Полиоксидоний или виферон что лучше: что лучше виферон или полиоксидоний — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Содержание

что лучше виферон или полиоксидоний — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

1. Актовегин, Церебролизин, Солкосерил —

препараты с доказанной неэффективностью!

2. Арбидол, Анаферон, Биопарокс, Виферон, Полиоксидоний, Циклоферон, Эрсефурил, Имуномакс, Ликопид, Изопринозин, Примадофилюс, Энгистол, Имудон — иммуномодуляторы с недоказанной эффективностью. Стоят дорого. Проведенные исследования не дают оснований рассматривать арбидол как препарат с доказанной в испытаниях активностью для лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа. Исследователей из-за рубежа по-настоящему этот препарат не заинтересовал.

3. Бифидобактерин, Бифиформ, Линекс, Хилак Форте, Примадофилус и т.д.- все пробиотики. Диагноза «дисбактериоз», повально выставляемый нашими педиатрами , нигде в мире больше не существует. К назначению пребиотиков в развитых странах относятся с осторожностью.

4. Валидол. Мятная конфетка, имеющая отдалённое отношение к медицине. Неплохо освежает дыхание.

Почувствовав боли в сердце, человек кладёт под язык валидол вместо обязательного в таких ситуациях нитроглицерина и уезжает с инфарктом в больницу.

5. Винпоцетин и Кaвинтон. Сегодня к применению не рекомендуется: ни одно доброкачественное исследование клинически значимых эффектов у него не выявило. Это вещество, получаемое из листьев растения Vinca minor. Препарат мало изучен. Посему в США и многих других странах относится к БАД, а не к лекарствам. $15 баночка на месяц приема. В Японии изъят из продажи из-за явной неэффективности.

6. Ноотропил, Пирацетам, Фезам, Аминалон, Фенибут, Пантогам, Пикамилон, Инстенон, Милдронат, Циннаризин, Мексидол — плацебо-препараты.

7. Вобензим. Производители уверяют, что он исцеляет, продляет жизнь и молодость. Не стоит верить в сказку о чудодейственном препарате, который не тестировался в экспериментальных исследованиях только потому, что это дорого. Фармкомпании вкладывают сотни миллионов долларов в испытания препарата, даже если есть небольшая надежда, что удастся доказать его эффективность.

Остаётся только догадываться, почему эти исследования в отношении вобензима не сделаны до сих пор. Зато большие средства вкладываются в его рекламу.

8. Глицин (аминокислота)Тенатен, Энерион, препараты зверобоя, Гриппол, Полиоксидоний- препараты с недоказанной эффективностью.

9.ЭРЕСПАЛ

Препарат не доказавший свою эффективность при ОРВИ. Эреспал в сиропе противопоказан пациентам с бронхиальной астмой и аллергией. Из-за содержащихся в нем красителей и медового ароматизатора сам по себе может спровоцировать бронхоспазм.

10.Геделикс

Эффективность при ОРВИ у детей, да и у взрослых, не доказана.

11.Диоксидин

противопоказан детям из-за высокой токсичности. Крайне осторожно назначать взрослым при заболевание носа и околоносовых пазух. При заболевании ушей -с осторожностью при повреждениях барабанной перепонке.

12.Биопарокс, Кудесан

не проводилось крупных исследований, все статьи на Pubmed, в основном, российского происхождения. Исследования проводились в основном на мышах.

БИОЛОГОЧЕСКИЕ ДОБАВКИ И ГОМЕОПАТИЯ ЛЕКАРСТВАМИ НЕ ЯВЛЯЮТСЯ!

1. Аква марис — (морская вода)

2. Апилак. — БАД с недоказанной эффективностью.

3. Ново-пассит. Для простой настойки из трав стоит дороговато. При продвижении своего товара производитель активно использовал индивидуальную работу с ключевыми специалистами и врачами.* Позиционируется как анксиолитик — психотропное средство, подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение. В состав Ново-пассита входит комплекс жидких экстрактов лекарственных растений (валериана лекарственная, мелиcса лекарственная, зверобой продырявленный, боярышник обыкновенный, пассифлора инкарната (страстоцвет), хмель обыкновенный, бузина черная) гайфенезинл. Именно гвайфенезину приписывается анксиолитическое действие препарата. Между тем, гвайфенезин является все лишь муколитиком и не может оказывать действия которое приписывается препарату. Впрчем пропустить перед сном немного спиртику — еще никому не мешало.

.. Источник

4. Омакор — БАД

5. Лактусан — БАД

6. Церебрум композитум (пр-во Хеель Гмбх) , Неврохель, Валерианохель, Гепар- композитум, Траумель, Д искус, Канефрон, Лимфомиозот, Ма стодинон, Мукоза, Убихинон, Цель Т,Эхинацея, Грипп-хель и др. — Гомеопатия . не являются лекарственными препаратами, лечебным действием не обладают, обладают плацебо — эффектом, т.е. реакцией ожидания на применение.

7.Протаргол-препарат содержащий серебро.Серебро относится к веществам

класса опасности А наряду со свинцом,мышьяком и ртутью.Справедливости

ради,в протарголе мизерное количество серебра. Не рекомендован для

лечения насморка у детей.

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

Что лучше кагоцел или циклоферон: Арбидол, Кагоцел, Оциллококцинум, Ингавирин, Виферон, Лавомакс, Анаферон, Полиоксидоний, Циклоферон, Эрсефурил, Имуномакс, Ликопид, Изопринозин, Примадофилюс, Энгистол, Имудон и прочие иммуномодуляторы.

Читаем. Делаем выв

Профессор Василий Власов: Арбидол является малоисследованным препаратом  (И еще один любопытный факт, объясняющий «популярность» Арбидола: руководитель фармацевтической компании Фармстандарт, производящей Арбидол, Виктор Харитонин – давний друг семьи Голиковой-Христенко. Материалы по теме «Семейная таблетка» и Статья «Вирус наживы»)

Ингавирин – иммуномодулятор, используется для профилактики и лечения простуды и гриппа

По заверениям производителей, «идея создания препарата, известного современным потребителям как ингавирин, появилась в начале 1980-х годов. После серии многолетних исследований эффективности и безопасности ингавирин был подан на регистрацию, которая завершилась в середине 2008 года». На самом деле, по словам профессора Василия Власова, активное вещество препарата витаглутам (дикарбамин) продавалось в России и до 2008-го — как стимулятор кроветворения у больных, получающих противораковую терапию.

В этом качестве лекарство исследовалось, но убедительных доказательств эффективности получено не было. Ингаверин вышел на рынок в 2008 году без полноценных плацебо-контролируемых исследований, а через считанные месяцы началась так называемая эпидемия свиного гриппа, сильно способствовавшая его продажам. Несмотря на то что научно обоснованных доказательств эффективности ингаверина против гриппа нет, препарат был рекомендован к применению Минздравсоцразвития. А главный терапевт РФ Александр Чучалин заявил в интервью журналу «Огонек» в мае 2009 года: «Активность антивирусного препарата ингавирин гораздо более высокая, чем у того же американского тамифлю. Наш препарат легко встраивается в геном вируса А/h2N1 и быстро разрушает его. И другие опасные вирусы тоже». Чучалин возглавлял группу разработчиков ингаверина

www.topgif.ru/lekarstva.htm

Хватит совать в детей интерфероны / Комментарии / Хабр

На самом деле антипрививочники в этот раз во многом правы, причем большинство бессознательно.

Основная опасность вируса заключена в его спайк белке, части S1 этого белка S. Если в организм ввести только спайк белки вируса, то мы увидим классические симптомы этого короновируса.

Беда в том, что все вакцины именно этот спайк белок и заставляют наши собственные клетки вырабатывать, отсюда побочка, тромбозы, и прочие прелести после вакцинации.

♦️Амилоидогенез спайкового белка SARS-CoV-2♦️

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.16.472920v1

#подборкаспайк

👉Инфекция SARS-CoV-2 связана с удивительным количеством заболеваний. Необъяснимое сходство с нарушениями свертываемости крови, связанными с амилоидозом, и фибринолитическими нарушениями, а также с неврологическими и сердечными проблемами привело нас к исследованию амилоидогенности белка спайка SARS-CoV-2 (S-белка).

👉Анализ амилоидных фибрилл смесей пептидных библиотек и теоретические предсказания выявили семь амилоидогенных последовательностей в S-белке.

👉 Все семь пептидов в изоляции образовали агрегаты во время инкубации при 37°C. Три синтетических спайковых пептида длиной 20 аминокислот (последовательность 191-210, 599-618, 1165-1184) соответствовали трем критериям амилоидных фибрилл: кинетика полимеризации, зависящая от нуклеации, по ThT, положительность Конго-красного и ультраструктурная морфология фибрилл.

👉 Полноразмерный свернутый S-белок не образовывал амилоидных фибрилл, но амилоидоподобные фибриллы с очевидным разветвлением образовывались в течение 24 часов совместной инкубации S-белка с протеазой нейтрофильной эластазой (NE) in vitro.

👉NE эффективно расщепляет S-белок, обнажая амилоидогенные сегменты и накапливая пептид 193-202, входящий в состав наиболее амилоидогенного синтетического спайкового пептида.

👉NE чрезмерно экспрессируется в воспаленных очагах вирусной инфекции и в местах инъекций вакцины. Наши данные предполагают молекулярный механизм амилоидогенеза S-белка SARS-CoV-2 у людей, которому способствует эндопротеолиз.

👉 Потенциальные последствия амилоидогенеза S-белка в патогенезе, связанном с заболеванием COVID-19, и последствия вакцин на основе S-белка должны быть рассмотрены при понимании заболевания, длительного COVID-19 и побочных эффектов вакцины.

И таких публикаций в последние месяцы все брльше и больше.

В этот раз классический подход к вакцинации похоже не пройдёт.

https://www.news-medical.net/news/20210503/SARS-CoV-2e28099s-distinctive-spike-protein-plays-a-key-role-in-the-disease-itself-shows-study.aspx?fbclid=IwAR0ks_XdSlMbXgniO6fl6B7WrB7p5uSd2Ze8wbDx4Dh_GvIHEIJ-rS7t7hw

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.05.21252960v1.full?fbclid=IwAR3NCpkpZPKGOciSvCH__UZ6l7RqpShiHCVIE6yLgVkm_qbLn1bsaZ6kZgw

И так далее…

Препарат Полиоксидоний раствор для иньекций. Отзыв. Эффективность

Давненько я не пополняла раздел «Здоровье». Думала, что бы эдакое рассказать. Решила про модный нынче препарат Полиоксидоний.

Сейчас ведь в тренде разговоры про аллергии, про повышение иммунитета. И не только разговоры.

Случилось так, что я оказалась непосредственным объектом борьбы за иммунитет. 

Ну, давайте по порядку.

Иммуностимулирующий препарат Полиоксидоний.

История назначения

К аллергологу иммунологу я обращаюсь регулярно. «Почему?» — спросите вы. «Чихаю», — отвечу я. И еще насморк. И еще герпес выскакивал раз в пару месяцев. Моя история борьбы с ним здесь. Замучилась, в общем. Пила от герпеса «Валвир» курсом, сделала курс «Виферона». Пришла пора сдать анализы.

Это небесплатно, но и недорого. Часть анализов удалось сдать за счет страховой компании по полису ДМС.

Что выяснилось: некоторые показатели выглядят устрашающе. Говорят о том, что иммунитет я где-то потеряла.

Как следствие, было назначено лечение.

Причем доктор обратила мое внимание на то, что препарат Полиоксидоний покупать надо исключительно в виде раствора для иньекций. Тот, который в таблетках настойчиво, если не сказать назойливо, впаривают нам в телевизионной рекламе, имеет нулевую эффективность. Заметьте, это сказал доктор!

Препарат Полиоксидоний — иммуномодулятор или иммуностимулятор?

Немного теории. Для того, чтобы понимать отличие одного от другого, надо обратить внимание на второй корень этих составных слов. 

Иммуномодулятор производит модуляции, вмешивается, возможно, грубо, в иммунную систему. Он борется с вирусами и бактериями, «наперегонки» с это самой иммунной системой. Он уравновешивает составляющие иммунной системы путем уменьшения активности одних и усиления активности других.

Иммуностимулятор стимулирует, заставляет работать ее, как надо, активизирует функции того или иного звена иммунитета. Так что с этой точки зрения вроде бы Полиоксидоний — супер, эдакие костыли для измученного герпесом организма.

Мне понравилась на одном из сайтов история, позволяющая понять разницу между ними:

Едет цыган на уставшей лошади и, чтобы она не сбавляла темп езды, подгоняет ее хлыстом. Вопрос: «Долго ли его лошадь провезет?» Конечно, нет, она полностью истощится. Другое дело — дать ей еды, воды и отдых. Тогда лошадка еще очень долго прослужит вам. Так и с препаратами. Иммуностимулятор заставляет выдавать последние резервы вашего организма, что опасно и вредно. В нашем примере иммуностимулятором является цыган.

Исходя из этого, надо думать, что препарат Полиоксидоний — зло?

С другой стороны, по сведениям другого сайта, 

По заявлению производителя, обладает иммуностимулирующим и дезинтоксикационным действием. Входит в российский реестр российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в Расстрельный список препаратов. Используется в составе противогриппозной вакцины Гриппол. Эффективность и безопасность препарата не подтверждены клиническими исследованиями, соответствующими современным стандартам.

Опять — зло.

С третьей стороны, по информации третьего сайта,

это препарат отечественного производства, который отвечает всем современным требованиям: он обладает достаточно выраженным терапевтическим эффектом при почти полном отсутствии побочных эффектов. Применять его можно как взрослым, так и детям. Одним из главных биологических свойств препарата является его способность стимулировать антиинфекционную резистентность организма.

Круто! Полиоксидоний нам поможет!

Как всегда бывает, истина где-то рядом. Поэтому прислушалась с рекомендациям доктора и решила провести курс лечения. Хуже-то не будет!

Компоненты лечения

Собственно препарат Полиоксидоний. Произведен в Подольском районе.

Мне было назначено 4 укола через день и 6 — дважды в неделю. 10 флаконов.

Из перспектив применения препарата:

  • Завершены клинические испытания вакцины против гепатита A на основе Полиоксидония.
  • Рассматривается возможность создания вакцины против СПИДа на основе Полиоксидония.

Как говорится, «есть многое, друг мой, Гораций…»

Насчет «отпускается по рецепту» — по-моему, погорячились. Сейчас фармацевты готовить продать абсолютно все, что пожелаете, если это только не препарат из списка А.

Храним в холодильнике.

Полиоксидоний внутри флакона выглядит как маленькая подушечка. Это сухое вещество. Чтобы сделать укол, придется развести.

Разводить лучше физраствором. Вообще-то Полиоксидоний болючий-щипучий, но при разведении хлоридом натрия получается терпимым.

Я покупала раньше только физраствор для ингаляций в большом флаконе.

Какое счастье, что сейчас выпускают специальные ампулы для инъекций. Даже не ампулы, а пластиковые флаконы. Открываются рукой — головка просто сворачивается. Стерильно. Готово к применению. Красота!

Что еще: спиртовые салфетки для обработки поверхности, шприц с иголкой. Поехали!

Препарат Полиоксидоний. Курс инъекций

Во-первых, меня напугали, что будет больно. Во-вторых, курс инъекция входит в мою программу страхования. Поэтому часть уколов я сделала в медцентре, часть — сама.

Берем Полиоксидоний, физраствор, спирт, салфетки и шприц.

Как уже говорила, флакон физраствора открывается легким движением руки.  

Раствор набирается в шприц.

Выливаем во флакон с Полиоксидонием. Закрываем флакон резиновой крышечкой. Перемешиваем.

Набираем обратно в шприц, стравливаем воздух.

Колем в мышцу. Если есть, кому уколоть, можно в ягодицу. Я себе и в бедро колю нормально. 

Иногда попадаю в сосуд, не без этого. Ничего страшного. Стороны чередуем.

Заклеиваем место укола пластырем и спокойно живем три дня до следующего укола.

Обещания производителя о полезности и эффективности

Препарат Полиоксидоний успешно борется с:

  • хроническими рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями, не поддающимися стандартной терапии;
  • туберкулезом;
  • острыми и хроническими аллергическими заболеваниями;
  • аутоимунными заболеваниями;
  • постоянными очагами хронической инфекции, к которой, к слову сказать, относится мой герпес; 
  • ревматоидным артритом, длительно леченным иммунодепрессантами;
  • интоксикационной, теоретически выводит из организма токсины, соли тяжелых металлов;
  • со снижением иммуносупрессивного действия лекарственных препаратов после химио- и лучевой терапии при онкологических заболеваниях.

Полиоксидоний хорош для:

  • активации процессов регенерации при переломах, ожогах, трофических язвах;
  • профилактики гриппа и ОРЗ.

Вот инструкция, если есть желание ознакомиться.

И для физраствора инструкция, если надо.

Ожидания и реальность

Какой результат я ожидала от Полиоксидония? Я хотела:

  • перестать безудержно чихать,
  • перестать заливаться соплями (извините, это признаки аллергического ринита),
  • избавиться от мучительного герпеса, который в течение 2015 года меня мучил не менее 5 раз, примерно с периодичностью раз в два месяца,
  • повысить иммунитет (хм, это нечто эфимерное… то, о чем говорят, но не могут потрогать).

Перед курсом Полиоксидония я прошла курс Виферона. Улучшений не почувствовала.

Во время лечения Полиоксидонием я тоже ничего не чувствовала, кроме того, что на руке в двух местах появилась какая-то пигментация. После окончания курса прошла. Врач сказал, так организм может реагировать на препарат.

Что имеем в сухом остатке.

  1. За 2016 год герпес меня беспокоил 2 раза. Не мучительно. Проходил, как и положено, за неделю. Причем я решила поставить эксперимент. Первый раз я душила его (герпес) Валвиром, второй раз не принимала ничего. Время, за которое он прошел, одинаковое. Так что заявление, что препарат Полиоксидоний «уменьшает число и длительность обострений герпеса» субъективно могу считать верным.
  2. Полиоксидоний применяют как профилактическое средство для предупреждения сезонных вирусных инфекций. Обычно я ими не болею. По прошествии года после курса лечения, уже в феврале 2017, умудрилась подцепить «вирусный трахеобронхит». Думаю, это не связано, у меня нет склонности к сезонным заболеваниям. Но поскольку в течение года не болела, это утверждение тоже можно считать верным.
  3. Препарат Полиоксидоний применяют при аллергических и аутоиммунных заболеваниях. А вот здесь — пусто. Чихать я ни на день не переставала.
  4. Ускоряет процессы регенерации. Может быть… Как раз в то время мне удалили половину ногтя, так он за 4 месяца стал, как новый.

 Получается 50 на 50. Мне уж очень хотелось проверить, улучшились ли мои интерфероновые показатели, я попросила доктора выписать направление на анализ. Но… получила отказ. Она сказала, что «так» это не работает, и препарат должен какое-то время действовать в организме. Не вижу причин не верить. Но все это очень странно…

Если будут какие-то новые данные, если пройду обследования, обязательно допишу статью, чтобы поделиться знаниями с вами, дорогие читатели.

Tags: Иммунитет

границ | Полиоксидоний® активирует цитотоксические реакции лимфоцитов посредством созревания дендритных клеток: клинические эффекты при раке молочной железы

Введение

Иммунотерапия в настоящее время рассматривается как новый рубеж в лечении рака с рядом впечатляющих успехов (1). В некоторых случаях иммунотерапия рака требует, чтобы иммунный ответ был направлен на определенные антигены, и обычно отсутствует эффективная стимуляция иммунной системы. В этом смысле адъюванты, агенты, которые модифицируют действие других агентов, усиливают иммунный ответ и широко используются в вакцинации (2), тем самым сводя к минимуму необходимую дозу антигена.Несмотря на их длительное использование, сегодня лицензировано лишь несколько адъювантов, способных генерировать адаптивный иммунный ответ на вакцины, и их применение при лечении рака встречается редко (3).

Полиоксидоний (ПО) представляет собой физиологически активное соединение из нового класса гетероцепных алифатических полиаминов, вызывающих клинический интерес (4). Химически ПО представляет собой сополимер N-окисленного 1,4-этиленпиперазина и бромида (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния, который растворим в воде и биоразлагаем и имеет молекулярную массу 60–100 кДа (5). .ПО разрешен в России в качестве вакцинного адъюванта, стимулирующего выработку антител (http://petrovax.com/medication/catalog/polyoxydonium/). Цепи сополимера расщепляются и легко выводятся из организма (5), что объясняет его низкую почечную токсичность и хороший профиль безопасности, как показано в обширном постмаркетинговом исследовании в Словакии (6). Соответственно, ПО в комплексе с антигенами в коммерческой противогриппозной вакцине также продемонстрировал высокую безопасность согласно анализу около 50 миллионов реципиентов (5).

PO связывается с моноцитами и нейтрофилами периферической крови человека и, в меньшей степени, с лимфоцитами (7). Он используется в качестве иммунного адъюванта, особенно для вакцин, и в качестве иммуномодулятора для лечения острых и хронических бактериальных, вирусных или грибковых инфекционных заболеваний (4). ПО обладает рядом иммуногенных свойств. Во-первых, он стимулирует выработку ИЛ-6 (7). Во-вторых, повышает бактерицидную активность лейкоцитов (8). В-третьих, ПО индуцирует продукцию H 2 O 2 и улучшает способность нейтрофилов и макрофагов захватывать и перерабатывать различные инфекционные агенты, включая бактерии, например.г., стафилококки, примерно на 40–60% (7, 8). Это может объяснить способность ПО повышать устойчивость к инфекциям.

Влияние ПО на лимфоцитарный компартмент менее известно, хотя его иммуномодулирующие функции могут частично включать улучшенную презентацию антигена, приводящую к эффективной выработке антител (4). Сначала ПО ковалентно конъюгировали с антигенными компонентами противогриппозной вакцины: гемагглютинином и нейраминидазой (5). Данные примерно 50 миллионов реципиентов показали, что вакцина безопасна и эффективна (5).Во-вторых, РО оценивали с помощью трехвалентной живой аттенуированной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (9). Здоровым детям пероральный прием не требовался для выработки высокого уровня специфических антител. Напротив, детям с аномальным количеством Т-лимфоцитов может быть полезен пероральный прием (9).

Благодаря отличному профилю клинической безопасности перорального приема мы решили испытать его у пациентов с раком молочной железы до операции. Мы наблюдали положительный клинический результат у 30% пациентов, что коррелировало с повышенной инфильтрацией опухоли CD4 + Т-клетками.Результаты побудили нас исследовать эффекты PO in vitro для выявления клеточных мишеней в трех различных иммунных линиях, играющих важную роль в иммунном надзоре за опухолью, а именно в дендритных клетках (ДК), Т-клетках и NK-клетках (10). Однако мы обнаружили, что некоторые иммуномодулирующие свойства ПО различаются у разных доноров. Следовательно, существует реальная потребность в лучшем понимании иммунных эффектов ПО для поддержки новых клинических разработок.

Пациенты, материалы и методы

Соединения

ПО предоставлен НПО Петровакс (Москва, Россия).Рекомбинантный человеческий (rh) IL-15, полученный от Miltenyi, и rhIL-2 от PeproTech. Рекомбинантный человеческий GM-CSF и rhIL-4 были получены от R&D systems и LPS от Sigma. Все остальные продукты описаны ниже.

Больные раком молочной железы

ПО разрешен в России и других странах в качестве иммуноадъюванта. Больные проходили лечение в хирургическом отделении РБУЗ им. Н.Н. Блохина в Москве в соответствии с международно-признанными рекомендациями и правилами, используемыми локальным комитетом по этике.Патологоанатомы морфологически подтвердили наличие рака путем окрашивания гематоксилин-эозином перед пероральным лечением. Двадцать пациентов с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы без метастазов получали неоадъювантную пероральную терапию в дозе 12 мг внутримышечно в дни 1, 2, 3, 5 и 7. Стадию определяли с использованием классификации TNM (11). Таблица 1 описывает стадии пациентов; согласно этой классификации, T описывает размер исходной (первичной) опухоли и ее распространение на близлежащие ткани, N описывает пораженные близлежащие (региональные) лимфатические узлы, а M описывает отдаленные метастазы.Мы также проанализировали Her2/neu, рецепторы эстрогена и прогестерона и Ki-67 в качестве пролиферативного индекса. Пациентам была проведена последующая операция на 8-й день. Образцы патологии до и после операции сравнивали в соответствии с системой оценки патоморфоза, которая определяет патологические изменения, наблюдаемые между образцами, полученными до и после специфической терапии, как описано ранее (12, 13). Вкратце, степень патоморфоза 1 соответствует легкой модификации, степени 2 и 3 соответствуют уменьшению инфильтрата опухолевых клеток от низкого до умеренного, а степень 4 указывает на полное исчезновение инфильтрата опухолевых клеток.Мы также изучили подмножества лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль, и, кроме того, мы проанализировали изменения лимфоцитов в крови и аспиратах костного мозга на 0-й и 8-й день у девяти пациентов. Суспензии клеток анализировали на CD4/CD3/CD25/CD45 и CD8/CD3/CD56/CD45 с использованием проточной цитометрии и программы FCS3 (Becton Dickinson, Bioline BD Biosciences, Санкт-Петербург, Россия).

Таблица 1 . Клинические характеристики 20 пациентов с раком молочной железы, получавших пероральный прием.

Образцы здоровых доноров

Данные были получены от трех индивидуальных доноров «Etablissement Français du Sang» ( EFS ).Мы подготовили три биологических образца из каждого лейкоцитарного слоя для каждого из следующих экспериментов: концентрация ПО и тип клеток. В этой работе использовались единицы пуповинной крови (UCB) и опыт профессора Джона Де Воса, отвечающего за коллекцию Центра биологических ресурсов университетской больницы Монпелье – http://www.chu-montpellier.fr/en/ платформы (идентификатор BIOBANQUES – BB-0033-00031).

In vitro Расширение/дифференцировка/созревание дендритных клеток (ДК)

После очистки Фиколла РВМС высевали в среду RPMI 1640 с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки, 100 ЕД/мл пенициллина, 0.1 мг/мл стрептомицина и 1% глутамина (RP10), а через 2 часа удаляли неприкрепленные клетки. Адгезивные клетки использовали в качестве исходной популяции и культивировали в среде RP10 с добавлением rhGM-CSF (100 нг/мл) и rhIL-4 (25 нг/мл) в течение 7 дней.

ПО растворяли в воде и добавляли к клеткам, растущим в среде RP10, в нескольких конечных концентрациях (1, 10 или 100 мкг/мл). ПО добавляли с 0-го по 7-й день (незрелые ДК, иДК D0). Мы добавили 1 мл свежей среды RP10 с добавлением GM-CSF и IL-4 на 2-й день.На 5-й день некоторые ИДК (ИДК D5) обрабатывали различными концентрациями ПО (1, 10 и 100 мкг/мл) для изучения его влияния на созревание ИДК. В качестве положительного контроля мы использовали ЛПС (50 нг/мл) для индуцирования созревания ДК (мДК), а также исследовали влияние ПО на созревание, индуцированное ЛПС. Эксперименты были выполнены в трех экземплярах, и результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Экспрессию молекул клеточной поверхности анализировали через 7 дней культивирования. Окрашивание клеток проводили с использованием флуоресцентно-конъюгированных моноклональных антител.Антитела PE-Cy™5-конъюгированные анти-CD1a (клон HI149), BV421-конъюгированные анти-CD83 (клон HB15e), BV605-конъюгированные анти-CD80 (клон L307.4), BV650-конъюгированные анти-CD14 (клон M5E2), BV711- конъюгированные анти-CD40 (клон 5C3), PE-Cy™7-конъюгированные анти-CD86 (клон 2331), Alexa Fluor ® 647-конъюгированные анти-CCR1 (клон 53504) и Fc-Block были получены от BD Biosciences. Антитело против HLA-DR, конъюгированное с APC-Alexa Fluor ® 750 (клон Immu-357), было приобретено у Beckman Coulter.Человеческое антитело CCR7, конъюгированное с флуоресцеином (клон 150503), было приобретено у R&D Systems, а конъюгированное с фикоэритрином (PE) антитело против CD1c (клон AD5-8E7) было приобретено у Miltenyi Biotech. Образцы были получены на BD-LSR Fortessa (Becton Dickinson), и все данные были проанализированы с использованием программного обеспечения FlowJo (Tree Star, Ashland, OR, USA). iDC идентифицировали по экспрессии CD1a и CD1c и потере экспрессии CD14, а созревание DC контролировали по экспрессии CD40, CD80, CD83 и CD86 в клетках HLA-DR+.

In vitro Расширение/активация Т-клеток Клетки

обрабатывали PO на протяжении всего протокола размножения/активации. Использовали несколько концентраций: ПО 1, 10, 100 и 500 мкг/мл. После Фиколла мы использовали набор для положительной селекции EasySep™ CD3 (StemCell Technologies) в соответствии с протоколом производителя. Очищенные клетки CD3 + ресуспендировали в RPMI-Glutamax, 10% FBS. Клетки активировали человеческим Т-активатором CD3/CD28 Dynabeads (Life Technologies) в соответствии с протоколом производителя.На 5-й день мы проанализировали пролиферацию Т-клеток и различные маркеры Т-клеток. Некоторые образцы обрабатывали ФМА (50 нг/мл)/иономицином (1 мкг/мл). Внутриклеточное окрашивание выполняли путем добавления BD GolgiPlug, ингибитора транспорта белка, содержащего брефельдин A (BD Biosciences).

Экспрессию молекул клеточной поверхности анализировали через 7 дней культивирования. Окрашивание клеток проводили с использованием флуоресцентных конъюгированных мышиных моноклональных антител. V500-конъюгированный анти-CD4 (клон L200), PerCP-Cy5.5-конъюгированный анти-CD25 (клон MA251), V450-конъюгированный анти-Foxp3 (клон 259D/C7), PE-конъюгированный анти-CD127 (клон HIL7RM21), PE-Cy7-конъюгированный анти-IFN-g (клон B27) и PerCP-Cy5 .5-конъюгированные антитела против IL-17a были получены от BD Biosciences. PB-конъюгированные анти-CD4 (клон 13B8.2) и APC-конъюгированные анти-CD8 (клон B9.11) были приобретены у Beckman Coulter. Окрашенные образцы анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения Kaluza. Эксперимент был проведен в трех повторностях, и результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Экспансия и активация NK-клеток человека

Это было выполнено, как описано ранее (14). Вкратце, единицы крови были лишены Т-клеток с использованием набора EasySep TM CD3 Positive Selection Kit (STEMCELL Technologies). Клетки культивировали в течение 20 дней с γ-облученными клетками PLH при соотношении 1:1 NK-клетки:акцессорные клетки в присутствии IL-2 (100 ед/мл) и IL-15 (5 нг/мл). Клетки PLH добавляли каждые 4 дня и свежие цитокины каждый второй день. Мы не добавляли PLH в течение последних 4 дней, и в конце процесса чистота NK-клеток (CD56 + /CD3 ) всегда была выше 90%, при этом живых клеток PLH не осталось.

Для анализа фенотипа клетки окрашивали 7AAD (Beckman Coulter) для идентификации жизнеспособных клеток и антител против поверхностных маркеров. FITC-конъюгированные анти-CD25 (клон B1.49.9), анти-CD45RO (клон UCHL1), PE-конъюгированные анти-CD69 (клон TP1.55.3), анти-CD62L (клон DREG56), анти-CD19 (клон J3-119), анти-CD3 ( клон UCHT1), ECD-конъюгированные анти-CD19 (клон J3-119), PacificBlue-конъюгированные анти-CD16 (клон 3G8), анти-CD57 (клон NC1), APC-AlexaFluor750-конъюгированные анти-CD45 (клон J33), анти-CD45RA (клон 2h5LDh21LDB9) ), анти-CD45, конъюгированные с KromeOrange (клон J33), и анти-CD16 (клон 3G8) были получены от Beckman Coulter.Анти-CD158b, конъюгированное с FITC (клон CH-L), анти-CD158a, конъюгированное с PE (клон HP-3E4), и анти-CD107a, конъюгированное с V450 (клон h5A3), были предоставлены BD Biosciences. APC-конъюгированные анти-CD56 (клон REA196), анти-CD3 (клон AC146) и анти-CD158e, конъюгированные с Vioblue (клон DX9), были приобретены у Miltenyi. Анти-CD56, конъюгированное с PECy7 (клон HCD56), было получено от BioLegend. 1 × 10 5 -3 × 10 5 клеток инкубировали в течение 20–30 мин при 4°С с различными антителами в PBS, содержащем 2.5% ФБС. Затем клетки промывали и суспендировали в 200–250 мкл той же среды. Окрашенные образцы анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием программного обеспечения Kaluza. Жизнеспособные лимфоциты отбирали с использованием окрашивания FSC/SSC и 7AAD. В-клетки (CD19 + ), Т-клетки (CD3 + CD56 ) и NK-клетки (CD56 + CD3 ) различали с использованием антител к CD19, CD3 и CD56 соответственно.

Цитотоксичность, опосредованная NK-клетками

Это было выполнено, как описано ранее (14, 15).NK-клетки метили 3 мкМ красителя CellTracker™ Violet BMQC (Life Technologies) и инкубировали в течение ночи с клетками-мишенями при различных соотношениях E:T. Впоследствии транслокацию фосфатидилсерина (PS) и повреждение мембран анализировали в популяции клеток-мишеней с отрицательной фиолетовой флуоресценцией с помощью проточной цитометрии с использованием аннексина V-FITC (Immunostep) и 7AAD (BD Biosciences) или йодида пропидия (PI), как описано ранее (16, 17). Мы считаем все клетки, положительные на аннексин-V и/или PI (или 7-ADD), мертвыми (или умирающими).

Анализ дегрануляции NK

Это было сделано, как описано ранее (15). Вкратце, 50 × 10 3 клеток-мишеней на лунку помещали в RPMI, 10% FBS, IL-2 100 ЕД/мл с монензином (BD Biosciences) в 96-луночный планшет с V-образным дном. NK и клетки-мишени инкубировали в течение ночи при 37°C в 5% CO 2 и подсчитывали живые клетки с использованием цитометра Muse (Millipore) с набором для подсчета и определения жизнеспособности (Millipore). В качестве контроля NK-клетки инкубировали без клеток-мишеней. CD107a + NK-клетки анализировали на проточном цитометре Gallios (Beckman Coulter) с использованием 7AAD, CD45RO-FITC, CD19-PE, CD56-PECy7, CD3-APC, CD45RA-APCAlexaFluor750, CD16-KromeOrange и CD107a-HV500 (BD биологические науки).Результаты были проанализированы с использованием программного обеспечения Kaluza.

Статистический анализ

Экспериментальные значения были обработаны и статистический анализ выполнен с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (v6.0). Все статистические данные представлены в виде * p < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001 и **** р < 0,0001. Средние значения выражены как среднее плюс или минус стандартная ошибка среднего (SEM).

Результаты были получены от трех индивидуальных доноров «Etablissement français du sang» ( EFS ).Мы подготовили три биологических образца из каждого лейкоцитарного слоя для каждого из следующих экспериментов: концентрация ПО и тип клеток.

Результаты

Эффекты перорального приема у пациентов с раком молочной железы

Мы выбрали когорту из 20 пациенток со средним возрастом 53,5 года (диапазон 32–78 лет). Первая биопсия в день O показала, что у них были разные оценки TNM и что у большинства была инфильтративная карцинома протоков (таблица 1). Мы лечили пациентов внутримышечно пероральным введением в течение 1 недели и получили вторую биопсию на 8-й день.Среди пациентов у шести были выявлены патологические изменения после операции по сравнению с результатами до операции (табл. 2). Ответившие пациенты имели различные показатели TNM, рецепторы эстрогена и прогестерона, окрашивание Her2/neu и пролиферативные индексы (таблица 2). У одного пациента был особенно агрессивный тройной негативный фенотип, то есть отрицательный по рецепторам эстрогена, прогестерона и человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), и высокий пролиферативный индекс, измеренный высоким коэффициентом пролиферации на основе Ki-67. окрашивание (рис. 1).Она получила 1 неделю лечения PO и радикальную мастэктомию левой молочной железы с сохранением грудных мышц. В послеоперационном материале наблюдали патоморфоз 4 степени (рис. 2А,Б). Это соответствует полному исчезновению инфильтрата опухолевых клеток, что означает полную патологическую реакцию. Мы также наблюдали воспалительный инфильтрат в ложе опухоли (рис. 2С), который состоял из клеток как клеточного, так и гуморального иммунитета с почти эквивалентным соотношением Т- и В-клеток (рис. 2С).Макрофаги состояли из отдельных гистиоцитов, сгруппированных в виде гранулем, и демонстрировали появление гигантоклеточной реакции (рис. 2С). Наконец, около 15–20% инфильтрирующих клеток составляли гранулоциты, в основном нейтрофилы (данные не показаны). Таким образом, изменения, выявленные после лечения ПО у данного пациента, соответствовали активному хроническому воспалению с образованием гранулемы.

Таблица 2 . Клиническая характеристика больных с патоморфозом после лечения ПО (вверху) и рецепторный статус и пролиферативный индекс их опухолей (внизу).

Рисунок 1 . Гистологическая картина при постановке диагноза у пациента 32 лет с тройным негативизмом, достигшим полного патологического ответа после лечения ПО. (A) Морфологические особенности при окрашивании гематоксилин-эозином (H-e) (x50) показали инфильтрат опухоли протоков. (B) Иммуногистохимическое окрашивание показало тройную негативность в отношении рецептора прогестерона (PR), рецептора эстрогена (ER) и рецептора роста эстрогена человека 2 (HER2) с высоким индексом Ki-67.

Рисунок 2 . Гистологическая картина после введения полиоксидония (ПО) пациенту 32 лет с тройным негативизмом, достигшим полного патологического ответа после лечения. (A) Морфологические аспекты с наличием гранулемы, воспалительного инфильтрата и фиброза тканей, без инфильтрата опухолевых клеток (H-e; x20). (B) Иммуногистохимическое исследование с антителами к панцитокератину (AE1/AE3) с последующим окрашиванием гематоксилином Майера.Положительный результат был ограничен только молочными протоками без инфильтрата опухолевых клеток, что соответствовало полной патологической реакции. (C) В срезах биопсии обнаружен иммунный инфильтрат, при иммуногистохимическом окрашивании послеоперационного материала. Наблюдались Т-лимфоциты (CD3, CD4, CD8-положительные клетки), В-лимфоциты (CD20-положительные клетки) и макрофаги (CD68-положительные клетки).

Кроме того, у 3 больных отмечены незначительные изменения (1 степень), а у 2 – уменьшение опухолевого инфильтрата (2 степень).Мы также получали клеточные суспензии и изучали субпопуляции лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль. Мы обнаружили значительную разницу в популяции CD4 + в инфильтрате опухолевых клеток между шестью пациентами с патологическими изменениями и пациентами без патологических изменений, соответственно 50,91 ± 2,05% против 40,89 ± 2,26% ( P = 0,006). Кроме того, соотношение CD8/CD4 составляло 0,79 ± 0,09 против 1,17 ± 0,13 ( P = 0,03). Мы также проанализировали субпопуляции CD4 и CD8 в крови и аспирате костного мозга девяти наших пациентов в день 0 и в день 8 после перорального лечения и не обнаружили каких-либо существенных различий (данные не показаны).

Эффекты ПО на Т-клетки

Предыдущие результаты, касающиеся рекрутирования Т-клеток, побудили нас исследовать прямое влияние ПО на Т-клетки. Мы стимулировали очищенные Т-клетки от трех здоровых доноров (HD) антителами против CD3/CD28. Этот протокол вызывал эффективную активацию, что измерялось снижением уровня CD127 и повышением уровня CD25 (дополнительная фигура 1A) и снижением уровня CD45RA (данные не показаны). Чтобы частично имитировать относительно длительное пероральное лечение пациентов с раком молочной железы, мы стимулировали Т-клетки и обрабатывали их различными концентрациями перорального спирта.Количество Т-клеток статистически увеличилось к 5-му дню при 100 и 500 мкг/мл (рис. 3). Напротив, PO не изменил ни процент клеток CD4 + , экспрессирующих CD127, CD25 и CD45, ни уровень их экспрессии (дополнительная фигура 2). Точно так же пероральный прием не влиял на активацию CD8 + , за исключением того, что более высокие дозы перорального приема вызывали снижение уровня CD25 (дополнительная фигура 3). Повторная стимуляция Т-клеток на 5-й день с помощью ФМА/иономицина индуцировала продукцию IFNγ в обоих компартментах Т-клеток. На этот ответ не повлиял ПО (дополнительная фигура 3).Таким образом, in vitro хроническое пероральное лечение не оказывало токсического действия и фактически повышало пролиферацию Т-клеток без отрицательного воздействия на любой из протестированных маркеров активации.

Рисунок 3 . ПО увеличивает пролиферацию Т-клеток. Очищенные Т-клетки от трех отдельных здоровых доноров активировали костимуляцией анти-CD3/CD28 в трех повторностях. Указанные концентрации ПО добавляли в день 0. Количество клеток определяли количественно. Контрольное среднее количество необработанных клеток стандартизировали до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами.Графики представляют собой средние ± SEM; ** р < 0,01, *** р < 0,001; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.

Влияние ПО на дендритные клетки (ДК)

ДК являются ключевыми регуляторами иммунных ответов, способными праймировать наивные покоящиеся Т-клетки и инициировать первичные Т-клеточные ответы. Следовательно, эффекты ПО на Т-клетки у больных раком молочной железы могут быть опосредованы модуляцией ДК. Мы обработали прилипшие клетки РВМС гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) и интерлейкином-4 (ИЛ-4) в течение 5 дней для образования незрелых ДК (нДК) и стимулировали их созревание (мДК) на дополнительные 2 дня. инкубация с липополисахаридом (ЛПС).Мы проанализировали влияние ПО на генерацию и созревание ДК с использованием трех протоколов. Во-первых, мы добавили несколько концентраций PO с 0 по 7 день. Это указывает на способность PO влиять на генерацию/экспансию iDC. Во-вторых, мы обработали iDCs пероральным приемом на 5-й день (D5). Это позволило нам контролировать способность PO индуцировать созревание iDC per se , таким образом указывая, способствует ли PO формированию гуморального и/или клеточно-опосредованного иммунного ответа. В-третьих, мы созревали нДК с ЛПС, одновременно обрабатывая клетки несколькими концентрациями ПО.Это исследует способность PO влиять на созревание DC, индуцированное LPS. iDC идентифицировали по экспрессии CD1a и CD1c и потере экспрессии CD14. Созревание ДК контролировали по экспрессии костимулирующих молекул CD40, CD80, CD83 и CD86 в клетках HLA-DR+. Процент iDC, экспрессирующих костимуляторные молекулы CD80, CD86, CD40 и CD83, был относительно низким и значительно увеличивался в LPS-индуцированных mDC (дополнительная фигура 4).

PO не влиял на жизнеспособность iDC и mDC и увеличивал образование iDC и mDC при добавлении 100 мкг/мл в день 0 (рис. 4).Напротив, при добавлении на 5-й день в дозах 1 и 10 мкг/мл он незначительно снижал жизнеспособность ДК (для HD3) и, следовательно, окончательный подсчет (рис. 4). Мы наблюдали вариабельность между донорами, но PO всегда хорошо переносился с точки зрения жизнеспособности и распространения DC (дополнительная фигура 5). В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что пероральный прием может улучшить распространение mDC. Следовательно, в местах воспалений, где происходит созревание ДК, пероральный прием будет способствовать продукции мДК.

Рисунок 4 .Влияние ПО на жизнеспособность и распространение DC. Количество клеток (справа) и их жизнеспособность (слева), полученных на 7-й день от трех отдельных здоровых доноров. Различные концентрации ПО (1, 10 и 100 мкг/мл) добавляли либо в день 0 (iDCs D0), либо в день 5 (iDCs D5). Созревание ДК (мДК) индуцировали добавлением ЛПС (50 нг/мл) в отсутствие или в присутствии различных концентраций ПО. Из-за междонорской изменчивости мы нормализовали расширение, присвоив значение 1 расширению iDC и приспособив другие значения к этому числу.Графики представляют собой средние ± SEM; * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001; U Манна-Уитни использовали для сравнения с необработанными клетками.

Затем мы провели фенотипический анализ в день 7, чтобы оценить уровень экспрессии HLA-класса II и костимулирующих молекул CD40, CD80, CD83 и CD86 (дополнительная фигура 4). Экспрессия этих поверхностных маркеров увеличивается во время созревания DC и может указывать на иммуногенные свойства PO.PO не влиял на экспрессию любого из этих маркеров во время генерации iDC с точки зрения процента положительных клеток (рис. 5A) или уровней экспрессии (рис. 5B). Добавление 10 мкг/мл перорально на 5-й день увеличивало процент iDC, экспрессирующих некоторые костимулирующие молекулы, у двух из трех доноров (рис. 5А). Более того, та же концентрация РО увеличивала уровни экспрессии некоторых костимулирующих молекул у этих пациентов (рис. 5В). Это показывает, что ПО обладает иммуногенными свойствами.PO не изменил индуцированную LPS экспрессию костимулирующих молекул (дополнительные рисунки 4, 6). На самом деле увеличение, вызванное LPS, уже было очень высоким, что позволяет предположить, что PO не способен увеличивать его дальше.

Рисунок 5 . Влияние ПО на процент ДК, экспрессирующих маркеры созревания ДК. iDC индуцировали, как описано в подписи к рис. 4. (A) Процент DC, экспрессирующих различные маркеры. (B) Анализировали уровни экспрессии (MFI) маркеров созревания DC.На графиках представлены средние значения ± стандартная ошибка среднего для каждого отдельного здорового донора с биологическими экспериментами, проведенными в трех биологических повторах. * р < 0,05, ** р < 0,01; U-критерий Манна-Уитни использовали для сравнения с необработанными клетками.

Наконец, чтобы подтвердить индуцированное PO созревание DC, обработанные PO DC культивировали совместно с Т-клетками, меченными CFSE, для оценки их способности индуцировать аллогенную пролиферацию CD4 и CD8 Т-клеток. В качестве контроля использовали незрелые и зрелые ДК.Во-первых, важно отметить, что пролиферация как CD4, так и CD8 Т-клеток индуцировалась во всех условиях, протестированных в трех независимых биологических экспериментах для двух отдельных доноров.

После инкубации с mDC у обоих доноров наблюдалось более высокое количество пролиферирующих Т-клеток. Инкубация с ИДК, обработанными пероральным приемом, повышала пролиферацию аллогенных CD4 и CD8 Т-клеток по сравнению с контрольными ИДК (рис. 6). Хотя эти результаты различались у разных доноров, они продемонстрировали хорошую иммуногенность ДК, обработанных пероральным приемом, и их способность индуцировать пролиферацию Т-клеток CD4 и CD8.

Рисунок 6 . Пероральный прием увеличивал потенциал iDC для стимуляции смешанной лимфоцитарной реакции (MLR). iDCs, обработанные на D5 различными концентрациями PO (0, 1, 10, 100 мкг/мл) или mDCs, как описано в подписи к рисунку 4, использовали для стимуляции CFSE-меченых аллогенных T-клеток на DC:T- соотношение ячеек 1:40. (A) Пролиферацию Т-клеток анализировали на 5-й день. Все условия тестировали по меньшей мере в трех экземплярах. На рисунке представлены репрезентативные точечные диаграммы (вверху) и гистограммы, изображающие пролиферацию аллогенных меченных CFSE клеток CD4 + (в центре) и меченных CFSE клеток CD8 + (внизу). (B) Процент быстро пролиферирующих клеток CD4 (вверху) и CD8 (внизу). * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001, **** р < 0,0005; Mann-Whitney U использовали для сравнения с необработанными клетками.

В заключение, пероральный прием не влияет на дифференцировку ДК, но может способствовать их созреванию и экспрессии костимулирующих молекул, что приводит к хорошей иммуногенности ДК, что отражается пролиферацией Т-клеток.Однако существует вариабельность, предполагающая, что эффекты перорального приема могут зависеть от иммунного статуса пациента/донора.

Влияние ПО на NK-клетки

NK-клетки являются частью врожденной иммунной системы и обладают естественной цитотоксичностью. NK-клетки преимущественно нацелены на клетки, лишенные MHC-I, включая трансформированные или инфицированные вирусом клетки, которые подавляют экспрессию MHC-I, чтобы избежать распознавания ЦТЛ. Следовательно, гипотеза «отсутствующего я» предполагает, что NK-клетки различают клетки-мишени от других здоровых «я» клеток на основе экспрессии MHC-I.Однако теперь ясно, что активация NK-клеток зависит от сложного процесса передачи сигналов, опосредованного активирующими и ингибирующими рецепторами. Результат зависит от силы различных активирующих и тормозящих сигналов. Ингибирующие рецепторы в основном распознают молекулы MHC-I (HLA у человека), а активирующие рецепторы могут распознавать лиганды стресса в клетках-мишенях. Следовательно, NK-клетки также устраняют «стрессовые» клетки, даже если они экспрессируют нормальные уровни MHC-I.

Поскольку NK-клетки обеспечивают противораковую защиту (18, 19), мы проанализировали влияние ПО на активацию и размножение NK-клеток.CD3 + -истощенные клетки РВМС инкубировали при различных концентрациях ПО, и количество клеток анализировали на 7, 14 и 21 день. любая концентрация (дополнительная фигура 7). На самом деле исходные данные были очень разнородными из-за различий в начальных количествах NK-клеток в пакетах с кровью и реакции на протокол активации/экспансии. Это было ожидаемо, учитывая переменный процент NK-клеток у здоровых людей (примерно 5–20%) и реакцию NK-клеток на различные стимулы (14).Чтобы решить эту проблему, мы рассчитали среднее количество клеток для каждого донора и получили нормализованное значение. Мы использовали это для нормализации значений в клетках, обработанных ПО. Это показало, что пероральный прием в дозе 500 мкг/мл снижал пролиферацию NK-клеток (рис. 7). Напротив, более низкие концентрации не давали никакого эффекта. Следовательно, пероральный прием не влияет на жизнеспособность и пролиферацию NK-клеток при концентрациях ниже 100 мкг/мл и до 21 дня стимуляции, что позволяет предположить, что эти концентрации не должны отрицательно влиять на жизнеспособность и пролиферацию NK-клеток у пациентов.В этом контексте следует отметить, что периферические NK-клетки имеют короткую продолжительность жизни, в среднем 1 неделю (20), поэтому маловероятно, что большинство NK-клеток будут контактировать с ПО в течение более длительного времени.

Рисунок 7 . Высокая концентрация ПО снижает пролиферацию NK-клеток. NK-клетки от трех отдельных здоровых доноров активировали костимуляцией с клетками-мишенями и низкими дозами цитокинов в течение различных периодов времени. Различные концентрации ПО добавляли в день 0 и определяли количество клеток.Средние контрольные значения были стандартизированы до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами. Графики представляют собой средние ± SEM; * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.

Затем мы исследовали влияние перорального приема на три хорошо известных маркера активации NK-клеток, CD69, CD25 и рецептор трансферрина CD71, на 21-й день после активации (дополнительная фигура 8A). CD71 активируется в клетках с высоким метаболизмом.CD25 представляет собой высокоаффинный рецептор IL-2. CD69 является маркером ранней активации NK. Все эти маркеры были повышены после активации NK-клеток, и их экспрессия была выше в NK с высокой противоопухолевой активностью (21, 22). Ни одна из концентраций PO не влияла на процент NK-клеток, экспрессирующих CD69 и CD71, или на уровни их экспрессии, измеренные по интенсивности MFI. Мы наблюдали тенденцию к увеличению процента CD25-позитивных клеток и более высоким уровням CD25 при пероральном введении 10 мкг/мл. Однако обычно пероральный прием не изменяет экспрессию этих маркеров активации.

Во время созревания NK-клеток CD56 яркие клетки становятся CD56 тусклыми CD62L + CD57 клетками, которые продуцируют перфорин, сохраняя при этом высокую продукцию IFN-γ в ответ на цитокины (23, 24). Затем клетки CD56 dim CD62L CD57 + демонстрируют низкий ответ на цитокины и более высокую цитотоксическую способность и считаются полностью зрелыми NK-клетками (23, 25). Стимулы in vitro в течение периодов до 20 дней не индуцируют CD57 (14).Пероральный прием в дозе 10–100 мкг/мл показал тенденцию к снижению экспрессии обоих маркеров (дополнительная фигура 8B). Наконец, полностью зрелые цитотоксические NK-клетки экспрессируют ингибиторные иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров (KIR) и CD16 (26). На дополнительной фигуре 8B показана тенденция к увеличению экспрессии KIR и отсутствие изменений в CD16 в клетках, обработанных PO (до 100 мкМ).

Цитотоксическая функция NK-клеток опосредована активацией рецепторов, например, NKG2D, которые распознают лиганды стресса в клетках-мишенях.Их участие вызывает естественную цитотоксичность. Кроме того, NK-клетки распознают домены Fc в мАт-опсонизированных мишенях с помощью FcγRIIIa (CD16a). Взаимодействие индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC). ПО в дозах ниже 500 мкМ не влиял на экспрессию этих основных рецепторов (дополнительная фигура 8B).

CD45 представляет собой белок, тирозинфосфатазу, который специфически экспрессируется в лейкоцитах (27). Самая большая изоформа, CD45RA, экспрессируется на наивных Т-клетках. Активированные Т-лимфоциты и Т-лимфоциты памяти экспрессируют самую короткую изоформу CD45, CD45RO, в которой отсутствуют экзоны RA, RB и RC.Эта самая короткая изоформа способствует активации Т-клеток. Экспрессия изоформ CD45 придает NK-клеткам различные функциональные свойства (22). NK-клетки, коэкспрессирующие длинные (CD45RA) вместе с короткими (CD45RO) изоформами, проявляют более высокую противоопухолевую активность у гематологических больных раком (21). После стимуляции in vitro CD45RA+ представляют собой покоящиеся клетки, CD45RO+ активируются, CD45RARO проявляют более высокую цитотоксичность, а CD45RAdim представляют собой клетки, находящиеся в процессе активации. PO существенно не изменил эти in vitro -генерированные популяции (дополнительная фигура 9), хотя наблюдалась тенденция к снижению экспрессии CD45RA и увеличению CD45RO, что могло представлять повышенную цитолитическую активность (22).

Затем мы проанализировали влияние перорального приема на цитотоксическую функцию, опосредованную NK-клетками, исследуя естественную цитотоксичность и дегрануляцию. Мы использовали два соотношения эффектор:мишень (Э:Т) 1:1 и 1:3. Поскольку более 50% NK-клеток экспрессируют KIR, мы использовали в качестве мишеней первичные клетки, экспрессирующие молекулы MHC-I, которые могут ингибировать KIR-экспрессирующие NK-клетки. Анализ необработанных данных не показал изменений ни в одном из этих параметров (дополнительный рисунок 10). На самом деле между донорами была большая неоднородность.Следовательно, мы использовали аналогичный подход, как на рисунке 7, измеряя среднюю цитотоксичность в контрольных клетках для каждого донора и получая соответствующие нормализованные значения. Мы использовали их для расчета нормализованных значений для клеток, обработанных ПО. Мы не обнаружили каких-либо существенных изменений в цитотоксичности (рис. 8). Когда мы анализировали дегрануляцию, мы наблюдали тенденцию к увеличению ответа при пероральном введении 10 мкМ при обоих соотношениях E:T. В заключение, пероральный прием не влиял на цитотоксичность, хотя мог способствовать дегрануляции NK.

Рисунок 8 .ПО не влияет на цитолитическую функцию NK-клеток. NK-клетки от трех отдельных здоровых доноров активировали костимуляцией клетками-мишенями и низкими дозами цитокинов в течение 21 дня. Различные концентрации ПО добавляли в день 0. Верхние графики представляют токсичность в отношении опухолевых клеток у пациента с В-клеточной лимфомой при двух различных соотношениях эффектор:мишень (Э:Т). Нижние графики представляют процент клеток CD107 + . Средние значения контрольных значений были стандартизированы до 1, чтобы уменьшить вариабельность между донорами.Графики представляют собой средние ± SEM; Тест ANOVA использовали для сравнения с необработанными клетками.

Обсуждение

Стимуляция противоопухолевой активности иммунной системы становится основным клиническим подходом. Последние достижения в онкологии позволяют предположить, что использование клинических молекул, стимулирующих иммунную систему против инфекционных заболеваний различного происхождения, является альтернативой традиционной химиотерапии (1, 4). Чужеродные природные полиэлектролиты (белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты) и их структурные аналоги (полипептиды, полинуклеотиды) обладают антигенными свойствами и могут служить иммуностимуляторами (5).Преимущество синтетических полиэлектролитов (SPE) заключается в том, что они не являются иммуногенными, а N-оксидные группы PO снижают присущую полиаминам токсичность. Это было исследовано в нескольких клинических условиях (5, 6). Следовательно, ПО является явным кандидатом на испытания в терапии рака. Это была наша первая цель, и результаты обнадеживают: 6 из 20 пациентов ответили на лечение, в основном за счет рекрутирования клеток CD4 + в месте опухоли. Однако важно понимать механизм действия новых препаратов, а влияние ПО на лимфоциты практически неизвестно.Мы провели предварительное исследование, чтобы попытаться определить молекулярную основу его клинического эффекта.

Хотя ПО преимущественно связывается с миелоидными клетками, он также связывается с лимфоцитами, хотя и с более низким сродством (7). Поэтому мы изучили эффекты PO in vitro на три подмножества иммунных клеток, участвующих в противоопухолевых иммунных реакциях (10). Поскольку фармакология перорального приема в основном была неизвестна, мы использовали несколько концентраций. Более того, поскольку мы не знали, в какие функции может быть вовлечен ПО, мы исследовали его деятельность в нескольких контекстах, т.е.т. е. активацию, созревание и пролиферацию для каждого анализируемого типа клеток, т. е. NK, T и DC.

Хотя мы проанализировали только три HD, мы обнаружили, что PO был иммуногенным и наблюдал большую изменчивость: один дал относительно сильный ответ, один умеренный ответ, а третий в основном не реагировал. Это напоминало наше наблюдение у пациентов с раком молочной железы, у которых было ~ 30% ответивших. Следовательно, хотя цель этого исследования не заключалась в том, чтобы выявить процент пациентов, которые реагируют на лечение ПО, мы считаем, что наши результаты показывают, что эффект ПО зависит от пациента/донора.Этот относительно низкий процент пациентов, отвечающих на лечение, характерен для большинства иммунотерапевтических препаратов (28) и не исключает их использования, главным образом ввиду его низкой токсичности. Новые препараты обычно терпят неудачу в клиниках из-за слабого эффекта и/или высокой токсичности (29). Процент «отвечающих» пациентов на лечение сильно варьируется. Это более заметно в иммунотерапии, поскольку клетка-мишень может модулировать или модулироваться другими или окружающей средой (28). Например, антитела, блокирующие взаимодействие PD-1/PD-L1, считаются одним из самых больших достижений в лечении рака за последние 20 лет.Однако эта терапия улучшает прогноз только у 50% пациентов с опухолями с лучшим ответом. Для опухолей с низким ответом процент снижается ниже 5%, даже если пациенты экспрессируют PD-L1 (28). Независимо от механизма действия и прямого действия ПО на лимфоциты примечательно, что этот препарат практически не токсичен для этих клеток в концентрациях до 100 мкг/мл, а для Т-клеток даже 500 мкг/мл. Это наблюдалось даже при лечении лимфоцитов в течение нескольких недель. Более того, он не влияет на активацию лимфоцитов in vitro .Следовательно, наши результаты in vitro и in vivo позволяют предположить, что ПО является безопасным продуктом.

Наши результаты показывают, что PO не оказывает «больших» эффектов на типы клеток и механизмы, которые мы исследовали. Обычно это наблюдается, когда адъюванты используются отдельно (30), и, хотя эффекты перорального приема невелики, они носят последовательный характер. Например, мы наблюдали эффективную активацию нескольких маркеров активации ДК при определенных концентрациях ПО (рис. 5), что коррелировало с лучшей активацией аллогенных Т-клеток (рис. 6).Следовательно, ДК явно активируются лучшими иммуногенными концентрациями ПО. Во-вторых, мы наблюдали, что пероральный прием значительно увеличивал размножение Т-клеток in vitro при двух более высоких концентрациях, тогда как размножение другой линии лимфоцитов, то есть NK, не влияло или уменьшалось. Примечательно, что это коррелировало с рекрутированием Т-клеток CD4 + в место опухоли у пациентов с раком молочной железы.

Эффекты перорального приема не зависели от дозы. Это вынудило нас использовать несколько концентраций в различных условиях, чтобы выявить условия, демонстрирующие иммуногенность.На самом деле отсутствие дозозависимого эффекта не является чем-то необычным для иммунной системы, где чрезмерно сильная иммунная активация может привести к ингибированию клеток. В лимфоцитах двухфазные ответы зависят от фосфатазы CD45, которая дефосфорилирует ингибирующие остатки Src-киназ и приводит к экспансии и активации лимфоцитов. Однако сильная активация CD45 приводит к дефосфорилированию остатков, активирующих Src-киназы, что ингибирует активацию Т-клеток (31). Следовательно, чрезмерно сильные активирующие сигналы могут эффективно приводить к нарушению активации лимфоцитов.Кроме того, наивные и активированные лимфоциты экспрессируют разные изоформы CD45, обладающие различной активностью (22, 32). Следовательно, активированные и наивные лимфоциты по-разному реагируют на одни и те же стимулы.

Следовательно, мишени PO-клеток, которые мы представили здесь, могут объяснить переменный ответ на этот полиамин. Таким образом, хотя ПО показало свою клиническую ценность в нескольких ситуациях, будущая работа должна четко установить, какие больные раком могут получить пользу от лечения ПО, чтобы улучшить его клиническое применение.

Это первое исследование, демонстрирующее как клиническую, так и биологическую активность ПО в области иммунотерапии рака. В этом контексте очень интересно, что две пациентки, которые лучше реагировали на ПО, полный патологический ответ и частичный ответ, страдали тройным негативным раком молочной железы. Этот тип имеет плохой прогноз (33), и использование перорального приема может улучшить его.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью/дополнительный материал.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Н.Н. Блохина Российского онкологического научного центра в Москве. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

CA, MC, PL-P, D-NV, YE, ED-L и Z-YL проводят эксперименты in vitro . PL-P, JH, J-FR и MVi разработали эксперименты in vitro и написали рукопись. FS, OC, MVa, IV, YV и NT выполняют клиническую часть, включая сбор образцов и анализ ex vivo образцов от пациентов с раком молочной железы.

Финансирование

Работа частично поддержана договором между НПО Петровакс (Москва, Россия) и общественной структурой INSERM Франция. НПО «Петровакс» не участвовало в разработке дизайна исследования, сборе, анализе, интерпретации данных, написании данной статьи или принятии решения о представлении ее для публикации. Эта работа также была поддержана программой PRT-K 2018 (MVi; 2018-021) и Canceropole GSO Emergence (MVi; 2018/2019).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02693/full#supplementary-material

.

Ссылки

1. Крюгер С., Ильмер М., Кобольд С., Кадилья Б.Л., Эндрес С., Орманнс С. и соавт. Достижения в иммунотерапии рака 2019 – последние тенденции. J Exp Clin Cancer Res. (2019) 38:268. doi: 10.1186/s13046-019-1266-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Боуэн В.С., Свривастава А.К., Батра Л., Барсумян Х., Ширван Х. Текущие проблемы разработки адъювантов противораковой вакцины. Вакцины Exp Rev. (2018) 17: 207–15. дои: 10.1080/14760584.2018.1434000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Пауэлл Б.С., Андрианов А.К., Фуско П.С. Полиионные вакцинные адъюванты: еще один взгляд на соли алюминия и полиэлектролиты. Вакцина Clin Exp Res. (2015) 4:23–45. doi: 10.7774/cevr.2015.4.1.23

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5.Кабанов В.А. От синтетических полиэлектролитов к полимерно-субъединичным вакцинам. Pure Appl Chem. (2004) 76:1659–77. дои: 10.1351/pac200476091659

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6. PruŽinec P, Chirun N, Sveikata A. Профиль безопасности полиоксидония в повседневной практике: результаты пострегистрационного исследования безопасности в Словакии. Иммунотерапия. (2018) 10:131–7. doi: 10.2217/imt-2017-0116

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7.Дьяконова В.А., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Изучение взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека. Int Immunopharmacol. (2004) 4:1615–23. doi: 10.1016/j.intimp.2004.07.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Дьяконова В.А., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Влияние полиоксидония на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека. Русс Дж. Иммунол. (2003) 8:53–60.

Реферат PubMed | Академия Google

9. Топтыгина А., Семикина Е., Алёшкин В. Влияние иммуностимулятора полиоксидония на цитокиновый профиль и антителообразование у детей, вакцинированных Приорикс. Arch Physiol Biochem. (2012) 118:197–203. дои: 10.3109/13813455.2012.659669

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Fessenden TB, Duong E, Spranger S. Совместная работа: естественные клетки-киллеры на первом этапе эстафеты противоопухолевого иммунитета. J Иммунный рак. (2018) 6:67. doi: 10.1186/s40425-018-0380-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Уэббер С., Господарович М., Собин Л.Х., Виттекинд С., Грин Ф.Л., Мейсон М.Д. и соавт. Улучшение классификации TNM: результаты 10-летнего непрерывного обзора литературы. Int J Рак. (2014) 135:371–8. doi: 10.1002/ijc.28683

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Ермилова В.Д., Копосова Т.Л., Муравьева Н.И., Кузьмина З.В.Степень выраженности лечебного патоморфоза и характер изменения рецепторов эстрогенов и прогестерона после лучевой и химиотерапии рака молочной железы. Вопр Онкол. (1985) 31:69–73.

Реферат PubMed | Академия Google

13. Семенова Н.А., Дыдыкина И.Ю., Дедерер Л.Ю., Тихомиров А.Г., Горбунова В.А., Лактионова К.П., и соавт. Применение спектроскопии 1Н-ЯМР для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы. Bull Exp Biol Med. (2000) 130:701–4. дои: 10.1007/BF02682110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Санчес-Мартинес Д., Альенде-Вега Н., Ореккьони С., Таларико Г., Корнильон А., Во Д.Н. и соавт. Экспансия аллогенных NK-клеток с эффективной антителозависимой клеточной цитотоксичностью против множественных опухолевых клеток. Тераностик. (2018) 8:3856–69. doi: 10.7150/thno.25149

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

15. Vo DN, Alexia C, Allende-Vega N, Morschhauser F, Houot R, Menard C, et al.Активация NK-клеток и восстановление субпопуляций NK-клеток у пациентов с лимфомой после лечения обинутузумабом и леналидомидом. Онкоиммунология. (2018) 7:e1409322. дои: 10.1080/2162402X.2017.1409322

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Aguilo JI, Garaude J, Pardo J, Villalba M, Anel A. Протеинкиназа C-тета необходима для активации NK-клеток и контроля прогрессирования опухоли in vivo. J Иммунол. (2009) 182:1972–81.doi: 10.4049/jimmunol.0801820

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Санчес-Мартинес Д., Азасета Г., Мунтаселл А., Агило Н., Нуньес Д., Гальвез Э.М. и соавт. NK-клетки человека, активированные лимфобластоидными клетками EBV, преодолевают антиапоптотические механизмы лекарственной устойчивости в гематологических раковых клетках. Онкоиммунология. (2015) 4:e991613. дои: 10.4161/2162402X.2014.991613

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Вильяльба М., Ратор М.Г., Лопес-Роюэла Н., Крживинска Э., Гарод Дж., Альенде-Вега Н. От метаболизма опухолевых клеток до ускользания опухоли от иммунитета. Int J Biochem Cell Biol. (2013) 45:106–13. doi: 10.1016/j.biocel.2012.04.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Anel A, Aguilo JI, Catalan E, Garaude J, Rathore MG, Pardo J, et al. Протеинкиназа C-тета (PKC-тета) в функции естественных клеток-киллеров и противоопухолевого иммунитета. Фронт Иммунол. (2012) 3:187.doi: 10.3389/fimmu.2012.00187

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Krzywinska E, Allende-Vega N, Cornillon A, Vo DN, Cayrefourcq L, Panabieres C, et al. Идентификация противоопухолевых клеток, несущих антигены естественных киллеров (NK) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. ЭБиоМедицина. (2015) 2:1364–76. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.08.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Krzywinska E, Cornillon A, Allende-Vega N, Vo DN, Rene C, Lu ZY, et al.Профиль изоформ CD45 идентифицирует подмножества естественных киллеров (NK) с дифференциальной активностью. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0150434. doi: 10.1371/journal.pone.0150434

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Bryceson YT, Chiang SC, Darmanin S, Fauriat C, Schlums H, Theorell J, et al. Молекулярные механизмы активации естественных клеток-киллеров. J Врожденный иммунитет. (2011) 3:216–26. дои: 10.1159/000325265

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.Джуэлке К., Киллиг М., Лютке-Эверсло М., Паренте Э., Груен Дж., Моранди Б. и др. Экспрессия CD62L идентифицирует уникальное подмножество полифункциональных CD56dim NK-клеток. Кровь. (2010) 116:1299–307. doi: 10.1182/blood-2009-11-253286

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Lopez-Verges S, Milush JM, Pandey S, York VA, Arakawa-Hoyt J, Pircher H, et al. CD57 определяет функционально отличающуюся популяцию зрелых NK-клеток в субпопуляции человеческих CD56 dim CD16 + NK-клеток. Кровь. (2010) 116:3865–74. doi: 10.1182/blood-2010-04-282301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Kaplan R, Morse B, Huebner K, Croce C, Howk R, Ravera M, et al. Клонирование трех тирозинфосфатаз человека выявило мультигенное семейство связанных с рецептором протеин-тирозин-фосфатаз, экспрессируемых в головном мозге. Proc Natl Acad Sci USA. (1990) 87:7000–4. doi: 10.1073/pnas.87.18.7000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29.Фогель ДБ. Факторы, связанные с неудачными клиническими испытаниями, и возможности повышения вероятности успеха: обзор. Contemp Clin Trials Commun. (2018) 11: 156–64. doi: 10.1016/j.conctc.2018.08.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Мустелин Т., Ванг Т., Боттини Н. Протеинтирозинфосфатазы и иммунный ответ. Нат Рев Иммунол. (2005) 5:43–57. doi: 10.1038/nri1530

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

33.Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, André F, Tordai A, Mejia JA, et al. Ответ на неоадъювантную терапию и долгосрочная выживаемость у пациенток с тройным негативным раком молочной железы. J Клин Онкол. (2008) 26:1275–81. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4147

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Подобно свечам помогают при хроническом хламидиозе. Свечи против хламидиоза. Противопоказания перед застосування и побочные эффекты

Свечи против хламидиоза у женщин – одна из самых распространенных форм лекарственных средств, которые побеждают для избавления от непереносимых недугов.Чаще всего останавливаются на комплексе с другими лекарствами и процедурами. Вне зависимости от того, кто может приобрести препараты этого класса в любой аптеке без предъявления рецепта, бесконтрольно применять их все же не рекомендуется. Какие свечи против хламидийной инфекции вы знаете, как думаете?

Можно и не побеждать, а если побеждать в ликовании только одни действенные свечи против хламидий, и реже повышающие резистентность возбудителей.Свечи при этой деликатной проблеме оставляют падать при наличии других компонентов, поступающих на склад:

  1. Интерфероны (Виферон, Генферон, Полиоксидоний) — препараты иммуномодулирующего действия, є стимуляторы иммунных механизмов организма. Активация продукции лейкоцитов, процессы зажигания, нормализация вибрации антигенов Кроме того, интерфероны отрицательно вводятся в клетки хламидий.
  2. Антисептики (Бетадин, Повидон-Йод, Йодоксин, Гексикон, Хлоргексидина биглюконат, Амидент) — ци свечи при хламидиях убивают гибель хламидий.Эти активные речи проникают в клетки микробов, разрушают их деятельность, сокращают строение до размножения. Важаются эффективные мероприятия по лечению инфекционных состояний.

Свечи против хламидиоза показаны для вагинального применения. Активные компоненты суппозиториев, поступающие на склад, быстро смачиваются слизистой оболочкой, но их проникновение в систему кровообращения незначительно. Выводится из организма через жовчевидные протоки и реже через вегетативную систему.

Больным назначают суппозитории ректальные; система сорняков. Улучшение года после застосування происходит за счет увеличения концентрации лекарственных ингредиентов. Количество меняется поэтапно, после 12 лет необходимо вводить наступательную дозировку.

Вагинальный период

Хламидийная инфекция у женщин не относится к редким заболеваниям влагалища, поэтому важно кормить свечами группу больных. Если оценить риски для плода, если принимать антибиотики в виде таблеток и свечей, то в остальное время года вонь в разы ниже.

Какие вагинальные суппозитории показаны женщинам в положении при хламидиозе? Ось шпрот названа, но с некоторыми рекомендуемыми характеристиками:

  • Генферон – разрешено купировать чаще, чем во 2 и 3 триместрах;
  • Виферон — можно также разрешить после 12-14 дней и в период лактации;
  • Гексикон является безопасным засибом, который можно застосовывать на всех условиях вакцинации и грудного вскармливания.

думка больных с периодом небхидности терапии захворювання на этот складной период расходится.Це лишний раз доводить, що самостоятельный буйство недопустимо.

Противопоказание

Практически все свечи для лечения хламидиоза могут иметь аналогичные противопоказания:

  • непереносимость выступлений, поступающих на склад;
  • проявляют аллергию;
  • болезнь аутоиммунного характера в период гиперемии;
  • при серьезных нарушениях функции нервной системы.

Большинство свечей не признаются для стоматита под час вагитности и лактации.Будь то хроническое заболевание, перенесите его в период ремиссии, заранее проконсультируйтесь с врачом перед приемом лекарств. Инструкции, которым нужно следовать, чтобы исключить различные типы неточностей.

шодо побочные эффекты, то зловоние проявляется менее чем в 1% случаев их выбора. Могут быть признаки аллергии: гиперемия кожи, слизистые выделения, бородавки в области пищевода или анального отверстия, печени, слизисто-гнойный характер. Чаще всего все приметы узнаются по протяжке 3 дэб после того, как была сказана кошти.

Способ застосування

Суппозитории вагинальные при хламидиозе вводят глубоко во влагалище. Дозировку добавки устанавливает врач осенью в зависимости от степени тяжести патологии. Чтобы не захлебнулось, лучше вводить быстрее в положении лежа. После застосування рекомендуется полежать на спине 30-40 минут, чтобы активные компоненты впитались и не завяли.

Зажигание свечей может быть однократным (важно на ночь) или 2-х разовым — в ранние и вечерние годы.Продолжительность терапии варьирует в зависимости от стадии инфекции и индивидуальных особенностей организма — от 7 до 21 дня.

Если говорить о хроническом хламидиозе, то свечи можно признать тривиальным курсом — до 2,5-3 месяцев, доза назначается индивидуально.

Ректальные свечи от хламидиоза, как правило, назначают представителям сильного государства. Дополнительная доза также устанавливается индивидуально. Минимальный лечебный курс 1,5 тенге, максимальный 3.5 тенге.

В некоторых случаях фаивец принимает решение о повторном признании, а сроки и дозировка препарата рассматриваются индивидуально.

дополнительная информация

Исная низкая возможность принимать свечи с другими гранями. При одночасовом приеме противовирусных препаратов или противомикробных препаратов с интерферонами они взаимно повышают свою эффективность. Кроме того, интерфероны дия краснеют при употреблении с токоферолами или в отместку за аскорбиновую кислоту.

О том, как свечи реагируют на другие препараты, информация ежедневно. Хранить препараты в таком виде рекомендуется в холодильнике, температура должна быть в пределах +2-8 градусов Цельсия. Замораживающие свечи не замерзают.

Как и все лекарства, место сохранения может быть недостижимо для детей и их собственных существ. Срок сбережения указан на упаковке, посередине он становится 2 года. Впереди, школьный курс может быть абсолютно безрезультатным, даже если его прервать на час или без консультации заменить свечи другими, привезенными с аналогичного склада.

Как мужчинам, так и женщинам в течение часа терапии следует чаще советоваться при сексуальных контактах. По выполнению всех рекомендаций прогноз положительный.

Хламидиоз – патологический процесс, развивающийся в организмах, являющийся естественным путем передачи и захватывающий ряд органов. Хламидии нельзя подвести ни к одной группе бактерий, включая вирусы, но ведь микроорганизмы здания враждебны, как и государственные органы.При хламидиозе нарушается работа сосудов сердца, слизистых оболочек дикими путями, а также чаще всего опухают и опухают зубы. При защитно-эффективном методе лечения этого заболевания у женщин врачи вважают свечи от хламидиоза.

Лечение такой болезни, как хламидиоз, дополнительными суппозиториями соблюдается одними из простых растворов, оскалы лечебного типа можно отпускать без рецепта врача.Но, вне зависимости от их наличия в аптеках, немаловажным аспектом наличия ликування є является консультация и подтверждение диагноза. Свеча Використання на час терапии разрешена как женщинам, так и мужчинам.

Существует два способа введения:

  1. Ректально. Эта разновидность суппозиториев вводится в прямую кишку, что дает возможность выбора однотипного препарата у человека;
  2. Вагинальный. Такие свечи вводятся в рацион и, очевидно, назначаются только женщинам и девушкам.

К сожалению, до сих пор не существует универсального препарата для лечения хламидиоза, а также важно проконсультироваться с врачом для определения правильного. эффективен метод ликования на основе построения анализов, но в любое другое время не заниматься самоосуждением.

Итак, что касается лечения хламидиоза у женщин, инсульты могут быть застойными, когда вы видите свечи, вы можете посмотреть препараты, которые могут быть характерны для введения.

Свечи «Полиоксидоний»

Одним из самых эффективных лечебных средств врачи вважают «Полиоксидоний», осколки и свечи вводят не только от самих хламидий, но и как иммуномодулятор. Свечи можно ставить как вагинально, так и ректально.

Плюс препарат:

  • повышает количество антител, необходимых для борьбы с болезнями;
  • помогают лейкоцитам и фагоцитам;
  • потенцируют введение антибиотиков в организм;
  • изменение потребности в лечении антибактериальными препаратами.

Препарат «Генферон»

Начнем, но не менее популярный для лечения хламидиоза используется препарат «Генферон», который выпускается в двух формах, видимо, подходящих для обеих статей.

Характерной особенностью этих свечей является важность укрепления здоровья, таких как хламидии и другие микроорганизмы:

  • молочница и другие болезнетворные грибы;
  • микоплазма;
  • трихомонады;
  • уреаплазма.

Cі свечи здатні зупинят все процессы развития болезнетворных организмов не только при хламидиозе, но и при других запущенных патологических процессах, которые развиваются.

Свечи «Гексикон»

Еще большей популярностью пользуется препарат «Гексикон», основным складом которого является хлоргексидин. Эти свечи чудесным образом борются с грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами.

Свечи Гексикон здатни впоратися с такими бактериями:

  • хламидии;
  • трепонемы;
  • уреаплазма;
  • трихомонады;
  • Гарднерелли.

Суппозитории Ци назначаются исключительно женщинам, как суппозитории

Гексиконы могут быть исключительно вагинальным способом введения, видимо, людям просто не подходят.Видна ценность этих суппозиториев — их ценность как для уменьшения патологических бактерий, так и для усиления микрофлоры бактерий.

Крымского, Гексикон может быть доведен до безопасного лекарственного применения, так как разрешен к применению как при беременности, так и при лактации.

Свечи «Виферон»

Эти свечи действуют не только как иммуномодулятор, но и чудесным образом разрушают структуры болезнетворных бактерий и микроорганизмов. Незначительным фактором при застойных явлениях этих суппозиториев является сила выработки организма.

Крым цгого, с помощью Виферона лечение хламидиоза у женщин при необходимости можно проводить в течение трех часов, осколки которых препарат нельзя довести до принятия антител, як отрицательно вводят в интерферон.

Препарат «Бетадин»

Эти суппозитории могут быть мощными, так как они очень важны для лечения такой болезни, как хламидиоз:

  • выпрямляющая и противомикробная активность;
  • антисептик медицинский;
  • Инъекция дезинфицирующего средства
  • на тело.

Правильное использование свечи от хламидиоза

По коже человека ясно видно, что хламидиозом в любой форме болеть еще более небезопасно, так как потребуется невеселое медицинское вмешательство, что видимо на початке экзальтации.

Тима не меньше, многие забывают об индивидуальности человеческого тела. Те же самые свечи от хламидиоза, хотя и могут помочь одному, могут не дать результата в другом.

Во времена диагностирования хламидиоза при бытовых условиях не было возможности самостоятельно подобрать препараты, но самостоятельно при прохождении необходимого осмотра задания всех анализов были выбраны правильно.Сама эффективность терапии будет видна вам самим при правильном выборе ликования.

Схема излечения хламидиоза у женщин передает некоторые основные правила, которые необходимо соблюдать для быстрого и эффективного избавления от недугов:

  1. Первый этап экзальтации учитывать подбор препаратов, активно сокращающих вирусы и бактерии, с которыми происходит процесс дальнейшего размножения хламидий.
  2. Еще одним этапом является стосування суппозиториев, которые могут оказывать иммуномодулирующее действие.

Суппозитории для вагинального применения принимают по 1 суппозиторию 2 раза в день. Курс лечения препаратами этого типа должен составлять от 7 до 21 дня в зависимости от состояния больного и эффективности терапии.

Как только в середине курса не будут выявлены задания необходимых анализов, методика обследования может быть пересмотрена. Как только завершится курс заживления, который составит 21 день, анализ выявит наличие патологических микроорганизмов, терапия трехкратная, а если будет пересмотрен тот же срок, то будет пересмотрен и срок заживления.

Так что наименования индивидуального дозирования препаратов могут быть признаны краткими в разы, если болезнь перешла в хроническую форму. В такое время ликование может растянуться до 3 месяцев.

При ректальном способе введения суппозиториев, как и при вагинальном способе, также необходимо вводить по 1 свече на доб. Обоснованность терапии по собственной методике меняется: курс становится от 10 до 25 дней.

Висновок

Хламидиоз не является безопасным заболеванием для женщин, но и для людей, поэтому при попадании в организм при неправильном лечении или из-за наличия лечения может быть даже фатально признан здоровым пациентом и партнером.Чтобы сама терапия была эффективной, необходимо регулярно проходить диспансеризацию и не стесняться назначений врача. Я буду здоров, как человек в лучших руках йоги.

Сегодня медицина располагает значительным арсеналом препаратов для лечения хламидиоза. Нет известных антибиотических эффектов в таблетках, мазях и препаратах для душа.

Также популярны специальные свечи для лечения хламидиоза у женщин. Вонь широко доступна и свободно продается в аптеках без рецепта.

Свечи против хламидиоза продаются в аптеках без рецепта

Кроме того, хламидии могут повышать устойчивость до одного препарата, который необходимо расщепить комбинированное медикаментозное лечение . В связи с этим вагинальные свечи при хламидиозе выбирают возбудителя из другой фармакологической группы, более низкой.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Свечи против хламидиоза у женщин рассматриваются по их фармакодинамическим и фармакокинетическим характеристикам.Свечи можно заправлять несколькими способами:

  1. За химическим складом :
  • интерфероны стимулируют иммунную защиту клеток, активируют лейкоциты, что приводит к уменьшению воспаления и нормализации уровня иммуноглобулина;
  • антисептики
  • препятствуют развитию и размножению патогенных организмов, что приводит к их гибели;
  1. За методом стосувания :
  • вагинальные суппозитории можно вводить непосредственно в эпителиальные клетки женских органов;
  • Суппозитории ректальные
  • всасываются в организм через слизистую оболочку прямой кишки, что позволяет подавать препарат непосредственно в кровеносную систему, минуя трубку.

Как правило, после половины введения свечу следует повторить. Наиболее популярными препаратами от хламидиоза являются виферон и бетадин. Также свечи против хламидиоза и против хламидиоза может дать врач и фармацевт в аптеке.

Одно из самых популярных медицинских применений свечей – Виферон

Свечи против хламидиоза для женщин при беременности

В час влагалища женщина может пройти общий обовъясковый гинекологический осмотр.Траппляется, с первого взгляда выявляется хламидиоз, о котором будущая мама и не подозревала. Лечение хламидиоза у вагинальной женщины очень важно, к тому, что при прохождении родовыми путями ребенок может заболеть в присутствии матери .

Однако основной проблемой при лечении клопов является больная женщина на медикаментозную терапию . Чем можно вить свечи при хламидиозе у женщин при беременности?

Щоб це зьясувати, необходимо проконсультироваться с врачом .Правильный выбор антибиотиков позволит эффективно предотвратить заражение и не навредить плоду.

Есть также низкое противопоказание перед зажиганием свечей при хламидиозе:

  • индивидуальная непереносимость лекарственных средств на складе ЛС;
  • аллергия в стадии обострения или аутоиммунное заболевание;
  • жировая и печеночная недостаточность;
  • других хронических заболеваний, требующих консультации врача.

Побочные эффекты свечей-победителей следует делать легкими.Тим не меньше, потому что после застоя боятся болей, печени, появления патологических видений и других негативных последствий.

В контакте с

Свечи против хламидиоза у женщин викорные на складе для комплексного лечения этого венерического заболевания. Вонь эффективно знает печень и печень, в которой виноват хламидиоз. Зуд назначается индивидуально при кожных недугах только после комплексного осмотра у врача.Испытание самостоятельным ликованием может вызвать негативные последствия.

Все суппозитории, эффективные при любых заболеваниях, можно разделить на:

  1. Ректальные суппозитории для введения в прямую кишку. После приготовления йога-препарата активные компоненты берутся из крови. Запах может быть победоносным для терапии как женщины, так и мужчины.
  2. Вагинальные свечи от хламидиоза у женщины могут иметь злокачественную природу заболевания.

Для того чтобы распознать свечи при хламидиозе, врач провел комплексное обстеження, для определения индивидуальных особенностей организма.

Чаще всего назначают следующие суппозитории:

Хламидиозом называют венерическое заболевание, которым можно заразиться в течение часа незащищенного акта с инфицированным партнером. Виновником болезни является хламидия, так как она оседает в середине клеток и начинает размножаться.Быть больным непросто. Чаще всего удается поставить диагноз даже в том случае, если хламидиоз успел перейти в хроническую форму.

Будильник обладает высокой устойчивостью к лекарствам одного вида. Поэтому в качестве терапии под лекарством следует понимать комплекс препаратов, относящихся к разным фармакологическим типам. Разговоры с самим собой в разы недопустимы, осколки неправильно взятых рожей (таблетки, свечи, потом. бутон.) Наращивание сил для преодоления болезни через призыв к пению подготовки.

Існує кілка загальных правил выкористання свечей против хламидиоза:

  1. От початка назначают суппозитории, которые могут оказывать активное противовирусное и антибактериальное действие (Генферон или Гексикон).
  2. Возможно применение суппозиториев, которые могут оказывать иммуномодулирующее действие на организм (Полиоксидоний, Виферон).

Курс заживления становится 1-3 дня, паровым в связи с тяжестью заболевания. При этом необходимо вводить по 1 суппозиторию в сутки 1-2 раза в случае применения препарата.

Как только по окончании терапии в мазке выявляется наличие тревоги, врач продолжает лечение, причем даже после изменения сроков и дозировки препарата. При переходе хламидиоза в хроническую форму дозировку любого препарата назначают индивидуально, а лечение может занять несколько месяцев.

Свечи, как принято расписываться для лечения хламидиоза, могут иметь ряд противопоказаний.

Перед ними принести:

  • недостаточность нира;
  • индивидуальная непереносимость других компонентов кожи;
  • аллергия;
  • обострение аутоиммунного заболевания;
  • Суппозитории
  • деки не могут быть победоносными при вагитах.

Примерно 1 из 100 женщин, например, победоносных свечей при лечении хламидиоза, опасаются бок о бок. Запах наиболее влажного запаха выглядел небольшими аллергическими реакциями: свертывание в области печени, печени, червоння, рябь выделений. Как правило, зловоние проходит через 72 года после введения препарата.

Хламидиоз — заболеть, легко диагностировать и лечить. Препарат, который так же эффективен, как и свечи, это вина врача, после осмотра и построения необходимых анализов.

2011-06-13T02:49:04+04:00

ТОВ Ферон

Хламидиоз не исчезнет сам по себе

Независимо от того, кто живет в цивилизованном обществе, культура здорового тела и духа качается не в одном поколении, представители сильного и слабого государства уважают, что венерические болезни могут пройти сами собой. В результате через час тяжелые симптомы болезни стихают, многие больные успокаиваются, успокаиваются, что прошло. Проте недуг нигде не знает, а переходит в хроническую форму.Как только появляется хламидиоз, то эта тревога распространяется по всему организму, и часто поражает не только органы вен, но может проникать и в оболочки глаз. В результате через несколько месяцев можно винить в этом такие симптомы, как артрит, простатит, импотенцию и бесплодие, а также слепоту.

Новые потребности в антибиотиках

Хламидиоз и иммунитет

При хламидиозе часто отмечается снижение АД. Сам Тим, пациент боится различных повреждений в иммунной системе робота, а процесс исцеления банален, не успешен.Поэтому препаратом комплекса для лечения хламидиоза назначают иммуномодуляторы, зокрем, препараты интерферона. Актуальным препаратом из группы рекомбинантных интерферонов является препарат Виферон, в состав которого входит интерферон альфа-2b — природный источник белка, выстраивающий правильный механизм его выработки. Кроме того, здание может способствовать внутреннему клеточному размножению хламидий, а также блокировать их дальнейшее распространение. Конкретные дозы и объем терапии учитываются при пероральном введении.

Яке все еще нужно ликование

В результате введения антибиотиков может измениться питание психически патогенной флоры в организме, у большого количества людей могут поселиться грибки, в результате чего развиваются кандидоз, дисбактериоз. В таких случаях фахивец дополняет схему терапии хламидиоза ликой, так как активирует ферменты, необходимые для улучшения проникновения через мембраны в подкожные клетки. Неспецифический препарат ВИФЕРОН поперечно прикрепляет и продвигает хламидии к середине клитина за оболочкой усуненных к клеточным мембранам.А до тех пор с помощью йоги можно безопасно колоть антибиотики в меньших курсовых дозах. Лечение хламидиоза в том числе лечебные процедуры, при которых возможно закапывание различных антисептиков (введение редких лекарственных средств без посредников при органных заболеваниях).

Что нужно после ликування

После терапии наступает переходный период, который характеризуется атакой пораженных органов. На какой стадии вам могут помочь витаминные комплексы, препараты с лактозными бифидобактериями, а также препараты, регулирующие функции печени.Конечно, необходимо будет пройти контроль на развитие хламидиоза. Победила лабораторная диагностика. Методы ПИФ (прямая иммунофлуоресценция) и ПЛР (полимеразная реакция Ланцуга) позволяют обнаружить эпителиальные клетки и лимфоциты в крови нормального человека. Для включения хибноположительных результатов необходимо применение как минимум двух разных методов. Кроме того, ухаживать за собой необходимо трижды: через 3-4 дня после свадьбы, затем через 3 и 6 месяцев.Только после трехкратного отрицательного анализа на хламидии можно говорить о том, что хламидии увядают.

аналоги, инструкция по применению, цены и отзывы

По поводу применения иммуномодулирующих и противовирусных препаратов по сей день ведутся бесконечные споры. Врачи разделились на две группы. Некоторые утверждают, что такие средства помогают человеку быстрее справиться с инфекцией и пойти на поправку. Другие врачи сообщают, что прием иммуномодуляторов вызывает расслабление организма и полностью отключает самосопротивление.Какой вариант правильнее — мы не узнаем. Эта статья познакомит вас с иммуномодулирующим средством под названием Кипферон. Инструкция по применению, цена, ссылки, аналоги и относительные заменители будут описаны ниже.

Характеристика препарата

Препарат с торговым названием «Кипферон» (аналоги будут представлены позже) выпускается в форме суппозиториев. Особенность лекарства в том, что его можно вводить вагинальным или ректальным путем. Препарат обладает выраженным иммуномодулирующим и противовирусным действием.В состав препарата входят такие вещества, как рекомбинантный интерферон альфа, парафин, эмульгатор и жир. Кроме того, существуют иммуноглобулины. В одной упаковке находится 10 суппозиториев.

Кипферон (свечи): аналоги

У детей часто описываемый препарат заменяют препаратами «Генферон лайт», «Генферон», «Виферон». Все эти препараты выпускаются в виде суппозиториев. В организм малышей они вводятся исключительно ректально. Следует отметить, что аналоги Кипферона обладают менее выраженным эффектом.Они содержат меньшее количество интерферона. Однако эти составы более доступны в своей ценовой категории.

Также можно рассмотреть аналоги «Кипферона» для детей в виде порошков, суспензий и таблеток. Их торговые названия будут: Анаферон, Эргоферон, Иммунал, Бронхомунал, Ингарон, Деринат, Ирс-19 и многие другие. Применение таких лекарств должно осуществляться только по назначению врача, поскольку все они имеют разный способ введения и отличительную дозировку.

Чем еще можно заменить лекарство?

Какие еще есть аналоги Кипферона? Заменителями описываемого лекарства являются лекарства с иммуномодулирующим действием. К ним относятся «Изопринозин», «Оциллококцинум», «Ликопид», «Полиоксидоний», «Трекресан» и другие. Чаще эти составы используются для взрослых пациентов. Многие из этих средств запрещены для лечения детей раннего возраста.

Если говорить о средствах для женщин, то можно выделить лекарство «Тантум Роуз».Этот препарат вводится вагинальным методом и оказывает противовоспалительное действие. Форма выпуска препарата – порошок для приготовления суспензии и раствора.

Свечи «Кипферон»: цена

Аналог лекарства зачастую имеет более низкую стоимость. Оригинальный препарат обойдется вам примерно в 700 рублей. Не каждому по карману купить такое лекарство. Если говорить об аналогах для детей, то стоимость будет примерно следующей: «Виферон» — 200 руб., «Генферон» — 250, «Деринат» — 400, «Бронхомунал» — 500.Если будете покупать другие заменители, будьте готовы заплатить за «Изоприносин» — 600 рублей, «Полиоксидоний» — 800, «Ликопид» — 200 и так далее. Более точные цены нужно узнавать непосредственно в вашей аптечной сети.

Способ применения свечей

Отличительной схемой применения является препарат «Кипферон», его аналоги и другие заменители. Поэтому перед использованием необходимо изучить аннотацию и при необходимости обратиться к специалисту. Обратите внимание на дозировку лекарства. Оригинальное лекарство можно вводить во влагалище или прямую кишку.Перед этим необходимо вымыть руки. Дозировка составляет 1-2 суппозитория 2 раза в сутки. Если лечение проводится у ребенка, то нужно вводить по одной свече в сутки.

Показания к назначению препарата

Препарат «Кипферон», аналоги этого препарата назначают при вирусных заболеваниях. Если речь идет о бактериальной патологии, то все описанные препараты следует дополнить другими медикаментами. Оригинальное средство применяют при кишечных инфекциях, заболеваниях органов дыхания.Женщинам назначают при патологиях мочеполовой системы. Герпес различных локализаций, гепатит и другие заболевания являются показаниями к применению свечей Кипферон.

Ограничения к применению

Вы уже знаете, что применяется лекарство «Кипферон» (свечи) для детей. Цена, аналоги препарата представлены вашему вниманию. Что насчет противопоказаний? Композиция может применяться у детей с рождения. Назначение должен дать специалист.Самостоятельное использование не допускается. Лекарство не вызывает побочных реакций. Однако его нельзя использовать при повышенной чувствительности к компонентам. Такое же ограничение накладывается и на другие препараты или аналоги.

Отзывы о лекарстве: мнение потребителей

Мы уже знаем, какие у лекарства есть аналоги «Кипферона». Цена на детские достаточно высока у оригинального средства. Об этом сообщают пользователи. Родители говорят, что первые годы жизни дети очень часто болеют. Часто за год ребенок может переносить до 10 вирусных инфекций.Покупать каждый раз для лечения описываемый препарат — довольно дорого. При этом врачи не ограничиваются назначением иммуномодуляторов. Часто врачи рекомендуют противовоспалительные, жаропонижающие и другие лекарства.

Несмотря на высокую цену, о препарате «Кипферон» сложились положительные мнения. Потребители сообщают, что с этим лекарством выздоровление проходит намного быстрее. Осложнений почти никогда не возникает. Пользователи отмечают, что чем раньше будет начата коррекция, тем эффективнее будет результат.

При лечении кишечных инфекций описываемый препарат весьма эффективен.Действует непосредственно в месте инъекции. Если патология сопровождается диареей, то нужно вставить свечу сразу после акта дефекации. Применение в гинекологии также имеет положительные отзывы. Женщины говорят, что суппозитории маленькие, и их легко вводить. Они быстро растворяются. Однако в период терапии стоит пользоваться гигиеническими одноразовыми прокладками, так как расплавленное вещество может вытечь и испачкать белье. При лечении урогенитальных инфекций целесообразно вводить препарат перед сном.Или после применения суппозиториев полежать 15 минут.

Медицинская точка зрения на применение описываемого препарата

Врачи утверждают, что препарат «Кипферон» — «безопасен и эффективен. Вызывает выработку интерферонов, стимулируя работу врожденного и приобретенного иммунитета. состав даже для маленьких детей.Однако педиатры часто рекомендуют делить свечу пополам в первый месяц жизни.Все потому, что это лекарство содержит высокую дозу действующего вещества.

Врачи также говорят, что нельзя использовать описанный состав бесконтрольно и самостоятельно. Несмотря на всю безопасность, лекарство есть лекарство. В некоторых случаях его можно использовать не по назначению. Тогда вы не только не получите положительного эффекта, но и можете усугубить свое состояние. В этом случае потребуется более дорогое и сложное лечение, требующее значительных усилий.

Заключение

Вы узнали все о препарате Кипферон. Выпускается в виде суппозиториев.Следует отметить, что лекарство всегда должно храниться в холодильнике. Это же условие необходимо соблюдать для его аналогов, имеющих идентичную форму. Таблетки и капли для назального введения можно хранить при комнатной температуре. Обязательно учтите эту информацию. Несоблюдение сроков и условий хранения часто приводит к тому, что медикамент становится бесполезным. Здоровья Вам и крепкого здоровья!

р>

Используем свечи жаропонижающие детские

У ребенка поднялась температура, он стал вялым и плачущим, отказывается от еды, его часто рвет.Но не спешите сразу давать малышу жаропонижающие препараты, ведь лихорадка – это защитная реакция организма на инфекцию. У вашего ребенка формируется иммунитет.

Существуют температурные параметры, при которых детям раннего возраста следует назначать жаропонижающие средства. Детям до 2 месяцев, входящим в группу риска (с пороками сердца, нарушением обмена веществ, неврологической патологией) — при температуре тела выше 38,0-38,5°С. У потенциально здоровых детей допустимый предел составляет 39,0-39,5°С, что соответствует максимальной температуры для большинства инфекций.При превышении этих значений следует применять жаропонижающие средства. Существует широкий ассортимент таких препаратов, выпускаемых в различных формах, одной из которых являются ректальные суппозитории.

Свечи жаропонижающие детские Одна из лекарственных форм, широко применяемых в педиатрии. Они получили широкое распространение из-за простоты использования. Таблетки трудно давать грудным детям, а на компоненты жаропонижающего сиропа у многих детей возникает аллергическая реакция в виде диатеза. Нередко ребенок в таком состоянии просто отказывается принимать лекарства, а попытки «уговорить и напоить» нередко заканчиваются высокой рвотной реакцией больного организма.

Современные свечи жаропонижающие детские , выпускаемые фармацевтической промышленностью, Парацетамол или ибупрофен могут быть использованы как основной препарат для применения в раннем возрасте. Первый из них разрешено применять с момента рождения. Существуют такие жаропонижающие свечи, как «Детский Панадол», «Цефекон Д», «Эффералган», в состав которых входит парацетамол в различных дозировках. Так Эффералган выпускается с дозировкой 80, 150 и 300 мг, что соответствует разным возрастам. Эти препараты, как и многие другие, имеют ограничения и противопоказания.Таким образом, суточная доза на 1 кг веса не должна быть более 60 мг. Препарат применяют в 4 приема через каждые 6 часов. Грудным детям 1-2 месячного возраста его назначают по 1 свече в сутки.

Как поступать в особо сложных ситуациях, если температура все-таки поднимается раньше, чем разрешается использовать очередную порцию лекарства? Здесь вам придет на помощь еще один препарат — свечи жаропонижающие детские с ибупрофеном — «Нурофен». Максимальная суточная доза 30 мг на 1 кг веса, которая не будет превышать 10 мг/кг за прием, таких приемов в сутки может быть до 4.

Следует помнить, что эти препараты при больших дозах и длительном сроке применения могут вызвать у ребенка аллергическую реакцию, нарушение работы системы кроветворения, печени или почек. Передозировка опасна при использовании любых лекарств!

При лечении различных заболеваний органов дыхания свечи жаропонижающие детские с интерфероном — «Виферон» или «Генферон». Их прием разрешен с рождения. Они обладают противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, хорошо изучены, обладают отличной переносимостью и высокой эффективностью.И даже при длительном применении не оказывают негативного влияния на иммунную систему ребенка. В комплексном лечении хорошо взаимодействуют с другими препаратами. В свою очередь, они положительно влияют на микрофлору организма при лечении антибиотиками, тем самым сдерживая развитие дисбактериоза.

Свечи жаропонижающие детские «Вибуркол» относятся к группе гомеопатических средств. Они обладают седативным, противосудорожным, противовоспалительным и обезболивающим действием. Вибуркол снижает температуру, не вызывая гипотонических нарушений кровообращения.Разрешается применять 1 свечу ректально с периодичностью 15-20 минут, но не более 2 часов по времени до достижения желаемого эффекта. В дальнейшем — от 1 до 3 раз в день. Максимум для детей до полугода – по 1 свече 2 раза в день.

В статье показаны основные средства от температуры для детей ректального типа. А какой из них вы используете для лечения ребенка, вам лучше всего подскажет ваш лечащий врач. По опыту многих мам можно сказать, что такие средства, как свечи жаропонижающие , всегда должны быть в домашней аптечке.Они не вызывают аллергии, не раздражают желудок, дольше сохраняются и могут использоваться на ночь, когда ребенок спит. Только обязательно помните рекомендации по их дозировке.

р> р>>

Polyoxidonium — Dermatită September — Polioxidonii cu condiloame

Применение люманарилора «Генферон» в гинекологии включает урматоэнцефалический список патологии: ИТС — хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, герпес, папилломавирус человека и особый пентру ВПЧ 16 и 18 типури; неспецифическое воспаление — вагинит, цервицит, эрозия шейки матки, эндометрит, аднексит; aftoasă recurentă — pentru tratamentul și prevenirea noilor episoade ale bolii; violarea florii vaginale — бактериальный гарднерелоз влагалища.

Cine este contraindicat de droguri Lumanari «Genferon» nu ar trebui să fie utilizat in caz de hypersensibilitate la orice componentă medicamentului, precum și când au fost inregistrate vreodată alergii la medicamente аналог.

Este necesară evitarea utilizării rectal în timpul exacerbării hemoroizilor. Противопоказания к применению аутоиммунных болей в организме, прием медикаментозных препаратов против воспалительного процесса при прогрессировании афекалий. Например, аутоимунный тиреоидит, гломерулонефрит, диабет, склеродермия.Инструкция по применению полиоксидония с использованием кондиломы «Генферон» по назначению терапии, методу применения и медикаментозного лечения, а также лекарственной терапии.

Основные точки для лечения женских половых органов: стандартная схема — или lumanare in vagin de doua ori pe zi timp de zece zile pentru boli ginecologice si infectii infectii ; berea de seară — dacă este necesar dacă existsă alte supozitoareputeți să o puneți pe cale rectală; în cazul proceselor recurente — după tratamentul main este necesar să se puna o lumină timp de trei luni; pentru boli care nu sunt legate polioxidonii cu condiloame organele genitale — lumanarile trebuie plasate ректально; во время менструации — требуется передача ректального использования.

Barbatii si copyiii trebuie sa foloseasca un supozitor in rect in fiecare dimineata si seara. Complicații de primire Efectele secundare ale «Genferon» nu diferă în ceea ce priveste frecvența manifestării — de obicei lumânările și pulverizarea sunt bin терпеть.

Următoarele simptome sunt rereori наблюдать: dureri de cap; slăbiciune a muschilor și articulațiilor; аппетит сказут; местные — манкариме, арсури, секретии крескуте; creșterea Temperaturii în prima zi de acceptere.

Dar indicațiile pentru utilizarea «Genferon» determină numai medicul, precum и схемы, precum и durata tratamentului. Natalie, eu, ca tine, ți-a fost prescris Genferon pentru 1 milion de U pe timp de noapte, așa cum ți-a recomandat medicul.

Aceste lumanari trateaza multe boli ale organelor «женский». Я виндекат при легком и герпесе, быстром и сильном, а также при отрицательных последствиях asupra restului corpului. Недавняя диагностика цервикальной эрозии и прижигание кожи.

Причина и симптомы

Dar am decis să încerc să vindec medicamentul și să-mi amintesc immediat lumânările. Le-a pus jos timp de 10 zile, venit la doctor într-o lună — eroziunea fost redusă. Și un mai târziu dispărut! M-am înregistrat la ginecolog lor — a găsit o mică eroziune și testul citologic nu a fost atât de cald, в общем, a suferit un curs de 5 lumânări în fiecare noapte — un confortabil, mic, și nu urmează în dimineața nu pete grase пе пат.

În timpul recepției, абдоминальный мёу а suferit un pic mai puțin, dar nu prea mult.Eroziunea după ei a fost bine întârziată. Bună seara, toată lumea, 18 часов утра sarcină. Medicul prescris lumânări Genferon Light am African cronic.

În cea de-a doua zi de utilizare, am dezvoltat mâncărime суровый și arsuri. Înainte де Introductionrea acestui lucru ню Фост обсерват.

Вирус ВПЧ. Tipuri de leziuni HPV — Dr. Diana Daraban

Sa petrecut timp de 2 zile. Mâncarea și arsurile apar uneori. Cum se вводит lumanari Genferon O zi bună pentru toate fetele, spune-mi.

Medicul a prescris ieri lumanari влагалища — Polygenax si Genferon 10 zile pe timp de noapte. Mâinele лунный trebuie să vină. Можете ли вы представиться в самый быстрый момент?

Doctorul nu a spus nimic. Ei au prescris 1 wt de 2 ori pe zi, rectal, adică Sunt de mărimea unei jumătăți de meziniană.

Ce sunt condiloamele

Bună tuturor. În polioxidonii cu condiloame din urmă am Dat naștere unui plan brut pentru restaurarea endometrului. Dar totuși existsă întrebări, de aceea vă aduc aminte ca întotdeuna Ce avem? Unele crio pe HRT cu o creștere bună endometrului și fluxul sanguin.

Dar toate aceste crio-uri s-au terminat cu tristețe — și cu tine. La 19 августа, fiica mea a avut o febră.

Cum se vindecă negii acasă cu usturoi Negii pot fi lubrifiați cu suc de usturoi proaspăt stors de mai multe ori pe zi. Puteti aplica, de asemenea, la formarea unei farfurii de usturoi pentru întreaga noapte, asigurând cu un tencuială. Procedura trebuie efectuată cu atenție pentru a nu deteriora pielea din jurul formațiunii. Placa ар trebui Să aibă dimensiunea verucii.

Apoi, cosurile au mers. Pe 1 septembrie, tempatura fost din nou, iar scaunul lichid, medicul nu a spus dinți deși 4 kg și mainle merg la кроватка.

  1. Тратаментул против гениталий по месту жительства.
  2. Противовирусный препарат Виферон — Пищеварение
  3. Дарите ники респираторные, ничи privirea Pacea ta nu va fi deranjată Ce fericire, Dumnezeule!
  4. Din ceai de taiga din paraziți
  5. Polyoxidonium — Dermatită September
  6. O picătură в растворе препарата 50 мкл содержит мкг азоксимера бромура, средство для ухода за солнцем предварительно расписано вместе с гремучей кислотой.
  7. Cum mor viermii dintr o pastila

Cred că te poți restrânge la gâtul lui Miramistin și ai clăti nasul? Ar putea trăda dur de la vilprafen?

Cum să correct lumanările Genferon — sfatul medicului — Profilaxie

Am citit asta, dimpotrivă, una dintre indicațiile de utilizare polioxidonii cu condiloame candidozei în el. Astăzi sunt în a șasea zi de accepta-o și mă simt începutul aftis — umflarea acol, descărcare de gestiune, mâncărime nu este acolo ca atare, dar el este pe drum.

Вдобавок к вильпрафену, атрибуту и ​​люманари — Виферон и Генферон, который был введен в действие — в настоящее время есть цель ввести пимафуцин. Și nu știu cum va fi combinată cu vilprafenomul.

Группа клиник и фармакологии:

Laptele acru bea o jumătate de litru în. Spuneți-mi, vă rog, cineva a fost alergic la lumina gaferon, au un al treilea dinte, au avut o temperature în tot weekul, au pus în lumânări, le-au pus se vindecă papiloamele seară până luni seara, marti, au stropit o erupție pe spate, stomac, cap, mâncat suntem pe gw.Sau poate о astfel де reacție ла dinți.

De la început, fiul meu sa îmbolnăvit, acum sunt eu!

препаратов и схем лечения. Антибиотики при уреаплазме у женщин

Уреаплазмоз — распространенное женское заболевание бактериальной этиологии, сопровождающееся воспалением внутренних органов мочеполовой системы. Очень часто он протекает скрытно, без каких-либо симптомов и не причиняет никакого вреда здоровью человека, однако является переносчиком и заражает окружающих. Основной путь передачи – половой, а бытовые случаи в медицинской практике практически не встречаются.Курс терапии подбирается для каждого пациента индивидуально после проведения ряда лабораторных исследований в зависимости от клинической картины больного. Давайте рассмотрим подробнее, чем лечить уреаплазму у женщин. Препараты, рассмотренные в этой статье, считаются одними из самых эффективных на сегодняшний день. Однако начинать принимать их самостоятельно не рекомендуется, так как каждый конкретный случай индивидуален.

общая информация

Как уже отмечалось, уреаплазмоз относится к группе бактериальных инфекций.Его возбудитель – патогенный микроорганизм, паразитирующий в клетках человеческого организма. Длительное время патология протекает в латентной форме и не имеет никаких симптомов. Первые клинические проявления возникают после того, как возбудитель проникает глубоко во внутренний орган, вызывая его структурные изменения и отрицательно влияя на функциональные возможности.

Чем опасна уреаплазма у женщин? При длительном отсутствии лечения может вызвать:

  • воспаление матки;
  • эрозионное образование;
  • невынашивание беременности при беременности;
  • снижение иммунитета и резистентности организма к другим патогенным микроорганизмам;
  • бесплодие.

Согласно медицинской статистике примерно 50% женщин во всем мире болеют уреаплазмозом, но они даже не подозревают об этом. Заболевание очень серьезное и может быть чревато различными осложнениями, поэтому терапию следует начинать как можно раньше.

Симптоматология

Чтобы вовремя обнаружить проблему и обратиться в больницу, необходимо знать, как проявляется уреаплазма у женщин. А теперь остановимся на этом подробнее. Среди основных симптомов можно выделить следующие:

  • дискомфорт и боль в паховой области;
  • характерные выделения из влагалища;
  • сексуальная дисфункция;
  • частые позывы в туалет;
  • ложная стенокардия;
  • спазмы и жжение в конце мочеиспускания.

Симптомы, как правило, появляются на поздних стадиях развития патологии, когда патогенные микроорганизмы проникают через эпителий в орган и нарушают его работу. На ранних стадиях поводом для беспокойства может стать слизь, имеющая характерный запах. Если больной замечает его дома, то нужно срочно ехать в больницу, чтобы пройти обследование и начать лечение, так как болезнь намного легче вылечить на ранних стадиях.

Основные методы диагностики

Что они собой представляют и в чем их особенность? Современная медицина находится на высоком уровне развития, поэтому методов выявления заболеваний, передающихся половым путем, довольно много.Что касается обсуждаемого заболевания, то чаще всего берут мазок на уреаплазму у женщин. Этот вид анализа является точным и информативным, а также позволяет быстро получить результаты. Кроме того, для диагностики могут быть использованы следующие виды лабораторных исследований:

  • полимеразная цепная реакция;
  • связанный иммуноферментный анализ;
  • УЗИ.

Как правило, обследование проводится комплексно несколькими методами. Это необходимо для получения максимально подробной информации о развитии заболевания, степени поражения внутренних органов и составления максимально эффективной и безопасной программы лечения.Как лечить уреаплазму у женщин? Препараты подбираются квалифицированным специалистом для каждого пациента отдельно, в зависимости от его клинической картины.

Терапия

Остановимся на этом аспекте подробнее. В отличие от многих других ЗППП, схема лечения уреаплазмы направлена ​​не только на борьбу с патогенными микроорганизмами, но и на устранение сопутствующих симптомов, а также поддержание организма. В процессе терапии очень важно поддерживать иммунную систему, чтобы организм начал сопротивляться возбудителю.Условно программа терапии делится на два этапа. Первая направлена ​​на уничтожение бактерии и избавление больного от вызванных ею клинических проявлений, а вторая – на восстановление организма и микрофлоры кишечника после приема лекарственных препаратов, а также снижение вероятности развития каких-либо осложнений.

Лечебная программа проводится комплексно и оказывает общеукрепляющее воздействие на организм. При этом лечиться должна не только женщина, но и ее молодой мужчина, ведь если один партнер является носителем, второй тоже будет инфицирован.Это особенно важно на этапе планирования беременности. Заболевание часто становится причиной выкидыша или рождения ребенка с различными отклонениями в развитии и патологиями.

Стандартная схема лечения уреаплазмы включает:

  • прием антибиотиков;
  • введение суппозиториев вагинальных с антисептическим действием;
  • курс пробиотиков, направленный на восстановление микрофлоры ЖКТ;
  • иммуностимулирующие средства для повышения защитных функций организма.

Как уже неоднократно говорилось ранее, конкретные препараты подбираются врачом индивидуально для каждого пациента. При этом учитываются многие факторы, в частности состояние здоровья, наличие аллергических реакций и сопутствующих заболеваний, протекающих в хронической форме. Стоит отметить, что, даже если вы знаете, чем лечить уреаплазму у женщин, принимать препараты следует только после предварительной консультации с врачом. Со временем у возбудителя вырабатывается антибиотикорезистентность, что усложняет борьбу с ним.Поэтому требуется комплексное обследование, по результатам которого врач подберет наиболее эффективные препараты.

Лекарственная терапия

Какая она? Основу лечения уреаплазмы у женщин составляют антибиотики. Они разделены на три группы, которые могут назначаться как по отдельности, так и совместно:

  1. Макролиды — наиболее распространенные препараты, обладающие высокой эффективностью и наносящие минимальный вред здоровью. Некоторые из них можно принимать даже во время беременности.
  2. Тетрациклины тоже хорошие средства, которые не так сильно влияют на микрофлору кишечника. Однако из-за химических свойств активного вещества противопоказан при беременности.
  3. Фторхинолоны – хорошо помогают при уреаплазме, но также нежелательны для будущих мам.

Очень часто вместе с антибиотиками основной группы назначают аминогликозиды аминоциклиты. Эти препараты обладают высокой антимикробной активностью, повышая эффективность лечения.Как правило, продолжительность терапии составляет 2 недели, но в некоторых случаях курс может быть продлен. На протяжении всего лечения рекомендуется полностью отказаться от интимной близости, а также придерживаться специальной диеты, направленной на снятие нагрузки с пищеварительной системы. Для поддержки организма пациентам также назначают:

  • витаминные комплексы;
  • пробиотики;
  • иммуностимулирующие препараты.

Как лечить уреаплазму у женщин? Препараты определяет исключительно квалифицированный специалист.Не все из них считают необходимым назначать применение вспомогательных препаратов, но подавляющее большинство придерживается мнения, что они необходимы, так как значительно снижают риск рецидива.

Антибиотики

Перед назначением конкретных препаратов необходимо установить вид патогенных микроорганизмов, поражающих организм. Уреаплазмоз может быть вызван:

  • Ureaplasma Parvum.
  • Уреаплазма уреалитикум.

Оба вида провоцируют развитие заболевания, но требуют разного подхода к терапии, так как по-разному реагируют на лечение.По мнению специалистов, первая форма патологии носит сложный характер. Наиболее эффективными антибиотиками при уреаплазме являются:

  • «Гентамицин»;
  • «Доксициклин»;
  • «Тетрациклин»;
  • Клиндамицин;
  • Орнидазол
  • Офлоксацин.

Подробнее остановимся на каждом из препаратов и выясним, с помощью какого из них можно быстро и с минимальным вредом для здоровья избавиться от уреаплазмоза навсегда.

Гентамицин

Выпускается в виде порошка, предназначенного для приготовления раствора для внутримышечного введения.Уколы гентамицина (инструкцию по применению необходимо изучить перед началом применения) относятся к группе аминогликозидов с широким спектром действия. Активные компоненты быстро проникают через мембрану патогенных микроорганизмов, подавляя их жизнедеятельность.

Препарат применяют для лечения ряда заболеваний различного генеза:

  • воспаление мочевого пузыря;
  • острая форма холецистита;
  • ангиохолит;
  • воспалительное поражение канальцевой системы почек;
  • сепсис;
  • гнойный плеврит;
  • перитонит;
  • эпендимит;
  • инфекционные болезни кожи;
  • пневмония;
  • фолликулит;
  • околоногтевой паранит;
  • себорейный дерматит;
  • варикозные язвы.

Согласно инструкции по применению, инъекции Гентамицина делают от 2 до 4 раз в сутки. Дозировка определяется исключительно лечащим врачом в зависимости от формы и тяжести течения заболевания. Продолжительность терапии составляет полторы недели. Используйте препарат очень осторожно, так как он может вызывать различные побочные эффекты.

Среди наиболее распространенных стоит выделить следующие:

  • тошнота и рвота;
  • повышение уровня билирубина в крови;
  • анемия;
  • уменьшение количества отделяемой крови;
  • протеинурия;
  • почечная недостаточность;
  • сонливость;
  • мигрень;
  • нарушение координации движений;
  • аллергические реакции.

Гентамицин хорош тем, что практически не имеет противопоказаний. Среди основных — беременность и некоторые серьезные заболевания почек.

Доксициклин

Антибиотики выпускаются в форме капсул с быстрорастворимой оболочкой. Препарат относится к группе тетрациклинов с широким спектром действия. Используется для борьбы со многими заболеваниями бактериальной этиологии. Инструкция по применению «Доксициклина» (цена и отзывы интересуют потенциальных покупателей лекарства) гласит, что следует воздержаться от приема в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к действующему веществу;
  • во время беременности и грудного вскармливания;
  • детей до 8 лет;
  • низкий уровень лейкоцитов;
  • наличие аллергических реакций на любой компонент, входящий в состав препарата;
  • печеночная недостаточность;
  • аутоиммунные заболевания.

Прием препарата может сопровождаться некоторыми побочными эффектами. Среди основных:

  • тошнота и рвота;
  • расстройство пищеварения;
  • острая боль в животе;
  • резкая потеря веса;
  • дисфагия;
  • воспаление языка;
  • эзофагит;
  • гемолитическая анемия;
  • кожная сыпь;
  • дисбактериоз;
  • кандидоз.

Перед приемом рекомендуется изучить инструкцию по применению «Доксициклина».Отзывы (цена лекарства от 22 рублей за 20 капсул) констатируют: при соблюдении установленной врачом дозировки побочные эффекты возникают крайне редко. Этот препарат считается одним из лучших для лечения уреаплазмоза на сегодняшний день, так как его можно принимать даже во время беременности, а также он не наносит серьезного вреда здоровью по сравнению с другими современными лекарствами.

Тетрациклин

Антибиотик выпускается в форме таблеток с пленочной оболочкой, которая быстро растворяется в желудке, благодаря чему начинает действовать уже через 20 минут после приема.Как и другие препараты, рассмотренные в этой статье, он обладает широким спектром действия и применяется для лечения большого количества заболеваний бактериального происхождения.

«Тетрациклин» при уреаплазме принимают по 250-500 миллиграмм каждые 6 часов. Около 70% активного компонента всасывается в кишечнике и выводится вместе с калом. Большим плюсом медикамента является минимальное количество побочных эффектов, что позволяет использовать его для лечения многих пациентов. Среди основных:

  • нарушение функции печени;
  • лейкопения;

Кроме того, «Тетрациклин» не рекомендуется применять беременным и кормящим матерям.Также стоит отметить практически полное отсутствие побочных эффектов. Среди наиболее распространенных можно выделить аллергические реакции и расстройства пищеварения, но они встречаются крайне редко.

Клиндамицин

Этот вагинальный крем эффективен при многих ЗППП, включая уреаплазмоз. Выпускается в тубах по 20 и 40 грамм с концентрацией действующего вещества 2 процента. Препарат угнетает жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, угнетая синтез белка. С его помощью изготавливают вагинальные тампоны, которые вводят за несколько часов до сна в течение одной недели.По отзывам специалистов и пациентов, «Клиндамицин» от уреаплазмы хорош тем, что побочные эффекты проявляются крайне редко. Однако в некоторых случаях люди все же сталкиваются с ними.

К числу наиболее распространенных относятся следующие:

  • вагинальный кандидоз;
  • раздражение мягких тканей половых органов;
  • различные формы вагинитов;
  • нарушение менструального цикла;
  • маточные кровотечения;
  • дискомфорт и боль во влагалище;
  • нарушение процесса мочеиспускания;
  • эндометриоз;
  • глюкозурия;
  • тошнота и рвота;
  • повышенное газообразование в кишечнике;
  • жидкий стул или запор;
  • кожная сыпь;
  • зуд и жжение в бороздке.

Что касается противопоказаний, то крем для лечения уреаплазмоза можно использовать всем пациентам, за исключением случаев индивидуальной непереносимости любого из компонентов, входящих в его состав.

«Орнидазол»

Противовирусный препарат в форме капсул с мгновенной пленочной оболочкой. «Орнидазол» от уреаплазмы считается одним из самых эффективных препаратов, представленных сегодня на рынке, так как не только угнетает синтез белка, но и изменяет ДНК патогенных микроорганизмов.Дозировка может варьироваться от 500 до 2000 миллиграмм. Определяется врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической картины.

Среди основных противопоказаний к применению можно выделить следующие:

  • неврологические заболевания;
  • дисфункция центральной нервной системы;
  • ранняя беременность;
  • кормление грудью;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу.

Согласно информации, предоставленной производителем, прием препарата может сопровождаться следующими побочными эффектами:

  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • аллергические реакции;
  • изжога;
  • нарушение сна;
  • Головокружение
  • дрожание верхних конечностей;
  • нарушение координации движений;
  • мигрень;
  • периферическая невропатия.

При обнаружении любых побочных эффектов следует немедленно прервать курс лечения и обратиться к специалисту для консультации и внесения корректировок в программу лечения.

Офлоксацин

Мощный антибиотик в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для инфузий. Препарат относится к группе фторхинолов с широким спектром действия. Действующее вещество быстро всасывается в кишечнике и начинает действовать, блокируя активность патогенных микроорганизмов.Офлоксацин 400 таблеток не рекомендуется применять в следующих случаях:

  • на период вынашивания ребенка и кормления грудью;
  • в возрасте до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к активным веществам;
  • печеночная или почечная недостаточность.

Запрещается начинать прием препарата самостоятельно без предварительной консультации с врачом, так как он имеет большое количество побочных эффектов. Среди наиболее распространенных выделяют следующие:

  • расстройство пищеварения;
  • желтуха;
  • кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
  • нарушение обменных процессов;
  • нарушение сна;
  • хроническая усталость;
  • усталость;
  • помутнение сознания;
  • аллергические реакции;
  • артериальная гипертензия;
  • в некоторых случаях остановка сердца;
  • нарушение сердечного ритма;
  • дизурия;
  • гиперпигментация;
  • нервно-психическая слабость;
  • носовые кровотечения;
  • боль в груди.

И это далеко не полный список побочных эффектов, поэтому перед тем, как начать принимать таблетки, обязательно следует проконсультироваться с врачом и внимательно прочитать инструкцию к препарату.

Суппозитории вагинальные

Используется как дополнительное средство для повышения эффективности основной программы терапии. Они направлены на поддержание иммунитета и снижение вероятности развития сопутствующих заболеваний. Среди лучших свечей от уреаплазмы у женщин специалисты выделяют следующие:

  • Виферон;
  • Макмирор
  • Полижинакс;
  • Гексикон
  • «Генферон»;
  • «Полиоксидоний».

Все вышеперечисленные вагинальные суппозитории имеют безопасный состав, поэтому их можно использовать даже во время беременности.

Заключение

В данной статье подробно описано, как навсегда вылечить уреаплазму у женщин, а также какие препараты для этого лучше использовать. Однако от самолечения лучше воздержаться, так как оно может быть чревато очень серьезными последствиями. Если у вас есть подозрения на какие-либо ЗППП, то вам следует обратиться к квалифицированному специалисту, который назначит все необходимые анализы и подберет наиболее оптимальную программу лечения.Только так можно быстро и навсегда избавиться от такого опасного заболевания, как уреаплазмоз.

СВЕЧИ ОТ ГЕРПЕСА: НАЗВАНИЯ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

На сегодняшний день существует довольно много уникальных препаратов для лечения герпеса, так как все препараты, которые можно найти в аптеке, являются аналогами. Наиболее популярные средства:

  1. Генферон.
  2. Виферон.
  3. Кипферон.
  4. Гексикон.
  5. Свечи Бетадин.
  6. Галавит.
  7. Панавир.
  8. Суппозитории Полиоксидоний (при рецидивах).

О них мы и поговорим в этой статье.

Генферон

Отличается иммуностимулирующим и противовирусным действием. В составе препарата можно найти следующие действующие вещества: рекомбинантный человеческий интерферон, бензокаин и таурин. Назначается для комплексного лечения генитального герпеса.

Для лечения герпеса урогенитальной области у женщин назначают по одному суппозиторию интравагинально 2 раза в сутки.Лечение длится десять дней. Если заболевание хроническое, лечение длится от одного до трех месяцев в дозировке по одному суппозиторию через день.

Для лечения герпеса урогенитальной области у мужчин назначают ректально 2 раза в сутки по одному суппозиторию в течение десяти дней.

Пациентам, у которых может развиться непереносимость хотя бы одного из компонентов препарата, применение суппозиториев запрещено. В редких случаях у пациентов возможно развитие побочных эффектов на суппозитории Генферон: аллергические высыпания, раздражение и зуд кожи, головные боли, тромбоцитопения, лейкопения, повышенное потоотделение и высокая температура тела.

Виферон

Суппозитории ректальные, отличающиеся иммуностимулирующим и противовирусным действием. В составе суппозиториев активное вещество рекомбинантный человеческий интерферон. Может использоваться для лечения хронического герпеса у детей.

Стандартная дозировка Виферона для лечения герпеса у взрослых и детей составляет: по одному суппозиторию дважды в сутки (каждые 12 часов) в течение десяти дней. Суппозитории вводятся ректально. Терапию рекомендуется начинать при появлении первых симптомов: зуда в урогенитальной области, жжения и покраснения кожи.

Пациентам с непереносимостью интерферона применение препарата запрещено. Для лечения беременных может назначаться со срока 14 недель. Редко у некоторых пациентов могут возникать различные аллергические реакции на препарат.

Кипферон

Противовирусный препарат, часто назначаемый для лечения урогенитального герпеса. Повышает местный иммунитет. Суппозитории содержат активные вещества: интерферон и белок плазмы. Также его могут назначать для лечения хламидиоза у женщин.

Для лечения герпесвирусной инфекции у женщин суппозитории вводят интравагинально по 1 суппозиторию 2 раза в сутки. Для лечения мужчин дозировка такая же, но суппозитории вводятся ректально. Обычно лечение длится около десяти дней.

Беременным женщинам и кормящим матерям запрещается принимать суппозитории Кипферон. Препарат противопоказан пациентам с непереносимостью основных компонентов.

Гексикон

Антисептический препарат, наиболее часто используемый в гинекологии.Препарат содержит активное вещество хлоргексидина биглюконат. Проявляет активность в борьбе со многими грамположительными и грамотрицательными бактериями: Ureaplasma spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Bacteroides fragilis, Gardnerella vaginalis; некоторые простейшие (Trichomonas vaginalis) и вирусы (Herpes simplex типа I и II).

Суппозитории Гексикон могут применяться как для профилактики, так и для лечения многих урогенитальных заболеваний, в том числе герпеса.В качестве профилактики врачи рекомендуют вводить один суппозиторий интравагинально через два часа после полового акта. Для лечения вводят по одному суппозиторию два раза в день в течение семи-десяти дней.

Пациентам с непереносимостью хлоргексидина биглюконата прием препарата запрещен. Противопоказаний к применению суппозиториев беременными нет. Редко после введения суппозитория пациент может ощущать покалывание, жжение и зуд в мочеполовой области.

Бетадиновые свечи

Популярный в гинекологии антисептический препарат, обладающий дезинфицирующим действием.Продукт содержит повидон-йод, который является его активным веществом. Проявляет активность в борьбе с бактериями (золотистый стафилококк, кишечная палочка), вирусами простого герпеса и некоторыми грибками (в т.ч. Candida).

Перед применением суппозиторий необходимо подержать некоторое время под проточной водой, чтобы немного размягчить препарат. Вводят интравагинально, достаточно глубоко, лучше всего перед сном. Дозировку для лечения герпеса назначает врач индивидуально.Обычно это один суппозиторий в сутки в течение семи дней.

Больным с заболеваниями щитовидной железы, аденомой щитовидной железы, дерматитом Дюринга, непереносимостью основного компонента препарата запрещено применять суппозитории Бетадин. Также средство нельзя использовать для лечения герпеса у детей и беременных женщин. В редких случаях у пациентов могут возникать некоторые неприятные побочные эффекты после введения препарата: зуд, раздражение, гиперемия, чувство жжения, гиперчувствительность.

Галавит

Популярный препарат для повышения иммунитета и лечения урогенитального герпеса.Один суппозиторий содержит 100 мг аминодигидрофталазиндиона натрия, который является активным веществом препарата.

Дозировка, а также продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально, исходя из тяжести заболевания и состояния больного. Суппозитории вводят только ректально. Перед применением рекомендуется сделать очистительную клизму. Стандартная доза при герпетической инфекции следующая: сначала вводят 2 суппозитория 1 раз в сутки, а после исчезновения основных симптомов – по 1 суппозиторию 1 раз в сутки.

Беременным женщинам, а также кормящим матерям и больным с непереносимостью аминодигидрофталазиндиона натрия применение препарата запрещено. Очень редко во время терапии возможно проявление аллергических реакций.

Панавир

Противовирусный препарат, содержащий растительные компоненты: экстракт побегов Solanum tuberosum (очищенный), гексозогликозид. Благодаря этому средство способствует повышению иммунитета организма. Применяется в комплексе с другими препаратами для лечения генитального герпеса.

Дозировка назначается врачом индивидуально. Это зависит от тяжести заболевания.

Больным с тяжелыми заболеваниями селезенки и почек, непереносимостью основных веществ, входящих в состав препарата, суппозитории применять нельзя. Также они запрещены в детском возрасте и для лечения в период лактации. Очень редко у пациентов возникает аллергия на Панавир.

Свечи Полиоксидоний при рецидивирующем герпесе

Препарат для стимуляции иммунной системы и борьбы с вирусом герпеса.Действующее вещество суппозиториев – полиоксидоний или азоксимера бромид. Выпускается в двух формах: суппозитории с 6 мг основного компонента и 12 мг полиоксидония. Часто используется для повышения иммунитета у детей и взрослых.

Суппозитории вводят ректально и интравагинально. Схему лечения, а также его продолжительность назначает лечащий врач индивидуально. Обычно для лечения герпеса вводят по одному суппозиторию один раз в сутки в течение трех дней, затем делают однодневный перерыв и снова возобновляют прием.

Беременным женщинам, а также кормящим матерям применение препарата противопоказано. Пациентам с непереносимостью основного компонента его прием запрещен.

Свечи от генитального герпеса

Все препараты, предназначенные для лечения генитального герпеса, можно условно разделить на три основные группы:

  1. Атипичные нуклеозиды.
  2. Гексозогликозиды.
  3. Препараты для стимуляции иммунитета.

Первая группа предназначена для блокирования процесса размножения I и II типов вируса герпеса.Очень важно начать лечение как можно раньше, так как атипичные нуклеозиды эффективны на ранней стадии заболевания. В эту группу входят только мази и таблетки (Ацикловир, Зовиракс, ГлаксоСмитКляйн).

Наиболее популярным препаратом второй группы являются свечи Панавир. Их часто назначают для местного или системного лечения. Отпускается в аптеке по рецепту и должен использоваться только по рекомендации врача.

Иммуномодуляторы являются наиболее популярными препаратами для лечения генитального герпеса.Выпускается огромное количество свечей: Виферон, Ридостин, Циклоферон, Полиоксидоний.

Ректальные свечи от герпеса

Ректальные свечи от герпеса имеют много преимуществ:

  1. Можно использовать дома самостоятельно.
  2. Введение совершенно безболезненно.
  3. Ректальный способ введения способствует быстрому всасыванию действующих веществ в лимфатическую систему и кровь.
  4. Очень небольшое количество препарата попадает в печень.
  5. Не раздражает слизистую оболочку желудка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.