Иммуностимулирующие препараты для детей от 2 лет отзывы: купить лекарства по низким ценам в Москве

Содержание

Иммуностимуляторы для детей список, показания к применению

Опубликовано: 20 октября 2018

Причин, по которым родители начинают знакомиться с современными иммуностимуляторами для детей, выискивать в блогах и читать всевозможные отзывы об иммуностимуляторах предостаточно — часто и длительно болеющий ребенок, посещение детского сада (в котором вероятность подхватить инфекцию в значительной мере выше, чем у «домашнего» ребенка), бесконечные эпидемии (грозящие существенными осложнениями), экология, которая оставляет желать лучшего, и т. д.

Итак, прежде чем знакомиться с названием иммуностимуляторов, их описанием, а тем более принимать самостоятельное решение о лечении ребенка тем или иным средством, необходимо иметь четкое представление, что собой представляют эти препараты.

Иммуностимуляторами называют препараты, которые самым непосредственным образом оказывают воздействие на иммунную систему. Иммуностимуляторы (не путать с иммуномодуляторами, которые вносят коррективы в работу иммунной системы), как понятно из названия, предназначены именно для стимуляции, повышения до оптимального уровня иммунитета человека.

Иммуностимуляторы являются мощным средством, которое должно назначаться исключительно компетентным специалистом. Никакие рекомендации знакомых, отзывы об иммуностимуляторах, реклама в средствах массовой информации не может быть основанием для использования данного вида лекарственных препаратов для поднятия иммунитета у ребенка. Список иммуностимуляторов для детей огромен, но назначение должно быть обоснованным. Прежде всего, проводятся соответствующие анализы крови (чт. определить действительное состояние организма ребенка, состояние его иммунной системы) и только после этого врач иммунолог может рекомендовать конкретный иммуностимулятор для ребенка.

Содержание статьи

Иммуностимуляторы для детей: что необходимо знать

Известно, что каждый ребенок от рождения наделен своей индивидуальной иммунной системой, которая достаточно длительное время формируется и «созревает» — до 14 лет. Именно поэтому иммуностимуляторы для детей являются особенной лекарственной формой, содержащей строго определенное количество биоактивных соединений.

И именно поэтому опытные врачи очень щепетильно относятся к рекомендациям относительно применения иммуностимуляторов для детей, список которых на данный момент исчисляется десятками названий.

Необходимо знать, что данные лекарственные препараты обычно имеют побочные явления. Взять, к примеру, иммуностимуляторы, действие которых направлено на общую стимуляцию иммунной системы. Их основой являются гормональные препараты, которые повышают концентрацию лимфоцитов. Только врач (после детального обследования пациента и исследования всех данных) может оценить необходимость и безопасность использования таких препаратов, ведь искусственное (а также бесконтрольное) повышение лимфоцитов в организме может привести к серьезным аутоиммунным заболеваниям. Крайне неосмотрительным является решение родителей выбрать из списка иммуностимуляторов для детей тот или иной препарат, руководствуясь собственными соображениями, почерпнутыми из описаний (в т. ч. и из отзывов об иммуностимуляторах).

Кроме этого необходимо учитывать, что в определенных случаях использование иммуностимуляторов для детей категорически запрещено. Противопоказанием к применению данной группы лекарственных средств является генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Если у родителей или ближайших родственников в анамнезе имеются заболевания иммунной системы (инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, определенные формы бронхиальной астмы, склеродермия, витилиго, и мн.др.), то стимуляция иммунитета может привести к развитию этих тяжелых неизлечимых заболеваний.

Следует также знать, что некорректное (бессистемное, длительное, бесконтрольное, безосновательное) использование иммуностимуляторов для детей может нанести непоправимый вред, т. е. привести к снижению естественного иммунитета.

Показания к применению иммуностимулирующих препаратов

Иммуностимуляторы для детей имеют четко ограниченные в инструкции показания к применению. Назначение данных препаратов обосновано, если ребенок страдает хроническими или наследственными инфекционными заболеваниями, если лечащим врачом отмечена слабая сопротивляемость простудным заболеваниям (заболевания каждые 2 месяца и чаще), в случае заболевания сложной формой инфекционного заболевания (гриппом), чт. избежать осложнений, а также в некоторых других случаях. В любом случае назначение лучших иммуностимуляторов для детей должно быть целесообразно обоснованным с точки зрения компетентного специалиста, а не выбранным «наугад» из длинного списка иммуностимулирующих препаратов.

Известный педиатр Евгений Олегович Комаровский считает, что в настоящий момент не существует «волшебного» иммуностимулятора для детей, способного на 100% оградить организм ребенка от вирусного или бактериального заболевания. Доктор Комаровский вполне обосновано доказывает, что современные иммуностимуляторы для детей эффективны в том случае, если параллельно с ними выполняется ряд немаловажных условий — здоровый образ жизни (закаливание), положительная эмоциональная обстановка, сбалансированное питание, полноценный сон и отдых, состояние окружающей среды (свежий, прохладный и увлажненный воздух).

Некоторые полагают, что натуральные иммуностимуляторы для детей являются прекрасной альтернативой лекарственным препаратам. Действительно, таких препаратов достаточно много и большинство из них доступно — лимонник китайский, крапива, чеснок, медуница, мед, перга (продукт пчеловодства), прополис и пр. и пр. Считается, что действие природных компонентов (а также их производных) максимально естественное, оказывает более мягкое воздействие, корректно воздействуют на гормональный фон. Однако применение на первый взгляд безобидных трав, так же лучше согласовать с врачом.

Продукция Деринат

Полезные статьи:

🧬 Чем лечат коронавирус: 8 перспективных препаратов

Как сообщил РБК Виктор Малеев, советник НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, пока в мире не созданы эффективные средства и для лечения коронавируса врачи применяют комбинации существующих. Каких именно, Минздрав уточнил в списке рекомендованных препаратов. В их число вошли гидроксихлорохин, интерферон, лопинавир и ритонавир.

В начале сентября Минздрав выпустил обновленную, восьмую версию рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Доступная инфографика опубликована на сайте министерства.

Как отмечают эксперты, для профилактики коронавируса можно использовать препараты умифеновир, рекомбинантный интерферон альфа (ИФН-α). После контакта с зараженным SARS-CoV-2 нужно принимать гидроксихлорохин.

Материал прокомментировала и проверила Поленова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, семейный врач, кардиолог, детский кардиолог, диетолог GMS Clinic.

Что известно о COVID-19

COVID-19 — инфекционное заболевание, которое вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Обнаруженный в Китае в конце 2019 года, к 15 мая он поразил 4,4 млн человек во всем мире. Большинство тех, у кого выявлены симптомы, жалуются на высокую температуру, кашель и затрудненное дыхание. Специальные лекарства и вакцины против COVID-19 пока не разработаны. Однако вирусолог, руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков сообщил, что первое эффективное средство от коронавирусной инфекции может появиться осенью.

В целом для лечения коронавируса Минздрав рекомендует использовать шесть лекарств. это фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, азитромицин и интерферон альфа.

Гидроксихлорохин и мефлохин

Препаратами на основе хлорохина врачи уже больше 70 лет лечат малярию и аутоиммунные заболевания (например системную красную волчанку). Ученые обнаружили, что активное вещество эффективно и против вируса SARS-CoV-2. В марте китайский холдинг Shanghai Pharmaceuticals предоставил России для лечения COVID-19 препарат гидроксихлорохин (производное хлорохина). Минздрав не выявил противопоказаний и разрешил применение, передав в больницы более 68 тыс. упаковок, несмотря на то что в России гидроксихлорохин не зарегистрирован.

Ученые до сих пор спорят, насколько обосновано применение гидроксихлорохина. Исследования французского инфекциониста Дидье Рауля показали положительные результаты. Но Associated Press опубликовало данные американских исследований.

Анализ историй болезни пациентов, которых лечили при помощи препарата, показал, что гидроксихлорохин помогает хуже, чем стандартные средства.

Федеральное медико-биологическое агентство РФ в апреле провело клинические испытания мефлохина (утвержденный в России аналог гидроксихлорохина). Ученые выясняли, насколько этот противомалярийный препарат эффективнее и безопаснее. По предварительным данным исследования с участием 347 пациентов, после применения мефлохина в 78% случаев отмечена положительная динамика. Окончательные выводы ФМБА предоставит в конце мая.

Лопинавир и ритонавир

Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз.

Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.

Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.

Ремдесивир

Ремдесивир применяют для лечения лихорадки Эбола. Канадские ученые из Университета Альберты выяснили, что препарат блокирует размножение коронавируса. Исследования доказали эффективность противовирусного средства при лечении респираторного синдрома MERS и атипичной пневмонии SARS-CoV, структура РНК которых аналогична коронавирусу. Вирусологи получили идентичные результаты в случае с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, и пришли к выводу, что ремдесивир можно использовать для лечения. New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19. В США препарат прошел успешные испытания, и 2 мая Управление по санитарному надзору экстренно выдало разрешение на его применение.

APN01

Австрийская биотехнологическая компания APEIRON Biologics AGН начала клинические испытания препарата APN01, который был разработан в начале 2000-х годов. Ученые обнаружили, что белок ACE2, входящий в его состав, подавляет инфекции, вызванные вирусами группы SARS. А также помогает защитить легкие при дыхательной недостаточности.

Власти Австрии, Германии и Дании согласились провести клинические испытания препарата. В ходе исследований 200 пациентов с COVID-19 получат APN01. Затем вирусологи оценят действие средства, а также проанализируют его эффективность и безопасность для больных, которым необходима искусственная вентиляция легких.

Фавилавир (фавипиравир)

Китайские врачи одобрили для лечения COVID-19 противовирусный препарат фавилавир (фавипиравир). Это средство применяют при воспалениях органов дыхательной системы. Результаты исследований, проведенных среди 70 человек, пока не опубликованы, но препарат, как утверждают вирусологи, доказал эффективность.

В феврале фармацевтическая компания Zhejiang Hisun Pharmaceutical получила разрешение на продажу фавипиравира как потенциального лекарства от коронавируса.

Рибавирин

Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. Детям его назначают при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.

Однако академик РАН Александр Чучалин раскритиковал рекомендации Минздрава. При назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.

В конце марта Минздрав исключил рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.

Ивермектин

Австралийские ученые из университета Монаша и Королевского госпиталя в Мельбурне обнаружили антипаразитарное средство, которое в течение 48 часов практически уничтожает вирус SARS-CoV-2, уменьшая его присутствие на 99%. По мнению исследователей, применение ивермектина поможет избежать тяжелых осложнений COVID-19, а также предотвратить распространение вируса. В ходе опытов в зараженные SARS-CoV-2 клетки добавляли ивермектин. Через 24 часа доля вирусных РНК снижалась на 93%, а спустя 48 часов присутствие вируса уменьшалось на 99%.

Однократная обработка ивермектином способна за 48 часов вызывать уменьшение вируса в 5 тыс. раз, утверждают ученые. Препарат одобрен ВОЗ.

Нелфинавир

В комбинации с другими противовирусными препаратами нелфинавир используют для лечения ВИЧ. Исследование проводили японские ученые. Согласно полученным данным, препарат способен блокировать размножение SARS-CoV-2. Вирусологи исследовали девять аналогичных средств и обнаружили, что нелфинавир эффективен даже в небольших дозах. Поэтому его рекомендуют включить в перечень потенциально эффективных препаратов для лечения COVID-19.

Что делать, пока нет вакцины

  • надевать медицинские маски при посещении общественных мест;
  • на улице и в людных местах соблюдать дистанцию от других минимум в 1,5 м;
  • избегать контактов с людьми, которые были подвержены воздействию вируса;
  • по возможности оставаться дома;
  • тщательно мыть руки с мылом;
  • использовать дезинфицирующее средство с содержанием спирта не менее 60%;
  • не прикасаться к лицу;
  • следить за гигиеной в доме.

Комментарий эксперта

Какие лекарства, кроме противовирусных препаратов и антибиотиков, рекомендованы для лечения COVID-19 Минздравом РФ?

Согласно восьмой версии постановления «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Минздрава РФ, пациенты, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, должны получать при необходимости патогенетическую и поддерживающую симптоматическую терапию. К первой группе препаратов относятся, в первую очередь: глюкокортикостероиды (ГКС), ингибиторы интерлейкинов (тоцилизумаб, канакинумаб), антикоагулянты (эноксапарин, фраксипарин).

Глюкокортикостероиды способны предупреждать высвобождения цитокинов, веществ, отвечающих за развитие бурной воспалительной реакции, которая может привести очень опасному осложнению «цитокиновому шторму». ГКС могут быть полезны в лечении тяжелых форм COVID-19 для предотвращения необратимого повреждения тканей и неконтролируемой полиорганной недостаточности.

Следует отметить, что при легкой и средней степени тяжести течения заболевания, то есть пациентам, не получающих кислород, ГКс не показаны. Так что скупать гормоны из аптек для применения дома нет ни малейшей необходимости.

Препараты из группы ингибиторов цитокинов применяются при поражении паренхимы легких более чем на 50%, то есть стадия КТ-3, КТ-4 в сочетании с признаками нарастания интоксикации: длительно существующая лихорадка, очень высокие уровни воспалительных маркеров в крови.

В группах пациентов высокого риска тромбообразования для профилактики, так называемых, коагулопатий, целесообразно назначение антикоагулянтов, применяемых подкожно. Доказательств эффективности пероральных антикоагулянтов при COVID-19 пока недостаточно, однако, если пациент принимал их до заболевания, до прием препарата необходимо продолжить. К группам высокого риска относятся пациенты с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом, ожирением.

Как проводится симптоматическая терапия коронавируса?

К препаратам симптоматической терапии COVID-19 относят жаропонижающие лекарства, противокашлевые препараты, улучшающие отхождение мокроты. Наиболее безопасным жаропонижающим препаратом признан парацетамол.

Нет необходимости дожидаться определенного уровня лихорадки для применения жаропонижающего средства. При наличии головной и мышечной боли, плохой переносимости симптомов интоксикации и лихорадки, возможно применение препаратов и при относительно невысокой температуре тела.

Что можно принимать для профилактики коронавируса?

Важнейшими характеристиками рациона, способствующего укреплению иммунитета являются: адекватная суточная калорийность, достаточное потребление белка и ряда микронутриентов, в особенности, витамина С, Д, А, железа и цинка, повышение потребление пищевых волокон и, при необходимости, пробиотиков, соблюдение водного баланса. Согласно клиническим рекомендациями Российской Ассоциации эндокринологов, для профилектики дефицита витамина D у взрослых в возрасте 18-50 лет рекомендуется получать не менее 600-800 МЕ витамина в сутки. Людям старше 50 лет — не менее 800-1000 МЕ витамина D в сутки.

Существуют некоторые косвенные признаки потенциального противовирусного эффекта цинка против COVID-19, хотя их биомедицинские актуальность еще предстоит изучить. С учетом последних данных о клиническом течение болезни, кажется, что цинк может обладать защитным действием против COVID-19 за счет уменьшения частоты пневмонии, предотвращения повреждения легких, вызванного аппаратами ИВЛ, улучшения антибактериального и противовирусного иммунитета, особенно у пожилых людей.

Аскорбиновая кислота (витамин C, АК) принимает участие в таких жизненно важных физиологических процессах, как продукция гормонов, синтез коллагена, стимуляция иммунной системы и пр. Последний эффект может быть обусловлен как прямым противовирусным действием АК, так и ее противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Препарат Фенивейт

1. Катсамабас А.Д., Лотти Т.М. Европейское руководоство по лечению в дерматологии. 2014 г, ООО «МЕДпресс-информ», 3-е изд, пер. с англ, 736 с.

2. Инструкция по медицинскому применению препаратов ФениВейт Крем РУ П N012556/01 от 15.07.2009 и ФениВейт Мазь РУ П N012556/02 от 16.07.2009.

3. Ревякина В.А., Таганов А.В., Кувшинова Е.Д., Ларькова И.А, Мухортых В.А. Атопический дерматит, современная стратегия в терапии. // Лечащий врач. № 05/19 https://www.lvrach.ru/2019/05/15437289/

4. Ревякина В.А.,. Атопический дерматит: особенности дифференциальной диагностики у детей // Лечащий врач. № 07/2006 https://www.lvrach.ru/2006/07/4534198/

5. Родионов А.Н., Заславский Д.В., Сыдиков А.А. Экзематзные (спонгиотические) дерматозы. Иллюстрированное руководство для врачей // Cанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, 2018. – 200 стр.

6. Симптом кожного зуда в практике врача первого контакта, журнал Consilium medicum, 2015. http://con-med.ru/magazines/physician/physician-03-2015/simptom_kozhnogo_zuda_v_praktike_vracha_pervogo_kontakta/

7. Инструкция по медицинскому применению препарата ФениВейт Крем П N012556/01 от 15.07.2009. Инструкция по медицинскому применению препарата ФениВейт Мазь П N012556/02 от 16.07.2009.

8. Ковалев Д.В., Мокроносова М.А., Прокофьева Т.И., Шарапов С.В. с соавт. Атака на аллергию // Серия «Не болей!», ИДЖ «Здоровье», 2003 г. С. 69–70.

9. Малая медицинская энциклопедия в 6 томах под редакцией В.И. Покровского, изд-во «Советская энциклопедия», 1991 г // т. 5, С. 328.

10. Ковалев Д.В., Мокроносова М.А., Прокофьева Т.И., Шарапов С.В. с соавт. Атака на аллергию // Серия «Не болей!», ИДЖ «Здоровье», 2003 г. С. 93–94.

11. Степанова Е.В. Аллергический контактный дерматит.: основные подходы к диагностике, лечению и профилактике// Лечащий врач №10 2009 / https://www.lvrach.ru/2009/10/10860462/

12. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом: Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. – Москва, 2015.

**. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных экземой: Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. – Москва, 2013

лечение бородавок у детей препараты на ноге

лечение бородавок у детей препараты на ноге

лечение бородавок у детей препараты на ноге

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое лечение бородавок у детей препараты на ноге?

Капли Папидерм имеют ряд преимуществ перед прочими препаратами: натуральный состав, не вызывающий побочных эффектов; эффективное удаление папиллом независимо от их месторасположения; полное уничтожение вируса папилломы человека; минимизация риска развития рака шейки матки; высокая эффективность, доказанная на практике и клинически.

Эффект от применения лечение бородавок у детей препараты на ноге

Папилломы представляют собой неприятные новообразования на кожных покровах. Они разрушают организм человека изнутри, поражают внутренние органы и могут привести к возникновению раковых заболеваний. Чтобы не допустить серьезных последствий, необходимо тщательно подойти к выбору лекарственного средства для лечения. В нашей аптеке можно купить средство от папиллом Papiderm, избавляющие организм человека от опасного папиллома-вируса. Это новое слово в вопросе ликвидации новообразований. Без ожогов, побочных эффектов и максимально быстро. Папидерм от папиллом поможет вернуть здоровье и психологический комфорт.

Мнение специалиста

Несколько лет назад на руке появилась бородавка. Долгое время она оставалась неизменной, как в размере, так и по цвету, притом совершенно не беспокоила. С полгода назад я случайно её травмировала, с тех пор появился дискомфорт. Бородавка стала болезненной, появилось чувство покалывания. Мужу на работе посоветовали Папидерм. Этот препарат стал для меня настоящей находкой, потому что обратись я больницу, точно заставили бы оперироваться. Трижды в день смазывала бородавку снаружи и по 15 капель принимала внутрь. Верите или нет, но через 2 недели проблема исчезла! Даже не осталось намёка, что на коже когда-то что-то было. Прошло 4 месяца, и никакого рецидива нет. Сейчас оформляю новый заказ, хочу купить средство для мамы, чтобы и она, наконец, избавилась от папиллом.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ лечение бородавок у детей препараты на ноге необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Ника

Очень важно использовать Папидерм по инструкции. Я никогда не корректирую рекомендации производителя, так как они универсальны. Главное, одновременно принимать средство внутрь и обрабатывать наросты снаружи. Только так устраняются симптомы, и ликвидируется основная причина – вирус папилломы человека. Papiderm никогда не провоцирует негативную реакцию, и сочетается с любыми лекарствами.

Евгения

Покупала Папидерм, когда боролась с бородавками, никак они не сходили, что только не пробовала. Кучу аптечных препаратов испытала, народные средства применяла — не было толку. Иногда вроде начинали уменьшаться бородавки, но не сходили. А вот с Папидермом совсем другая ситуация, почти сразу наросты начали засыхать, а через три недели ни одного ни осталось, сошло абсолютно все. Решила вот теперь поделиться историей.

В рецептуре Papiderm – исключительно растительные компоненты. Многие ингредиенты являются экзотическими для наших широт, однако они с успехом применяются для блокировки ВПЧ и его проявлений: черный орех – уничтожает возбудителя; гриб шиитаке – активирует иммунную защиту и блокирует развитие и рост опухолей в организме; маклюра – подавляет жизнедеятельность опасных вирусов и инфекций; канадский желтокорень − является природным антибиотиком, нормализует состояние в тканях, купирует патологические изменения; кордицепс – усиливает естественный барьер организма; картофельные побеги – подавляют прогрессирование и рост бородавок. Каждый компонент дополняет друг друга, что позволяет быстро достигнуть желаемых результатов. Комплекс Papiderm предназначен для наружного и внутреннего применения. Тысячи пациентов убедились в эффективности препарата. Согласно отзывам, можно сделать вывод, что средство не только уничтожает вирус, но и предотвращает повторное появление папиллом. Где купить лечение бородавок у детей препараты на ноге? Несколько лет назад на руке появилась бородавка. Долгое время она оставалась неизменной, как в размере, так и по цвету, притом совершенно не беспокоила. С полгода назад я случайно её травмировала, с тех пор появился дискомфорт. Бородавка стала болезненной, появилось чувство покалывания. Мужу на работе посоветовали Папидерм. Этот препарат стал для меня настоящей находкой, потому что обратись я больницу, точно заставили бы оперироваться. Трижды в день смазывала бородавку снаружи и по 15 капель принимала внутрь. Верите или нет, но через 2 недели проблема исчезла! Даже не осталось намёка, что на коже когда-то что-то было. Прошло 4 месяца, и никакого рецидива нет. Сейчас оформляю новый заказ, хочу купить средство для мамы, чтобы и она, наконец, избавилась от папиллом.
Кoгдa oбpaтитьcя к вpaчy? Poдитeли дocтaтoчнo быcтpo зaмeчaют y дeтeй пoдoшвeннyю бopoдaвкy, дa и caми мaлыши нe мoлчaт o нeпpиятнoм нapocтe. Нo вoт oбpaщeниe к вpaчy вceгдa зaтягивaeтcя, тaк кaк пepвым дeлoм в xoд идyт нapoдныe cpeдcтвa. Этo xopoшo, нo мeтoды эти нe бeзoткaзны, и. Бородавки у детей появляются при заражении вирусом папилломы человека. . Лечение бородавок у детей требуется не всегда, в большинстве случаев (по . Новообразования на ноге болезненны, доставляют дискомфорт во время ходьбы. Самую сильную боль причиняют пяточные бородавки, а также. Комаровский о лечении подошвенной бородавки у ребенка. Подошвенная бородавка у ребенка является одним из самых распространенных . Чага (крем) – препарат на основе чаги. Крем наносят на бородавку 1 раз в день перед сном. Общий курс лечения составляет 1 месяц. Суперчистотел (крем) – крем на. Как выглядит подошвенная бородавка на ноге ребенка? Новообразование этого типа легко спутать с сухой мозолью или шпорой. . Не используйте препараты на основе кислот без разрешения врача. Результат такого лечения может быть непредсказуемым. Только дерматолог знает, что делать при подошвенных. Кроме бородавок, этот препарат показан для лечения хронических мозолей, размягчения грубых участков эпидермиса на коже стоп. Обычно курс применения этого средства не длится дольше 1 недели. Так, лечение бородавок у детей выжигающими средствами запрещено. В аптеке рекомендуется приобретать противовирусные кремы, мази, гели или иммуностимулирующие препараты. Самыми эффективными средствами, которые выводят бородавки у малышей, считаются: Салициловая мазь. Бородавка у ребенка на ногах: причины появления, аппаратные и народные способы лечения, профилактические меры. . Бородавки на ногах у детей могут проходить самостоятельно, но, если этого не случается, их следует удалять самыми безопасными способами. Виды бородавок у детей. Бородавка, она. Подошвенная бородавка у ребенка: лечить самостоятельно или обратиться к врачу. Основной причиной появления этого типа наростов . Для подошвенных бородавок имеется другое название – шипицы. Их на ноге может быть несколько, а иногда при большом скоплении такие бородавки начинают сливаться в. Появление бородавок на ногах у детей не означает, что у них слабое здоровье. . Лечение. Как лечить бородавки у детей на ноге? Выяснив для себя, что . Эти препараты токсичны, могут привести к ожогу тканей вокруг бородавки, поэтому применять их нужно с осторожностью. 4 Мази — щадящее лечение бородавок на ноге у ребенка. 5 Удаление подошвенной бородавки в клинике. На начальной стадии появляется небольшое уплотнение на коже ступни диаметром от 3 до 10 мм и высотой 1–2 мм. Крошечные бородавки на стопе у ребенка не сразу бросаются в глаза. . Существует множество средств и процедур для лечения бородавки на стопе у ребенка. . Пупырышки на ногах у мужчин и женщин: причины появления прыщей, как избавиться в домашних условиях. Слава. 4 дня назад.
http://adveotec.com/img/papillomy_udaliat_sredstvo6371.xml
http://verki.com.br/userfiles/udalenie_papillom_borodavok_v_domashnikh_usloviiakh3097.xml
http://activesolutionelectric.com/images/udalenie_borodavok_papillom_tseny7587.xml
http://www.zbm.cieszyn.pl/userfiles/ot_papillom_i_borodavok_verrukatsid3982.xml
http://www.erloeserkirche-rodenkirchen.de/userfiles/zagovor_ot_borodavok_i_papillom_chitat_otzyvy4471.xml
Папилломы представляют собой неприятные новообразования на кожных покровах. Они разрушают организм человека изнутри, поражают внутренние органы и могут привести к возникновению раковых заболеваний. Чтобы не допустить серьезных последствий, необходимо тщательно подойти к выбору лекарственного средства для лечения. В нашей аптеке можно купить средство от папиллом Papiderm, избавляющие организм человека от опасного папиллома-вируса. Это новое слово в вопросе ликвидации новообразований. Без ожогов, побочных эффектов и максимально быстро. Папидерм от папиллом поможет вернуть здоровье и психологический комфорт.
лечение бородавок у детей препараты на ноге
Капли Папидерм имеют ряд преимуществ перед прочими препаратами: натуральный состав, не вызывающий побочных эффектов; эффективное удаление папиллом независимо от их месторасположения; полное уничтожение вируса папилломы человека; минимизация риска развития рака шейки матки; высокая эффективность, доказанная на практике и клинически.
Разновидности медикаментозных препаратов от ВПЧ. Лечение вируса должно быть комбинированным, осуществляться по нескольким направлениям одновременно. Для этого принято использовать такие лекарственные препараты Папилломы вызываются папилломавирусом. Поэтому для местного воздействия на папилломы применяют средства с прижигающим и противовирусным действием — жидкости или мази. К числу эффективных средств относятся, в частности, капли Веррукацид и Солкодерм. Но лучше сначала обратиться к врачу, чтобы. При обычных папилломах медикаментозного лечения бывает вполне достаточно. Если же на коже наблюдаются кондиломы, помимо таблеток . Это лекарство против папиллом на натуральной основе может применяться и для лечения беременных. Ферезол при папилломах. Бороться с косметическими. Медикаментозное лечение папилломы, популярные и действенные лекарственные препараты против ВПЧ. Папилломы сами по себе редко несут опасность, но все же их стоит лечить. Во-первых, они доставляют психологический дискомфорт. Во-вторых, их можно повредить, и тогда появится открытая ранка. Список самых эффективных препаратов от папиллом Папилломы – кожные образования, которые вызываются папилломавирусами разных типов. Однажды попав в организм, вирус навсегда остаётся жить в глубоких слоях кожи. Разновидности медикаментозных препаратов от ВПЧ Лечение вируса должно быть комбинированным, осуществляться по нескольким направлениям . Папиллома – это доброкачественное новообразование на коже или слизистых оболочках. 0. 03.04.2019. Помогает ли Ацикловир при лечении папиллом. Бородавки – это новообразования из омертвевшей кожи, по форме напоминающие бляшки. Основная причина возникновения – ВПЧ (вирус папилломы человека), который активизируется при различных факторах. Лечение бородавок и папиллом – это длительный и сложный процесс. . При попадании Веррукацида на здоровые участки кожи на них необходимо нанести . Медикаментозное лечение ВПЧ требует приема противовирусных лекарств, препаратов для улучшения работы иммунной системы, которые. Папилломы – кожные образования, которые вызываются папилломавирусами разных типов. Однажды попав в организм, вирус навсегда остаётся жить в глубоких слоях кожи. ВПЧ (вирус папилломы человека), попадая на кожу, во внутренние органы, через . Обзор качественных средств от папиллом. Для лечения кожи аптеки и магазины . Лучший швейцарский производитель медикаментозных препаратов от новообразований, препарат заслужил свою востребованность. Место. Наименование. Характеристика в рейтинге. Топ-10 лучших средство от папиллом и бородавок. 1. Веррукацид. Лучшая эффективность и безопасность. 2. DEZPAPILON. Самый широкий спектр действия. 3. Вартозин. Перечень лучших препаратов от папиллом, продаваемых в аптеках. . Популярные противовирусные препараты от папиллом. Как отмечалась ранее, медикаментозное лечение эффективно при сочетании его с противовирусными и другими препаратами. Показаниями для назначения лечения.

Чем нас лечат: Изопринозин. Удар по вирусам их стройматериалом

Если говорить о профилактике инфекций у детей, то Изопринозин и здесь не смог выделиться положительным примером. Чешская статья о двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании препарата на 108 детях гласит, что хотя уровень CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов у участников несколько вырос за те шесть недель, пока им давали препарат, на частоту заболеваемости это никак не влияло. Продолжительность ОРВИ у детей тоже не стала короче, да и на количество дней проявления симптомов (температуры, кашля, фарингита, насморка) Изопринозин никак не повлиял.

Другое исследование сравнивает Изопринозин с Ацикловиром в качестве лекарства от повторяющихся эпизодов генитального герпеса. Первый препарат увеличил время между эпизодами, но работа проводилась лишь на 31 пациенте, и с 1989 года ее никто не подтвердил. Более того, три года спустя вышла публикация о результатах другого клинического испытания, в котором в схожей гонке победителем стал все-таки Ацикловир. Изопринозин был назван «клинически бесполезным» в дозе 500 мг дважды в день. А вот работа китайских, японских и немецких ученых на почти 300 пациентах показала, что изопринозин лечит генитальный герпес и «простуду на губах» не лучше и не хуже Ацикловира, окончательно всех запутав.

На 17 пациентах Изопринозин тестировали против вирусного гепатита С, но доказать, что он хоть сколько-нибудь полезен, снова не получилось. Данные из статьи об исследовании на 42 пациентах не расходятся с этим результатом. Неутешительный вывод ждет и прочитавших статью об испытаниях препарата против опоясывающего лишая и против генитальных бородавок.

Наконец, есть обнадеживающая статья об успешном лечении от папиллом вирусного происхождения (на 55 участниках), но этот результат не был подтвержден другими исследованиями с 1996 года.

(Не)палочка-(не)выручалочка

Но есть и менее популярные направления использования, которые относятся к альтернативной терапии. Так, принимая инозин, можно повысить уровень мочевой кислоты в крови, и поскольку болезнь Паркинсона обычно медленнее прогрессирует у пациентов, у которых этот уровень выше, инозин сейчас находится на третьей фазе испытаний в качестве возможного лекарства от этого недуга.

Впрочем, с рассеянным склерозом такой подход уже не сработал. Авторы статьи, основанной на данных о лечении 52 пациентов с этой болезнью при помощи Изопринозина, приходят к выводу, что после внесения поправок на множественные группы сравнения эффекта препарата выявить не удалось.

С инсультом, несмотря на действие на клетках и подопытных животных, тоже продвинуться не получилось. Возможно, потому, что во время ишемического инсульта как раз и нарушена доставка питания к пораженному участку, так что даже полезные вещества цели не достигают.

Проверяли Изопринозин и как альтернативное средство от хронической усталости, однако успеха такой подход тоже не имел: по мнению авторов обзора, данных оказалось недостаточно для выводов.

В еще одной работе Изопринозин испытывали на 24 пациентах как лекарство от ревматоидного артрита, но никаких доказательств его полезности по сравнению с группой плацебо не нашлось, зато уровень уратов (солей мочевой кислоты) в крови участников, получивших Изопринозин, вырос. Кстати, об увеличении количества уратов в крови стоит задуматься – этот побочный эффект упоминали практически во всех статьях о клинических испытаниях.

Indicator.Ru заключает: доказательства минимальны, и они не в пользу Изопринозина

Изопринозин не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and drug administration, или FDA). Эта организация много раз отказывала производителям зарегистрировать препарат и его прямые аналоги как лекарство для больных ВИЧ, ведь пациенты могут использовать его вместо, а не вместе со специфической антиретровирусной терапией. Хотя на этот счет и есть клиническое испытание, показывающее, что в группе Изопринозина болезнь прогрессирует меньше, процент людей, у которых ВИЧ перешел в СПИД за два года, очень низок, так что могла сыграть свою роль статистическая погрешность.

Механизм его действия на молекулярном уровне неизвестен, а все эффекты, наблюдаемые на клетках, тканях и крысах, на уровне клинических испытаний не дают никакого результата. На сайте Cochrane Collaboration тоже нет обзоров, которые бы подтвердили эффективность Изопринозина (хотя опровержения тоже отсутствуют).

Лечение аденоидов у детей — ЛОР клиника №1

Эффективные методы лечения аденоидов у детей

В ЛОР клинике №1 проводится лечение аденоидов у детей

Рейтинг статьи

4.43 (Проголосовало: 7)

Методы лечения аденоидов у детей

До недавнего времени основным методом лечения аденоидов у детей являлась аденотомия и аденэктомия – неполное или полное удаление аденоидных вегетаций из носоглотки. Операция может проводиться как под местной, так и под общей анестезией с использованием рутинной или эндоскопической технологии. Однако аденотомия не всегда приводит к ликвидации патологического состояния, поскольку часто возникают послеоперационные рецидивы гипертрофии и воспаления глоточной миндалины. Аденотомия в 1950-е годы применялась столь широко, что около 50% детского населения США и Великобритании было лишено миндалин. Впоследствии было установлено, что именно этот контингент чаще всего страдал от полиомиелита, особенно его бульбарной формы. Часто дети подвергались повторным операциям в связи с рецидивами аденоидов (повторным их увеличением). Симптомы аденоидита возвращались, т.е. операции были неэффективными.

Учитывая высокую роль лимфоидной ткани глотки в формировании иммунологической защиты организма сегодня значительно сужены показания к хирургическому лечению аденоидных вегетаций. В связи с этим становится актуальной разработка консервативных методов лечения хронического аденоидита, особенно у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей.

Лечение аденоидита, как лечение любого заболевания, должно быть комплексным с учётом причин и характера течения воспалительного процесса. Лечение подбирается индивидуально, основывается на данных осмотра, результатах лабораторных методов исследования, истории заболевания ребенка.

На сегодняшний день по основному эффекту терапевтического действия можно выделить следующие направления в медикаментозном лечении аденоидита:

  • промывание полости носа – ирригационная терапия;
  • противовоспалительная терапия;
  • антимикробная терапия;
  • иммунокоррегирующая терапия;
  • физиотерапия (облучение ультрафиолетом, лазерную терапию, электрофорез).

Подробнее разберем каждый пункт.

Роль ирригационной терапии заключается в механическом удалении слизи, которая в условиях воспаления содержит микроорганизмы, продукты воспаления и др. Удаляя патологический секрет из полости носа, улучшается очищается поверхность слизистой оболочки носа, носовое дыхание, что облегчает проникновение лекарств (при необходимости). Выбор препаратов для промывания с увлажнением слизистой оболочки носа и глотки достаточно широк. По своему составу препараты представляют из себя солевые растворы разной концентрации. Следует учитывать, что промывание носа иногда приводит к осложнениям в виде тубоотита и острого среднего отита, т.к. может быть попадание раствора в слуховую трубу. Частое, избыточное промывание носа способствует формированию субатрофического ринита, ринофарингита.

При выявлении патогенной микрофлоры применяются по показаниям антибактериальные препараты, как правило, в период обострения аденоидита. По состоянию ребенка и выраженности симптомов, назначаются препараты местного и системного действия. Назначают аминопенициллины (амоксициллин), цефалоспорины (цефуроксим аксетил, цефиксим, цефтибутен и др.), макролиды (азитромицин, клиндамицин и др.). В детской практике предпочтительны растворимые формы солютаб, суспензии. Применение системных антибиотиков влечет за собой массу нежелательных эффектов: раздражаются слизистые ЖКТ, может быть рвота, диарея, дисбактериозы, кандидозы полости рта.

У часто болеющих детей возможно применение противовирусных препаратов. Назначаются они обычно в острый период болезни или при рецидиве. Вне обострения вирусы малодоступны медикаментозным средствам. Показано применение препаратов-индукторов интерфероногенов. В частности, есть положительный опыт применения иммуномодуляторов системного действия — имунорикса, бронхомунала, рибомунила, циклоферона и др.

Если ребенок входит в группу «часто болеющих детей» необходимо наблюдение его у иммунолога. В детском возрасте возможны как врожденные и транзиторные, так и приобретенные нарушения функции иммунной системы. Это требует определения состояния иммунной системы (иммунного статуса), и ее коррекции по показаниям.

Противовоспалительная терапия

Наиболее эффективными из противовоспалительных лекарственных средств являются топические глюкокортикостероиды для интраназального применения (ТГКС). Механизм действия их заключается в уменьшении реакции воспаления: уменьшению образования секрета (слизи) в очаге воспаления, уменьшению отечности и объема аденоидов.

В лечении аденоидов, аденоидитов хороший эффект имеет физиотерапия.

В оториноларингологии эффективно используется аппарат «Кавитар».

Методика проста, безболезненна и комфортна даже для маленького пациента.

Аппаратом проводится орошение слизистых оболочек растворами с малыми дозами лекарственных средств, активированных низкочастотным ультразвуком в сочетании с фотохромотерапией (войздействием светодиодных источников света с узким спектром излучения, с несколькими длинами волн в видимом диапазоне. Для орошения полости носа, носоглотки и ротоглотки применяются растворы антисептиков (мирамистина, октенисепта, хлоргексидина и др по показаниям), антибиотиков (цефтриаксона, флуимуцил-антибиотика и др по показаниям) 1 раз в день в течение 3–5 минут. Микромассажное воздействие струи способствует отмыванию слизисто¬-гнойного секрета из полости носа, носоглотки, санации небных миндалин. Раствор, активированный ультразвуком, обладает более выраженным антибактериальным и антимикотическим действием непосредственно в очаге воспаления. Сразу после орошения проводится эндоназальная фотохромотерапия в течение 4–6 минут.

Фотохромотерапия оказывает различное влияние в зависимости от длины волны, топического излучения. Светодиодное излучение синего цвета оказывает антибактериальный, противоотечный, анальгетический эффекты, без дополнительного нагрева тканей; обладает выраженным противовоспалительным действием, стимулирует местный иммунитет, при воздействии непосредственно на слизистые оболочки оказывает быстрый стойкий и продолжительный терапевтический эффект при риносинуситах, средних отитах, тонзиллитах и фарингитах. Выявлено антимикробное действие светодиодного излучения синего цвета на золотистый стафилококк.

Установлено, что красный свет оказывает стимулирующее влияние на иммунную активность небных миндалин, как непосредственно после лечения, так и в отдаленном периоде ( 1-1,5 года), а также положительное влияние этой длины волны на стадию пролиферации при остром рините; обладает выраженным противовирусным, антиэкссудативным, иммуностимулирующим действием. Фотохромотерапия служит дополнительным сочетанным физическим фактором, закрепляющим положительные эффекты при лечении ЛОР-патологии после ультразвукового орошения тканей.

Из физиотерапевтических процедур часто применяются ультрафиолетовое облучение, через нос. Оно обладает бактерицидными свойствами. УВЧ на область носа обладает противовоспалительным действием. Магнитотерапия ускоряет восстановление клеток. При помощи электрофореза можно вводить антисептики, противоаллергические, противовоспалительные средства.

Непосредственно на поверхность аденоидов возможно воздействие лазерного излучения. Но для того, чтобы лазерное излучение подействовало, должны быть соблюдены два условия: Лазер нужно подвести непосредственно к аденоидам при помощи специальной трубки-световода; перед лазеротерапией нужно удалить с аденоидов гной и слизь посредством промывания носа и носоглотки солевыми растворами.

Физиотерапевтические процедуры являются вспомогательными методами лечения. Под действием физиотерапевтических процедур активизируются защитные силы организма, обменные процессы, улучшается кровообращение, лимфоотток, уменьшаются воспалительные явления.

Иммуностимулирующий агент – обзор

In Vitro и исследования на животных

Различные компоненты хвоща демонстрируют иммуностимулирующие, стимулирующие лейкоциты, тонизирующие соединительную ткань, противоревматические, противовоспалительные, вяжущие, антигеморрагические, гемостатические, мочегонные и ранозаживляющие свойства. Силикаты в хвоще стимулируют активность лейкоцитов. Исследования на животных и людях также показали, что кремнезем в его различных формах способствует росту коллагена в коже, волосах и ногтях, а также уменьшает выпадение волос и изменения кожи, связанные со старением.Флавоноиды и сапонины в хвоще продемонстрировали мочегонный эффект. Входящие в состав хвоща петрозин, онитин и лютеолин проявляют гепатопротекторную активность в отношении такрин-индуцированной цитотоксичности в клетках печени человека.

В исследовании на крысах изучалось влияние добавки для костей (кальций плюс витамин D, L-лизин, L-пролин, L-аргинин и L-аскорбиновая кислота) на плотность костей с той же добавкой плюс хвощ и ралоксифен. Уже было показано, что костная добавка способствует минерализации костей у крыс с овариэктомией.Обе группы пищевых добавок произвели положительные изменения в биомаркерах сыворотки, содержании минералов в костях и гистологии бедренной кости. В этих группах наблюдались значительные изменения маркеров формирования и резорбции кости, а также толщины кортикального слоя кости и ширины трабекулы. Добавки оказались такими же эффективными, как и ралоксифен. В группе с добавлением хвоща липидный профиль также восстановился почти до нормального уровня по сравнению с группой с овариэктомией (Kotwal and Badole, 2016).

Исследование противовоспалительного и ноцицептивного действия хвоща было проведено на мышах.Экстракт хвоща полевого в дозе до 100 мг/кг уменьшал корчи, вызванные уксусной кислотой, до 98% дозозависимым образом. Дозы 50 мг/кг и 100 мг/кг сокращали время облизывания мышей на 80 % и 95 % соответственно в первой фазе после воздействия формалина, но только более высокая доза уменьшала время облизывания (на 35 %) во второй фазе. . Эффект не был отменен налоксоном. Доза 50 мг/кг уменьшала отек лапы через 2 часа (25%) и 4 часа (30%) после введения каррагинана (Do Monte et al., 2004).

Комбинацию Herniaria glabra, Agropyron repens , хвоща и бузины давали в различных дозах (30–500 мг/кг) крысам с экспериментальным нефролитиазом.У животных, получавших 125 мг/кг состава, содержание отложений кристаллов оксалата кальция было значительно ниже по сравнению с контрольной группой. Все дозы значительно уменьшали количество микрокальцинатов по сравнению с контрольной группой. Количество почек, пораженных субкапсулярным фиброзом, было значительно выше в контрольной группе, чем в группах, получавших травы. Диурез был значительно выше, чем в контроле, при 125 и 500 мг/кг смеси (Crescenti et al., 2015).

Спиртовой экстракт хвоща полевого (50 и 100 мг/кг) сравним с диазепамом в снижении тревожного поведения у мышей без седативного действия диазепама.(Singh et al., 2011) Постоянное введение экстракта хвоща полевого в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно мышам улучшило как краткосрочное, так и долгосрочное удержание задач на избегание торможения и улучшило когнитивные функции и рабочую память версии водного лабиринта Морриса. . Проявлений токсичности при лечении не наблюдалось. Авторы обнаружили доказательства того, что улучшение когнитивных функций можно объяснить, по крайней мере частично, его антиоксидантным действием (Guilherme dos Santos et al., 2005).

Исследования на крысах, получавших стрептозотоцин, показали, что различные дозы (50–150 мг/кг) метанольных экстрактов хвоща значительно снижали уровень сахара в крови по сравнению с контрольными группами (Safiyeh et al., 2007). В другом аналогичном исследовании с использованием 50 и 150 мг/кг метанольного экстракта хвоща в течение 5 недель одновременные гистологические исследования поджелудочной железы показали сопоставимую регенерацию между двумя группами экстракта хвоща (Солеймани). У мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином, наблюдалось улучшение заживления ран при использовании мази из хвоща 5% и 10% ( P  <0,05). К 14 дню группа хвоща показала коэффициенты закрытия ран 99,7% и 99,9% и более высокую регенерацию дермы и эпидермиса, ангиогенез и толщину грануляционной ткани ( P  <0.05) (Озай и др., 2013).

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Agnew, LL, Guffogg, SP, Matthias, A., Lehmann, RP, Bone, KM, and Watson, K. Прием эхинацеи вызывает иммунный ответ за счет измененной экспрессии лейкоцитарного hsp70, увеличения количества лейкоцитов и улучшения антиоксидантной защиты эритроцитов. Дж. Клин Фарм Тер. 2005;30(4):363-369. Посмотреть реферат.

Бенш К., Тиралонго Дж., Шмидт К., Матиас А., Боун К.М., Леманн Р. и Тиралонго Э. Исследования антиадгезивной активности растительных экстрактов против Campylobacter jejuni. Phytother.Res 2011;25(8):1125-1132. Посмотреть реферат.

Бургер, Р. А., Торрес, А. Р., Уоррен, Р. П., Колдуэлл, В. Д., и Хьюз, Б. Г. Индуцированная эхинацеей продукция цитокинов макрофагами человека. Int.J Immunopharmacol. 1997;19(7):371-379. Посмотреть реферат.

Чен Ю., Фу Т., Тао Т., Ян Дж., Чанг Ю., Ван М., Ким Л., Цюй Л., Кэссиди Дж., Scalzo, R., и Wang, X. Эффекты активации макрофагов новыми алкамидами из корней видов Echinacea. J Nat.Prod. 2005;68(5):773-776. Посмотреть реферат.

Hou, CC, Chen, CH, Yang, NS, Chen, YP, Lo, CP, Wang, SY, Tien, YJ, Tsai, PW и Shyur, LF Сравнительный метаболомический подход в сочетании с клеточными и генными анализами для классификации видов и подтверждения противовоспалительной биологической активности растений эхинацеи. J Nutr.Biochem. 2010;21(11):1045-1059. Посмотреть реферат.

Hu, C. and Kitts, D.D. Исследования антиоксидантной активности экстракта корня эхинацеи. J Agric Food Chem 2000;48(5):1466-1472. Посмотреть реферат.

Кемп, Д. Э. и Франко, К. Н. Возможная лейкопения, связанная с длительным использованием эхинацеи. J Am Board Fam.Pract. 2002;15(5):417-419. Посмотреть реферат.

Лиатсос Г., Элефсиниотис И., Тодорова Р. и Мулакакис А. Тяжелая тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), вызванная или усугубляющаяся приемом иммуностимулирующего растения эхинацеи.Am J Гематол. 2006;81(3):224. Посмотреть реферат.

Луо Ю., Пан Дж., Пан Ю., Хан З. и Чжун Р. Оценка защитных эффектов китайских трав против повреждения биомолекул, вызванного пероксинитритом. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2010;74(7):1350-1354. Посмотреть реферат.

Маасс, Н., Бауэр, Дж., Пауликс, Б.Р., Бомер, Б.М., и Рот-Майер, Д.А. Эффективность эхинацеи пурпурной на производительность и иммунный статус у свиней. J Anim Physiol Anim Nutr. (Берл) 2005; 89 (7-8): 244-252.Посмотреть реферат.

Маскатия, З. К. и Бейкер, К. Гиперэозинофилия, связанная с употреблением эхинацеи. South.Med J 2010;103(11):1173-1174. Посмотреть реферат.

Мораццони, П., Кристони, А., Ди Пьеро, Ф., Аванзини, К., Раварино, Д., Сторнелло, С., Зукка, М. и Муссо, Т. Иммуностимулирующие препараты in vitro и in vivo действие нового стандартизированного экстракта корня эхинацеи узколистной (Polinacea). Фитотерапия 2005;76(5):401-411. Посмотреть реферат.

Моуз, Дж. Р. [Влияние эхинацина на фагоцитоз и естественные клетки-киллеры].Med Welt 12-30-1983;34(51-52):1463-1467. Посмотреть реферат.

Парнэм М.Дж. Оценка пользы и риска выжатого сока эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea) для длительной пероральной иммуностимуляции. Фитомед 1996;3:95-102.

Penzak, SR, Robertson, SM, Hunt, JD, Chairez, C., Malati, CY, Alfaro, RM, Stevenson, JM, and Kovacs, JA Эхинацея пурпурная значительно индуцирует активность цитохрома P450 3A, но не изменяет лопинавир-ритонавир экспозиции у здоровых людей.Фармакотерапия 2010;30(8):797-805. Посмотреть реферат.

Салук-Ющак Й., Павлачик И., Олас Б., Колодзейчик Дж., Пончек М., Новак П., Цириготис-Волощак М., Вахович Б. и Ганцарц Р. Влияние полифенольно-полисахаридных конъюгатов из отдельных лекарственных растений семейства сложноцветных на индуцированные пероксинитритом изменения белков тромбоцитов крови. Int.J Biol.Macromol. 12-1-2010;47(5):700-705. Посмотреть реферат.

Шарма М., Шуп Р., Сутер А. и Хадсон Дж.B. Потенциальное использование эхинацеи при акне: контроль роста и воспаления Propionibacterium acnes. Phytother.Res 2011;25(4):517-521. Посмотреть реферат.

Steinmuller, C., Roesler, J., Grottrup, E., Franke, G., Wagner, H., and Lohmann-Matthes, ML Полисахариды, выделенные из культур растительных клеток Echinacea purpurea, повышают устойчивость мышей с ослабленным иммунитетом к системным инфекции Candida albicans и Listeria monocytogenes. Int.J Immunopharmacol. 1993;15(5):605-614.Посмотреть реферат.

Томпсон, К. Д. Противовирусная активность Viracea против чувствительных к ацикловиру и устойчивых к ацикловиру штаммов вируса простого герпеса. Антивирусные исследования 1998;39(1):55-61. Посмотреть реферат.

Toselli, F., Matthias, A., Bone, KM, Gillam, EM, and Lehmann, RP Метаболизм основного алкиламида эхинацеи N-изобутилдодека-2E,4E,8Z,10Z-тетраенамида под действием рекомбинантных ферментов цитохрома P450 человека и микросомы печени человека. Phytother.Res 2010;24(8):1195-1201. Посмотреть реферат.

Тубаро А., Трагни Э., Дель Негро П., Галли С.Л. и Делла Лоджия Р. Противовоспалительная активность полисахаридной фракции эхинацеи узколистной. J Фарм. Фармакол. 1987;39(7):567-569. Посмотреть реферат.

Wacker, A. и Hilbig, W. [Ингибирование вируса эхинацеей пурпурной (авторский перевод)]. Planta Med 1978;33(1):89-102. Посмотреть реферат.

Woelkart, K., Koidl, C., Grisold, A., Gangemi, JD, Turner, R.B., Marth, E. и Bauer, R. Биодоступность и фармакокинетика алкамидов из корней Echinacea angustifolia у людей.J Clin Pharmacol 2005;45(6):683-689. Посмотреть реферат.

Woelkart, K., Marth, E., Suter, A., Schoop, R., Raggam, RB, Koidl, C., Kleinhappl, B., and Bauer, R. Биодоступность и фармакокинетика препаратов эхинацеи пурпурной и их взаимодействие с иммунной системой. Int J Clin Pharmacol Ther 2006;44(9):401-408. Посмотреть реферат.

Абдель-Наби Авад О.Г. Эхинацея может помочь с азитромицином в профилактике рецидивирующего тонзиллита у детей. Am J Отоларингол. 2020;41(4):102344.doi: 10.1016/j.amjoto.2019.102344. Посмотреть реферат.

Абдул М.И., Цзян X, Уильямс К.М. и др. Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия эхинацеи и поликозанола с варфарином у здоровых людей. Br J Clin.Pharmacol. 2010;69:508-15. Посмотреть реферат.

Аванг ДВК, Киндак Д.Г. Эхинацея. Кан Фарм Дж. 1991; 124:512-6.

Барретт Б., Браун Р., Ракел Д., Рабаго Д. и др. Эффекты плацебо и простуда: рандомизированное контролируемое исследование. Ann.Fam.Med 2011;9:312-22.Посмотреть реферат.

Барретт Б., Браун Р., Ракел Д. и др. Эхинацея для лечения простуды: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед 2010;153:769-77. Посмотреть реферат.

Barrett B, Vohmann M, Calabrese C. Эхинацея для лечения инфекций верхних дыхательных путей. J Fam Pract 1999;48:628-35. Посмотреть реферат.

Барретт Б. Лекарственные свойства эхинацеи: критический обзор. Фитомедицина 2003;10:66-86. Посмотреть реферат.

Барретт Б.П., Браун Р.Л., Локен К. и др. Лечение насморка нерафинированной эхинацеей.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med 2002;137:939-46.. Посмотреть аннотацию.

Binns SE, Purgina B, Bergeron C. Опосредованная светом противогрибковая активность экстрактов эхинацеи. Завод Мед 2000;66:241-4. Посмотреть реферат.

Бокхорст Х., Голлник Н., Гуран С. и др. [Терапия простого герпеса на практике. Отчет о лечении простого лабиального герпеса препаратом Эсберитокс. ZFA.(Штутгарт.) 11-20-1982;58:1795-98. Посмотреть реферат.

Боссар Дж.Б. и Одл Б.Л.Возможное взаимодействие этопозида с эхинацеей. J.Diet.Suppl 2012;9:90-5. Посмотреть реферат.

Бринкеборн Р.М., Шах Д.В., Дегенринг Ф.Х. Echinaforce и другие препараты из свежего растения эхинацеи при лечении насморка. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Фитомедицина 1999;6:1-6.. Посмотреть тезисы.

Будзински Дж.В., Фостер Б.С., Ванденхук С., Арнасон Дж.Т. Оценка in vitro ингибирования цитохрома P450 3A4 человека выбранными коммерческими травяными экстрактами и настойками.Фитомедицина 2000;7:273-82. Посмотреть реферат.

Caruso TJ, Gwaltney JM Jr. Лечение простуды эхинацеей: структурированный обзор. Clin Infect Dis 2005;40:807-10. Посмотреть реферат.

Кассано Н., Феррари А., Фай Д. и др. Пероральные добавки с нутрицевтиками, содержащими эхинацею, метионин и антиоксидантные/иммуностимулирующие соединения, у пациентов с кожными вирусными бородавками. G.Ital Дерматол Венереол. 2011;146:191-95. Посмотреть реферат.

Чавес М.Л., Чавес П.И.Эхинацея. Хосп Фарм 1998;33:180-8.

Далл’Аква С., Периссутти Б., Грабнар И., Фарра Р., Комар М., Агостинис С. и др. Фармакокинетика и иммуномодулирующее действие липофильного экстракта эхинацеи в мягких желатиновых капсулах. С и др. Евр Джей Фарм Биофарм. 2015 ноябрь; 97 (часть A): 8-14. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.09.021. Посмотреть реферат.

Ди Пьерро Ф., Рапачоли Г., Феррара Т., Тони С. Использование стандартизированного экстракта эхинацеи узколистной (Polinacea) для профилактики инфекций дыхательных путей.Altern Med Rev 2012; 17:36-41. Посмотреть реферат.

Фачино Р.М., Карини М., Альдини Г. и др. Конъюгаты эхинакозида и кофеила защищают коллаген от деградации, вызванной свободными радикалами: потенциальное использование экстрактов эхинацеи для предотвращения фотоповреждений кожи. Планта Мед 1995;61:510-4. Посмотреть реферат.

Габранис И., Куфакис Т1, Папакривос И., Батала С. Острый холестатический гепатит, связанный с эхинацеей. J Постград Мед. 2015;61(3):211-2. Посмотреть реферат.

Галло М., Саркар М., Ау В. и др.Исход беременности после гестационного воздействия эхинацеи: проспективное контролируемое исследование. Arch Intern Med 2000;160:3141-3. Посмотреть реферат.

Giles JT, Palat CT III, Chien SH, et al. Оценка эхинацеи для лечения простуды. Pharmacother 2000;20:690-7. Посмотреть реферат.

Gilroy CM, Steiner JF, Byers T, et al. Эхинацея и правда в маркировке. Arch Intern Med 2003; 163: 699-704. Посмотреть реферат.

Гоэл В., Ловлин Р., Бартон Р. и др. Эффективность стандартизированного препарата эхинацеи (Эхинилин) для лечения простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Clin Pharm Ther 2004; 29:75-83. Посмотреть реферат.

Гоэл В., Ловлин Р., Чанг С. и др. Запатентованный экстракт растения эхинацеи (Echinacea purpurea) усиливает системный иммунный ответ при простуде. Phytother. Res 2005; 19: 689-94. Посмотреть реферат.

Goey AK, Meijerman I, Rosing H, et al. Влияние эхинацеи пурпурной на фармакокинетику доцетаксела. Br J Clin Pharmacol 2013;76(3):467-74. Посмотреть реферат.

Gorski JC, Huang S, Zaheer NA, et al. Влияние эхинацеи (корень эхинацеи пурпурной) на активность цитохрома Р450 in vivo.Clin Pharmacol Ther 2003;73 (резюме PDII-A-8):P94. Посмотреть реферат.

Grbic J, Wexler I, Celenti R, et al. Испытание фазы II трансмукозного травяного пластыря для лечения гингивита. J Am Dent.Assoc. 2011; 142:1168-75. Посмотреть реферат.

Гримм В., Мюллер Х.Х. Рандомизированное контролируемое исследование влияния жидкого экстракта эхинацеи пурпурной на частоту и тяжесть простудных и респираторных инфекций. Am J Med 1999; 106:138-43. Посмотреть реферат.

Ганнинг К.Эхинацея в лечении и профилактике инфекций верхних дыхательных путей. West J Med 1999; 171:198-200. Посмотреть реферат.

Герли Б.Дж., Гарднер С.Ф., Хаббард М.А. и др. In vivo оценка ботанических добавок на фенотипы человеческого цитохрома P450: Citrus aurantium, Echinacea purpurea, расторопша пятнистая и пальметто. Clin Pharmacol Ther 2004;76:428-40. . Посмотреть реферат.

Haller J, Freund, TF, Pelczer, KG, et al. Анксиолитический потенциал и психотропные побочные эффекты препарата эхинацеи у лабораторных животных и здоровых добровольцев.Фитотер.Рес. 2013;27:54-61. Посмотреть реферат.

Haller J, Krecsak L, Zámbori J. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование анксиолитического действия стандартизированного экстракта эхинацеи. Phytother Res, 2020;34(3):660-8. Посмотреть реферат.

Хансен Т.С., Нильсен О.Г. Метаболизм CYP3A4 in vitro: ингибирование эхинацеей пурпурной и выбор субстрата для оценки ингибирования травами. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2008;103:445-9. Посмотреть реферат.

Hoban CL, Byyard RW, Musgrave IF.Анализ спонтанных побочных реакций на эхинацею, валериану, цимицифугу и гинкго в Австралии с 2000 по 2015 год. J Integr Med. 2019;17(5):338-343. Посмотреть реферат.

Hoheisel O, Sandberg M, Bertram S, et al. Лечение эхинагардом сокращает течение простуды: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Eur J Clin Res 1997; 9: 261-268.

Хантли А.Л., Томпсон Кун Дж., Эрнст Э. Безопасность растительных лекарственных средств, полученных из видов эхинацеи: систематический обзор.Drug Saf 2005; 28:387-400. Посмотреть реферат.

Джалло М.А., Грегори П.Дж., Хейн Д. и др. Взаимодействие пищевых добавок с антиретровирусными препаратами: систематический обзор. Int J STD AIDS. 2017 янв; 28(1):4-15. Посмотреть реферат.

Джавад М., Шуп Р., Сутер А. и др. Профиль безопасности и эффективности эхинацеи пурпурной для предотвращения эпизодов простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2012; 2012: 841315. Epub 2012, 16 сентября. Посмотреть аннотацию.

Карш-Фёльк М., Барретт Б., Кифер Д., Бауэр Р., Арджоманд-Велькарт К., Линде К.Эхинацея для профилактики и лечения простуды. Cochrane Database Syst Rev.2014;(2):CD000530. doi: 10.1002/14651858.CD000530.pub3. Посмотреть реферат.

Karsch-Völk M1, Barrett B2, Linde K1. Эхинацея для профилактики и лечения простуды. ДЖАМА. 2015;313(6):618-9. doi: 10.1001/jama.2014.17145. Посмотреть реферат.

Kocaman O, Hulagu S, Senturk O. Тяжелый острый гепатит, вызванный эхинацеей, с признаками холестатического аутоиммунного гепатита. Европейский медицинский стажер 2008; 19:148. Посмотреть реферат.

Лоуренсон Дж. А., Уоллс Т., Дэй А. С. Острая печеночная недостаточность, вызванная эхинацеей, у ребенка. J Paediatr Child Health 2014;50(10):841. Посмотреть реферат.

Ли А.Н., Верт В.П. Активация аутоиммунитета после приема иммуностимулирующих растительных добавок. Арч Дерматол 2004; 140:723-7. Посмотреть реферат.

Линде К., Барретт Б., Волкарт К. и др. Эхинацея для профилактики и лечения простуды. Cochrane Database Syst Rev 2006;(1):CD000530. Посмотреть реферат.

Линденмут Г.Ф., Линденмут Э.Б.Эффективность препарата из травяного чая из эхинацеи в отношении тяжести и продолжительности симптомов верхних дыхательных путей и гриппа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Altern Complement Med 2000; 6: 327-34. Посмотреть реферат.

Логан Дж. Л., Ахмед Дж. Критический гипокалиемический почечный тубулярный ацидоз из-за синдрома Шегрена: связь с предполагаемым иммуностимулятором эхинацеи. Клин Ревматол 2003; 22:158-9. Посмотреть реферат.

Лопрести А.Л., Смит С.Дж. Исследование успокаивающего и улучшающего настроение действия эхинацеи узколистной (EP107 ™): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Affect Disord 2021; 293: 229-237. Посмотреть реферат.

Luettig B, Steinmuller C, Gifford GE, et al. Активация макрофагов полисахаридом арабиногалактаном, выделенным из культур растительных клеток эхинацеи пурпурной. J Natl Cancer Inst 1989;81:669-75. Посмотреть реферат.

Мартин Т.Д., Грин М.С., Уайтхед М.Т., Шеетт Т.П., Вебстер М.Дж., Хадсон Г.М. Шесть недель перорального приема эхинацеи пурпурной не увеличивают выработку эритропоэтина в сыворотке или эритропоэтический статус у рекреационно активных мужчин с аэробной подготовленностью выше среднего.Appl Physiol Nutr Metab. 2019;44(7):791-795. Посмотреть реферат.

Мелхарт Д., Вальтер Э., Линде К. и др. Экстракты корня эхинацеи для профилактики инфекций верхних дыхательных путей: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Arch Fam Med 1998; 7: 541-5. Посмотреть реферат.

Менгс У., Клэр С.Б., Пойли Дж.А. Токсичность эхинацеи пурпурной. Исследования острой, подострой и генотоксичности. Arzneimittelforschung 1991;41:1076-81. Посмотреть реферат.

Мистранжело М., Корналья С., Пиццио М. и др.Иммуностимуляция для уменьшения рецидивов после операции по поводу остроконечных кондилом анального канала: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Colorectal Dis 2010;12:799-803. Посмотреть реферат.

Молто Дж., Валле М., Миранда С. и др. Лекарственное взаимодействие между эхинацеей пурпурной и дарунавиром-ритонавиром у ВИЧ-инфицированных пациентов. Противомикробные агенты Chemother 2011;55(1):326-30. Посмотреть реферат.

Молто Дж., Валле М., Миранда С. и др. Лекарственное взаимодействие между эхинацеей пурпурной и этравирином у ВИЧ-инфицированных пациентов.Противомикробные агенты Chemother 2012;56(10):5328-31. Посмотреть реферат.

Muller-Jakic B, Breu W, Probstle A, et al. Ингибирование in vitro циклооксигеназы и 5-липоксигеназы алкамидами из видов Echinacea и Achillea. Planta Med 1994;60:37-40.. Посмотреть реферат.

Mullins RJ, Heddle R. Побочные реакции, связанные с эхинацеей: опыт Австралии. Энн Аллергия Астма Иммунол 2002;88:42-51. Посмотреть реферат.

Маллинз Р.Дж. Анафилаксия, связанная с эхинацеей.Med J Aust 1998; 168:170-1. Посмотреть реферат.

Маллинз Р.Дж. Аллергические реакции на эхинацею. J Allergy Clin Immunol 2000;104:S340-341 (резюме 1003).

O’Neil J, Hughes S, Lourie A, Zweifler J. Влияние эхинацеи на частоту симптомов верхних дыхательных путей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Аллергия Астма Иммунол 2008;100:384-8. Посмотреть реферат.

Огал М., Джонстон С.Л., Кляйн П., Шуп Р. Эхинацея снижает использование антибиотиков у детей за счет профилактики инфекций дыхательных путей: рандомизированное, слепое, контролируемое клиническое исследование.Евр J Med Res. 2021 8 апр; 26(1):33. Посмотреть реферат.

Oláh A, Szabó-Papp J, Soeberdt M, et al. Алкиламиды, полученные из эхинацеи пурпурной, обладают мощным противовоспалительным действием и облегчают клинические симптомы атопической экземы. J Дерматол Sci. 2017 окт;88(1):67-77. Посмотреть реферат.

Ондрижек Р.Р., Чан П.Дж., Паттон В.К., Кинг А. Альтернативное медицинское исследование воздействия трав на проникновение в ооциты хомяка без зоны и целостность дезоксирибонуклеиновой кислоты спермы. Фертил Стерил 1999;71:517-22.Посмотреть реферат.

Ондрижек Р.Р., Чан П.Дж., Паттон В.К., Кинг А. Ингибирование подвижности сперматозоидов человека специфическими травами, используемыми в альтернативной медицине. J Assist Reprod Genet 1999;16:87-91. Посмотреть реферат.

Парнэм М.Дж. Оценка пользы и риска выжатого сока эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea) для длительной пероральной иммуностимуляции. Фитомедицина 1996;3:95-102.

Пеппинг Дж. Эхинацея. Am J Health Syst Pharm 1999; 56:121-3. Посмотреть реферат.

Перри Д., Дугуа Дж.Дж., Миллс Э., Корен Г.Безопасность и эффективность эхинацеи (Echinacea augustafolia, e. purpurea и e. pallida) при беременности и в период лактации. Can J Clin Pharmacol 2006;13:e262-7. Посмотреть реферат.

Перри Н.Б., ван Клинк Дж.В., Берджесс Э.Дж. и др. Уровни алкамидов в эхинацеи пурпурной: последствия обработки, сушки и хранения. Планта Мед 2000;66:54-6. Посмотреть реферат.

Пресс-релиз: Препараты на основе эхинацеи не следует применять детям младше 12 лет. Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (Великобритания).20 августа 2012 г. Доступно по адресу: www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON180627. (По состоянию на 21 октября 2012 г.)

Raus K, Pleschka S, Klein P, Schoop R, Fisher P. Эффект горячего напитка на основе эхинацеи по сравнению с осельтамивиром при лечении гриппа: рандомизированный, двойной слепой, двойной фиктивный, многоцентровый, клиническое исследование не меньшей эффективности. . Curr Ther Res Clin Exp. 2015;20;77:66-72. doi: 10.1016/j.curtheres.2015.04.001. Посмотреть реферат.

Samuels N, Grbic JT, Saffer AJ, et al. Влияние травяного ополаскивателя для рта на предотвращение воспаления пародонта в модели экспериментального гингивита: пилотное исследование.Compend.Contin.Educ.Dent. 2012;33:204-11. Посмотреть реферат.

Сэмюэлс Н., Саффер А., Векслер И.Д. и др. Локальное уменьшение воспаления десен с помощью местной терапии с использованием местного десневого пластыря. J.Clin.Dent. 2012;23:64-7. Посмотреть реферат.

Шаповал А., Бергер Д., Кляйн П. и др. Эхинацея/шалфей или хлоргексидин/лидокаин для лечения острых болей в горле: рандомизированное двойное слепое исследование. Eur.J Med Res 9-1-2009;14:406-12. Посмотреть реферат.

Шуп Р., Кляйн П., Сутер А., Джонстон С.Л.Эхинацея в профилактике простудных заболеваний, вызванных риновирусом: метаанализ. Клин Тер 2006; 28:174-83. Посмотреть реферат.

Шредер-Аасен Т., Молден Г., Нильсен О.Г. In vitro ингибирование CYP3A4 многокомпонентным коммерческим продуктом Sambucus Force и его основными компонентами Echinacea purpurea и Sambucus nigra. Phytother Res 2012;26(11):1606-13. Посмотреть реферат.

Шультен Б., Булитта М., Баллеринг-Брюль Б. и др. Эффективность эхинацеи пурпурной у больных простудой. Плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.Arzneimittelforschung 2001;51:563-8.. Посмотреть аннотацию.

Schwarz E, Metzler J, Diedrich JP, et al. Пероральное введение свежевыжатого сока трав эхинацеи пурпурной не стимулирует неспецифический иммунный ответ у здоровых молодых мужчин: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования. J Immunother 2002;25:413-20.. Посмотреть реферат.

Шах С.А., Сандер С., Уайт К.М. и др. Оценка эхинацеи для профилактики и лечения простуды: метаанализ.Lancet Infect Dis 2007;7:473-80. Посмотреть реферат.

Сун С.Л., Кроуфорд, Род-Айленд. Рецидивирующая узловатая эритема, связанная с лечением травами эхинацеи. J Am Acad Dermatol 2001;44:298-9. Посмотреть реферат.

Спербер С.Дж., Шах Л.П., Гилберт Р.Д. и др. Эхинацея пурпурная для профилактики экспериментальной риновирусной простуды. Clin Infect Dis 2004; 38:1367-71. Посмотреть реферат.

Сперони Э., Говони П., Гиззарди С. и др. Противовоспалительное и заживляющее действие эхинацеи бледной.экстракт корня. Дж. Этнофармакол 2002;79:265-72. Посмотреть реферат.

Стивенсон Д.Л., Кришнан С., Иниго М.М., Стаматикос А.Д., Гонсалес Д.Ю., Купер Д.А. Биологически активная добавка на основе эхинацеи не увеличивает максимальную аэробную способность у мужчин и женщин, тренирующихся на выносливость. Приложение J диета. 2016;13(3):324-38. дои: 10.3109/193

.2015.1036189. Посмотреть реферат.

Стимпел М., Прокш А., Вагнер Х. и др. Активация макрофагов и индукция цитотоксичности макрофагов очищенными полисахаридными фракциями из растения Echinacea purpurea.Infect Immun 1984;46:845-9. Посмотреть реферат.

Taylor JA, Weber W, Standish L, et al. Эффективность и безопасность эхинацеи при лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003;290:2824-30.. Посмотреть аннотацию.

Трагни Э., Тубаро А., Мелис С., Галли КЛ. Доказательства противовоспалительного действия натурального экстракта из двух классических тестов на раздражение, Echinacina B. Food Chem Toxicol 1985;23:317-9.. Посмотреть аннотацию.

Тернер Р.Б., Бауэр Р., Вулкарт К. и др.Оценка Echinacea angustifolia при экспериментальных риновирусных инфекциях. N Engl J Med 2005;353:341-8. Посмотреть реферат.

Тернер Р.Б., Райкер Д.К., Гангеми Д.Д. Неэффективность эхинацеи для профилактики экспериментальных риновирусных простуд. Противомикробные агенты Chemother 2000;44:1708-9. Посмотреть реферат.

Veraldi S., Santambroggio A., Schianchi R., Carminati G., Benzecry V. Оральная эхинацея для профилактики рецидивов контагиозного моллюска. G Ital Dermatol Venereol. 2020 5 окт. doi: 10.23736/С0392-0488.20.06644-4. Посмотреть реферат.

Вонау Б., Чард С., Мандалия С. и др. Влияет ли экстракт растения Echinacea purpurea на клиническое течение рецидивирующего генитального герпеса? Int J STD AIDS 2001;12:154-8. Посмотреть реферат.

Валь Р.А., Олдос М.Б., Уорден К.А. и др. Эхинацея пурпурная и остеопатическое мануальное лечение у детей с рецидивирующим средним отитом: рандомизированное контролируемое исследование. BMC.Complement Altern.Med 2008; 8:56. Посмотреть реферат.

Whitehead MT, Martin TD, Scheett TP, et al.Экономия бега и максимальное потребление кислорода после 4 недель перорального приема эхинацеи. J Прочность Cond Res 2012; 26: 1928-33. Посмотреть реферат.

Yale SH, Glurich I. Анализ ингибирующего потенциала Ginkgo biloba, Echinacea purpurea и Serenoa repens на метаболическую активность цитохрома P450 3A4, 2D6 и 2C9. J Altern Complement Med 2005; 11: 433-9. Посмотреть реферат.

Yale SH, Liu K. Терапия эхинацеей пурпурной для лечения простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Arch Intern Med 2004; 164: 1237-41. Посмотреть реферат.

Зедан Х., Хофни Э.Р. и Исмаил С.А. Прополис как альтернативное лечение кожных бородавок. Int.J Dermatol 2009;48:1246-49. Посмотреть реферат.

Рецидивирующие респираторные инфекции у детей. Определение, диагностический подход, лечение и профилактика

\n\t\t\t

2. Рецидивирующие респираторные инфекции — определение

\n\t\t\t консенсуса не существует. В случае среднего отита референтным стандартом для возникновения являются три эпизода в течение 6 месяцев или четыре эпизода в течение 12 месяцев.Рецидивирующий инфекционный ринит обычно определяется как более пяти эпизодов в год, а рецидивирующий фарингит или тонзиллит — более трех эпизодов в течение 12 месяцев (Bellanti, 1997; Graham, 1990; Teele et al., 1989). Каждое определение RRI является произвольным, слишком общим и ограничительным. Вместо определения наличия у ребенка рецидивирующих инфекций с помощью объективной числовой оценки лучше знать (Don et al., 2007):

\n\t\t\t
  • если ребенок в целом чувствует себя хорошо,

  • , если есть состояния, которые можно диагностировать и лечить как истинное заболевание,

  • , если данные анамнеза и физикального обследования позволяют предположить наличие иммунодефицита.

\n\t\t\t

Очевидно, что лишь нескольких соответствующих тестов достаточно, чтобы отличить «благополучного» ребенка от пациента с иммунной дисфункцией (Woroniecka & Ballow, 2000).

\n\t\t\t

Было высказано предположение, что для постановки диагноза RRI должен присутствовать хотя бы один из следующих критериев (Gruppo di Studio di Immunologia della Societá Italiana di Pediatria, 1988):

\n\t\ t\t
  • ≥ 6 респираторных инфекций в год,

  • ≥ 1 респираторных инфекций в месяц с вовлечением верхних дыхательных путей с сентября по апрель,

  • ≥ 3 респираторных инфекций в год с вовлечением нижних дыхательных путей.

\n\t\t\n\t\t\t

3. «Физиологическая» респираторная заболеваемость

\n\t\t\t

У большинства детей с РРИ нет серьезных иммунологических или неиммунологических патологии, можно говорить о «физиологическом» дыхании у детей. Это означает, что определенное количество респираторных инфекций можно считать физиологическими в связи с развитием у этих детей незрелой иммунной системы. Нормальная частота заболеваний дыхательных путей составляет шесть-восемь эпизодов в осенне-зимний период в грудном возрасте (у детей в возрасте 1-5 лет) и два-четыре эпизода у детей старшего возраста (в возрасте 6-12 лет).Даже более высокая частота респираторных инфекций может быть источником большого беспокойства родителей или педиатров, большинство детей с РРИ практически не болеют, и мы не можем выявить каких-либо серьезных фоновых заболеваний или нарушений иммунной системы (de Vries, 2001).

\n\t\t\n\t\t\t

4. Иммунология рецидивирующих респираторных инфекций

\n\t\t\t

Рецидивирующие респираторные инфекции у младенцев и детей являются одними из наиболее частых причин обращения за консультацией и поступление в больницу.Они несут ответственность за значительную заболеваемость, измеряемую потерянными школьными днями. Многие факторы могут играть важную роль в генезе эпизодов RRI, которые могут действовать по отдельности или вместе. У некоторых детей можно обнаружить также преходящие или постоянные недостатки иммунной системы (Bellanti, 1997). Следует отметить, что истинный иммунодефицит встречается редко, а первопричиной ОРЗ является сам детский возраст (Wheeler, 1996), поскольку и гуморальный, и фагоцитарный иммунитет достигают наибольшей эффективности в течение первых пяти-шести лет (Wheeler & Steiner). , 1992; Ян и Хилл, 1991).Как правило, дети с RRI обычно не страдают серьезными изменениями функций иммунной системы. У большинства этих детей нет признанных иммунодефицитов, но у некоторых могут быть низкие уровни некоторых лабораторных параметров, обычно изотипов иммуноглобулинов или редко других иммунологических параметров, таких как фагоцитоз. Некоторые из наблюдаемых иммунологических изменений имеют сомнительное значение и не имеют убедительной связи с повышенной восприимчивостью к респираторным инфекциям (Litzman et al., 1999). Большинство детей с РРИ не имеют иммунодефицита. Если они это делают, это часто связано с дефицитом антител. Финокки и др. (2002) оценили гуморальные иммунные дефекты у 67 пациентов без атопии с рецидивирующими инфекциями, и у 55% ​​был диагностирован гуморальный дефект.

\n\t\t\t

По данным литературы, у детей, страдающих РРИ, наблюдались некоторые изменения в иммунной системе и ее функциях (Atkinson et al., 2004; Bossuyt et al., 2007; Day et al. , 2004; de Martino & Ballotti, 2007; Don et al., 2007; Финокки и др., 2002; Гоми и др., 2004 г.; Янни и др., 2001; Квестад и др., 2006; Ли Вольти и др., 2003; Оттенхофф и др., 2002; Pryjma et al., 1999):

\n\t\t\t
  • дефекты рецептора Fcγ IIIa (CD16) на натуральных клетках-киллерах,

  • дефект киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина 4 (IRAK4),

  • Уменьшение производства IL-12,

  • 9002

    0

    7

    полиморфизмов в генах CCR2 , CCR5 и манноза-связывающий лектин ген,

  • Мутации в последовательностях кодирования TLR-4,

  • Дефектное удаление Апоптотические нейтрофилы альвеолярными макрофагами,

  • патологический фагоцитоз

    , патологический фагоцитоз и изготовление реактивных кислородных промежуточных соединений из полиморфноядерных клеток,

  • снижение нейтрофила Hemotaxis,

  • мягкое снижение количества CD4 + , CD8 + , CD19 + и NK-клетки,

  • Изменения продукции цитокинов лимфоцитами (↑ IL-4, ↑ IL-10, ↓ IFN-γ, ↓ IL-2),

  • снижает подклассы IgM, IgA, IgG, маннозо-связывающий лектин, L-фиколин,

  • дефекты продукции постинфекционных специфических антител.

\n\t\t\t

У детей с предполагаемым диагнозом РРИ, как правило, не отмечается существенного изменения иммунной системы и ее функций. Сосуществование двух и более парциальных умеренных иммунных нарушений у детей с РРИ, наблюдавшееся рядом авторов, подтверждает вторичный постинфекционный характер этих изменений (Bossuyt et al., 2007). Вероятно, все наблюдаемые неспецифические нарушения иммунитета являются скорее следствием повторных вирусных инфекций, чем предрасполагающим фактором, приводящим к РРИ.Различные инфекции (особенно вирусные) могут влиять на иммунную реакцию, цитокиновый ответ и фагоцитоз. Сочетание ОРЗ и вирусной инфекции может привести к более глубокой вирусной иммунной дисфункции, что может способствовать рецидиву новых респираторных инфекций (de Martino & Ballotti, 2007; Li Volti et al., 2003).

\n\t\t\n\t\t\t

5. Рецидивирующие респираторные инфекции как предвестник первичных иммунодефицитов

\n\t\t\t

Первичные иммунодефициты (ВЗОМТ), как правило, являются результатом генетических дефектов которые влияют на компонент иммунной системы.В целом, эти расстройства встречаются редко, за некоторыми исключениями, такими как селективный дефицит IgA или дефицит маннозо-связывающего лектина. Наиболее частые ВЗОМТ обычно протекают бессимптомно или имеют только легкие клинические симптомы.

\n\t\t\t

Основной иммунодефицит более вероятен, когда возникают некоторые из следующих «предупреждающих» симптомов или признаков (Champi et al., 2002; Slatter & Gennery, 2008):

\n\t\t \t
  • восемь или более новых ушных инфекций (средний отит) в течение 12 месяцев,

  • два или более серьезных синусита в течение 12 месяцев,

  • два или более эпизодов пневмонии в течение 12 месяцев,

    902

    две или более инвазивные инфекции в анамнезе (менингит, флегмона, остеомиелит, септицемия),

  • неспособность ребенка прибавлять в весе или нормально расти ± хроническая диарея,

  • рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или органов,

  • персистирующий поверхностный кандидоз в возрасте старше 1 года,

  • прием антибиотиков в течение двух или более месяцев с незначительным эффектом или без эффекта,

  • необходимость внутривенного введения антибиотиков для устранения инфекций,

  • 9026 7

    семейный анамнез первичного иммунодефицита.

\n\t\t\t

Рецидивирующая или персистирующая инфекция является основным проявлением первичных иммунодефицитов. Несмотря на то, что у большинства детей с РРИ нормальный иммунитет, важно распознать ребенка с сопутствующим ВЗОМТ и провести соответствующее обследование и лечение. Своевременная и точная диагностика ВЗОМТ помогает определить наиболее подходящее лечение, предсказать прогноз и облегчить генетическое консультирование семьи.

\n\t\t\n\t\t\t

6. Факторы риска рецидивирующих респираторных инфекций

\n\t\t\t

Повышенная распространенность RRI у детей младшего возраста может быть связана с несколькими факторами ( de Martino & Ballotti, 2007):

\n\t\t\t
  • повышенный контакт с инфекционными агентами в первые годы жизни, особенно когда ребенок посещает группу детей в дошкольных или школьных учреждениях,

  • общая незрелость иммунной системы детей младшего возраста,

  • социальные и экологические факторы e.грамм. посещаемость детских садов, размер семьи, загрязнение воздуха, курение родителей, сырость в доме.

\n\t\t\t

К факторам риска, способствующим повышению частоты респираторных инфекций у детей с РРИ, относятся (Ballow, 2008; Bellanti, 1997; Bloomberg, 2011; Bousquet & Fiocchi, 2007; de Martino & Ballotti, 2007, Don et al., 2007; Karmaus et al., 2008; Wheeler, 1996):

\n\t\t\t
  • посещение детских садов,

  • ранняя социализация,

  • большой размер семьи, переполненности,

  • положительная семейная история по атопическим заболеваниям,

  • School-Aged Siblings,

    70

  • Praematurity,

  • младенцев с низким содержанием тела,

  • снижение груди кормление,

  • климатические и экологические факторы (воздействие загрязнений внутри и вне помещений),

  • сырость в доме,

  • домашние животные (особенно кошки и собаки),

  • курение родителей и d курить в беременности,

  • анатомические или функциональные изменения верхних или нижних дыхательных путей,

  • аллергия / атопия,

  • гастроэзофагеальный рефлюкс,

  • мужской гендер,

  • плохой социально-экономический состояния с недоеданием,

  • интенсивные тренировки и физические нагрузки,

  • пропущенная вакцинация.

\n\t\t\t\n\t\t\t\t

6.1. Посещение детских садов

\n\t\t\t\t

Если сравнивать детей, находящихся в детских садах, с теми, кто находится на домашнем уходе, то у первых значительно выше риск острых респираторных инфекций. Приблизительно 70% детей с РРР посещают детские сады, и около 75% из них начинают страдать РРР в течение первого года пребывания в детских учреждениях (Celedon et al., 1999). Раннее зачисление может хотя, с одной стороны, ускорить приобретение иммунологического опыта, но, с другой стороны, требует затрат на болезнь из-за наивности иммунной системы.Чем младше ребенок, тем выше риск развития симптоматической инфекции, и поэтому отсроченное зачисление детей в детские сады может предотвратить этот избыточный риск острых респираторных заболеваний (de Martino & Balloti, 2007; Kamper-Jorgensen et al., 2006). ). Известно, что дети, посещающие детский сад вне дома, более подвержены инфекциям, чем дети, находящиеся в домашнем уходе. Ранние рецидивирующие инфекции в раннем возрасте связаны с астмой и снижением функции легких (Shaheen et al., 1994), хотя также предполагалось, что такие инфекции могут оказывать защитное действие на более поздние стадии астмы (Cookson & Moffatt, 1997). Подтверждено, что на заболеваемость РРИ также влияет количество детей в коллективе (Marbury et al., 1997).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

6.2. Загрязнение помещений и климат

\n\t\t\t\t

Было показано, что зависимость доза-реакция между количеством выкуриваемых сигарет в доме и РИ у детей существует (Jaakkola et al., 2006; Стик, 2006). Курение матери во время беременности может влиять на развитие иммунной системы младенцев (Noakes et al., 2006). Пассивное курение, аллергическое воспаление и предрасполагающие анатомические варианты играют важную роль в RRI (Arrieta et al., 2004). Воздействие домашней сырости и плесени (особенно в раннем возрасте) повышает риск развития атопических заболеваний и распространенных респираторных инфекций.

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

6.3. Загрязнения вне помещений

\n\t\t\t\t

Наблюдалась связь между загрязнениями вне помещений (т.грамм. SO 2 , NO 2 ) и усиление респираторных симптомов, снижение скорости выдоха, частоту хронического кашля или повышенный риск госпитализации из-за респираторных инфекций (Colley, 1975; Chauhan & Johnston, 2003).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

6.4. Физический стресс

\n\t\t\t\t

В нескольких исследованиях была предложена связь между повышенным психическим и физическим стрессом и частотой респираторных инфекций. Высокотренированные спортсмены представляют более высокий риск заболеваемости РРИ.Во время экстремального физического стресса сообщалось о нескольких нарушениях в иммунной системе (например, временное снижение уровня IgA в сыворотке, снижение фагоцитоза, уменьшение NK-клеток) (Bergendiova et al., 2011; Nieman et al., 2002; Tiollier et al. al., 2005), а также была достигнута возможная профилактика этих изменений некоторыми иммуномодуляторами, такими как бета-глюканы (Bergendiova et al., 2011). Также было замечено, что у детей, посещающих бассейн в течение первого года жизни, выше частота ОРЗ и среднего отита (Nystad et al., 2003).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

6.5. Положительный семейный анамнез по атопическим заболеваниям

\n\t\t\t\t

Положительный семейный анамнез по атопическим и аллергическим респираторным заболеваниям достоверно связан с повышенным риском рецидивирующих хрипов у детей (Chong & Neto, 2010). С другой стороны, рецидивирующие респираторные инфекции не защищают этих детей от развития атопических заболеваний дыхательных путей (Balemans et al., 2006; Ciprandi et al., 2006). Дети родителей с атопией имеют более высокий риск инфекций дыхательных путей (Nystad et al., 2003).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

6.6. Атопия

\n\t\t\t\t

Нераспознанная аллергия может привести к клинической картине, сходной с RRI, или сделать дыхательные пути более восприимчивыми к инфекционным агентам, особенно. вирусы. Связь между атопией и RRI оценивалась в нескольких исследованиях, но результаты были неубедительны. Было документально подтверждено, что атопия является частым заболеванием у детей с РРР и вполне вероятно, что атопия является благоприятным фактором для РРР (Dellepiante et al., 2009). Атопия поражает 15-20% детей и вызывает хроническое воспаление дыхательных путей, которое может имитировать рецидив хронических инфекций верхних дыхательных путей. Атопия также может способствовать прикреплению патогенов к респираторному эпителию и, таким образом, способствовать развитию инфекций (Ballow, 2008). Дети с аллергией имеют более многочисленные и тяжелые респираторные инфекции, чем дети без аллергии (Ciprandi et al., 2006).

\n\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t

7. Диагностический подход к ребенку с рецидивирующими респираторными инфекциями

\n\t\t\t

Обследование детей при РРИ требует пристального внимания к анамнезу и осмотру, а в отдельных случаях и обширных исследований.Ранняя и точная диагностика необходима для обеспечения оптимального лечения и сведения к минимуму риска прогрессирующего или необратимого повреждения легких. Задача врачей состоит в том, чтобы отличить ребенка с самоизлечивающимися или незначительными проблемами от ребенка с серьезным, возможно, прогрессирующим заболеванием легких. Наиболее распространенным и частым симптомом рецидивирующих респираторных инфекций является хронический кашель.

\n\t\t\t

Алгоритм диагностики должен быть направлен на исключение основного тяжелого заболевания.Диагноз РРИ весьма вероятен, если:

\n\t\t\t
  • более легкая респираторная инфекция с характеристиками, сходными с респираторными инфекциями у детей с нормальной дыхательной «заболеваемостью» (тяжесть, продолжительность, отсутствие осложнений, хорошее ответ на общепринятую симптоматическую терапию и эмпирическую антибактериальную терапию),

  • отсутствие тяжелых и инвазивных системных инфекций,

  • отсутствие задержки роста,

  • отрицательный семейный анамнез по иммунным нарушениям.

\n\t\t\t

К диагностическому алгоритму РРИ относится исследование возможных причин хронического кашля, таких как аллергия, астма, дефицит α1-антитрипсина, первичная или вторичная цилиарная дискинезия, врожденные аномалии, гастроэзофагеальная рефлюкс (ГЭР), рецидивирующая легочная аспирация постназального синдрома (наиболее частая причина хронического кашля у детей) (de Martino & Ballotti, 2007). При рецидивах инфекций в одном и том же конкретном очаге следует обратить внимание на возможные врожденные аномалии развития дыхательных путей или наличие инородного аспирационного тела.Рецидивирующие или хронические инфекции могут быть связаны с анатомическими дефектами, которые характерны для одной системы органов (Panigada et al., 2009). Инородное тело следует рассматривать, когда инфекции являются хроническими и локализованы в одном анатомическом источнике, например. один слуховой проход или одна ноздря. Рецидивирующие симптомы у маленьких детей, сопровождающиеся мальабсорбцией или назальными полипами, должны быть повторно оценены на предмет возможного кистозного фиброза (МВ), даже несмотря на отрицательный результат неонатального скрининга. Заболеваемость МВ в некоторых странах более распространена по сравнению с заболеваемостью ВЗОМТ.Следовательно, сочетание вышеперечисленных симптомов является показанием к проведению потовой пробы с последующим генетическим анализом. RRI также может быть признаком повторной аспирации желудочного содержимого при ГЭР, дисфункции глотания, недиагностированной бронхиальной астме или синдроме неподвижных ресничек (Vaughan & Katkin, 2002). Рецидивирующий средний отит связан с дисфункцией евстахиевой трубы вследствие атопии (Ghezzi et al., 2011). ГЭР обычно связан с симптомами астмы, но иногда его можно спутать с бронхитом или привести к аспирации и рецидивирующим пневмониям.ГЭР также может быть фактором, участвующим в патогенезе рецидивирующего среднего отита и синусита. Дети, у которых развивается рецидивирующая пневмония из-за аспирации в сочетании с ГЭР, как правило, моложе 2 лет. Детям с ночным кашлем или хрипами в анамнезе при физических нагрузках или затяжному кашлю после заболеваний верхних дыхательных путей следует провести спирометрию и оценить реакцию на бронходилататоры (Panitch et al., 2005). Рецидивирующие сино-легочные инфекции с situs viscerum inversus могут указывать на синдром неподвижных ресничек (первичная цилиарная дискинезия, синдром Картагенера) (Ballow, 2008; Skeik & Jabr, 2011).

\n\t\t\t

Оценка частоты респираторных инфекций обычно менее важна, чем оценка других характеристик РРИ, таких как:

\n\t\t\t
  • течение Инфекции,

  • изменение общего состояния здоровья,

  • Продолжительность,

  • Сопутствующая лихорадка,

  • Возможные осложнения,

  • Ответ на стандартную симптоматическую терапию,

  • Ответ на эмпирическая антибиотикотерапия,

  • возбудитель изолированный.

\n\t\t\t

Алгоритм диагностики детей с РРИ содержит (de Vries, 2001; Slatter & Gennery, 2008):

\n\t\t\t
  • ЛОР-обследование с исключением гипертрофия аденоидов,

  • рентгенография органов грудной клетки,

  • определение специфических IgE или проведение кожных прик-тестов с общими ингаляционными и пищевыми аллергенами,

  • определение уровней общего IgE в сыворотке,

    4

    5 определение уровней IgG, IgA и IgM в сыворотке крови,

  • подсчет клеток крови с абсолютным подсчетом лимфоцитов, нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов,

  • бактериологическое посевное и серологическое исследования,

  • 7 вирусологические тесты

  • у отдельных пациентов:

  • уровни подклассов IgG,

  • выработка специфических поствакцинальных антител agai nst Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа b, столбнячный и дифтерийный анатоксины, взятые через 4 недели после вакцинации ранее не подвергавшихся воздействию вакцинных антигенов,

  • уровни компонентов комплемента С3 и С4, маннозо-связывающий лектин и функциональные тесты комплемента система (CH 50 , AP 50 ).

\n\t\t\n\t\t\t

8. Лечение и профилактика рецидивирующих респираторных инфекций

\n\t\t\t

как с лечебной, так и с профилактической точек зрения. Необходимо определить, вызваны ли эти RRI факторами хозяина или результатом повышенного воздействия окружающей среды. Факторы хозяина могут быть неиммунологическими и иммунологическими (связанными с иммунодефицитом хозяина).Такое лечение должно способствовать профилактике ОРЗ, тем самым снижая использование и чрезмерное потребление антибиотиков (Marseglia et al., 2007). Диагноз вирусной инфекции не является основанием для назначения антибиотиков.

\n\t\t\t

Недавний подход к профилактике ОРЗ включает поощрение грудного вскармливания, использование внутривенных или подкожных иммуноглобулинов и респираторно-синцитиального вирусного иммуноглобулина, а также методы стимуляции иммунитета, такие как бактериальные лизаты или различные продукты природного происхождения (Bellanti, 1997).

\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.1. Бактериальные экстракты (лизаты)

\n\t\t\t\t

С 1970-х годов, когда началось использование иммуномодуляторов, полученных из бактерий, было разработано несколько продуктов, и их использование стало очень популярным во всем мире. В настоящее время бактериальными экстрактами ежегодно лечатся более 8 миллионов пациентов, и примерно 150 миллионов пациентов прошли лечение с момента их лицензирования (Bousquet & Fiocchi, 2006).

\n\t\t\t\t

Бактериальные экстракты изготавливаются из различных видов бактерий, наиболее часто вызывающих рецидивирующие инфекции дыхательных путей или мочевыводящих путей.Наиболее часто включаемые виды: Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozenae, Moraxella catarrhalis, Hemophilus influenzae. Бактериальные экстракты обычно вводят перорально, хотя подкожные или интраназальные формы были протестированы раньше (Braido et al., 2007; Matricardi et al., 2003).

\n\t\t\t\t

Бактериальные иммуномодуляторы можно разделить на препараты двух поколений:

\n\t\t\t\t
  1. Продукты первого поколения представляют собой бактериальные экстракты, содержащие убитые бактерии или их лизаты .

  2. Продукты второго поколения содержат наиболее иммуногенные компоненты бактерий (например, рибосомы, протеогликаны).

\n\t\t\t\t

Бактериальные экстракты стимулируют как неспецифические, так и специфические механизмы иммунитета посредством естественного иммунного ответа. Интрузия патогена в организм человека приводит сначала к неспецифической реакции и, следовательно, к специфической реакции на эпитопы патогена. Распознавание бактерий и реакция происходят в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT).Обычно бактериальные экстракты вводят перорально и всасываются в кишечнике, вызывая образование бляшек Пайера в ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани (GALT). М-клетки в бляшках Пайера отвечают за распознавание бактерий. Толл-подобные рецепторы (TLR) и другие рецепторы распознают компоненты, общие для целого ряда бактерий (например, липополисахарид, пептидогликан, липотейхоевую кислоту, липоарабиноманнан, неметилированную ДНК с мотивом CpG и бактериальные липопротеины), так называемые патоген-ассоциированные молекулярные паттерны. PAMP).Взаимодействие между PAMPs и TLR приводит к активации дендритных клеток, макрофагов, NK-клеток с продукцией цитокинов и хемокинов, активации фагоцитоза и ранней деструкции патогенов. Усиленный врожденный иммунный ответ также стимулирует адаптивный иммунный ответ. В бляшках Пайера образуются антигенспецифические Т- и В-клетки, а также значительное количество лимфобластов, в основном IgA+-предшественники IgA-продуцирующих плазмоцитов. Лимфоциты и лимфобласты созревают в мезентериальном лимфатическом узле и впоследствии мигрируют в ассоциированную со слизистой оболочкой лимфоидную ткань в различных органах.Защитный эффект иммуномодуляторов бактериального происхождения особенно связан с клетками памяти и определяемой антигеном индукцией синтеза иммуноглобулинов, в основном IgA, с быстрым и специфическим иммунным ответом после будущего контакта с тем же антигеном (Braido et al., 2007; Del- Рио-Наварро и др., 2006; Рози и Чоростовска-Винимко, 2008).

\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t Исследования in vitro показали, что действие OM-85 BV опосредовано, по крайней мере частично, активацией TLR2 и TLR4 (Алянакян и др., 2006). Протеогликаны из клеточной мембраны штамма Klebsiella pneumoniae были описаны как потенциальные индукторы TLR-2 (Bellanti et al., 2003). Бактериальные экстракты усиливают активность естественных клеток-киллеров, увеличивают выработку провоспалительных цитокинов, увеличивают экспрессию молекул адгезии в фагоцитах, ингибируют индуцированную сывороткой экспрессию IL-12 в лимфоцитах периферической крови (Rozy & Chorostowska-Wynimko, 2008; Matricardi et al., 2003). . Бактериальные экстракты стимулировали окислительный метаболизм, выработку супероксидных анионов и оксида азота (Manuel et al., 1989). Бактериальные иммуномодуляторы вызывают созревание дендритных клеток; Повышенная экспрессия молекул CD83, CD86 и HLA II — маркеров созревания дендритных клеток наблюдалась после применения бактериальных экстрактов. Дендритные клетки могут быть важны для предпочтительного запуска ответа T H 1 (Boccaccio et al, 2002; Zelle-Rieser et al., 2001). У новорожденных животных бактериальные экстракты повышают продукцию IFN-γ и снижают продукцию IL-4, что способствует преимущественному развитию иммунитета T H 1 (Bowman & Holt, 2001).

\n\t\t\t\t

Различные клинические испытания с участием детей, как маленьких (< 6 лет), так и школьников, продемонстрировали положительное влияние бактериальных экстрактов в основном на частоту, продолжительность эпизодов инфекции и меньше антибиотиков требования. Недавно было описано снижение частоты и продолжительности приступов свистящего дыхания и улучшение течения атопического дерматита после лечения бактериальными экстрактами у детей (Brunetti et al., 2005; Razi et al., 2010). С другой стороны, некоторые исследования не продемонстрировали профилактического эффекта бактериальной иммунотерапии (Saracho-Weber et al., 2001; Вотел и др., 1993).

\n\t\t\t\t

Результаты различных клинических испытаний были оценены и обобщены с некоторыми обзорами и метаанализом. Однако из-за неоднородности и часто низкого качества испытаний результаты следует интерпретировать с осторожностью. Кокрановский метаанализ 2008 г. оценил влияние всех используемых иммуномодуляторов на острые инфекции дыхательных путей у детей. Было включено 34 плацебо-контролируемых исследования (24 с бактериальными экстрактами). В этом обзоре показано, что иммуностимуляторы снижают заболеваемость острыми респираторными инфекциями у детей в среднем на 40%.Анализ подгрупп исследований бактериальных экстрактов дал аналогичные результаты с меньшей гетерогенностью (Del-Rio-Navarro et al., 2006). В обзоре, проведенном Braido et al. (2007) как у детей, так и у взрослых было обнаружено защитное действие бактериальных экстрактов, такое как общее снижение частоты инфекций, сокращение их продолжительности, благоприятное влияние на симптомы и сокращение использования антибиотиков. Обзор Bousquet & Fiocchi (2006) продемонстрировал, что рибосомальная иммунотерапия снижает количество, продолжительность и тяжесть инфекционных эпизодов, уменьшает использование антибактериальных препаратов и вероятность последующего развития бактериальной резистентности.Другие благоприятные результаты включали сокращение антибактериального лечения, более короткую продолжительность рецидивирующих эпизодов, снижение потребности в других лекарствах, меньшее количество потерянных школьных дней или невыходов родителей на работу, меньшую лихорадку и снижение потери слуха (Bousquet & Fiocchi, 2006). В другом обзоре изучалось влияние ОМ-85 БВ на острые респираторные инфекции у детей. 13 включенных испытаний были низкого или среднего качества. В группе, получавшей бактериальный экстракт, по сравнению с плацебо наблюдалась тенденция к меньшему количеству и более короткому времени инфицирования и снижению использования антибиотиков, но со слабыми доказательствами (Steuer-Stey et al., 2007). Недавно был опубликован другой метаанализ с OM-85 BV. Этот метаанализ включает 8 рандомизированных контролируемых исследований и показывает значительное снижение частоты рецидивирующих инфекций дыхательных путей. Эффект, по-видимому, сильнее проявляется у пациентов с повышенным риском РРИ (Schaad, 2010).

\n\t\t\t\t

Безопасность и переносимость бактериальных экстрактов во всех педиатрических исследованиях были хорошими. Нежелательные явления возникали время от времени, были легкими и преходящими с быстрым разрешением. Большинство нежелательных явлений были желудочно-кишечными или кожными.Сообщаемые побочные эффекты включали экзему, крапивницу, диарею, боль в животе, головную боль, ринит и кашель. В литературе не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, связанных с лечением бактериальными экстрактами (Del-Rio-Navarro et al., 2006; Olivieri et al., 2009; Schaad, 2010). В литературе не сообщалось о случайной связи между бактериальными экстрактами и аутоиммунными заболеваниями (Olivieri et al., 2009).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.2. Биологически активные полисахариды (глюканы)

\n\t\t\t\t

Метаболиты и компоненты грибов использовались в медицине на протяжении многих веков для использования свойств некоторых их активных соединений.Многие из этих веществ, естественно содержащихся в грибах, оказывают заметное влияние на различные компоненты иммунной системы. К наиболее важным группам этих иммуномодулирующих веществ относятся: полисахариды (в частности, глюканы), полисахаридные пептиды, полисахариды и протеины. Основным механизмом является их митогенное и активирующее действие на различные популяции иммунокомпетентных клеток, таких как гемопоэтические стволовые клетки, лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки и NK-клетки, и последующая продукция ряда цитокинов со сложными эффектами.Помимо типичных клеток иммунной системы, глюканы также оказывают заметное влияние на другие клеточные популяции, такие как фибробласты, кератиноциты или другие клетки соединительной ткани. Вот почему многие клинические и экспериментальные исследования были сосредоточены на влиянии этих веществ на профилактику и лечение острых и рецидивирующих инфекционных заболеваний, врожденных и приобретенных иммунных нарушений, онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний (Lull et al., 2005; Vetvicka & Ветвичкова, 2009).

\n\t\t\t\t

Глюканы представляют собой полисахариды природного происхождения, встречающиеся в природе в грибах, растениях и некоторых бактериях.У грибов они представляют собой основной компонент клеточных стенок и состоят из молекул глюкозы, связанных двумя типами связей: β-(1→3) в основной линейной цепи и β-(1→6), которая связывает боковые цепи. различной длины к основной полисахаридной цепи. Иммуномодулирующее действие различных экстрактов из грибов известно давно, но в последнее время основное внимание уделяется глюканам, встречающимся в природе как типичный структурный элемент клеточных стенок грибов. Они представляют собой большую группу природных веществ с иммуномодулирующим действием, и структура и механизм действия многих из них подробно описаны.Конкретные глюканы различаются по интенсивности их иммуностимулирующего/иммуномодулирующего действия. Наиболее эффективными считаются иммуноглюканы – плевран ( Pleurotus ostreatus , вешенка), шизофиллан ( Schizophyllum commune , расщепленная жабра) и лентинан ( Lentinus edodes , гриб шиитаке) (Lull et al., 2005).

\n\t\t\t\t

Существует несколько возможных механизмов действия глюканов на иммунную систему. Активация иммунной системы человека усиливается за счет системы рецепторов, способных распознавать так называемые молекулярные паттерны патогенности микроорганизмов (PAMPs, патоген-ассоциированные молекулярные паттерны ).Рецепторы, способные идентифицировать эти PAMP, включают в себя в основном те, которые участвуют в распознавании внеклеточных патогенов – Toll-подобные рецепторы и лектиновые рецепторы С-типа. С другой стороны, активация этих рецепторов запускает каскад воспалительной реакции, связанный с последующим высвобождением многих цитокинов, хемокинов и других растворимых факторов, что приводит к активации нескольких популяций иммунокомпетентных клеток как специфической, так и неспецифической части иммунной системы и развитие антигенспецифического иммунитета (Vetvicka & Vetvickova, 2009).Способность глюканов активировать различные компоненты иммунной системы и тем самым модулировать иммунный ответ зависит от длины их цепи, уровня ветвления, а также от их третичной структуры (Bohn & Bemiller, 1995). Способность глюканов модулировать иммунный ответ имеет множество потенциальных применений как в клинической, так и в экспериментальной медицине для обеспечения эффективной защиты от негативных воздействий как внешней (например, микроорганизмов), так и внутренней среды (например, микроорганизмов).грамм. опухоль или поврежденные клетки). Многие исследования были сосредоточены на эффектах парентерально вводимых глюканов, хотя исследования подтвердили, что они также активны и эффективны при пероральном введении (Hong et al., 2004). Среди всех глюкановых рецепторов (дектин-1, толл-подобные рецепторы, рецептор комплемента 3, так называемые скавенджер-рецепторы, лактозилцерамид и др.) наиболее важным является дектин-1, который является первичным рецептором глюканов, по крайней мере, на поверхности. лейкоцитов и играет важную роль в иммуномодуляции, опосредованной глюканами (Brown & Gordon, 2003; Chen & Seviour, 2007).Оказывают ли те или иные глюканы иммуностимулирующее или иммунодепрессивное действие в разные фазы иммунного ответа, зависит от дозировки, способа применения, частоты введения, а также от общего состояния иммунной системы организма.

\n\t\t\t\t

Глюканы действуют на иммунную систему на многих уровнях. Среди всех известных механизмов следует особо выделить следующие (Chen & Seviour, 2007; Kodama et al., 2002; Lehne et al., 2006; Lesourd, 1997; Wasser, 2002):

\n\t\t \t\t
  • ↑ метаболическая и функциональная активность иммунокомпетентных клеток (специфического и неспецифического иммунитета),

  • ↑ пролиферация и дифференцировка как Т-, так и В-лимфоцитов,

  • ↑ содержание секреторных IgA-антител в слюны, повышая таким образом местную защиту слизистых оболочек,

  • ↑ фагоцитоз → ↑ эффективность иммунного ответа как на эндогенные, так и на экзогенные стимулы,

  • ↑ бактерицидную активность моноцитов и нейтрофилов, активируют комплемент

  • 0 90 как классическим, так и альтернативным путями с последующим образованием многих соединений с прямым или непрямым иммуномодулирующим действием,

  • стимулирующим действием на NK-клетки → ↑ дефен ce против внутриклеточных вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций,

  • ↑ фенотипическое и функциональное созревание дендритных клеток (ДК), потенцируют стимулирующее действие ДК на пролиферацию Т-лимфоцитов и повышают экспрессию ряда дифференцирующих меток на поверхности постоянного тока (т.грамм. MHC I, MHC II, CD-86, CD-80 и др.) → более эффективная презентация чужеродных антигенов,

  • ↑ высвобождение и активность многих ферментов (таких как лизоцим, эластаза, коллагеназа, синтаза оксида азота), компоненты комплемента, цитокины (ИЛ-1β, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО-α, ИФН-γ, ГМ-КСФ), другие сигнальные молекулы (оксид азота и другие нитросоединения) → пролиферация иммунокомпетентных клетки, их миграция, ↑ бактерицидное и цитоцидное действие,

  • оказывают регуляторное влияние на дифференцировку Т Н 1/Т Н 2 лимфоцитов → ↑ Th2 иммунный ответ → ↑ ИЛ-10, ИЛ-2 , IL-18 → уменьшение симптомов аллергических заболеваний и профилактика развития атопии,

  • ↑ T H 1 цитокиновый ответ с одновременным подавлением Th3-ответа → возможное применение при заболеваниях и состояниях, связанных с недостаточностью Th2-ответа (т.е.грамм. сахарный диабет II типа, старение), а также при заболеваниях с неадекватной стимуляцией ответа T H 2 (например, при аллергических заболеваниях).

\n\t\t\t\t

Одним из важнейших показаний к применению глюканов у детей являются рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей, первичные и вторичные иммунодефициты различной этиологии, а также повторный прием антибиотиков . Семберова и др. . (2009) наблюдали значительное уменьшение объема аденоидных вегетаций у детей после 40-дневного лечения препаратом, содержащим глюкан.

\n\t\t\t\t

Влияние иммуноглюкана (сироп Imunoglukan P4H®) на течение и частоту рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей показали также многоцентровые исследования. Положительный ответ на лечение, т.е. снижение частоты рецидивирующих респираторных инфекций на ≥50%, отмечен у 153 детей (71,2%). Среднегодовая заболеваемость респираторными инфекциями у детей с положительной реакцией на сироп составила 3,6 и была значительно ниже, чем у нереагировавших пациентов (3,6).6 против 8,9, р<0,001). Терапия не оказывала статистически значимого влияния на частоту фебрильных эпизодов, потребность в антибиотиках или продолжительность инфекции. О побочных эффектах Имуноглюкана P4H® не сообщалось, терапия очень хорошо переносилась. В этом исследовании доказано лечебно-профилактическое действие биологически активных полисахаридов на частоту рецидивирующих респираторных инфекций у детей (Jesenak et al., 2010).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.3. Системная энзимотерапия

\n\t\t\t\t

С середины 20 го века постепенно развивался лечебный метод, заключающийся в системном пероральном введении специальных комбинированных смесей ферментов.Этот метод получил название системной энзимотерапии (СЭТ). Первоначально СЭТ применялась только эмпирически. В настоящее время имеется ряд актуальных данных о биологической доступности активных веществ, их комплексном действии, а также об их благоприятном клиническом действии при многих воспалительных заболеваниях (Хонзикова и др., 2004). Первоначально эмпирическое лечение в основном воспалительных заболеваний благодаря многочисленным контролируемым клиническим исследованиям было изменено на метод, который оптимизирует и модулирует несколько иммунных функций, нарушенных при многих патологических состояниях.СЭТ предопределены к использованию по многим показаниям благодаря их целенаправленному вмешательству в регуляторные и биохимические пути. Основные фармакологические эффекты СЭТ включают противоотечное, фибринолитическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (Бизюлявичюс, 1998; Кляйне, 1998). Ферменты после резорбции через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта связываются с антипротеазами крови и затем распределяются в очаги воспаления, где модулируют и восстанавливают дисбаланс иммунных реакций.Они участвуют в активации как неспецифических, так и специфических механизмов иммунитета (Бизюлявичюс, 1998; Desser et al., 2001; Douwe, 2005; Manhart et al., 2002; Targoni et al., 1999; Завадова и др., 1995). ; Завадова и Дессер, 1997). Ферментная терапия может изменить экспрессию молекул адгезии и рецепторов на поверхности Т-лимфоцитов, снизить активацию многих популяций иммунокомпетентных клеток и повысить порог активации аутоагрессивных Т-лимфоцитов в механизме специфического иммунитета (Бизюлявичюс, 1998; Дессер). и другие., 2001; Доу, 2005 г.; Лауэр и др., 2001; Манхарт и др., 2002; Таргони и др., 1999; Завадова и др., 1995; Завадова и Дессер, 1997). В целом можно сказать, что СЭТ участвует в регуляции как острых, так и хронических воспалительных процессов, а также в активации отдельных звеньев иммунной системы.

\n\t\t\t\t

Многие респираторные заболевания инфекционной или аллергической этиологии стали важным показанием к применению СЭТ. СЭТ имеет лишь дополнительное значение при аллергических заболеваниях и нормализует нарушенные функции иммунной системы.СЭТ является хорошей вспомогательной терапией атопического дерматита и астмы. СЭТ уменьшает количество лихорадочных состояний, способствует компенсации заболевания и снижает дозу ингаляционных кортикостероидов у больных астмой. Многие исследования продемонстрировали эффект СЭТ при рецидивирующих респираторных инфекциях. В чешском постмультицентровом исследовании сравнивалось влияние СЭТ (препарат Вобэнзим®) и бактериальных иммуномодуляторов (БИМ) на течение и рецидивы респираторных инфекций в когорте из 468 детей в возрасте 3-18 лет.В обеих группах наблюдалось статистически значимое снижение среднего числа воспалений дыхательных путей (на 59% при СЭТ и 32% при БИМ) и среднего количества связанных с ними антибиотиков (68% при СЭТ и 35% при БИМ). Положительные результаты, достигнутые при применении СЭТ, можно объяснить благоприятным иммуномодулирующим действием этих препаратов (Хонзикова и др., 2004). Аналогичные эффекты наблюдались и другими авторами (Helms, Miller, 2006; Lanchava et al., 2005; Zavadova et al., 1995). Интересным открытием стало также наблюдаемое улучшение спирометрических показателей функции легких после применения СЭТ у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом (Lanchava et al., 2005). Введение СЭТ также эффективно при лечении острого или хронического синусита, тонзиллита, острого и рецидивирующего ларингита и хронического секреторного среднего отита (Vegh & Vegh, 2009). У пациентов с повышенным IgE применение СЭТ может привести к снижению или даже к нормализации их уровня.

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.4. Изопринозин

\n\t\t\t\t

Изопринозин (инозиплекс, инозин пранобекс) — синтетический иммуномодулирующий препарат с полипотентным действием на иммунную систему. Обладает Т-лимфоцитарной и фагоцитарной функцией, усиливая иммуномодулирующее действие, аналогичное другому синтетическому препарату — левамизолу. Изопринозин был разработан как противовирусное средство, но в действительности действие изопринозина при вирусных инфекциях объясняется скорее иммуномодулирующим, чем прямым противовирусным эффектом. In vitro Изопринозин усиливает функцию Т-лимфоцитов, стимулирует активность NK-клеток, макрофагов и нейтрофилов. Он увеличивает продукцию IL-1, IL-2 и гамма-интерферона и активирует экспрессию рецептора интерлейкина-2. Данные о влиянии этого средства на частоту рецидивов РРИ противоречивы. Исследование Litzman et al. (1999) не поддерживает дальнейшее использование изопринозина для профилактики ОРЗ у детей с нормальной иммунной системой. Использование Изопринозина у больных с легкими, но четко выраженными иммунодефицитами, вероятно, эффективно (Litzman et al., 1999).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.5. Трансфер факторы

\n\t\t\t\t

Трансфер факторы (ТФ) представляют собой комплекс низкомолекулярных биологически активных веществ с возможным эффектом нормализации нарушений гуморального и клеточного иммунитета. Факторы переноса представляют собой небольшие белки, которые «переносят» способность экспрессировать клеточно-опосредованный иммунитет от иммунных доноров к неиммунным реципиентам. Мы разработали процесс очистки специфических трансфер факторов до кажущейся однородности.Это позволило нам отделить отдельные трансфер-факторы от смесей, содержащих несколько трансфер-факторов, и продемонстрировать антиген-специфичность трансфер-факторов (Kirkpatrick, 2000). Лечение ТФ представляет собой активную иммунотерапию, основанную на применении веществ, способных влиять на реактивность организма на различные иммуногенные импульсы. ТФ действуют как антигензависимый, антигенспецифический микромолекулярный полипептидный цитокин. Существует два возможных источника ТФ: экстракт периферических бычьих или человеческих лейкоцитов.Механизм действия ТФ состоит из влияния как специфического, так и неспецифического иммунитета (Barnet et al., 1996; Bystron et al., 1996).

\n\t\t\t\t

Несколько исследований продемонстрировали влияние ТФ на лечение и профилактику рецидивирующих респираторных или мочевых инфекций у детей, а также у взрослых (Anttila et al., 1977; Grohn, 1977; Jose и Форд, 1976). ТФ можно использовать также для профилактики рецидивирующих герпетических инфекций, при различных вторичных иммунодефицитах (особенно клеточного иммунитета) или в качестве дополнительной терапии вульгарного псориаза, атопической экземы, сепсиса или синдрома хронической усталости.Также возможно применение ТФ в случаях без подтвержденного иммунодефицита (Jones et al., 1981; Meduri et al., 1996; Pizza et al., 1996).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.6. Гормоны тимуса

\n\t\t\t\t

На рынке имеются препараты, содержащие экстракт тимуса различных животных. Эти продукты обычно рекомендуются в качестве пищевых добавок для восстановления и укрепления иммунной системы. Они представляют собой полипептидные комплексы: пептиды и сигнальные факторы, предназначенные для оптимизации межклеточных коммуникаций между клетками иммунной системы и для созревания, пролиферации и активации Т-лимфоцитов.Экстракты тимуса содержат сложную смесь пептидов со стимулирующим действием на Т-лимфоциты и называются гормонами тимуса. Обладают иммунонормализующим действием, поэтому не влияют на нормальную иммунную функцию, но сниженные функции возвращаются в нормальное состояние. Среди показаний к применению этих продуктов — острые, хронические и рецидивирующие инфекции дыхательных путей. Они нетоксичны, с минимальными побочными эффектами. Эти препараты противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также больным, принимающим иммунодепрессанты.В настоящее время их производство прекращено и опробовано производство синтетических аналогов (Ambrogi et al., 1983; de Mattia et al., 1993; Longo et al., 1988).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.7. Витамины и минералы

\n\t\t\t\t

Витамины и минералы необходимы для нормального функционирования иммунной системы. Низкий уровень витаминов и минералов, вызванный, главным образом, неправильным питанием, приводит, помимо других осложнений, к повышению уровня инфицирования. Сомнительно, может ли профилактическое лечение «здоровых» людей влиять на частоту и продолжительность инфекций дыхательных путей.

\n\t\t\t\t

Многочисленные исследования с различными результатами оценивали влияние добавок витамина С на профилактику инфекций дыхательных путей. Профилактическое лечение витамином С уменьшало продолжительность простуды и тяжесть симптомов (Douglas et al., 2004).

\n\t\t\t\t

В нескольких исследованиях и метаанализах изучалось профилактическое использование цинка при инфекциях дыхательных путей с неоднозначными результатами (Aggarwal et al., 2007; Mathew, 2010). В некоторых исследованиях у детей наблюдалось снижение заболеваемости инфекциями верхних или нижних дыхательных путей (McElroy & Miller, 2002; Roth et al., 2008).

\n\t\t\t\t

Кроме того, клинические испытания, изучающие влияние обычных добавок витамина А на профилактику и лечение респираторных инфекций, дали противоречивые результаты; значительного эффекта у детей не наблюдалось (Roth et al., 2008).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.8. Пребиотики, пробиотики и нуклеотиды

\n\t\t\t\t

Грудное вскармливание связано со значительным снижением заболеваемости респираторными инфекциями. Грудное молоко содержит разнообразные вещества, обладающие противомикробным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.Высокая концентрация олигосахаридов в грудном молоке вызывает точную колонизацию тракта новорожденного, преимущественно Bifidobacteria и Lactobacili. Здоровая кишечная флора защищает от инфекций с помощью ряда механизмов, включая конкурентное ингибирование связывания эпителия энтеропатогенными бактериями и воздействие на плотные контакты. Точная колонизация также играет важную роль в развитии слизистой и системной иммунной системы, а также толерантности к непатогенным антигенам (Jones et al., 2010).

\n\t\t\t\t

Олигосахариды нечеловеческого молока — пребиотики, такие как мелкоцепочечные галактоолигосахариды и длинноцепочечные фруктоолигосахариды, используются для замены этих функций у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Добавление нейтральных олигосахаридов приводит к оптимальной колонизации, как у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но клинические результаты еще не являются окончательными. Описано снижение заболеваемости атопическими заболеваниями (Arslanoglu et al., 2008; Moro et al., 2006). Некоторые исследования подтвердили положительное влияние добавок олигосахаридов в смеси для детского питания на заболеваемость респираторными инфекциями (Arslanoglu et al., 2007).

\n\t\t\t\t

Грудное молоко также богато нуклеотидами с иммуномодулирующей активностью. Сообщалось о благотворном влиянии добавок нуклеотидов у детей, находящихся на искусственном вскармливании, на различные компоненты иммунной системы. Нуклеотиды, добавляемые в детские смеси, усиливают активность детских NK-клеток и гуморальный ответ, а также имеют ограниченную защиту от диареи (Jones et al. 2007, Pickering et al., 1998).

\n\t\t\t\t

Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» (ФАО/ВОЗ).Наиболее распространенные бактерии этой группы включают Bifidobacteria и Lactobacili. Использование пробиотиков в раннем возрасте может способствовать правильному созреванию иммунной системы и снижению развития аллергии. Эффекты пробиотиков включают конкурентное ингибирование с патогенными бактериями, иммуномодуляцию местного иммунитета (поддерживает целостность кишечной стенки) и системного иммунитета (усиливает неспецифический и специфический ответ) (Singh & Das, 2010). Наиболее задокументированная эффективность пробиотиков проявляется в лечении и профилактике инфекционной и антибиотикоассоциированной диареи.Пробиотики обычно считаются безопасными, но следует соблюдать осторожность у пациентов с ослабленным иммунитетом. Лишь в ограниченном числе испытаний оценивали потенциальное влияние пробиотиков на снижение риска инфекций дыхательных путей с противоречивыми результатами. Исследования различались оцениваемыми штаммами пробиотиков, показаниями к применению, дозировкой или дизайном исследования. Обзор 14 проведенных исследований показал, что пробиотики могут оказывать благотворное влияние на тяжесть и продолжительность симптомов, но, по-видимому, не снижают заболеваемость РРИ (Vouloumanou et al., 2009).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.9.

Экстракты эхинацеи \n\t\t\t\t

Натуральные терапевтические средства, отпускаемые без рецепта, широко используются, и их популярность продолжает расти, включая лечение детей. Обычно эти продукты хорошо переносятся и считаются безопасными, но истинная безопасность часто неизвестна. Обычно имеются ограниченные данные об эффективности, механизме действия, активных компонентах и ​​потенциальных лекарственно-травяных взаимодействиях. Часто отсутствуют хорошо контролируемые испытания с надежными данными о различных продуктах.

\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t Экстракты эхинацеи являются одним из наиболее часто используемых растительных препаратов, особенно в Северной Америке. Традиционно эти травы использовались коренными народами для лечения многих болезней (простудных и других респираторных заболеваний, заживления ран, кандидоза). В настоящее время экстракты Echinacea преимущественно используются для лечения и профилактики инфекций дыхательных путей, в основном простуды и гриппа.

\n\t\t\t\t

Фотохимический состав препаратов Echinacea может сильно различаться как между видами, так и внутри них. Продукты Echinacea содержат различные количества ингредиентов с фармакологической активностью, таких как полисахариды, ароматизаторы, гликозиды цикориевой кислоты, эфирные масла, оксиацетилен и алкиламиды (Gunning, 1999). Биологическая активность Echinacea , по-видимому, является результатом комбинированного действия его компонентов, а не одной группы.

\n\t\t\t\t

Несколько исследований показали in vitro и in vivo влияние на иммунологические параметры, но до сих пор не был идентифицирован четкий иммуномодулирующий механизм. Эхинацея влияет в основном на неспецифический иммунный ответ. Сообщалось об активации макрофагов, усиленном фагоцитозе нейтрофилов и экспрессии цитокинов (Melchart et al., 1995; Synching et al., 2006). Стимуляция каннабинового рецептора (CB2) аламедами, присутствующими в Echinacea , также может играть роль в иммуномодулирующей активности (Rudner et al., 2006). Также были описаны бактерицидный эффект против некоторых бактерий ( Streptococcus pyogenes, Homophiles influenzae, Legion Ella pneumophilla ) и прямое противовирусное действие (Fusco et al., 2010; Шарма и др., 2010).

\n\t\t\t\t

Было проведено множество клинических испытаний с различными препаратами Echinacea с различными результатами по уменьшению, продолжительности и тяжести симптомов, связанных с респираторной инфекцией. Большинство исследований было проведено у взрослых для оценки эффекта экстрактов эхинацеи при лечении острой инфекции, в основном простуды. В некоторых исследованиях сообщалось о снижении частоты, продолжительности и тяжести инфекции дыхательных путей, но в некоторых не было обнаружено положительного эффекта лечения Echinacea (Barrett et al., 2010; Гоэл и др., 2004; Мелхарт и др., 1998; О’Нил и др., 2008 г.; Спербер и др., 2004). В исследовании у детей не было обнаружено влияния на продолжительность болезни или тяжесть симптомов. Лечение препаратом Echinacea было связано с повышенным риском развития сыпи по сравнению с группой плацебо (Taylor et al., 2003). В другом исследовании лечение экстрактом эхинацеи , витамином С и прополисом значительно уменьшало количество и продолжительность эпизодов болезни у детей по сравнению с группой, получавшей плацебо (Cohen et al., 2004). Было проведено несколько метаанализов с большой разнородностью испытаний, и результаты показывают, что экстракты Echinacea могут оказывать благотворное влияние на раннее лечение простуды, но не было достаточных доказательств, чтобы предположить влияние на профилактику (Gilles et al., 2000). ; Линде и др., 2006; Шах и др., 2007). С другой стороны, в другом метаанализе экстракты эхинацеи были эффективны в профилактике простуды после клинической прививки (Schoop et al., 2006).

\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t Echinacea Продукты, содержащие эхинацею , как сообщается, в целом безопасны, кроме аллергических реакций и повышенной частоты сыпи (Mullins, 1998; Mullins & Хеддл, 2002). Препарат эхинацеи не следует применять пациентам с аллергией на другие представители семейства сложноцветных из-за возможной перекрестной реактивности. Экстракты эхинацеи следует избегать пациентам с прогрессирующими иммунными заболеваниями, при лечении кортикостероидами и иммунодепрессантами. Echinacea не следует принимать перорально более 8 недель из-за возможного снижения иммунного ответа после длительного применения (Gunning, 1999).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.10. Женьшень

\n\t\t\t\t

Женьшень состоит из нескольких различных видов, которые принадлежат к одному и тому же семейству растений, Araliaceae. Корейский, японский и американский женьшень относятся к роду Panax, тогда как сибирский женьшень относится к роду Eleutherococcus (Vohra et al., 2008).Полисахаридные и олигосахаридные фракции ответственны за иммуномодулирующее действие североамериканского женьшеня (Panax quinquefolium L., Fam. Araliaceae), гликозиды, называемые элеутерозидами, за эффекты сибирского женьшеня (Mc Elhaney et al., 2004; Roxas et al., 2007).

\n\t\t\t\t

Продукты женьшеня in vitro индуцируют продукцию INF-γ, TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, стимулируют активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз . Также была продемонстрирована пролиферация В-клеток в селезенке с повышенным уровнем циркулирующего иммуноглобулина G (Jie et al., 1984; Ким и др., 1990; Ван и др., 2001). У субъектов, принимавших экстракт элеутерококка в течение одного месяца, наблюдалось значительное увеличение общего количества лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, естественных киллеров и В-лимфоцитов по сравнению с плацебо. In vitro жидкий экстракт корня элеутерококка ингибирует репликацию РНК-содержащих вирусов (Glatthaar-Saalmuller et al., 2001). Экстракты оказывают цитотоксическое действие на широкий спектр опухолевых клеточных линий.

\n\t\t\t\t

Клинические исследования, проведенные в основном на взрослых, показали переменные результаты (Mc Elhaney et al., 2004; Предди и др., 2005). В обзорах 5 испытаний североамериканского женьшеня не было достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, что женьшень снижает заболеваемость или тяжесть простудных заболеваний. По-видимому, он эффективен для сокращения продолжительности простуды или острых респираторных инфекций (Seida et al., 2009). В одном исследовании с элеутерококком наблюдалось снижение частоты респираторных инфекций у детей (Vohra et al., 2008).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.11. Астралагус

\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t Астралагус перепончатый богат полисахаридами, флавоноидами, многочисленными микроэлементами и аминокислотами, все они способствуют комплексу астрагала. иммуномодулирующие свойства.Астралагус продемонстрировал активацию и пролиферацию иммунных клеток, особенно CD8 + и CD4 + Т-лимфоцитов по сравнению с плацебо. В одном исследовании с участием небольшого числа детей лечение экстрактом астралагана снизило частоту инфекций дыхательных путей (Roxas & Jurenka, 2007).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.12. Viscum album

\n\t\t\t\t

\n\t\t\t\t\t Было показано, что экстракты Viscum album обладают иммуномодулирующими функциями, особенно в отношении функций NK-клеток (Braedel-Ruoff, 2010) . Альбом Viscum широко используется в комплементарной медицине для лечения рака. Влияние на частоту рецидивирующих респираторных инфекций было изучено в одном исследовании у детей, проживающих в районах, подвергшихся радиоактивным осадкам Чернобыля. Препараты оказались эффективными в снижении частоты инфекций и уменьшении клинических симптомов (Чернышов и др., 2000).

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.13. Прополис

\n\t\t\t\t

Прополис, продукт пчеловодства, имеет сильно различающийся состав в зависимости от географического положения, видов растений и сезона сбора.Биологическая активность в основном обусловлена ​​флавоноидами, терпенами, кофейной, феруловой и кумаровой кислотами и эфирами. Антимикробные и противовоспалительные свойства прополиса, задокументированные в исследованиях in vitro , могут быть полезны для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (de Vecchi & Drago, 2007). У детей с рецидивирующим острым средним отитом суспензия прополиса и цинка значительно снижает риск новых эпизодов острого среднего отита (Marchisio et al., 2010). Из-за содержания пыльцы в суспензии прополиса существует риск аллергических реакций и сенсибилизации, поэтому профилактическое лечение прополисом вообще не рекомендуется детям.

\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t

8.14. Прочие натуральные продукты

\n\t\t\t\t

Различные натуральные продукты, заявленные как обладающие иммуномодулирующими свойствами или предназначенные для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний (например, бузина, чеснок, арабиногалактаны лиственницы — полисахариды из Larix occidentalis , экстракты листьев оливы, масло чайного дерева, молозиво). До сих пор было проведено недостаточное количество испытаний этих препаратов, часто только исследований in vitro исследований, или с небольшим числом участников (редко с детьми) и сомнительным качеством, поэтому трудно сделать какие-либо выводы относительно использования этих препаратов в профилактика острых респираторных инфекций.

\n\t\t\t\n\t\t

4. Физиология и факторы, влияющие на созревание атлантического лосося

Созревание – это процесс, который неотъемлемо регулируется генетической структурой, составом тела и метаболическим статусом, а также факторами окружающей среды [16 ]. Животные демонстрируют биологические ритмы, которые обычно идут в ногу с факторами окружающей среды, которые также известны как непосредственные и конечные причины или факторы [17]. Непосредственные факторы влияют на анатомо-физиологические процессы, а конечные факторы лежат в основе адаптации и диверсификации [18].Следовательно, интеграция всей совокупности этих сигналов в головном мозге является основным триггером созревания и размножения.

Из факторов окружающей среды, которые можно отнести к категории непосредственных, фотопериод является наиболее важным и считается основной детерминантой созревания большинства культивируемых костистых рыб [3], он имеет такие последствия, как задержка наступления половой зрелости у лососевых [16] и повышенное созревание стероидов и развитие гонад [19]. Напротив, температура влияет на изменение возраста и размера половозрелости у лососевых рыб [4] и может изменить время овуляции [20].Наконец, меж- и внутривидовая конкуренция максимизирует репродуктивный успех в рамках ограничений, налагаемых противоположным полом, окружающей средой и филогенезом [21]. Вместе все эти факторы модулируют процессы созревания и размножения лосося. Интеграция всех этих сигналов при процессах в головном мозге рыб, особенно сезонных изменениях фотопериода, запускает начало созревания и модулирует сезонные закономерности эндокринологической активности, регулирующие циклический процесс, целью которого является достижение оптимального воспроизводства.Примечательно, что репродуктивные события происходят в то время, когда лосось определяет выживание своего потомства, обеспечивая вылупление своих личинок в сезоны с обильными пищевыми ресурсами [22].

У лососевых шишковидная железа и головной мозг играют важную роль в деятельности репродуктивной оси, поскольку в них развиваются световоспринимающие, интегративные и исполнительные функции [23]. Восприятие света у этих рыб происходит через их фоторецепторные органы, которые передают ночью электрическое сообщение в результате высвобождения мелатонина [24].Директивой, вытекающей из этого, является секреция гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) нейронами гипоталамуса и, впоследствии, секреция гонадотропинов, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые регулируют гаметогенез и гонадный стероидогенез [3]. ].

Внутренние факторы, влияющие на физиологию созревания, включают генетический компонент. Экспрессия гена vgll3 и вариация вместе с другими геномными областями, связанными с гипоталамическим путем, проанализированы в [25, 26, 27].На основании результатов этих исследований можно предположить аспекты, способствующие процессу созревания, начиная с экспрессии гена ywhab , который способствует сохранению в цитоплазме генного комплекса yap/taz , который, в свою очередь, действует как кофактор для экспрессии гена tead3 , в конечном итоге взаимодействуя с геном vgll3 для трансляции белка Vgll3. Ген vgll3 имеет два аллеля; аллель ранней зрелости экспрессируется в клетках Сертоли у самцов и в клетках гранулезы у самок и действует в процессах клеточной пролиферации [27].Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять биологические функции, приписываемые геномным областям, связанным с созреванием.

Таким образом, в физиологическом контексте половое созревание можно понимать как процесс, в котором животное начинает развивать репродуктивные способности посредством интеграции внутренних и внешних факторов. Процесс созревания сопровождается каскадом секреции гормонов, который модулирует функцию гонад на определенных стадиях до размножения, где действие ФСГ проявляется на ранних стадиях гаметогенеза, способствуя синтезу половых стероидов для пролиферации сперматогоний у самцов и прогрессирования вителлогенеза. у самок и в последующем ЛГ участвует в образовании стероидов созревания [3].

5. Контроль созревания выращиваемого на ферме атлантического лосося

Во время откорма в море лосось должен поддерживаться на неполовозрелой стадии для сохранения качества продукта и обеспечения хорошей продажной цены. Поэтому были реализованы различные стратегии, которые помогают смягчить половое созревание. Например, распространенной практикой, но эффективной только в краткосрочной перспективе, является уничтожение или выбраковка рано созревающих самцов перед входом в море. Другими альтернативами являются, например, описанные [16], которые цитируют индукцию полиплоидии, главным образом, триплоидию, модификацию генов и манипулирование факторами окружающей среды, особенно фотопериодом и температурой, как [19].Наконец, недавние открытия, касающиеся геномных областей, которые управляют половым созреванием атлантического лосося [28], пролили свет на генетические детерминанты этого признака. Далее более подробно обсуждается использование фотопериода и генетических маркеров для контроля раннего полового созревания.

5.1 Контроль раннего созревания с помощью фотопериода в морских садках и наземных системах аквакультуры

Центры морского садкового выращивания атлантического лосося работают с протоколами фотопериода, которые направлены на уменьшение восприятия рыбами сезонных изменений фотопериода, в основном уменьшения продолжительности светового дня от лета к зиме, тем самым препятствуя созреванию.Примеры снижения раннего созревания в культурах с разным фотопериодическим режимом включают исследование [29], работавшего с годовалыми смолтами атлантического лосося в северном полушарии, обработанными с января по июль тремя разными режимами фотопериода, с чем, доля половозрелых рыб была значительно ниже у обоих полов, от 91 до 9% у самок и от 74 до 16% у самцов, в группах, получавших с января естественный свет + непрерывный дополнительный свет, который не выключали в дневное время и с кварцевой галогенной лампой мощностью 1300 Вт.Кроме того, в исследовании [15] были получены аналогичные результаты: 50 % созревания у лосося, выращенного при естественном освещении, и только 0,8 % у самцов, получавших искусственный свет в течение 9 мес. Совсем недавно также была исследована эффективность различных альтернативных источников искусственного света. Например, [30] исследовали частоту раннего полового созревания в культуре S. salar , подвергнутой непрерывному искусственному освещению, включающему пять различных интенсивностей светодиодного света, одиночную интенсивность света от металлогалогенного источника и контрольную обработку естественным светом. свет; результаты показали, что половое созревание у самцов (6.1% при естественном освещении) останавливался равномерно при всех интенсивностях. Таким образом, полезность этого альтернативного источника света для контроля созревания была подтверждена и широко использовалась при откорме в море.

Развитие наземных технологий аквакультуры позволило лососю полностью пройти жизненный цикл в этих системах, но раннее созревание считается серьезной проблемой [19]. Чтобы решить эту проблему, в нескольких исследованиях оценивалась эффективность манипуляций с фотопериодом для контроля раннего полового созревания в этих системах.Например, [31] показали, что по сравнению с атлантическим лососем, подвергавшимся непрерывному световому воздействию в течение 24 часов в течение первого года, атлантический лосось подвергался воздействию сокращенного фотопериода в 18 часов света от первого кормления до 1 года после вылупления в пресноводной рециркуляционной аквакультуре. система (RAS) показала значительно более высокую долю половозрелых самцов, несмотря на режимы фотопериода, поэтому рыбы, отобранные в возрасте 19 месяцев, составляли 50,0% тетеревов в 18-часовой группе и 33,3% тетеревов в 24-часовой группе. Кроме того, в работе [19] показано, что сочетание спектрального состава, фотопериода и интенсивности света можно эффективно использовать для подавления или задержки развития гонад у атлантического лосося, выращиваемого в УЗВ.Таким образом, большое количество исследований демонстрирует, что фотопериод можно эффективно использовать для контроля раннего созревания как в морских садках, так и в наземных системах аквакультуры.

5.2 Контроль раннего созревания с помощью генетических маркеров

Возраст созревания атлантического лосося является наследственным признаком, поэтому можно предотвратить раннее созревание с помощью селективного размножения [32, 33, 34]. Ранние записи о высокой наследуемости по возрасту созревания (0,48 ± 0,20) и, следовательно, большие возможности контроля раннего созревания атлантического лосося были описаны с середины 1980-х годов [32].Высокие значения наследуемости обычно выражаются в больших различиях доли гринсов между семьями одной и той же популяции. Однако систематическая ликвидация гризли в домашних популяциях не дала ожидаемых результатов по причинам, которые будут объяснены позже. Это привело во время роста аквакультуры атлантического лосося в 1990-х годах к исчезновению популяций, характеризующихся высоким содержанием гризли. Более поздние исследования подтверждают, что возраст полового созревания [14] или некоторые связанные с ним признаки, такие как созревание в пресной воде [6] или доля гриндеров [35], имеют от среднего до крупного наследуемого компонента и что существуют значительные различия между популяциями.

С идентификацией первых генетических маркеров, связанных с признаком возраста созревания у атлантического лосося [14, 22], появилось не только генетическое объяснение изменчивости, ранее описанной в раннем половом созревании, но также были заложены основы для инициации более эффективное регулирование скороспелости за счет отбора рыб, обладающих позднеспелыми генотипами (табл. 1). Основополагающие исследования [14, 22] впервые позволили признать, что существует локус main/effect, контролирующий возраст полового созревания, который доминирует в зависимости от пола и благоприятствует раннему созреванию у самцов и позднему созреванию у самок [22].Это явление может частично объяснить большое разнообразие репродуктивных стратегий, наблюдаемое у S. salar , особенно у самцов скороспелых пеструшек, джеков и тетерев. Кроме того, это явление также может объяснить, почему фенотипическая элиминация ранних самцов не влияет на контроль раннего созревания в долгосрочной перспективе, поскольку гетерозиготные самки могут сохранять аллель раннего созревания и передавать его своему потомству. Эти авторы также определили, что локус с наибольшим эффектом на хромосоме 25 связан с геном vgll3 (рудиментарно-подобный ген члена семейства 3).Этот ген объясняет от 33 до 39% вариации возраста при созревании, что является неожиданно большой долей для очень сложного признака [14, 22].

9 9 9 [35]
Происхождение Gene CHR Метод
Wild Norway VGLL3, AKAP11 Ssa25 логит модель GWAS [22]
Six6 Ssa09
Норвегия vgll3, chmp2B, akap11 Ssa25 тест Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) GWAS [14]
Франция VGLL3, AKAP11 SSA25 SSA25 STATENTRENT ECHORIC TRESHOLD Модель (Letm) Генотипирование с помощью секвенирования и связи [26]
Mowi Canada E2F4, MDH, PQLC2, PGRC1, SYAP1, FRA10AC1, PAPL, 14–3–3 бета/альфа Ssa10, Ssa02, S SA13, SSA16, SSA28, SSA01, SSA01 Смешанная модель и тесты оценок GWAS [36] [36]
MOWI Норвегия VGLL3, MST1, NF2, TEAD3, YWHAB, TAZ QPCR [14] [14] [14]
AQUAGEN Анализ выражения глобального гена с RNASEQ [27]
Saint John-SJR Canada ROPN1 SSA21 Смешанная модель Анализ компонентов GWAS [35]
Saltas TASMA-NIA LEFTY2, ADPGK, SCRIB, PPP1R9A, Pou6F2, CFAP299, SLITRK6, SMARCD3, MAGGI2, Piccialm, CTNNA2, RAPGEF2, CLDN4, CALN1 , ЦКУ, SER1, NLRP12 SSA9, SSA29, SSA14, SSA24, SSA17, SSA10, SSA11, SSA09, SSA04, SSA05, SSA01 Смешанный линейный метод GWAS [6]
Neva River Финл и arhgap6e, akap11a, yap1 rd3l NanoString транскрипции профилирование [37]
Aquagen Norway ndufs4, Rora, cntn4 Ssa15, Ssa16, Ssa22 Смешанный линейная модель GWAS [34]

Таблица 1.

Гены, связанные с возрастом созревания в диких и домашних популяциях Salmo salar .

В дополнение к вышеупомянутым работам, несколько полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) и исследований полногеномного секвенирования (WGS) выявили дополнительные генетические варианты, связанные с половым созреванием в различных популяциях дикого и одомашненного лосося. Например, [35] идентифицировал еще один локус количественных признаков (QTL), связанный с возрастом созревания в популяциях дикого лосося Северной Америки; этот маркер расположен на хромосоме 6 и объясняет 6% вариаций фенотипа раннего созревания.Они также описали, что частота раннего генотипа vgll3 гена ниже в этой популяции, в отличие от наблюдаемой в европейских популяциях, в которых ранний генотип довольно распространен. В свою очередь [28] сообщили о противоположных результатах, демонстрирующих, что ген vgll3 не был связан с созреванием самок в одомашненной популяции, известной как Mowi, предполагая, что другие неидентифицированные геномные области контролируют возраст созревания. Совсем недавно, основываясь на наиболее обширном на сегодняшний день анализе GWAS у атлантического лосося, [34] обнаружили значимые связи с возрастом созревания в 28 из 29 хромосом, включая два очень сильных сигнала, которые охватывают области генов six6 и vgll3 . на хромосомах 9 и 25, и это исследование раннего созревания демонстрирует, что, используя очень большие размеры выборки, можно надежно идентифицировать локусы с небольшим эффектом.

Относительно молекулярного действия этих вариантов на физиологию созревания существует несколько гипотез, связанных в основном с геном vgll3 . Vgll3 является регулятором ожирения у позвоночных [38]. Поскольку уровень жировых запасов считается ключевым элементом в контроле начала созревания [39], его связь с возрастом созревания у атлантического лосося кажется ясной и прямой. Ген vgll3 имеет две миссенс-мутации, сильно связанные с возрастом при созревании в аминокислотах 54 и 323 [14].Гаплотип, связанный с поздним созреванием (например, 3 морские зимы), кодирует аминокислоты треонин (Thr) и лизин (Lys), а гаплотип, связанный с ранним созреванием (1 морская зима), кодирует метионин (Met) и аспарагиновую кислоту (Asp). ). На сегодняшний день неизвестно, как другие маркеры, такие как SNP, обнаруженные в генах ndufs4 , rora , cntn4 [34], влияют на процесс полового созревания. Поэтому важно продолжать функциональные генетические исследования, чтобы восполнить этот пробел в знаниях в будущем.

IntechOpen всегда поддерживала новые и развивающиеся идеи в научных публикациях. Мы понимаем сообщество, которому служим, но чтобы предоставить нашим авторам и академическим редакторам IntechOpen еще более качественные услуги, мы сотрудничаем с ведущими компаниями и ассоциациями в научной сфере и за ее пределами.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Иммуностимулятор в качестве адъювантной терапии на концентрацию Toll-подобных рецепторов у детей с острым средним отитом | The Egypt Journal of Otolaryngology

Пациенты

Это исследование проводилось в период с мая 2018 г. по март 2019 г. и включало детей, страдающих острым средним отитом, поступивших в поликлинику университетской больницы; их возраст колебался от 3 до 5  лет.В исследование были включены 60 пациентов, которые были разделены на две группы: в группу А вошли 30 больных с ОСО, получавших амоксициллин и антибиотик клавулановой кислоты по 45 мг/кг/сут каждые 12 ч в течение 10 дней при приступе ОСО. В группу Б вошли 30 больных ОСО, получавших тот же антибиотик при приступе ОСО с иммуностимулятором ( экстракт эхинацеи ) по 2 чайные ложки 3 раза в день в течение 3 мес. От родителей всех пациентов, участвовавших в этом исследовании, были получены информированные письменные согласия.

Критерии включения включают острый средний отит (острое начало симптомов и признаков, выпячивание барабанной перепонки, заложенность носа и нагноение), отсутствие каких-либо системных заболеваний и отсутствие операций на ухе в анамнезе.

Критерии исключения включают предшествующую перфорацию того же уха и пациентов, нуждающихся в аденотонзиллэктомии.

Оценка при первом посещении

У всех шестидесяти пациентов был собран анамнез, проведено клиническое обследование, отоскопическое исследование уха и исследование крови.У всех пациентов были получены образцы крови для измерения уровня Toll-подобного рецептора методом ПЦР в реальном времени.

Данные о лечении

Все пациенты получали амоксициллин и клавулановую кислоту (45 мг/кг/день каждые 12 ч) в течение 10 дней во время приступа в течение 3 месяцев. Все пациенты группы В принимали иммуностимуляторы ( экстракт эхинацеи ) в дозе 2 чайные ложки три раза в день в течение 3 месяцев в дополнение к тому же антибиотику.

Эхинацея пурпурная (Asteraceae) — многолетнее лекарственное растение, обладающее важными иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами, в особенности облегчающими симптомы простуды.Растение также привлекло внимание ученых для оценки других аспектов его полезного действия. Например, в различных исследованиях были выявлены противотревожные, антидепрессивные, цитотоксические и антимутагенные свойства, вызываемые растением. Результаты клинических испытаний противоречивы с точки зрения побочных эффектов. В то время как некоторые исследования показали положительное влияние растения на пациентов и отсутствие серьезных побочных эффектов, в некоторых других сообщалось о серьезных побочных эффектах, включая боль в животе, ангионевротический отек, одышку, тошноту, зуд, сыпь, эритему и крапивницу.В предыдущих экспериментальных исследованиях сообщалось о других биологических активностях растения, таких как антиоксидантная, антибактериальная, противовирусная и ларвицидная активность [9].

Оценка после лечения

Все пациенты прошли оценку, включая полный сбор анамнеза, отоскопическое исследование уха и образец крови для определения уровня Toll-подобного рецептора с помощью ПЦР в реальном времени.

У всех пациентов были получены образцы крови для определения уровня Toll-подобного рецептора методом ПЦР в реальном времени.

Сбор образцов крови

Образцы венозной крови (3 мл) собирали у пациентов в 1-е посещение и через 3 месяца лечения в полных асептических условиях в пробирки с ЭДТА; для выделения РНК использовали кровь, выделенную РНК хранили при -80 °C до анализа гена TLR 2.

Определение уровня гена TLR 2 с помощью ПЦР

ПЦР представляет собой тест для амплификации in vitro специфических последовательностей РНК с использованием двух праймеров, которые гибридизуются с противоположными цепями и фланкируют область РНК-мишени.Последовательности, фланкирующие полиморфизм TLR 2, амплифицировали с помощью ПЦР из геномной РНК с использованием пары специфических праймеров; амплифицированные продукты затем анализировали электрофорезом.

Протокол выделения геномной РНК из лейкоцитов периферической крови

Выполняли, как описано производителем (Thermo Scientific): 50–500 мкл крови центрифугировали в течение 5 мин при 4 °С, супернатант отбрасывали. Осадок ресуспендировали в 600 мкл лизирующего ингалятора, хорошо перемешивали встряхиванием, а затем добавляли 450 мкл этанола (96–100 %), перемешивая пипеткой или встряхиванием.Половину приготовленного лизата переносили на колонку, вставленную в пробирку для сбора; колонку центрифугировали в течение 1 мин при 12 000×91 243 g 91 244 (11 000 об/мин), проточный раствор сливали, а колонку и собирающую трубку снова собирали. Затем оставшийся лизат переносили в колонку и центрифугировали, как и ранее, пробирку с проточным раствором выбрасывали, а колонку помещали в новую пробирку на 2 мл. Добавляли семьсот микролитров промывочного буфера WB 1 (с добавлением этанола) и центрифугировали в течение 1 мин при 12 000× g (11000 об/мин), проточный выброс удаляли, а колонку для очистки помещали обратно в пробирку для сбора.В очистительную колонку добавляли 500 мкл промывочного буфера 2 (с добавлением этанола) и центрифугировали в течение 1 мин при 12000× г (11000 об/мин). В очистительную колонку добавляли 500 мкл промывочного буфера 2 (с добавлением этанола), центрифугировали в течение 2 мин при 12000× g (11000 об/мин), собирающую трубку, содержащую проточный раствор, выбрасывали, а очистную колонку переносили в микроцентрифужную пробирку объемом 1,5 мл без РНКазы. Пятьдесят микролитров воды, свободной от нуклеаз, добавляли к центру мембраны колонки для очистки и центрифугировали в течение 1 мин при 12000× г (11000 об/мин).Колонку для очистки выбрасывали, а очищенную РНК сразу же использовали в последующих приложениях, а РНК хранили на льду после экстракции.

Этапы кДНК в процессе обратной транскриптазы

Протокол был выполнен с использованием набора Maxime RT PreMix. В пробирки Maxime RT Premix добавляли матричную РНК (5 мкл) и дистиллированную воду (15 мкл) до общего объема 20 мкл. Прозрачный осадок растворяли пипетированием. Затем проводили реакцию синтеза кДНК с использованием ПЦР-машины.Реагент разбавляли добавлением 20–50 мкл стерильной воды в пробирку, содержащую кДНК, полученную при КТ реагента. Реакция ПЦР была продолжена.

Амплификация гена с помощью ПЦР

Ген TLR2 амплифицировали с помощью ПЦР с прямым праймером: (5’d 5′-GCC AAA GTC TTG ATT GAT TGG-‘3′) и обратным праймером: (5’-TTG AAG TTC TCC AGC ТСС ТГ-3′). Амплификацию проводили в приборе для ПЦР в реальном времени (Step One — Applied Biosystems). В каждую реакционную пробирку объемом 20 мкл при комнатной температуре добавляли следующие компоненты: 2 мкл матрицы кДНК, 6 мкл воды, не содержащей нуклеаз, 10 мкл набора HERA SYBRqPCR lo, Hi&No (wf1030400x), прямой праймер, 1 мкл обратного праймера и 6 мкл нуклеазы. -бесплатная вода.Реакционную смесь для ПЦР хорошо перемешивали. Реакционные пробирки для ПЦР закрывали и помещали в прибор для ПЦР в реальном времени (шаг первый — Applied Biosystems®). Метод запуска ПЦР включает начальную денатурацию при 95°C в течение 2 минут, затем 40 циклов денатурации при 95°C в течение 10 секунд, затем отжиг при 51°C в течение 1 минуты и, наконец, плавление при 95°C в течение 15 секунд. 60°С в течение 1 мин и 95°С в течение 15 с.

Цитокиновый шторм | NEJM

  • 1. Morgan RA, Yang JC, Kitano M, Dudley ME, Laurencot CM, Rosenberg SA.Отчет о серьезном нежелательном явлении после введения Т-клеток, трансдуцированных химерным антигенным рецептором, распознающим ERBB2. Мол Тер 2010;18:843-851.

  • 2. Феррара Дж.Л., Абьянкар С., Гиллиленд Д.Г. Цитокиновый шторм болезни «трансплантат против хозяина»: критическая эффекторная роль интерлейкина-1. Transplant Proc 1993; 25:1216-1217.

  • 3. Шатену Л., Ферран С., Бах Дж. Ф. Анти-CD3-индуцированный синдром: следствие массивной активации клеток in vivo.Curr Top Microbiol Immunol 1991; 174:121-134.

  • 4. Коли В.Б. Лечение злокачественных опухолей повторными прививками рожистого воспаления: с отчетом о десяти оригинальных случаях. Am J Med Sci 1893; 105:487-511.

  • 5. Pechous RD, Sivaraman V, Price PA, Stasulli NM, Goldman WE. Ранние клетки-хозяева-мишени Yersinia pestis во время первичной легочной чумы. PLoS Pathog 2013;9(10):e1003679-e1003679.

  • 6. Kash JC, Tumpey TM, Proll SC, et al.Геномный анализ повышенного иммунного ответа хозяина и реакции гибели клеток, вызванной вирусом гриппа 1918 года. Природа 2006;443:578-581.

  • 7. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. Согласованная оценка ASTCT для синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками. Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25: 625-638.

  • 8. Grupp SA, Kalos M, Barrett D, et al. Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, при остром лимфоидном лейкозе.N Engl J Med 2013;368:1509-1518.

  • 9. Templin C, Ghadri JR, Diekmann J, et al. Клинические особенности и исходы такоцубо (стрессовой) кардиомиопатии. N Engl J Med 2015; 373: 929-938.

  • 10. Шварццентрубер Д.Дж. Руководство по безопасному введению высоких доз интерлейкина-2. Дж. Иммунотер 2001; 24:287-293.

  • 11. Lee DW, Gardner R, Porter DL, et al. Современные концепции диагностики и лечения синдрома высвобождения цитокинов.Кровь 2014; 124:188-195.

  • 12. Diorio C, Shaw PA, Pequignot E, et al. Диагностические биомаркеры для дифференциации сепсиса от синдрома высвобождения цитокинов у детей в критическом состоянии. Blood Adv 2020;4:5174-5183.

  • 13. Teachey DT, Lacey SF, Shaw PA, et al. Идентификация прогностических биомаркеров синдрома высвобождения цитокинов после терапии Т-клетками химерного антигенного рецептора при остром лимфобластном лейкозе. Рак Дисков 2016; 6: 664-679.

  • 14. Синха П., Маттей М.А., Калфи К.С. Имеет ли отношение «цитокиновый шторм» к COVID-19? JAMA Intern Med 2020; 180: 1152-1154.

  • 15. Hashimoto D, Chow A, Noizat C, et al. Резидентные в тканях макрофаги локально самоподдерживаются на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов. Иммунитет 2013;38:792-804.

  • 16. Zoller EE, Lykens JE, Terrell CE, et al. Гемофагоцитоз вызывает чахоточную анемию воспаления.J Exp Med 2011; 208:1203-1214.

  • 17. Perez N, Virelizier JL, Arenzana-Seisdedos F, Fischer A, Griscelli C. Нарушение активности естественных киллеров при синдроме лимфогистиоцитоза. Дж. Педиатр 1984; 104:569-573.

  • 18. Саллусто Ф. Гетерогенность CD4+ Т-клеток человека против микробов. Annu Rev Immunol 2016; 34:317-334.

  • 19. Mosmann TR, Coffman RL. Клетки Th2 и Th3: разные модели секреции лимфокинов приводят к разным функциональным свойствам.Annu Rev Immunol 1989;7:145-173.

  • 20. Крейн К.Б., Альбейтуни С., Николс К.Е., Крон Р.К. Иммунология синдрома активации макрофагов. Фронт Иммунол 2019;10:119-119.

  • 21. Jordan MB, Hildeman D, Kappler J, Marrack P. Животная модель гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH): CD8+ T-клетки и гамма-интерферон необходимы для расстройства. Кровь 2004; 104:735-743.

  • 22. Zhang K, Jordan MB, Marsh RA, et al.Гипоморфные мутации в PRF1, MUNC13-4 и STXBP2 связаны с семейным ГЛГ у взрослых. Кровь 2011; 118:5794-5798.

  • 23. Schulert GS, Cron RQ. Генетика синдрома активации макрофагов. Гены Иммун 2020; 21:169-181.

  • 24. Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK. Клетки IL-17 и Th27. Annu Rev Immunol 2009; 27:485-517.

  • 25. Авау А., Митера Т., Пут С. и др. Системный ювенильный идиопатический артритоподобный синдром у мышей после стимуляции иммунной системы полным адъювантом Фрейнда: регуляция интерфероном-γ.Arthritis Rheumatol 2014;66:1340-1351.

  • 26. Lucas C, Wong P, Klein J, et al. Продольный анализ выявляет иммунологические осечки при тяжелом течении COVID-19. Природа 2020;584:463-469.

  • 27. Доэрти Г.М., Ланге Д.Р., Лангштейн Х.Н., Александр Х.Р., Буреш К.М., Нортон Д.А. Доказательства того, что интерферон-гамма является медиатором летальности эндотоксина и фактора некроза опухоли-альфа. J Immunol 1992; 149:1666-1670.

  • 28. Коэн Дж.Гибель Ил-12: объяснение и загадка. Наука 1995;270:908-908.

  • 29. Аткинс МБ. Интерлейкин-2: клиническое применение. Семин Онкол 2002; 29: Приложение 7: 12-17.

  • 30. Schulert GS, Zhang M, Fall N, et al. Полноэкзомное секвенирование выявляет мутации в генах, связанных с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом и синдромом активации макрофагов в летальных случаях гриппа h2N1. J Infect Dis 2016; 213:1180-1188.

  • 31. Вадхан-Радж С., Натан С.Ф., Шервин С.А., Оттген Х.Ф., Краун С.Э. Испытание фазы I рекомбинантного гамма-интерферона путем 1-часового внутривенного введения. настой. Представитель по лечению рака 1986; 70:609-614.

  • 32. Locatelli F, Jordan MB, Allen C, et al. Эмапалумаб у детей с первичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. N Engl J Med 2020;382:1811-1822.

  • 33. Eloseily EM, Weiser P, Crayne CB, et al. Преимущество анакинры в лечении вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей.Ревматоидный артрит 2020; 72: 326-334.

  • 34. Дюран М., Троянов Ю., Лафламм П., Грегуар Г. Синдром активации макрофагов при лечении анакинрой. Дж. Ревматол 2010; 37:879-880.

  • 35. Winkler U, Jensen M, Manzke O, Schulz H, Diehl V, Engert A. Синдром высвобождения цитокинов у пациентов с B-клеточным хроническим лимфолейкозом и высоким числом лимфоцитов после лечения анти-CD20 моноклональное антитело (ритуксимаб, IDEC-C2B8). Кровь 1999;94:2217-2224.

  • 36. Teachey DT, Rheingold SR, Maude SL, et al. Синдром высвобождения цитокинов после лечения блинатумомабом связан с аномальной активацией макрофагов и улучшается при терапии, направленной на цитокины. Кровь 2013;121:5154-5157.

  • 37. van der Stegen SJ, Davies DM, Wilkie S, et al. Доклиническое моделирование in vivo синдрома высвобождения цитокинов, индуцированного ErbB-ретаргетированными Т-клетками человека: выявление окна терапевтических возможностей? J Immunol 2013; 191:4589-4598.

  • 38. Канг С., Танака Т., Наразаки М., Кисимото Т. Нацеливание на передачу сигналов интерлейкина-6 в клинике. Иммунитет 2019;50:1007-1023.

  • 39. Faulkner L, Cooper A, Fantino C, Altmann DM, Sriskandan S. Механизм опосредованного суперантигеном токсического шока: не простой цитокиновый шторм Th2. Дж. Иммунол 2005; 175:6870-6877.

  • 40. Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A. Семейство интерлейкинов-1: назад в будущее.Иммунитет 2013;39:1003-1018.

  • 41. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Кристаллы мочевой кислоты, связанные с подагрой, активируют инфламмасому NALP3. Природа 2006;440:237-241.

  • 42. Фрэнк Д., Винс Дж. Э. Пироптоз против некроптоза: сходства, различия и перекрестные помехи. Cell Death Differ 2019; 26:99-114.

  • 43. Netea MG, Kullberg BJ, Verschueren I, Van Der Meer JW. Интерлейкин-18 индуцирует продукцию провоспалительных цитокинов у мышей: цитокины семейства фактора некроза опухоли и интерлейкин-1бета не играют промежуточной роли.Eur J Immunol 2000;30:3057-3060.

  • 44. Mazodier K, Marin V, Novick D, et al. Тяжелый дисбаланс IL-18/IL-18BP у пациентов с вторичным гемофагоцитарным синдромом. Кровь 2005;106:3483-3489.

  • 45. Симидзу М., Йокояма Т., Ямада К. и др. Различные цитокиновые профили системного ювенильного идиопатического артрита, связанного с синдромом активации макрофагов, с особым акцентом на роль интерлейкина-18 в его патогенезе.Ревматология (Оксфорд) 2010;49:1645-1653.

  • 46. Dinarello CA, Novick D, Kim S, Kaplanski G. Интерлейкин-18 и белок, связывающий IL-18. Фронт Иммунол 2013;4:289-289.

  • 47. Новик Д., Ким С., Каплански Г., Динарелло К.А. Интерлейкин-18 больше, чем цитокин Th2. Семин Иммунол 2013;25:439-448.

  • 48. Behrens EM, Canna SW, Slade K, et al. Повторная стимуляция TLR9 приводит к заболеванию, подобному синдрому активации макрофагов, у мышей.J Clin Invest 2011;121:2264-2277.

  • 49. Горелик М., Торок К.С., Китц Д.А., Хирш Р. Гипокомплементемия, связанная с синдромом активации макрофагов при системном ювенильном идиопатическом артрите и болезни Стилла у взрослых: 3 случая. Дж. Ревматол 2011; 38:396-397.

  • 50. Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Т-клетки с химерным антигенным рецептором персистируют и вызывают устойчивые ремиссии при рецидивирующем рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе.Sci Transl Med 2015; 7:303ra139-303ra139.

  • 51. Сюй XJ, Тан Ю.М. Синдром высвобождения цитокинов при иммунотерапии рака Т-клетками, сконструированными химерными антигенными рецепторами. Рак Летт 2014; 343: 172-178.

  • 52. Singh N, Hofmann TJ, Gershenson Z, et al. IL-6 моноцитарного происхождения не влияет на функцию Т-клеток химерного антигенного рецептора. Цитотерапия 2017;19:867-880.

  • 53. Джавридис Т., ван дер Стеген С.Дж.С., Эйкем Дж., Хамие М., Пьерсиджилли А., Садлен М.Синдром высвобождения цитокинов, индуцированный CAR-T-клетками, опосредован макрофагами и ослабляется блокадой IL-1. Nat Med 2018; 24:731-738.

  • 54. Norelli M, Camisa B, Barbiera G, et al. Полученные из моноцитов ИЛ-1 и ИЛ-6 по-разному необходимы для синдрома высвобождения цитокинов и нейротоксичности, обусловленной CAR Т-клетками. Nat Med 2018; 24:739-748.

  • 55. Liu Y, Fang Y, Chen X, et al. Опосредованный гасдермином Е пироптоз клеток-мишеней CAR Т-клетками запускает синдром высвобождения цитокинов.Sci Immunol 2020;5(43):eaax7969-eaax7969.

  • 56. Topp MS, Gökbuget N, Stein AS, et al. Безопасность и активность блинатумомаба у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом с B-предшественником: многоцентровое исследование фазы 2 с одной группой. Ланцет Онкол 2015;16:57-66.

  • 57. Suntharalingam G, Perry MR, Ward S, et al. Цитокиновый шторм в фазе 1 испытания моноклонального антитела против CD28 TGN1412. N Engl J Med 2006;355:1018-1028.

  • 58. Фрей Н.В., Портер Д.Л. Синдром высвобождения цитокинов с новой терапией острого лимфобластного лейкоза. Гематология Am Soc Hematol Educ Program 2016; 2016: 567-572.

  • 59. Дамер М.К., Рэндольф А., Виталий С., Квасни М.В. Генетические полиморфизмы при сепсисе. Pediatr Crit Care Med 2005; 6: Приложение: S61-S73.

  • 60. Liu E, Marin D, Banerjee P, et al. Использование CAR-трансдуцированных естественных клеток-киллеров в CD19-положительных лимфоидных опухолях.N Engl J Med 2020; 382: 545-553.

  • 61. Nebelsiek T, Beiras-Fernandez A, Kilger E, Möhnle P, Weis F. Рутинное использование кортикостероидов для предотвращения воспалительной реакции в кардиохирургии. Недавний Pat Cardiovasc Drug Discov 2012;7:170-174.

  • 62. Fisher CJ Jr, Dhanaut JF, Opal SM, et al. Рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина 1 человека в лечении пациентов с синдромом сепсиса: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.ЯМА 1994; 271:1836-1843.

  • 63. Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, et al. Блокада рецепторов интерлейкина-1 связана со снижением смертности у пациентов с сепсисом с признаками синдрома активации макрофагов: повторный анализ предыдущего исследования фазы III. Crit Care Med 2016; 44: 275-281.

  • 64. Lykens JE, Terrell CE, Zoller EE, Risma K, Jordan MB. Перфорин является важным физиологическим регулятором активации Т-клеток. Кровь 2011; 118:618-626.

  • 65. Zhang M, Bracaglia C, Prencipe G, et al. Гетерозиготная мутация RAB27A связана с замедленной поляризацией цитолитических гранул и гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. J Immunol 2016;196:2492-2503.

  • 66. Terrell CE, Jordan MB. Дефицит перфорина нарушает критическую иммунорегуляторную петлю, включающую мышиные CD8(+) Т-клетки и дендритные клетки. Кровь 2013; 121:5184-5191.

  • 67. Pachlopnik Schmid J, Ho C-H, Chrétien F, et al.Нейтрализация IFNgamma подавляет гемофагоцитоз у мышей, инфицированных LCMV, с дефицитом перфорина и Rab27a. EMBO Mol Med 2009;1:112-124.

  • 68. Polizzotto MN, Uldrick TS, Wang V, et al. Человеческий и вирусный интерлейкин-6 и другие цитокины при мультицентрической болезни Кастлемана, ассоциированной с герпесвирусом саркомы Капоши. Кровь 2013; 122:4189-4198.

  • 69. Dispenzieri A, Fajgenbaum DC. Обзор болезни Кастлемана. Кровь 2020;135:1353-1364.

  • 70. Ramaswami R, Lurain K, Peer CJ, et al. Тоцилизумаб у пациентов с симптоматической саркомой Капоши, ассоциированной с герпесвирусом, мультицентрической болезнью Кастлемана. Кровь 2020;135:2316-2319.

  • 71. Chellapandian D, Das R, Zelley K, et al. Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр, химио-иммунотерапевтическими схемами, содержащими ритуксимаб. Бр Дж. Гематол 2013; 162:376-382.

  • 72. Dalla Pria A, Pinato D, Roe J, Naresh K, Nelson M, Bower M. Рецидив HHV8-положительной многоцентровой болезни Кастлемана после терапии на основе ритуксимаба у ВИЧ-положительных пациентов. Кровь 2017; 129:2143-2147.

  • 73. Grajales-Reyes GE, Colonna M. Реакция интерферона на вирусные пневмонии. Наука 2020;369:626-627.

  • 74. Kaufman KM, Linghu B, Szustakowski JD, et al. Полноэкзомное секвенирование выявило совпадение между синдромом активации макрофагов при системном ювенильном идиопатическом артрите и семейным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом.Arthritis Rheumatol 2014;66:3486-3495.

  • 75. Джонсон Т.С., Террелл К.Е., Миллен С.Х., Кац Д.Д., Хильдеман Д.А., Джордан М.Б. Этопозид избирательно уничтожает активированные Т-клетки, чтобы контролировать иммунорегуляторное нарушение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Дж. Иммунол 2014; 192:84-91.

  • 76. Marsh RA, Allen CE, McClain KL, et al. Спасительная терапия рефрактерного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза алемтузумабом. Детский рак крови 2013; 60:101-109.

  • 77. Муи Р., Стефан Дж.Л., Пиллет П., Хаддад Э., Юбер П., Приер А.М. Эффективность циклоспорина А при лечении синдрома активации макрофагов при ювенильном артрите: отчет о пяти случаях. Дж. Педиатр 1996; 129:750-754.

  • 78. Faitelson Y, Grunebaum E. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и первичные иммунодефицитные состояния. Клин Иммунол 2014; 155:118-125.

  • 79. Iwaki N, Fajgenbaum DC, Nabel CS, et al.Клинико-патологический анализ синдрома TAFRO демонстрирует отчетливый подтип HHV-8-негативной многоочаговой болезни Кастлемана. Am J Hematol 2016; 91: 220-226.

  • 80. Nishimoto N, Kanakura Y, Aozasa K, et al. Лечение многоцентровой болезни Кастлемана гуманизированными антителами к рецептору интерлейкина-6. Кровь 2005;106:2627-2632.

  • 81. van Rhee F, Voorhees P, Dispenzieri A, et al. Международные, основанные на фактических данных согласованные рекомендации по лечению идиопатической многоочаговой болезни Кастлемана.Кровь 2018;132:2115-2124.

  • 82. Pierson SK, Stonestrom AJ, Shilling D, et al. Протеомика плазмы идентифицирует «хемокиновый шторм» при идиопатической многоочаговой болезни Кастлемана. Am J Hematol 2018; 93: 902-912.

  • 83. Langan Pai R-A, Sada Japp A, Gonzalez M, et al. Реакция IFN I типа, связанная с активацией mTOR, при подтипе TAFRO идиопатической многоцентровой болезни Кастлемана. JCI Insight 2020;5(9):e135031-e135031.

  • 84. Arenas DJ, Floess K, Kobrin D, et al. Повышенная активация mTOR при идиопатической многоочаговой болезни Кастлемана. Кровь 2020;135:1673-1684.

  • 85. Fajgenbaum DC, Langan R-A, Sada Japp A, et al. Выявление и нацеливание на патогенную передачу сигналов PI3K/AKT/mTOR при рефрактерной к блокаде IL-6 идиопатической многоцентровой болезни Кастлемана. J Clin Invest 2019;129:4451-4463.

  • 86. Huang K-J, Su I-J, Theron M, et al. Цитокиновый шторм, связанный с гамма-интерфероном, у пациентов с атипичной пневмонией.J Med Virol 2005;75:185-194.

  • 87. Мур Дж. Б., июнь Ч. Синдром высвобождения цитокинов при тяжелом течении COVID-19. Наука 2020;368:473-474.

  • 88. Коллективная группа RECOVERY. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительный отчет. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436.

  • 89. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай.Ланцет 2020;395:497-506.

  • 90. Zhu Z, Cai T, Fan L, et al. Клиническое значение иммуновоспалительных параметров для оценки тяжести коронавирусной болезни 2019 г. Int J Infect Dis 2020;95:332-339.

  • 91. Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang H-H, et al. Сигнатура воспалительных цитокинов предсказывает тяжесть COVID-19 и выживаемость. Nat Med 2020;26:1636-1643.

  • 92. Mathew D, Giles JR, Baxter AE, et al.Глубокое иммунное профилирование пациентов с COVID-19 выявляет различные иммунотипы с терапевтическими последствиями. Наука 2020;369(6508):eabc8511-eabc8511.

  • 93. Caricchio R, Gallucci M, Dass C, et al. Предварительные прогностические критерии цитокинового шторма COVID-19. Ann Rheum Dis 2020, 25 сентября (Epub перед печатью).

  • 94. Zhang Q, Bastard P, Liu Z и др. Врожденные ошибки иммунитета к IFN I типа у пациентов с опасным для жизни COVID-19.Science 2020, 24 сентября (Epub перед печатью).

  • 95. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, et al. Аутоантитела к интерферонам I типа у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Science 2020, 24 сентября (Epub перед печатью).

  • 96. Lauder SN, Jones E, Smart K, et al. Интерлейкин-6 ограничивает воспаление, вызванное гриппом, и защищает от фатальной патологии легких. Eur J Immunol 2013;43:2613-2625.

  • 97. Hermine O, Mariette X, Tharaux PL и др. Эффект тоцилизумаба по сравнению с обычным лечением у взрослых, госпитализированных с COVID-19 и пневмонией средней или тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med 2020 20 октября (Epub перед печатью).

  • 98. Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, et al. Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19. N Engl J Med 2020, 21 октября DOI: 10.1056/NEJMoa2028836.

  • 99. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, et al.Подтверждение высокой кумулятивной частоты тромботических осложнений у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 в отделении интенсивной терапии: обновленный анализ. Thromb Res 2020; 191:148-150.

  • 100. Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, et al. Связь между введением системных кортикостероидов и смертностью среди пациентов с COVID-19 в критическом состоянии: метаанализ. ДЖАМА 2020;324:1330-1341.

  • 101. Keller MJ, Kitsis EA, Arora S, et al.Влияние системных глюкокортикоидов на смертность или ИВЛ у пациентов с COVID-19. J Hosp Med 2020; 15: 489-493.

  • 102. Fajgenbaum DC, Khor JS, Gorzewski A, et al. Лечение, назначенное первым 9152 зарегистрированным случаям COVID-19: систематический обзор. Infect Dis Ther 2020;9:435-449.

  • 103. Де Лука Г., Кавалли Г., Кампокиаро С. и др. Блокада GM-CSF маврилимумабом при тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19, и системном гипервоспалении: одноцентровое проспективное когортное исследование.Lancet Rheumatol 2020;2(8):e465-e473.

  • 104. Bronte V, Ugel S, Tinazzi E, et al. Барицитиниб сдерживает иммунную дисрегуляцию у пациентов с тяжелой формой COVID-19. J Clin Invest 3 ноября 2020 г. (Epub перед печатью).

  • 105. Rodriguez-Garcia JL, Sanchez-Nievas G, Arevalo-Serrano J, Garcia-Gomez C, Jimenez-Vizuete JM, Martinez-Alfaro E. Барицитиниб улучшает дыхательную функцию у пациентов, получающих кортикостероиды для лечения атипичной пневмонии. CoV-2 пневмония: обсервационное когортное исследование.Ревматология (Оксфорд), 6 октября 2020 г. (Epub перед печатью).

  • 106. Roschewski M, Lionakis MS, Sharman JP, et al. Ингибирование тирозинкиназы Брутона у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Sci Immunol 2020;5(48):eabd0110-eabd0110.

  • 107. Zhang W, Zhao Y, Zhang F, et al. Применение противовоспалительных препаратов в лечении людей с тяжелым течением коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): перспективы клинических иммунологов из Китая.Clin Immunol 2020; 214:108393-108393.

  • 108. Беренс Э.М., Корецкий Г.А. Обзор: синдром цитокинового шторма: взгляд на эру точной медицины. Arthritis Rheumatol 2017;69:1135-1143.

  • 109. de Jesus AA, Hou Y, Brooks S, et al. Различные сигнатуры интерферона и паттерны цитокинов определяют дополнительные системные аутовоспалительные заболевания. J Clin Invest 2020;130:1669-1682.

  • 110. Симидзу М., Накагиши Ю., Ячиэ А.Отдельные подгруппы пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом на основе их профилей цитокинов. Цитокин 2013;61:345-348.

  • 111. Vercruysse F, Barnetche T, Lazaro E, et al. Стратегия биологического лечения болезни Стилла у взрослых может зависеть от фенотипической дихотомии. Артрит Res Ther 2019; 21: 53-53.

  • Гриб рейши | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

    Гриб рейши — это грибок, который занимает важное место в традиционных медицинских системах Китая, Японии, Кореи и других азиатских стран благодаря своему оздоровительному эффекту.Он используется в качестве иммуностимулятора больными СПИДом и раком. Активные компоненты включают бета-глюкановые полисахариды и тритерпены (46) (47) .

    Экстракты рейши обладают иммуномодулирующими (2) (4) (5) , ренопротекторными (9) , противовоспалительными (36) и гепатопротекторными 47 (438) 47 (4703) свойствами in vitro и in vivo. Клинические исследования показывают его преимущества в улучшении симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) у мужчин (10) (20) , а также в проявлении мягкого антидиабетического эффекта и уменьшении дислипидемии (29) .Однако рандомизированные контролируемые исследования не поддерживают использование рейши для устранения сердечно-сосудистых факторов риска, связанных с диабетом 2 типа (38) (43) . Пилотное исследование порошка спор рейши не показало его полезности при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) (1) .

    Рейши также изучался на предмет его противоракового потенциала. Доклинические данные показывают, что он обладает иммуномодулирующим (45) и химиопрофилактическим действием (21) (46) , облегчает вызванную химиотерапией тошноту (13) , повышает эффективность лучевой терапии (22) 900 чувствительность клеток рака яичников к цисплатину (27) .Это также может помочь предотвратить вызванную цисплатином нефротоксичность (28) .

    В небольших клинических исследованиях рейши увеличивал антиоксидантную способность плазмы (6) (7) , усиливал как иммунный, так и опухолевой ответ у онкологических больных (8) (40) (44) и подавлял развитие колоректальных аденом (41) . В одном исследовании также сообщалось о ремиссии гепатоцеллюлярной карциномы в нескольких случаях (23) , а формула, содержащая рейши и лигуструм, помогла сохранить качество жизни у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, проходящих химиотерапию (48) .

    Однако было обнаружено, что экстракт рейши оказывает токсическое действие на лейкоциты (14) . Пациенты, проходящие лечение от рака желудочно-кишечного тракта, имели более высокие уровни сывороточного онкомаркера CA72-4 после приема добавок со спорами рейши (42) . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить безопасность и эффективность рейши в качестве дополнительного лечения рака.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.