза фетоплацентарной недостаточности и ее следствия, каковым является задержка внутриутробного роста плода, можно выделить основное звено приложения терапии этого состояния – улучшение кровотока в системе «мать – плацента – плод». Улучшение маточно-плацентарного кровотока достигается применением различных комбинаций медикаментозных средств [6], среди которых особое место занимает дипиридамол. Дипиридамол был представлен на рынке как вазодилататор в 1959 г. Последующие исследования продемонстрировали его антиагрегантную активность, ассоциированную со снижением адгезии тромбоцитов, что расширило показания к его применению [7, 8].

В акушерстве и гинекологии дипиридамол показан к применению для профилактики тромбозов, нарушений микроциркуляции любого генеза, профилактики и лечения плацентарной недостаточности при осложненной беременности. Терапевтическая доза составляет 75 мг/сут (максимальная рекомендованная суточная доза 225 мг), продолжительность приема – четыре – шесть недель с возможным повторным назначением курса лечения.

Дипиридамол оказывает влияние как на первичную, так и на вторичную агрегацию тромбоцитов, тормозит их адгезию, потенцирует антиагрегационный эффект простациклина. В механизме действия существенное значение имеет ингибирование фосфодиэстеразы и повышение содержания циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах, что приводит к торможению их агрегации. Кроме того, стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетается образование тромбоксана А2. Дипиридамол оказывает вазодилатирующее действие на коронарные сосуды путем ингибирования аденозиндезаминазы. При этом тормозится обратный захват аденозина эритроцитами, повышается его концентрация в крови. Аденозин тормозит аденилатциклазу и в свою очередь увеличивает содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах. Наряду с этим аденозин влияет на гладкую мускулатуру сосудов и препятствует высвобождению катехоламинов. Вазодилатирующее действие дипиридамола также связано с его способностью потенцировать выработку оксида азота эндотелиоцитами [9].

Дипиридамол также обладает антиоксидантной активностью. Открытые более 20 лет назад его антиоксидантные свойства продолжают активно изучаться как в экспериментах на животных моделях, так и в клинической практике. Дипиридамол устраняет продукты свободнорадикального окисления путем передачи электронов от гидрофильных и гидрофобных молекул, вследствие чего повышается васкулярная протекция. Протективный эффект выявлен преимущественно в отношении перекисного окисления мембран и митохондриальных липидов эритроцитов и других клеток крови. Кроме того, дипиридамол ингибирует образование свободных радикалов в тромбоцитах и эндотелиальных клетках, что приводит к улучшению окислительно-восстановительных клеточных реакций. Во многих экспериментальных исследованиях продемонстрировано, что нейтрализация свободных радикалов предупреждает и развитие патологической вазореактивности, и нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера [10].

Основная цель назначения дипиридамола во время беременности состоит в улучшении плацентарного кровотока и предупреждении дистрофических изменений в плаценте, устранении гипоксии тканей плода и накоплении в них гликогена. Препарат может с эффектом применяться у беременных с высоким риском плацентарной недостаточности (с внутриутробными инфекциями, преэклампсией, аутоиммунными заболеваниями, экстрагенитальными заболеваниями – сахарным диабетом, метаболическим синдромом), а также при высоком риске тромбообразования. Эффекты препарата универсальны и реализуются вне зависимости от причин, вызвавших нарушение плацентарного кровотока.

Цель исследования

Улучшение перинатальных исходов при плацентарной недостаточности путем разработки терапевтических подходов, включающих применение препарата Курантил® N25 (дипиридамол), который назначался беременным с фетоплацентарной недостаточностью по 50 мг три раза в сутки в течение четырех недель.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 27 беременных с фетоплацентарной недостаточностью в сроке гестации 32–34 недели. Диагноз плацентарной недостаточности был установлен на основании клинико-лабораторных данных: эхографических признаков задержки внутриутробного роста плода различной степени тяжести, структурных изменений в плаценте в виде «раннего» старения и кальциноза, особенностей строения пуповины, маловодия. Кроме того, были отмечены признаки хронической гипоксии плода по данным кардиомониторного наблюдения, симптомы истощения гормональной функции плаценты по данным иммуноферментных исследований, патологические значения плодово-плацентарного кровотока по данным импульсной допплерометрии.

Медиана возраста пациенток – 26 лет (25-й перцентиль – 23 года, 75-й перцентиль – 30 лет). Первобеременных было 14 (51,9%), первые роды произошли у 22 (81,5%) пациенток, вторые роды – у пяти (18,5%). У 13 (48,1%) женщин анамнез был отягощен искусственными абортами. 70,4% пациенток ранее перенесли гинекологические заболевания. Все 27 (100%) беременных страдали различными экстрагенитальными заболеваниями: ожирением (14,8%), заболеваниями эндокринной системы (14,8%), заболеваниями желудочно-кишечного тракта (48,1%), заболеваниями почек и мочевыводящих путей (18,5%), заболеваниями сердечно-сосудистой системы (37%), гипертонической болезнью (22,2%).

Течение беременности осложнилось присоединением преэклампсии у 15 (55,6%) пациенток. У 20 (74,1%) беременность протекала на фоне угрозы ее прерывания с ранних сроков.

Необходимость контроля состояния внутриплацентарного кровотока в процессе терапии для своевременной оценки влияния медикаментозных препаратов очевидна. В ходе исследования оценивалась эффективность лечебного воздействия препарата Курантил® N25 (дипиридамол) на уровень внутриплацентарного кровотока и состояние плодово-плацентарной гемодинамики. Для контроля над эффективностью лечения использовалась методика трехмерной допплерометрии. Исследование проводилось на ультразвуковом приборе Voluson-730, оснащенном специализированным трехмерным датчиком (RAB 4-8p). Кровоток исследовался в пяти зонах: центральной, двух парацентральных и двух периферических. Вычислялись индекс васкуляризации, индекс кровотока и васкуляризационно-поточный индекс. Исходя из основных положений патогенеза плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного роста плода как ее следствия, можно выделить основное звено приложения терапии этого состояния – улучшение маточно-плацентарного кровотока и нормализация реологических и гемостазиологических нарушений. В связи с этим в комплекс терапии был включен дипиридамол. Пациенткам был назначен Курантил® N25 (дипиридамол) по 50 мг три раза в сутки в течение четырех недель. Исследование объемного внутриплацентарного кровотока у беременных с фетоплацентарной недостаточностью проводилось до лечения и через две недели применения препарата Курантил® N25 (дипиридамол). После этого лечение продолжалось еще в течение двух недель.

Результаты и их обсуждение

До назначения препарата Курантил® N25 (дипиридамол) показатели внутриплацентарной гемодинамики были низкими, преимущественно в центральной зоне плаценты (гиповаскуляризация плаценты). Изменения внутриплацентарной гемодинамики, полученные через две недели после проведения терапии, представлены в табл. 1. Во всех пяти зонах плаценты после двухнедельной терапии дипиридамолом частота низких уровней внутриплацентарной гемодинамики уменьшилась с 4,3 до 2 раз. Частота нормативных значений увеличилась с 1,1 до 6 раз. В периферических зонах плаценты, в правой парацентральной, а также в центральной зоне появились участки гиперваскуляризации.

Как видно из табл. 2, показатели внутриплацентарной гемодинамики: индекс васкуляризации, индекс кровотока и васкуляризационно-поточный индекс – во всех зонах плаценты достоверно повышались после применения препарата Курантил® N25 (дипиридамол) (p

Полученные результаты свидетельствуют о возможности с помощью неинвазивной диагностической методики – 3D-энергетической допплерометрии контролировать гемодинамические процессы в плаценте, выявлять нарушения плацентарного кровотока, мониторировать компенсаторные реакции плаценты и тем самым способствовать своевременному назначению патогенетически обоснованной терапии дипиридамолом.

У 15 (55,6%) пролеченных беременных роды произошли через естественные родовые пути. У 12 (44,4%) пациенток было запланировано родоразрешение путем операции кесарева сечения, однако в связи с дородовым излитием околоплодных вод или самопроизвольным развитием родовой деятельности четырех пациенток прооперировали в экстренном порядке. Основным показанием к операции явилась прогрессирующая фетоплацентарная недостаточность у всех пациенток, в том числе у четырех (14,8%) в сочетании с тазовым предлежанием плода.

У четырех (14,8%) пациенток дети родились недоношенными. Все дети родились с признаками задержки внутриутробного роста плода: у 15 (55,6%) новорожденных первой степени, у восьми (29,6%) – второй степени и у четырех (14,8%) детей – третьей степени. Признаки гипотрофии второй степени были выявлены у восьми (29,6%) новорожденных и третьей степени – у четырех (14,8%).

15 (55,6%) детей родились в удовлетворительном состоянии с оценкой состояния по шкале Апгар 8–9 баллов. У десяти (37,0%) новорожденных при рождении диагностирован гипоксический синдром, оценка по шкале Апгар составила 7–8 баллов. Двое (7,4%) новорожденных родились в состоянии асфиксии, оценка по шкале Апгар на первой и пятой минуте составила 6–7 баллов.

15 (55,6%) новорожденных были своевременно выписаны домой в удовлетворительном состоянии. 12 (44,4%) новорожденных были переведены на этапное лечение.

Выводы

Несмотря на положительный эффект от проводимой терапии по данным 3D-энергетической допплерометрии, только у 55,6% новорожденных ранний неонатальный период протекал без осложнений. Это можно объяснить особенностями состояния беременных, имевших отягощенный соматический, гинекологический и репродуктивный анамнез и составлявших группу высокого риска перинатальной патологии. Рождение более половины здоровых новорожденных у этого контингента женщин, безусловно, является следствием адекватно проведенной и патогенетически обоснованной терапии.

Otsenka effektivnosti primeneniya dipiridamola s rannikh srokov gestatsii dlya profilaktiki fetoplatsentarnoy nedostatochnosti | Petrov

В настоящее время известно, что наиболее частая причина нарушений состояния плода во время беременности – фетоплацентарная недостаточность (ФПН), являющаяся основной причиной внутриматочной гипоксии, синдрома задержки роста плода (СЗРП), его травм в процессе родов, тяжелого состояния новорожденного, перинатальных поражений. ФПН – клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов, обеспечивающих нормальный рост и развитие плода, а также адаптацию организма женщины к беременности (схема 1). Частота ФПН колеблется от 34 до 45%. Нарушение функции плаценты может происходить под влиянием различных повреждающих факторов: эндокринных, гипоксических, токсических, инфекционных, вследствие акушерской и экстрагенитальной патологии матери, экологических и фармакологических воздействий в период беременности. В клинической практике выделяют первичную и вторичную ФПН. Первичная ФПН возникает до 16 нед беременности, характеризуется структурными изменениями в строении, расположении, прикреплении плаценты и создании ворсин хориона. Вторичная ФПН характеризуется инволюционно-дистрофическими и воспалительными изменениями плаценты, развивающимися во II–III триместрах беременности. Как первичная, так и вторичная ФПН могут иметь острое и хроническое течение. Острую ФПН определяют нарушения маточно-плацентарного кровообращения. Она чаще развивается на фоне обширных инфарктов и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, вследствие чего наступает гибель плода и прерывание беременности. Хроническая ФПН возникает в результате нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов в сочетании с циркуляторными расстройствами и инволюционно-дистрофическими процессами, наблюдается у каждой третьей беременной группы высокого риска по развитию перинатальной патологии. В клинической практике ФПН также подразделяют на относительную (компенсированную) и абсолютную (декомпенсированную). При сохранении компенсаторных реакций в плаценте ее недостаточность не требует лечения. В этих случаях беременность может закончиться своевременными родами, жизнеспособным и здоровым ребенком. Однако возможен и СЗРП, который выявляется при динамическом наблюдении. Срыв одного из звеньев физиологической адаптации материнского организма к беременности может проявляться гипертензивными нарушениями, острой (отслойка плаценты) или хронической ФПН, СЗРП. Характер адаптационно-гомеостатических реакций плаценты зависит от причины возникновения ФПН и имеет отличия при экстрагенитальных и акушерских осложнениях. Абсолютная недостаточность плаценты протекает в тяжелой форме и сопровождается СЗРП и гипоксией плода (вплоть до его внутриутробной гибели). Беременность у таких женщин чаще протекает на фоне угрозы прерывания. Выделяют три формы ФПН: 1) гемодинамическую, проявляющуюся в маточно-плацентарном и плодово-плацентарном бассейнах; 2) плацентарно-мембранную, характеризующуюся снижением способности плацентарной мембраны к транспорту метаболитов; 3) клеточно-паренхиматозную, связанную с нарушением клеточной активности трофобласта и плаценты. В патогенезе ФПН различают нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения, метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты. При патологии маточно-плацентарного кровообращения происходит нарушение притока крови в межворсинчатое пространство, затруднение оттока крови из него и изменение реологических и коагуляционных свойств крови матки. Важную роль в нарушении гемодинамики плаценты играют реокоагуляционные расстройства. Гиперкоагуляция занимает особое место в патогенезе ФПН. Исходная физиологическая гиперкоагуляция крови, достигающая максимального развития к концу III триместра, обеспечивает локальный гемостаз в матке после родов. При беременности в организме развивается гиперволемия и снижается периферическое сосудистое сопротивление. Эти механизмы носят адаптационно-защитный характер у здоровых беременных. В случае же патологии, приводящей к активации системы гемостаза, они теряют свою защитную функцию и способствуют усугублению ФПН. При беременности, осложненной СЗРП, уменьшается количество проникающих в миометрий трофобластических элементов. Неполная инвазия трофобласта в спиральные артерии матери становится причиной недостаточной его перфузии и изменений секреции гуморальных факторов. Разработка современных методов исследования состояния фетоплацентарного комплекса в динамике беременности и родов позволяет своевременно диагностировать и лечить основные клинические формы страдания плода – СЗРП (гипотрофия) и/или его хроническую гипоксию. Пренатальная диагностика указанных состояний устанавливается на основании эхографии и фетометрии плаценты, кардиотокографии (КТГ), кардиоинтервалографии, допплерометрического исследования кровотока в сосудах системы мать-плацента-плод, цитологии, амниоскопии, гормональных методов (определение эстриола, прогестерона, хорионического гонадотропина, плацентарного лактогена, кортизола, альфа-фетопротеина). Послеродовую диагностику состояния плаценты проводят в основном с помощью морфометрических и морфологических методов. Метод ультразвуковой допплерометрии, с помощью которого осуществляют прямые измерения кровотока в различных сосудистых зонах системы мать-плацента-плод, в динамике позволяет оценивать состояние маточно-плацентарного кровотока и имеет важное диагностическое и прогностическое значение у беременных группы высокого перинатального риска. Отмечена прямо пропорциональная, с высоким коэффициентом корреляции зависимость между степенью гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод и частотой СЗРП, внутриутробной гипоксией, оперативным родоразрешением путем операции кесарева сечения, тяжелым состоянием новорожденного и перинатальными потерями. Окончательный диагноз устанавливают с учетом взаимодополняющих данных комплексного исследования: эхографии, КТГ и допплерометрии. Профилактика и лечение ФПН включают в себя меры, направленные на: • улучшение маточно-плацентарного, плодово-плацентарного кровообращения и микроциркуляции; • интенсификацию газообмена; • коррекцию реологических и коагуляционных свойств крови; • устранение гиповолемии и гипопротеинемии; • нормализацию сосудистого тонуса и сократительной активности матки; • усиление антиоксидантной защиты; • оптимизацию метаболических и обменных процессов. В последние годы значительно расширился арсенал лекарственных средств, используемых при ФПН. Эффект применяемых лекарственных средств реализуется в основном на уровне микроциркуляторного русла плаценты. При этом условно выделяют средства, действующие на сосудистый компонент кровотока, реологические свойства и антикоагуляционный потенциал крови. При наступившей беременности наиболее перспективным является профилактика и лечение при ранних проявлениях ФПН. Оправдано также лечение беременных с высоким риском ФПН, в первую очередь беременные с внутриутробной инфекцией, гестозом, аутоиммунной патологией. Кроме того, ФПН всегда характеризуется тромбофилическим состоянием, длительно текущим ДВС-синдромом (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови). Особенно отчетливо тромбофилическое состояние проявляется образованием микротромбов в фетоплацентарном комплексе, нарушением микроциркуляции, гиповолемией, повышением периферического сосудистого сопротивления. Нарушения микроциркуляции, микротромбирование, ухудшение кислородной и трофической функции плаценты особенно отчетливо определяются при гестозе, внутриутробной инфекции, диабете, метаболическом синдроме, экстрагенитальных заболеваниях при беременности. С целью профилактики ФПН при высоком риске или начальных ее проявлениях целесообразно в комплексе лечебных мероприятий использовать дипиридамол (Курантил® N), обладающий антиагрегационными, ангиопротективными и иммуномоделирующими свойствами (схема 2). Курантил® N подавляет активность фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы, активирует аденилатциклазу, что способствует накоплению цАМФ и аденозина в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки, предотвращая их инактивацию. Повышение концентрации цАМФ в гладкой мускулатуре сосудов вызывает их расслабление. Помимо того, дипиридамол (Курантил® N) влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, увеличивая синтез простациклина в сосудистой стенке и уменьшая синтез тромбоксана А в тромбоцитах путем подавления тромбоксансинтетазы. Это также приводит к уменьшению адгезии тромбоцитов к эндотелию сосудов, субэндотелию и коллагену поврежденной сосудистой стенки, увеличению продолжительности жизни тромбоцитов, предотвращению их агрегации и блокированию освобождения биоактивных веществ. Препарат также потенцирует антиагрегатный и вазодилатирующий эффект эндотелиального релаксирующего фактора, тормозит агрегацию эритроцитов и в меньшей степени оказывает фибринолитическое действие в результате высвобождения плазминогена из стенки сосудов. Курантил® N не повышает тонус матки, увеличивает почечный кровоток, улучшает коронарный и мозговой кровоток, нормализует КОС-КОР, уменьшает перифирическое сопротивление, увеличивает сократительную способность миокарда, при этом не обладает эмбриотоксическим эффектом. Курантил® N улучшает маточно-плацентарный и фетоплацентарный кровоток, а также оказывает иммуностимулирующее действие путем индукции биосинтеза интерферона. Цель исследования На основании динамической оценки параметров системы гемостаза, ультразвукового исследования (УЗИ) с применением допплеровского метода, а также результатов течения беременности, исходов беременности оценить эффективность использования Курантила® N 25 (дипиридамол) с ранних сроков гестации (7–8 нед) для профилактики ФПН. Материалы и методы Оценка показателей системы гемостаза включала: • хронометрические и структурные показатели тромбоэластограммы; • оценку агрегационной активности тромбоцитов; • определение растворимых комплексов мономеров фибрина. УЗИ проводили в 7–8, 13–14, 20–24, 30–32 нед беременности. Наряду с традиционной оценкой состояния эмбриона (плода), хориона (плаценты), количества и состояния околоплодных вод проводили допплерометрическую оценку состояния гемодинамики в сосудистом русле матки (маточные артерии – МА) и плода (артерии пуповины – АП). Исследования проводили на ультразвуковом диагностическом аппарате Voluson 730 Expert. Определяли уголнезависимые показатели кровотока: пульсационный индекс (PI), индекс резистентности (RI), систолодиастолическое отношение (S/D) в маточных, аркуатных, радиальных, базальных и спиральных МА по методике, предложенной М.В.Федоровой. Оценивали особенности течения I, II, III триместров беременности, исходы родов и состояние новорожденных в исследуемых группах. Группу 1 составили 30 беременных с высоким риском развития ФПН. Все женщины группы 1, помимо общепринятой профилактической терапии ФПН, получали Курантил® N в дозе 25 мг 3 раза в день за 1 ч до еды с 7–8-й недели гестации в течение 6 нед беременности с 7–10-дневным перерывом и далее (3 курса с 7–8-й недели). Из исследования были исключены пациентки с геморрагическим синдромом, выраженной артериальной гипотонией и тахикардией (уровень артериального давления – АД – 90/60 мм рт. ст., частота сердечных сокращений – ЧСС – более 90 уд/мин). В группу 2 вошли 20 беременных женщин с высоким риском ФПН, получавших общепринятую профилактику ФПН и Курантил® N, начиная с 16–17-й недели беременности, курсами по 30 дней с перерывом в 7–10 дней в дозе 75 мг/сут (согласно методическим указаниям МЗ РФ №99/80, Москва, 1999 г. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестозов, ФПН). Средний возраст женщин 1 и 2-й групп составил 23,5±3 года. Отягощенный соматический анамнез (заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной, мочевыделительной систем, желудочно-кишечного тракта, респираторного тракта, вегетососудистая дистония по гипертоническому типу, варикозная болезнь вен нижних конечностей) отмечен у 98,5% женщин группы 1, 98,0% женщин группы 2. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (хронические воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции, передаваемые половым путем, нарушения менструальной функции, бесплодие в анамнезе, привычное невынашивание, замершая беременность, прерывания беременности в анамнезе) выявлен у 80,5% женщин первой группы и 82,3% второй группы. В контрольную группу вошли 20 женщин с неосложненным течением беременности. Результаты и обсуждение Гемостазиологические показатели обследованных беременных женщин представлены в табл. 1. Проведенный анализ показал, что у женщин 1 и 2-й групп в 7–8 нед беременности была обнаружена тенденция к развитию хронической формы ДВС-синдрома. Это выражалось в развитии гиперкоагуляции и появлении слабоположительных проб на РКМФ (растворимые комплексы мономеров фибрина) в 57% наблюдений, в норме отрицательных в I триместре беременности. В 43% наблюдений показатели системы гемостаза соответствовали нормативам. Признаков гипокоагуляции и гипофункции тромбоцитов не выявлено. Анализ гемостазиограмм в 13–14 нед беременности у женщин группы 1, получавших Курантил® N с 7–8-й недели беременности, выявил нормализацию показателей системы гемостаза – снижение гиперкоагуляции, отсутствие слабоположительных проб на РКМФ во всех случаях наблюдений (n=30), что соответствовало нормативам в I триместре беременности. Нормативные показатели гемостаза сохранялись на протяжении всей беременности (табл. 2). Во второй группе (n=20) беременных, не получавших Курантил® N с ранних сроков беременности, в 13–14 нед сохранялась тенденция к развитию хронической формы ДВС-синдрома в 54,5%, выявленная в 7–8 нед беременности. Нормализация показателей гемостазиограммы в 65% отмечена у беременных группы 2 после проведения профилактического курса Курантилом® N с 16–17-й недели беременности. Гиперкоагуляция у 35% беременных группы 2 сохранялась до родов. Наибольший интерес представляли данные УЗИ. У 19 (95,0%) беременных с неосложненным течением беременности (контрольная группа) показатели гемодинамики в МА (RI-0,75±0,02), аркуатных артериях (RI-0,68±0,02), радиальных артериях (RI-0,65±0,02), базальных артериях (RI-0,55±0,02), спиральных артериях (RI-0,38±0,03) соответствовали общепринятым нормативам для данного срока беременности. Равномерное распределение цветовых сигналов в миометрии отмечено в 98% случаев. Полученные нами результаты подтверждаются данными литературы (рис. 1.). Были установлены особенности маточно-плацентарного кровотока в ранние сроки гестации у беременных с высоким риском развития ФПН. При допплерометрии на сроках 7–8 нед у женщин 1 и 2-й групп с высоким риском развития ФПН визуализация крупных сосудов матки оказалась возможной у 94% пациенток. Спектр кровотока имел выраженную систолическую волну, визуализировался диастолический кровоток. При изучении цифровых показателей кривых скоростей кровотока (КСК) выявлены нарушения гемодинамики в маточных артериях (RI 0,81±0,02; p<0,05), протодиастолические выемки имелись у подавляющего большинства женщин. Разница показателей периферического сопротивления правой и левой маточной артерии была незначительна и составляла не более 10,3%. Индекс резистентности составил в аркуатных артериях 0,71±0,01 (р<0,05), в радиальных артериях 0,7±0,02 (р<0,05), причем измерение этого показателя удалось лишь у 25 (50,0%) женщин. В базальных артериях и субхориальной зоне сосудистые цветовые сигналы не определялись во всех случаях (50 пациенток). У 34 (85,0%) женщин отмечена выраженная асимметрия распределения цветовых сигналов в миометрии – была аваскулярная передняя или задняя стенка, латерализации не выявлено (табл. 3). После проведения терапии препаратом Курантил® N при контрольном У3И в 13–14 нед беременности в группе 1 отмечена нормализация показателей гемодинамики в сосудах миометрия, а также нормальное диффузное распределение цветовых сосудистых сигналов. Визуализация хориальногo кровотока с помощью энергетического допплеровского картирования была возможной у 12 (40,0%) пациенток группы 1, что превышает в 1,6 раза данный показатель в группе 2–5 (25%) женщин (р<0,05). Наиболее оптимальное исследование гемодинамики матки для выявления ранних реологических осложнений беременности приходится на период 7–8 нед гестации. Кровоток в спиральных артериях визуализируется с 6-й недели, причем с ранних сроков он характеризуется низкой пульсацией и высокими диастолическими скоростями. Наиболее выраженное снижение сосудистого сопротивления в МА происходит в 12–13 и 22–24 нед, а в спиральных артериях – в 8–10 и 13–14 нед гестации, что отражает завершение процессов инвазии трофобласта и гестационных изменений спиральных артерий. Эти сроки являются критическими для развития маточно-плацентарного кровообращения, и оценка его параметров в конце I триместра беременности позволяет прогнозировать ее дальнейшее течение. В основе механизма, обеспечивающего постоянство маточного кровотока при прогрессировании беременности, лежит снижение преплацентарного сопротивления току крови. Это достигается в процессе инвазии трофобласта, который обычно полностью завершается к 16–18-й неделе беременности и характеризуется дегенерацией мышечного слоя, гипертрофией эндотелиальных клеток и фибриноидным некрозом концевых участков спиральных артерий. Сохранение высокой резистентности МА, обусловленное повреждением или отсутствием инвазии трофобласта, составляет основной морфологический субстрат нарушений маточно-плацентарного кровообращения. Динамическое УЗИ в I триместре у женщин групп риска по ФПН продемонстрировало высокие гемореалогические и микроциркуляторные эффекты дипиридамола (Курантила® N), что особенно важно для нормального функционирования фетоплацентарной системы в дальнейшем (табл. 4). На фоне профилактики ФПН дипиридамолом с ранних сроков гестации (7–8 нед) отмечается выраженное снижение сосудистого сопротивления в МА и АП при сроках беременности 20–24, 30–32 нед беременности (снижение СДО) и соответствие показателей маточно-плацентарной и плодово-плацентарной гемодинамики показателям, аналогичным при неосложненной беременности (рис. 2, 3, табл. 5). Показатели сосудистого сопротивления (СДО) в сосудах системы мать-плацента-плод на фоне профилактики ФПН Курантилом® N с 16–17-й недели гестации имели тенденцию к снижению в 20–24, 30–32 нед беременности, но существенно отличались от нормативных показателей маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения при неосложненной беременности и показателей у женщин, принимавших Курантил® N с ранних сроков гестации (табл. 6). Наиболее ранним признаком нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока является снижение диастолического компонента кровотока в МА и АП, что сопровождается повышением СДО до 3,0. Как видно из представленных в таблицах данных, на фоне профилактики ФПН, включающей в том числе и Курантил® N, происходит значительное улучшение параметров маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока. Причем раннее диагностированние изменений и соответственно раньше начатая профилактика ФПН предотвращают нарушения микроциркуляции в системе мать-плацента-плод. Поэтому Курантил® N является патогенетически обоснованным препаратом для профилактики и лечения ФПН. Проанализировано течение беременности и исходы родов у беременных высокого риска по развитию ФПН (рис. 4). Показатель гестозов составил в контрольной группе беременных с неосложненным течением беременности 30%, все гестозы были легкой степени тяжести. В группе 1 у беременных, принимавших Курантил® N с ранних сроков беременности, частота гестозов составила 30%, что сопоставимо с результатами контрольной группы. Среди них больший процент приходился на гестозы легкой степени, диагностирован 1 гестоз средней степени тяжести, закончившийся срочным оперативным родоразрешением и рождением ребенка с СЗРП 1-й степени. У беременных группы 2, принимавших Курантил® N с 16–17-й недели беременности, показатель гестозов был 70% и превысил данный показатель в контрольной и 1-й группах более чем в два раза. В данной группе отмечено 2 (10%) гестоза средней степени тяжести и 1 (5%) гестоз тяжелой степени, закончившийся преэклампсией, преждевременным родоразрешением и рождением ребенка с СЗРП 2-й степени. Частота угрозы прерывания в группе 1 отличалась от группы беременных с неосложненным течением беременности незначительно (контрольная группа – 25%, 1-я группа – 26,6%). Угроза прерывания чаще (50% беременных) преобладала во 2-й группе беременных, что явилось в половине случаев наблюдения показаниями для стационарного лечения. Преждевременные роды составили в данной группе 10% (в контрольной и 1-й группе – 3,3%). Оценка состояния новорожденных при рождении по шкале Апгар менее 7 баллов в 20% случаев отмечена у новорожденных группы 2, в 6,6% – у новорожденных группы 1 и в 5% – у новорожденных контрольной группы. Таким образом, Курантил® N – единственный антиагрегантный препарат, оказывающий благоприятное влияние на развитие плаценты: • стимулирует рост новых сосудов в строме ворсин; • способствует увеличению эритропоэза в стенке желточного мешка и печени эмбриона; • эффективно купирует реологические нарушения в плаценте и системном кровотоке; • улучшает маточно-плацентарный и фетоплацентарный кровоток; • препятствует образованию тромбов; • устраняет генерализованный сосудистый спазм, редуцирует морфофункциональные нарушения в плаценте; • улучшает доставку кислорода к тканям, предотвращает гипоксию плода; • оказывает протективное действие на эндотелий сосудов; • уменьшает агрессию антител; • стимулирует синтез интерферона и защищает организм от острых респираторных вирусных инфекций, гриппа и других вирусных инфекций. Выводы 1. ФПН часто отмечается при акушерской и экстрагенитальной патологии у беременных и составляет от 3–4 до 45%. Перинатальная смертность при ФПН – 40%, перинатальная заболеваемость – 73,8–80,2%. 2. Наиболее оптимальным сроком для исследования параметров системы гемостаза, маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения с целью прогнозирования развития и ранней диагностики ФПН является I триместр беременности (7–8 нед гестации). 3. Ранними диагностическими признаками ФПН являются изменения в системе гемостаза, проявляющиеся признаками гиперкоагуляции, а также нарушения маточно-плацентарной и плодово-плацентарной гемодинамики. К показателям, характеризующим нарушения кровотока, относится повышение СДО более 3,0 в МА и АП. 4. Применение препарата Курантил® N в комплексной профилактике у беременных с высоким риском развития ФПН позволяет улучшить показатели системы гемостаза, маточно-плацентарной и плодово-плацентарной гемодинамики. 5. Профилактические мероприятия по ФПН с использованием препарата Курантил® N с ранних сроков гестации (7–8 нед) показали высокие гемореалогические и микроциркуляторные эффекты Курантила® N, что привело к улучшению параметров системы гемостаза, гемодинамики в системе мать-плацента-плод в конце I триместра беременности по сравнению с группой беременных, не применявших Курантил® N с ранних сроков беременности. 6. Улучшенные показатели в плазменном звене системы гемостаза, гемодинамики в системе мать-плацента-плод у беременных с высоким риском развития ФПН, получавших Курантил® N с ранних сроков беременности, сохранялись на протяжении всей беременности по сравнению с группой беременных с высоким риском развития ФПН, получавших Курантил® N с 16–17-й недели беременности, у которых улучшение параметров системы гемостаза, гемодинамики в системе мать-плацента-плод произошло лишь в 65% наблюдений. 7. Течение беременности и исходы родов у беременных с высоким риском по развитию ФПН, принимавших Курантил® N с ранних сроков беременности (7–8 нед) имеют более благоприятное течение по сравнению с беременными, принимавшими Курантил® N с 16–17-й недели беременности, и сопоставимы с исходами беременности и родов у беременных с неосложненным течением беременности. 8. Курантил® N является патогенетически обоснованным препаратом для профилактики ФПН у беременных высокого риска по ее развитию с ранних сроков беременности – 7–8 нед гестации.

Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. М.: Видар, 2000.
Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести. Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2004; 3 (2): 7–13.
Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности. Автореф дис. … канд. мед. наук. М., 2000.
Информационное письмо МЗ РФ №2510/3796–03–32 «Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности».
Касабулатов Н.М Плацентарная недостаточность. Рус. мед. журн. 2004; 12 (13).
Кирющенков П.А., Белоусов Д.М. «Ульразвуковая оценка эффективности использования Курантила® N во время предгестационной подготовки у женщин с синдромом привычной потери беременности в 1 триместре». Гинекология. 2005; 7 (1): 7–10.
Методические указания МЗ РФ №99/80 «Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза».
Милованов А.П., Кирющенков П.А. Оценка эффективности использования дипиридамола на ранних сроках беременности на основании морфологического исследования ворсин хориона. Гинекология. 2005; 7 (3): 185–6.
Савельева Г.М., Федорова М.В. Плацентарная недостаточность. М., 1991.
Серов В.Н, Стрижаков А.Н, Маркин С.А. Практическое акушерство. М.: Медицина, 1997.
Серов В.Н. Плацентарная недостаточность. Репринт. Трудный пациент. 2005; 3 (2): 317-20.
Сидельникова В.М., Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Слукина Т. В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве. Акуш. и гин. 1999; 5: 52-4.
Сидельникова В. М., Кирющенков П.А. Гемостаз и беременность. М.: Триада-Х, 2004.
Сидорова И.С., Макаров О.В. Фетоплацентарная недостаточность. М., 1998.
Сидорова И.С., Шешукова Н.А. Применение курантила для профилактики и лечения гестоза. Гинекология. 2006; 8 (1): 44–6.
Стандарты лечения в акушерстве и гинекологии. ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. М., 2006.
Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В.Физиология и патология плода. М.: Медицина, 2004.
Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Тимохина Т.Ф. Нарушения системной материнской гемодинамики при гестозах: патогенетический подход к профилактике. Актуал. вопр. акуш. и гин. 2001–2002; 1 (1): 96.
Стрижаков А.Н и др. Допплерометрическая оценка гемодинамики в сосудах вертебрально — базилярной системы плода при физиологическом и отягощенном течении беременности. Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2007; 6 (1): 5–12.