Иммунитет детский: способы укрепления иммунитета у детей самостоятельно- Imunele.ru

Содержание

Советы по укреплению детского иммунитета

Сложная ситуация, которая сейчас ощущается во всем мире из-за пандемии коронавируса, заставила многих людей всерьез озадачиться вопросами укрепления иммунитета.

Особенно это касается семей с детьми, так как малышей больше всего хочется обезопасить от каких-либо заболеваний. Мы подготовили пару советов о том, как укрепить иммунитет ребенку и на что обратить внимание в первую очередь.

Аптечные витамины

К сожалению, из обычной еды не всегда получается добирать достаточное количество витаминов и минералов, необходимых для нашего с вами комфортного самочувствия. Особенно если речь идет о растущем детском организме. Именно поэтому педиатры рекомендуют периодически пропивать витаминные комплексы, направленные на укрепление иммунитета и восполнение всех дефицитов питательных веществ, отвечающих за полноценный рост и развитие малыша. Рекомендуем обратить внимание на витамины Супрадин Кидс Иммуно https://ch.bayer.by/products/supradinr-kids-immuno, они являются отличным дополнительным источником витаминов А, D, Е, С, B1, B2, В6, В12, фолиевой кислоты и других полезных микроэлементов. Главный плюс такого витаминного комплекса в том, что дети пьют его с удовольствием. Супрадин Кидс Иммуно выпускается в форме сладких пастилок для жевания. Производителем является Байер Консьюмер Кэр, АГ, Швейцария. Это является 100% показателем качества витаминных формул и соответствия их существующим европейским стандартам.

Правильно составленный рацион питания

Если дать детям волю в этом вопросе, они будут питаться одними снеками и шоколадками, так что ничего хорошего не получится. Рацион должны продумывать родители и строить его на основе полезных продуктов, в том числе отвечающих за укрепление иммунитета. Нельзя пренебрегать полезными свойствами натуральных масел, фруктов, овощей и цельных злаков. Начать следовать принципам правильного питания рекомендуем с нормализации питьевого режима. Если ребенок не потребляет достаточное количество жидкости, его иммунитет не может справляться с вирусами простуды и ОРВИ. Продукты, отвечающие за укрепление иммунитета, могут быть как растительного, так и животного происхождения. Они должны быть богаты витаминами и минералами. На странице https://ch.bayer.by/media/produkty-dlya-ukrepleniya-immuniteta продукты повышающие иммунитет перечислены в полной мере.

Пресс-центр

опубликовано: 17.09.2021, 15:45 | изменено: 17.09.2021

Информация Роспотребнадзора. Детский иммунитет: как его укрепить

Частые простуды могут помешать школьнику получать новые знания. Чтобы этого не произошло необходимо укреплять иммунитет.

Теплое лето позади, на смену ему приходит осень — с ветрами, дождями, слякотью и резкой сменой погоды. Совсем скоро начнется рост сезонных заболеваний. Наиболее уязвимыми в этот период становятся дети дошкольного и школьного возрастов, поскольку их иммунитет только-только набирает силу. Чтобы естественный «защитник» организма был крепким, ему необходимо помогать.

Иммунитет — это биологическая защита от инфекций, вызванных вирусами и бактериями. Каждый из нас имеет два элемента защиты. Первичный иммунитет появляется у ребенка еще до рождения и формируется в первый месяц жизни. С возрастом организм сталкивается с новыми возбудителями. В ответ на взаимодействие с ними возникает приобретенный иммунитет. Он развивается и совершенствуется всю жизнь. Оба вида входят в единый иммунный комплекс, работа которого зависит также и от состояния других систем организма: пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой. Только около 10 % людей имеют крепкий иммунитет от рождения, у остальных его определяют условия, образ жизни и правильное питание. 

Чтобы детский иммунитет был крепким, Роспотребнадзор дает рекомендации родителям о том, какие продукты должны присутствовать в рационе ребенка.

Важные элементы питания

В первую очередь в формировании и поддержании иммунной системы важную роль играют витамины. Очень хорошо, если ваш ребенок все лето ел свежие овощи, фрукты и ягоды. Однако нужно помнить о том, что витамины в организме не накапливаются, а сразу же усваиваются, поэтому фрукты и овощи обязательно должны присутствовать в рационе круглый год, особенно осенью.

Чтобы повысить сопротивляемость организма ребенка сезонным заболеваниям, стоит включить в рацион продукты, богатые витамином А (каротином). Детям обязательно нужно есть салат из сырой моркови со сметаной, тыкву со сливочным маслом, печеночные оладьи и яйца, поскольку эти продукты содержат данный витамин в большом количестве.

Витамины группы В нормализуют общий обмен веществ, благотворно сказываются на процессах кроветворения. Ими богаты молочные и мясные продукты, крупы, листовые и стручковые овощи, морепродукты. Но не существует универсального продукта, в котором одинаково высоко содержание всех витаминов этой группы, поэтому Роспотребнадзор рекомендует сочетать в своем рационе разные источники витаминов группы В.

Особенно хорошо укрепляет иммунитет витамин С. Больше всего он содержится в свежих овощах, фруктах, ягодах и зелени. Готовить эти продукты нужно с минимальной тепловой обработкой, поскольку концентрация витамина С снижается с повышением температуры. Порции должны быть небольшими, но присутствовать в рационе регулярно.

Напитки в укреплении иммунитета также важны. Они нормализуют водный баланс и помогают витаминам усваиваться. Лучше всего для этой цели, конечно, подходит простая очищенная вода. Организм не тратит ресурсов на поглощение дополнительных веществ, и вода сразу начинает «работать». Многие напитки могут становиться источниками витаминов. Например, отвар шиповника богат витамином С. Его пьют курсами по две недели с последующим перерывом на месяц. Однако важно помнить: отвар способствует выведению калия из организма. Поэтому вместе с термосом с этим напитком положите своему ребенку курагу, изюм или банан, так как эти продукты имеют высокое содержание калия.

Еще одним важным фактором в формировании крепкого иммунитета у детей является здоровая микрофлора кишечника. Чаще давайте своему ребенку кисломолочные продукты, богатые полезными бактериями (пробиотиками), например йогурты или кефир. Они предотвратят появление дисбактериоза и нормализуют работу пищеварительной системы. 

Большое значение имеет не только то, что едят дети, но и сколько раз в день они это делают. Обязательные приемы пищи — завтрак, обед и ужин — должны быть дополнены вторым завтраком и полдником. Даже если в детском саду или в школе ваш ребенок обеспечен полноценным четырехразовым питанием, это не повод отпускать его из дома без ланчбокса. Положите ему с собой яблоко, банан, зерновые хлебцы, йогурт, кусочек шоколада, орехи, бутылку воды или сок.

Правильное питание — это самая лучшая профилактика заболеваний в любом возрасте. И чем дольше вы его придерживаетесь, тем более здоровыми становитесь. В ваших силах подсказать детям, какие продукты нужно есть, чтобы вырасти здоровыми и сильными. Роспотребнадзор всегда готов поделиться опытом, научными исследованиями, дать ценный совет и направить вас.

По материалам сайта «ЗДОРОВОЕ ПИТАНИЕ»


Иммунитет у ребенка

Иммунитет — это невосприимчивость организма к различным инфекционным возбудителям, их токсинам (ядам), а так же к различным другим чужеродным органическим веществам.

Иммунная охрана организма осуществляется как клетками иммунной системы (клеточный иммунитет), так и продуктами их жизнедеятельности (гуморальный иммунитет). Виды иммунитета Существует несколько видов иммунитета:

• видовой иммунитет

• приобретенный: естественный иммунитет (активный и пассивный)

Видовой иммунитет передается по наследству. Например, человек не может заразиться определенной инфекцией от животных (чумой).

Следующий вид иммунитета приобретенный: естественный иммунитет, вырабатывается при длительном контакте с возбудителями инфекции, при этом заражения не происходит. Приобретенный иммунитет, который в свою очередь бывает активным: после перенесенного заболевания (ветряная оспа или краснуха) и после введения вакцин.

Пассивный иммунитет, который развивается в ответ на введение специальных сывороток с антителами (при инфекционных заболеваниях).

Особенности иммунитета у детей Иммунитет детей имеет ряд особенностей на определенных этапах развития. Детский иммунитет характеризуется наличием 5 основных критических периодов:

• Первый критический период в течение первых 28 дней жизни ребенка. В этот период дети имеют иммунитет, приобретенный от матери во время внутриутробного развития. В этот же период очень высока чувствительность ребенка к вирусным инфекциям, против которых он не защищен материнскими антителами. На 5 сутки жизни осуществляется первый перекрест в формуле белой крови и устанавливается абсолютное и относительное преобладание лимфоцитов. В этот период особенно важно сохранять грудное вскармливание.

• Второй критический период в возрасте 4-6 месяцев обусловлен разрушением материнских антител. В этот период особенно важно начать вакцинацию, с последующей ревакцинацией для формирования активного иммунитета против определенных видов инфекций. В этом возрасте дети особенно подвержены воспалительным процессам органов дыхания и кишечным инфекциям, нарастает частота пищевой аллергии.

• Третий критический период приходиться на возраст 2 лет. Это связанно с активным познанием мира ребенка в этот период. В этот период у ребенка могут проявиться различные врожденные аномалии и атопический диатез. Более подробно смотри статью «Атопический дерматит у детей». В этот же период жизни формула характеризуется абсолютным и относительным лимфоцитозом (физиологический лимфоцитоз).

• Четвертый критический период в возрасте 4-6 лет. Характеризуется уже накопленным активным иммунитетом, который сформировался под воздействием вакцинации и перенесенных вирусных и инфекционных заболеваний. В этот период возможно формирование многих хронических заболеваний. Для предотвращения этого необходимо своевременное и правильное лечение острых процессов.

• Пятый критический период в возрасте 12-15лет. Происходит на фоне бурной гормональной перестройки для девочек 12-13 лет, для мальчиков 14-15 лет. На фоне повышенной секреции половых гормонов уменьшается объем лимфоидных органов. В этот период окончательно формируется сильный и слабый типы иммунного ответа. В период полового созревания (пятый критический период) организм ребенка впервые сталкивается с неблагоприятными экзогенными (внешними) факторами, такими как курение, алкоголь и употребление различных синтетических наркотических средств.

Причин и факторов, снижающих иммунитет очень много. Основные из них это прежде всего неправильное питание, с низким содержанием белка и витаминов, что приводит к транзиторному снижению иммунитета, наличие хронических очагов инфекции (кариозные зубы, синусит, тонзиллит, пиелонефрит, цистит и др.), наличие хронических болезней органов пищеварения, инфекционных болезней в анамнезе, экологически неблагоприятная обстановка на территории проживания ребенка, нарушение состава кишечной микрофлоры, неадекватное использование антибиотиков.

Иммуномоделирующее лечение

Прежде чем начинать иммуномоделирующее лечение необходимо оценить и скорректировать следующие моменты:

• качество питания ребенка. Сбалансированное питание ребенка должно быть, прежде всего, разнообразным, включать белки, витамины и микроэлементы и состоять из продуктов растительного и животного происхождения.

• условия жизни ребенка, спокойная психоэмоциональная обстановка в семье, родительская любовь и ласка, также способствует правильному формированию иммунитета.

 • оценка состояния внутренних органов, санация очагов хронической инфекции, для этого необходима консультация педиатра или семейного врача

Когда необходимо начать иммуномоделирующее лечение?

Использование иммунокорректирующих средств оправданно в следующих случаях:

• Ребенок слишком часто болеет, больше 6 раз в год простудными заболеваниями.

• Ребенок плохо реагирует на стандартное лечение, длительность заболевания выше, чем в среднем у детей данного возраста.

• Обычные простуды протекают, как правило, с осложнениями (бронхиты, отиты, ангины).

Иммунокоррекция должна проходить обязательно под наблюдением врача. Она может быть неспецифической и специфической.

Неспецифическая иммуностимуляция включает в себя, прежде всего грудное вскармливание, а в дальнейшем сбалансированное питание, закаливание, правильная организация сна и отдыха.

Группы препаратов, используемые для специфической иммунокоррекции.

Препараты, которые могут непосредственно воздействовать на иммунную систему, делятся на 3 группы:

1. Иммуностимуляторы

2. Индукторы иммунологической толерантности (эта группа препаратов способствует повышению функциональной активности иммунной системы).

3. Иммуносупрессоры (препараты поддержки иммунной системы, изменяющие некоторые специфические иммунные ответы).

Иммуностимуляторы — это препараты способствующие процессам возрастного созревания иммунной системы, включают в себя следующие группы препаратов: • витамины (Пиковит, Гровит, Мултитабс, Киндер биовиталь, Витрум Кидс, Мултивитамол и др.)

• препараты,  содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3, рыбий жир, оливковое масло.

• пробиотики (Бифидум бактерин, бактисубтил, линекс, лактацид, субтил, бифиформ). Индукторы иммунологической толерантности — эта группа препаратов состоит из 5 подгрупп:

 • препараты растительного происхождения изготавливаются из лекарственных растений, обладающих иммуностимулирующими и адаптогенными свойствами. Данная группа препаратов может быть назначена без обследования иммунного статуса ребенка, но дозировка и длительность использования должна быть обязательно согласована с врачом. В эту группу входят: препараты Эхинацеи пурпурной (Иммунал, настойка эхинацеи доктора Тайса), как правило, их назначают для лечения ОРВИ и для профилактики простудных заболеваний. Препараты женьшеня, радиолы розовой, элеутерококка — эти препараты желательно использовать у детей в возрасте после 6 лет.

 • препараты группы интерферонов, используются в первую очередь при вирусных заболеваниях, гриппе, а также при вирусных гепатитах, герпесе. Интерфероны бывают 2 поколений: первое поколение, это препараты синтезированные из донорской крови (интерферон человеческий лейкоцитарный), в настоящее время не используется. Второе поколение синтетические интерфероны (Гриппферон, Виферон, Кипферон).

• препараты способствующие выработке собственных интерферонов (индукторы интерферонов): Арбидол, Анаферон, Циклоферон. Данные препараты обладают выраженным противовирусным и иммуностимулирующим действием. Препараты индукторы эндогенных (собственных) интерферонов не рекомендуется применять одновременно с препаратами из предыдущей подгруппы, так как возможна неадекватная реакция организма на сочетание этих препаратов. Использование препаратов этой группы целесообразно с первых часов болезни (как только вы заметите первые признаки начинающийся вирусной инфекции).

 • препараты бактериального происхождения для повышения иммунитета (Бронхомунал П,Бронхомунал, ИРС-19б, Ликопид, Рибомунил). Данные медикаменты содержат фрагменты бактерий, но не несут никакой инфекционной опасности для заражения, обладая при этом иммуностимулирующим действием. Использование данных средств, требует обязательной консультации врача специалиста.

 • препараты изготовленные из вилочковой железы (тимуса): Тималин, Т-активин, Тимостимулин и другие использование препаратов данной группы ограниченно и требует постоянного контроля врача иммунолога.

 Необходимо помнить, что иммунитет- это основная защита нашего организма. Неправильное вмешательство в работу этой тонкой системы может привести к серьезным последствиям и сделать организм вашего ребенка открытым для любых воздействий извне. Поэтому прежде, чем начинать использование иммуностимулирующих средств, необходимо проконсультироваться с врачом.

есть ли у человечества шанс победить COVID-19

Что такое коллективный иммунитет, и можно ли его выработать к COVID-19, выяснял iReactor.

Високосный 2020 год принес много неприятных сюрпризов, успев заработать дурную славу еще в первые пару месяцев после Нового года – массовые пожары, теракты, митинги и беспорядки. Однако на сцене хаоса главная роль безоговорочно отведена пандемии COVID-19. За сравнительно короткое время мир познал прелести совершенно новой реальности, в которую людей погрузил коронавирус.

Период карантина и самоизоляции ввели практически все страны в состояние кризиса – бизнес и экономика до сих пор с трудом оправляются от финансовых потерь. Как оказалось, радость от снятия ограничений была преждевременной. Мир так и не вернулся к прежнему ритму жизни. Более того, осенью существенно возросло количество заболевших и погибших от чумы 21 века. В связи с этим в информационном пространстве распространяется противоречивые мнения врачей и экспертов по поводу дальнейшего развития событий.

Исследования говорят «нет»

Камнем преткновения обозначился вопрос вырабатывания коллективного иммунитета к COVID-19. Для начала, стоит разобраться в предмете проблемы. Если отталкивать от научного определения, то коллективный иммунитет – это эффект сопротивления распространению инфекции в популяции, часть членов которой имеют к ней личный иммунитет. Если говорить более простыми словами, то распространение инфекции замедлиться или вовсе остановится, когда переболеет большая часть населения. Вакцинация в таком случае тоже сможет помочь, стимулировав организм человека к более продуктивному сопротивлению инфекции….

С помощью вакцины удалось победить эпидемию кори – достаточно двухэтапного введения препарата в организм, чтобы у человека пожизненно выработалась сопротивляемость заболеванию. Охват вакцинированных должен превышать 90% населения. Если количество вакцинированных или переболевших будет около 95%, то оставшиеся 5% могут быть спокойны: риск заболеть у них будет минимальным.

Это касается только инфекций, иммунитет к которым долгосрочный. Корь, ветрянка, краснуха – редко, кто болеет ими больше одного раза в жизни. Совсем другое дело с COVID-19. Несколько внушающих доверие исследований, проведенные специалистами из разных стран в разное время, показали приблизительно один результат.

Например, еще в июле были обнародованы данные исследований из Берлина, Лондона и Сеула. В Британии установили, что переболевшие вырабатывают антитела к заболеванию, но спустя небольшое количество времени показатели подают, и человек вновь подвергается риску заболеть. В Германии разделили точку зрения, добавив, что иммунитет у человека к заболеванию, так или иначе, выработается, но он будет неполным. То есть, опасность заражения остается, причем второй раз течение заболевания может протекать в осложненной форме.

К выводам присоединились в Южной Корее, где также проводились разнообразные исследования на более чем трех тысячах человек. Специалисты фиксировали неоднократные случаи повторного заражения, в связи с чем были сделаны выводы о том, что рассчитывать на появление коллективного иммунитета бессмысленно. Во всяком случае до тех пор, пока не появится действительно эффективная вакцина.

Российские ученые тоже не отстают, проводя свои эксперименты. Ведущий научный сотрудник Института клинической и экспериментальной медицины Александр Чепурнов решил рискнуть своим здоровьем, чтобы выявить особенности «поведения» коронавируса. Первый раз он заболел в конце февраля во время поездки в Европу. Специалист подозревает, что заразился еще в аэропорту или самолете….

Спустя пару дней после предполагаемого контакта поднялась температура, появились боли в груди, пропали вкус и обоняние. На французской стороне тогда не делали анализы на COVID-19, и ученый из-за болезни вернулся раньше в Новосибирск, где местные врачи поставили диагноз «двусторонняя пневмония». На антитела тест получилось сдать только через месяц, тогда и было зафиксировано, что заболевание перенесено. Это стало началом исследований. Специалисты наблюдали за поведением антител, и вскоре было установлено, что их количество неуклонно снижается.

Параллельно с этим Чепурнов проверял стойкость иммунитета, общаясь с «ковидными» пациентами без маски. Анализы сдавал каждые две недели, чтобы отследить реакцию организма. Ждать пришлось полгода – ровно через шесть месяцев ученый заболел повторно. Анализы подтвердили COVID-19. На этот раз заболевание протекало сложнее, чем при первом инциденте. Дело дошло до госпитализации из-за показателей сатурации (насыщение крови кислородом) ниже 93. На данный момент показатель антител снова находится на очень высоком уровне.

Ученый говорит, что его случай нельзя считать показательным, так как у всех разные особенности организма. Тем не менее, можно сделать однозначный вывод, что иммунитет к коронавирусу не появляется на всю жизнь, соответственно, вопрос о выработке коллективного иммунитета отпадает сам собой.

«Шведская модель» появления иммунитета

Тем не менее, есть те, кто считает, что появление коллективного иммунитета возможно. Заведующий кафедрой Сеченовского университета Андрей Герасимов «ставит» на вакцину. По его мнению, доля привитого населения должна составить 52%-64%. Тогда можно заводить речь о существенном снижении уровня заболевания. Прежде всего, стоит «обслужить» медицинских работников, преподавателей и других представителей профессий, где предполагается наибольшее количество социальных контактов….

Врач-иммунолог Владислав Жемчугов также сторонник теории возможности появления коллективно иммунитета. Причем, по его мнению, одной из первых стран, кто достигнет в этом начинании успехов будет Швеция – та из немногих стран, где не вводились ограничительные меры. Все время с начала распространения по планете там работали детские сады, школы, рестораны и прочие увеселительные заведения. Именно поэтому, считает врач, там быстрее всех выработается у населения устойчивость к вирусу. Но, подчеркивает специалист, подобное возможно только в том случае, когда в стране медицина развита на высшем уровне и есть все ресурсы для оказания помощи тяжелым больным.

Единственное, о чем забыл Жемчугов – это показатель смертности от коронавируса. В июне данные о летальности относительно число инфицированных были равны 11,2% и это был своеобразный антирекорд. Для сравнения, в соседних «самоизолированных» Норвегии и Дании процент смертельного исхода составлял 2% и 5% соответственно, а в Штатах с двумя миллионами пораженных COVID-19 смертность составляла немногим больше 5%. Ценой потенциального вырабатывания коллективного иммунитета стал высокий показатель летальных исходов среди пожилых людей….

Телевизионных дел мастера

Ясности в данной ситуации не добавляет телевизионный формат донесения информации до населения. Теледоктор Александр Мясников, вещающий на канале Россия 1, придерживается теории исследователей, выступающих  с опровержением идеи возможности появления коллективного иммунитета. Специалист считает, что COVID-19 не исчезнет из нашей жизни, но «трансформируется» в ОРЗ.

Напомню, что четыре давно циркулирующие разновидности человеческого коронавируса, являются причиной 30% всех ОРЗ, которыми мы все болеем по несколько раз в году, — пояснил Мясников.

Он также уточнил, что от вышеупомянутого заболевания смертность достаточно низкая, однако расслабляться все равно не стоит. Со временем распространение затормозиться, но полностью не уйдет. В группе повышенного риска останутся люди старше 65 лет….

Несколько другой версии придерживается ведущий программы «Малахов+» Геннадий Малахов, с которым побеседовал iReactor. Звезда телевизионных экранов доступно объяснил, почему у специалистов столько противоречивых мнений. По его словам, сказывается недостаток изученности микромира, который очень изменчив. К тому же имеет место быть фактор индивидуальной восприимчивости организмом вируса.

Микромир и мир всех этих вирусов оказался не изучен, оказался очень изменчив. Плюс каждый человек реагирует на него по-своему: у одних говорят на легкие (осложнения — прим.ред.), у других на ЖКТ. То есть, все неясно, все непонятно, и поэтому вот такие вот вещи. К сожалению, не все так ясно понятно, как нам бы хотелось, и поэтому вот – имеем то, что имеем, — разъяснил ведущий.

Эксперт добавил, что пока рано делать преждевременные выводы о распространении заболевания и действенности вакцины.

Сейчас начнется вся эта волна с прививками, и надо посмотреть, если все это дело работает, конечно, можно привиться и так далее. Народ сейчас смотрит, что там делать, что там как-то этим. <.…> Мало практики, теория есть, а вот как это на практике пойдет, вот этого пока еще нет. Поэтому все это пока внедряется, – поделился экспертным мнением Малахов.

Спикер уверен, что с пандемией ситуация «образуется», и человечество приспособится к вирусу, победив его. Коллективный иммунитет будет также выработан.

Потихоньку-полегоньку, все это там у нас так и сяк, и человечество как-то все это дело победит и приспособится. Поэтому мы с вами вначале и хотим, чтоб мы все это знали, чтоб мы были уверены, и ехали опять на море, ехали туда-сюда, но вот такая вот ситуация создалась. Так что я думаю, что будет коллективный иммунитет и другие вещи. <…> Коронавирус будет с нами, но мы как на грипп на него обращать внимание не будем, – подытожил практик народной медицины.

К чему готовиться?

Для того, чтобы прояснить вопрос, издание iReactor побеседовало с врачом аллергологом и иммунологом Владимиром Болибоком, который согласился разъяснить некоторые моменты, связанные с возможностью появления коллективного иммунитета у населения. Эксперт начал с того, что на данный момент, если посмотреть на статистику, то можно увидеть, что количество заболевших за последнее время остается на одном уровне.

Если в конце сентября мы видели, что количество заболевших прибавилось. <….> Но сейчас мы находимся в стадии линейного роста, можно сказать, что даже замедляемся, – уточнил врач.

На данный момент можно сказать, что Россия практически вышла на плато. Болибок утверждает, что дальнейшее распространение заболевания будет сильно зависеть от погодных условий. Он напомнил, что сейчас сезон гриппа и ОРВИ, поэтому риск заболеть (даже не коронавирусной инфекцией) достаточно высок.

Эпидемия доходит до определенного пика по отдельным регионам. У нас очень большая страна – нам нельзя все в одну кучу. <…> Я думаю, что в ближайшие пару недель выйдем на какое-то плато. <…> Это будет очень сильно зависеть от погоды, потому что осень, зима и ранняя весна – это традиционное время ОРВИ. Опять же, погода в разных регионах разная, то есть ударят в Сибири морозы, у них эпидемия, может, на спад пойдет. А в Санкт-Петербурге (со слякотной погодой) колебания могут продолжиться, – пояснил спикер.

Врач уточнил, что иммунитет развивается после перенесенного заболевания, но все индивидуально. Причем, если заболевание было перенесено в тяжелой форме, то сопротивляемость организма в будущем будет лучше.

Иммунитет после перенесенного заболевания развивается, но он у всех разный. <…> Форма выраженной ОРВИ с температурой, потеря обоняния, выраженная форма пневмонии – они дают достаточно высокий иммунитет в дальнейшем. Соответственно, падение уровня антител будет зависит от того, до какой горки они (титры – прим. ред.) у каждого отдельного человека добрались, – в беседе рассказал иммунолог.

Болибок описал, как работает иммунитет после перенесенного заболевания. По его словам, титры (антитела) сначала падают, но потом при контакте с инфекцией снова возрастают. При этом может и не быть симптомов заболевания.

Иммунитет работает от контакта с инфекциями. Сейчас люди поконтактировали, перенесли инфекцию, у них выработался иммунитет. Потом в дальнейшем они снова будут сталкиваться с инфекцией, но уже не будут болеть, но иммунная система будет чувствовать, что вирус попал, и снова нужно поддерживать высокий уровень титр, — пояснил врач.

Иммунолог отметил, что прошло мало времени с начала пандемии и сейчас не хватает данных, чтобы сделать определенные выводы. Все версии ученых, по его словам, пока гипотезы.

Все высказывания ученых – это рабочие гипотезы. Может быть так, а может и нет. И для того, чтобы говорить о более-менее осмысленном понимании иммунитета у человека с коронавирусной инфекцией, нужны более длительные наблюдения. Хотя бы на протяжении нескольких лет,– подчеркнул спикер.

По мнению Болибока, эпидемия вряд ли будет вялотекущей. Можно ожидать еще несколько сезонных всплесков, но потом иммунитет выработается. Не стоит также забывать о вакцинации, которая благоприятно скажется на сокращении роста числа заболевших. Эксперт еще раз подчеркнул, что иммунитет будет поддерживаться за счет контактов с инфекцией. Я не стал бы утверждать, что иммунитет будет нестойкий и будет хроническая вялотекущая эпидемия. Маловероятно. Будет еще несколько сезонных всплесков коронавируса (весной-осенью), в итоге население выработает титры либо за счет контактов, либо за счет вакцинации. <…> Все расценивают как: заболел – вот иммунитет, или привился – вот иммунитет. Как бы одноразовое воздействие, но самом деле инфекционный иммунитет хитрый и поддерживается за счет контактов, – подвел итог врач.


Ссылка на публикацию: iReaktor

Клиника «Детский доктор»

Вопросы, связанные с вакцинацией, порождают в интернете настоящую истерию. В список «нежелательных» родители почему-то внесли известную с детства «пуговку» — пробу Манту. Говорят, что для растущего организма она вредна, что ее результаты нельзя считать достоверными и призывают всех писать «отказ». Но делая это, взрослые забывают, что выбирают за ребенка, который пока за себя постоять не может.

Врачи советуют руководствоваться только достоверной информацией, отбросить страхи и развеять все мифы о реакции Манту.


МИФ №1. 

МЫ НЕ ОБЩАЕМСЯ С БОЛЬНЫМИ ТУБЕРКУЛЕЗОМ, ЗНАЧИТ, ПРОБА МАНТУ НАМ НЕ НУЖНА

Для современного человека туберкулез — реальная угроза. Человек с открытой формой этого заболевания выделяет 20 миллиардов палочек Коха в день! Эта палочка очень тяжелая, ее не сдувает ветром, она даже способна проникать в бетон на 20 сантиметров и жить в уличной пыли до трех месяцев. Так больной, чихнувший в общественном месте, может заразить площадь в 2-3 квадратных метра! Об этом нужно помнить, посещая с ребенком театр, торговые центры и другие общественные места.

МИФ №2. 

РЕАКЦИЯ МАНТУ – ЭТО ПРИВИВКА

Проба Манту не является прививкой! Это специальный тест, который проводят, чтобы проверить наличие иммунитета после вакцинации БЦЖ. Этот тест позволяет вовремя выявить заражение туберкулезом. В нашей стране проба Манту делается 1 раз в год, начиная с возраста 12 месяцев. Делать ее рекомендуется регулярно, вне зависимости от результатов предыдущих реакций.

 

МИФ №3. 

В РОДДОМЕ РЕБЕНКУ ДЕЛАЛИ ПРИВИВКУ БЦЖ. ЗАЧЕМ ЕЩЕ МАНТУ?

Манту — это аллергопроба, а БЦЖ — вакцинопрофилактика. Она не предотвращает инфицирование, но сводит к минимуму риск заболеть тяжелыми формами туберкулеза. БЦЖ в нашей стране делают с 1961 г. До этого свыше 3 000 человек в год умирали от туберкулезных менингитов. Теперь это единичные случаи.

 

МИФ №4. 

ПРОБА МАНТУ МОЖЕТ СПРОВОЦИРОВАТЬ РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА

Туберкулин, который содержится в вакцине, не содержит живых микобактерий. В его состав входят только продукты их жизнедеятельности, по сути — белок. Спровоцировать какое-либо заболевание он не может, поскольку отсутствует возбудитель.

МИФ №5. 

МАНТУ — ПЕРЕЖИТОК ПРОШЛОГО. ЛУЧШЕ ДИАСКИНТЕСТ.

Диаскинтест работает по тому же принципу, что и реакция Манту, но дает положительный результат только в том случае, если человек действительно заражен или болеет туберкулезом. При всех своих плюсах он не может заменить традиционную реакцию Манту, поскольку не показывает поствакцинный иммунитет БЦЖ. Вот почему без реакции Манту, полагаясь только на Диаскинтест, мы не сможем провести ребенку ревакцинацию БЦЖ в 7 и в 14 лет. Следовательно, Диаскинтест хорош только как дополнительный метод обследования.

 


почему молодая иммунная система по-прежнему на высоте

В начале прошлого года детские больницы по всему Нью-Йорку были вынуждены изменить ситуацию, чтобы справиться с катастрофической вспышкой COVID-19. «Нам всем пришлось быстро научиться — или полуучиться — тому, как ухаживать за взрослыми», — говорит Бетси Херольд, детский врач-инфекционист, возглавляющая вирусологическую лабораторию в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна. Причина: в то время как больницы по всему городу были переполнены пациентами, в педиатрических отделениях было относительно тихо.Дети каким-то образом были защищены от худшего из болезней.

Данные, собранные Центрами по контролю и профилактике заболеваний США в больницах по всей стране, показывают, что на лиц в возрасте до 18 лет приходится менее 2% госпитализаций из-за COVID-19 — всего 3649 детей в период с марта 2020 г. по конец августа 2021 года. Некоторые дети действительно серьезно болеют, и более 420 человек умерли в Соединенных Штатах, но большинство из тех, кто тяжело заболел, были взрослыми — тенденция, которая подтвердилась во многих частях мира.

Это делает SARS-CoV-2 несколько аномальным. Для большинства других вирусов, от гриппа до респираторно-синцитиального вируса, дети младшего возраста и пожилые люди, как правило, наиболее уязвимы; риск неблагоприятных исходов по возрасту может быть представлен U-образной кривой. Но с COVID-19 младший конец этой кривой в значительной степени обрезан. Это «совершенно замечательно», — говорит Каусар Талаат, врач-инфекционист Школы общественного здравоохранения Блумберга имени Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд. «Один из немногих положительных моментов этой пандемии заключается в том, что дети относительно защищены.”

Феномен, однако, не был совершенно неожиданным для иммунологов. С другими вирусами у взрослых есть опыт. В результате предшествующей инфекции или вакцинации их иммунная система была обучена справляться с похожими патогенами. Новинка SARS-CoV-2 уравняла правила игры и показала, что дети, естественно, лучше справляются с вирусными инфекциями. «Мы всегда думаем о детях как о фабриках микробов», — говорит Душан Богунович, иммунолог и генетик из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке.Но это не потому, что их иммунная система неэффективна; они просто неопытны, говорит он.

Исследования начинают показывать, что причина, по которой дети хорошо справились с COVID-19, может заключаться во врожденном иммунном ответе — грубой, но быстрой реакции организма на патогены. У детей, кажется, есть врожденная реакция, которая «возбуждена и готова к работе», — говорит Герольд. Но она добавляет, что необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью подтвердить эту гипотезу.

Появление варианта «Дельта» сделало поиск ответов более актуальным.Отчеты показывают, что в Соединенных Штатах и ​​​​других странах дети начинают составлять большую долю зарегистрированных инфекций и госпитализаций. Эти тенденции могут быть связаны с высокой скоростью передачи вируса Дельта и тем фактом, что многие взрослые в настоящее время защищены вакцинами.

На данный момент нет четких доказательств того, что дети более уязвимы или более подвержены влиянию Delta по сравнению с более ранними вариантами. Но SARS-CoV-2, как и все вирусы, постоянно мутирует и становится все лучше в уклонении от защиты хозяина, и это может сделать понимание защитных преимуществ детства более важным.«Мы не уделяли особого внимания возрастным различиям в иммунных реакциях, потому что ранее это не имело серьезных клинических последствий», — говорит Лаэль Йонкер, детский пульмонолог из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне. «COVID-19 подчеркивает, что нам необходимо лучше понимать эти различия».

Идеи для мозгового штурма

Почему дети лучше взрослых справляются с SARS-CoV-2? Сначала исследователи думали, что дети просто не так часто заражаются.Но данные показывают, что да — по крайней мере почти (дети в возрасте до десяти лет могут быть немного менее восприимчивы) 1 .

Американская академия педиатрии обнаружила, что до конца прошлого месяца около 15% всех случаев заболевания COVID-19 в Соединенных Штатах приходилось на лиц в возрасте до 21 года — это более 4,8 миллиона молодых людей (см. «Молодые и инфицированные ‘). А исследование, проведенное в Индии, в ходе которого людей проверяли на антитела против SARS-CoV-2, которые вырабатываются после заражения или вакцинации, показало, что более половины детей в возрасте 6–17 лет — и две трети населения в целом — имеют обнаруживаемые антитела.

Источник: Американская академия педиатрии и Ассоциация детских больниц

Понятно, дети заражаются. Так что, возможно, вирус не может воспроизводиться у них так же хорошо, как у взрослых. Некоторые исследователи предположили, что у детей может быть меньше рецепторов ACE2, которые вирус использует для проникновения и заражения клеток. Имеются противоречивые данные о возрастных различиях в экспрессии ACE2 в носу и легких, но ученые, измерившие «вирусную нагрузку» — концентрацию вирусных частиц — в верхних дыхательных путях людей, не обнаружили четкой разницы между детьми и взрослыми 2 .

В одном анализе 3 из 110 детей, опубликованном в качестве препринта 3 июня, исследователи обнаружили, что от младенцев до подростков могут быть высокие вирусные нагрузки, особенно вскоре после заражения. «Вирус не только присутствует и поддается обнаружению, но и является живым вирусом», что означает, что эти люди также заразны, — говорит Йонкер, руководивший исследованием.

Еще одно предположение состоит в том, что дети, которые, кажется, сопят круглый год, могут быть более подвержены воздействию других коронавирусов, вызывающих простуду, и, следовательно, иметь наготове отряд антител с некоторой способностью цепляться за пандемический коронавирус. .Но масса доказательств свидетельствует о том, что у взрослых также есть этот иммунитет. Поразительно, но эти «перекрестно-реактивные» антитела не обеспечивают никакой специальной защиты — во всяком случае, они могут привести к ошибочному ответу.

В значительной степени отвергнув эти гипотезы, Герольд и ее коллеги решили выяснить, есть ли что-то особенное в детском иммунном ответе, что дает им пользу.

Некоторые улики циркулировали в крови инфицированных. В исследовании 4 , сравнивавшем 65 человек в возрасте до 24 лет с 60 пожилыми людьми, Герольд и ее коллеги обнаружили, что в целом у более молодых пациентов (у которых были более легкие симптомы) вырабатывались такие же уровни антител, как и у старшей когорты.Но у них были снижены уровни специализированных антител и клеток, связанных с адаптивным иммунным ответом, частью иммунной системы, которая узнает о патогене и помогает быстро подавить его, если он когда-либо вернется. В частности, у детей были более низкие уровни «нейтрализующих» антител, которые блокируют SARS-CoV-2 от заражения клеток; антитела, которые помечают инфицированные клетки для поглощения и уничтожения другими клетками; и лейкоциты, известные как регуляторные и вспомогательные Т-клетки.

Напротив, у детей в исследовании были более высокие уровни сигнальных белков интерферона-γ и интерлейкина-17, которые предупреждают иммунную систему о прибытии патогена.Вероятно, они были произведены клетками, которые выстилают дыхательные пути и участвуют в опосредовании врожденного иммунитета. Герольд подозревал, что у детей был менее сильный адаптивный иммунный ответ, потому что их врожденный ответ был более эффективным в устранении угрозы. По ее словам, гиперактивный адаптивный ответ у взрослых может быть причиной некоторых осложнений при COVID-19.

Другое исследование 5 , проведенное исследователями из Гонконга с участием взрослых и детей, инфицированных SARS-CoV-2, также показало, что адаптивный ответ, особенно Т-клеток, был менее сильным у детей, что позволяет предположить, что что-то происходит на раннем этапе это вызвало разницу, говорит соавтор исследования Софи Валкенбург из Университета Гонконга.

Но, по ее словам, важны и другие факторы, такие как снижение воспаления и более целенаправленная адаптивная реакция. Исследователи обнаружили, что у инфицированных детей были более низкие уровни клеток, известных как моноциты, включая воспалительные моноциты, которые действуют как мост между врожденной и адаптивной иммунной системами. Но у этих детей действительно были более высокие уровни Т-фолликулярных хелперных клеток, которые важны для раннего ответа антител.

Службы экстренного реагирования

Герольд и ее коллеги с тех пор пытались более точно измерить врожденную реакцию у детей.Они взяли мазки из носа и горла у людей, прибывших в отделение неотложной помощи, в том числе у 12 детей с более легкой формой заболевания и 27 взрослых, некоторые из которых умерли. У детей были более высокие уровни сигнальных белков, таких как интерфероны и интерлейкины, и более высокая экспрессия генов, которые кодируют такие белки 2 .

Одной из обширных категорий иммунных клеток, которые могут играть важную роль у детей, по словам Йонкера, являются врожденные лимфоидные клетки, которые одними из первых обнаруживают повреждение тканей и секретируют сигнальные белки, помогающие регулировать врожденные и адаптивные иммунные реакции.В одном исследовании 6 , опубликованном в качестве препринта 4 июля, Йонкер и ее коллеги обнаружили, что количество врожденных лимфоидных клеток в крови людей, у которых не было COVID-19, снижалось с возрастом и было ниже у мужчин, что отражало большее количество врожденных лимфоидных клеток. риск тяжелого течения заболевания наблюдается у пожилых мужчин. Взрослые с тяжелым заболеванием и дети с симптомами также имели сниженный уровень этих клеток.

По сравнению со взрослыми, у детей, недавно инфицированных SARS-CoV-2, также были обнаружены более высокие уровни активированных нейтрофилов, клеток, которые находятся на передовой в ответ на незнакомые захватчики 7 .Нейтрофилы поглощают вирусные частицы до того, как они успевают размножаться, говорит Мелани Ниланд, иммунолог из Детского научно-исследовательского института Мердока (MCRI) в Мельбурне, руководившая работой. Кроме того, с возрастом они становятся менее эффективными.

Эпителиальные клетки, выстилающие внутреннюю часть носа, также могут координировать быстрый ответ. У детей эти клетки заполнены рецепторами, которые могут распознавать молекулы, обычно встречающиеся в патогенах; в частности, исследователи обнаружили, что у детей значительно выше экспрессия генов, кодирующих MDA5, рецептор, который, как известно, распознает SARS-CoV-2, чем у взрослых 8 .Обнаружив вирус-нарушителя, эти клетки немедленно запускают выработку интерферонов. «Нам, взрослым, требуется два дня, чтобы поднять систему защиты от вирусов до уровня, который мы наблюдаем с самого начала у детей», — говорит соавтор исследования Роланд Эйлс, ученый в области вычислительной геномики из Берлинского института здоровья. «Именно разница во времени между детьми и взрослыми».

Исследования редких наследственных иммунных нарушений также указывают на преобладающую роль врожденного иммунитета в борьбе с респираторными патогенами, такими как грипп.

Ребенок проходит курс лечения от COVID-19 в Стамбуле, Турция, апрель. Фото: Себнем Джошкун/Агентство Анадолу/Getty

Изабель Мейтс, детский иммунолог и врач Католического университета Левена в Бельгии, регулярно наблюдает детей с нарушениями иммунитета. Когда разразилась пандемия, она подготовила план их защиты. «Пациенты, за которых я больше всего боялся, на самом деле были пациентами с врожденными дефектами иммунитета», — говорит Мейтс.

Ее догадка до сих пор подтверждалась.Дети с нарушениями, влияющими на их адаптивный иммунный ответ — например, те, у кого не вырабатываются антитела или у которых нарушено производство В-клеток и Т-клеток, — не сталкивались с проблемами при заражении SARS-CoV-2. По ее словам, среди тех, кто серьезно заболел, были дети с недостатками врожденного иммунного ответа. «На самом деле это не адаптивная иммунная система, которая помогает вам победить этот вирус».

Исследование на взрослых 9 также показало, что у небольшого числа людей с тяжелым течением COVID-19 есть мутации, нарушающие активность интерферона типа 1, который играет роль во врожденном иммунном ответе на вирусы.Отдельные анализы показали, что каждый десятый человек с опасным для жизни COVID-19 вырабатывал антитела, которые блокировали активность этих интерферонов 10 , и что распространенность таких антител увеличивается с возрастом у людей, ранее не инфицированных коронавирусом 11 .

Но сверхактивная врожденная реакция может быть и вредной. Например, люди с синдромом Дауна больше подвержены риску тяжелого течения COVID-19, что, по словам Мейтса, может быть связано с тем, что дополнительная хромосома, которая у них есть, содержит несколько генов, участвующих в реакции интерферона 1 типа.По словам Мейтса, необходимо найти интригующий баланс между недостаточной начальной реакцией и чрезмерной. «Это должно быть точно на месте, и время должно быть идеальным».

Щекотка плохих воспоминаний

Врожденный иммунитет — это далеко не все, говорят исследователи, особенно учитывая, насколько он взаимосвязан с адаптивной реакцией.

«Идея о том, что иммунологический тонус у детей отличается, кажется вероятной», — говорит Лаура Велла, иммунолог и исследователь детских инфекционных заболеваний в Детской больнице Филадельфии, штат Пенсильвания.«Но что способствует этой разнице?» По ее словам, это может быть много вещей, работающих вместе.

Некоторые исследователи предполагают, что годы контакта с другими коронавирусами человека могут означать, что иммунная система взрослых реагирует на SARS-CoV-2 так же, как и на другие вирусы, что приводит к менее эффективному ответу — концепция, известная как первородный антигенный грех. Напротив, у детей может быть свежая, более точно настроенная реакция на совершенно новый вирус.

Эми Чанг, иммунолог из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти в Мельбурне, Австралия, увидела некоторые доказательства этого в обширном исследовании 12 антител в крови нескольких сотен детей и взрослых, включая 50 инфицированных с SARS-CoV-2.Она и ее коллеги обнаружили, что у взрослых было больше перекрестно-реактивных антител, нацеленных на части SARS-CoV-2, которые были похожи на частицы других коронавирусов, тогда как у детей, как правило, вырабатывался более широкий спектр антител против всех частей вируса.

Исследователи также изучают другие факторы, которые, как известно, ухудшаются с возрастом, такие как способность контролировать воспаление и заживлять поврежденные ткани. Дети менее склонны к образованию тромбов в кровеносных сосудах, и это может обеспечить некоторую защиту, говорит Вера Игнятович, биохимик, изучающая детскую гематологию в MCRI.

Конечно, не у всех детей инфекция протекает бессимптомно или в легкой форме. У некоторых, у многих из которых есть сопутствующие заболевания, такие как хроническая болезнь сердца или рак, развивается серьезная пневмония. И оценки распространенности «длительного COVID», при котором симптомы сохраняются в течение нескольких месяцев или более, сильно различаются. Недавний препринт показал, что до 14% молодых людей с положительным результатом теста на COVID-19 имеют множественные симптомы через три месяца после постановки диагноза 13 . А у небольшой группы здоровых детей — примерно 3 из 10 000 инфицированных лиц в возрасте до 21 года — наблюдается состояние, известное как мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C).Обычно они хорошо реагируют на первоначальную инфекцию, но примерно через месяц их госпитализируют с целым рядом симптомов, от сердечной недостаточности до болей в животе и конъюнктивита, с минимальным повреждением легких. «Это больная группа детей, — говорит Велла.

Майкл Левин, педиатр и врач-инфекционист из Имперского колледжа Лондона, считает, что MIS-C, вероятно, является результатом слишком большого количества антител или Т-клеточной реакции на инфекцию. Но, несмотря на сотни статей по этой теме, «что именно отличает детей, получающих MIS-C, от остального детского населения, совершенно неизвестно», — говорит Левин.

По мере того, как пандемия продолжается, исследователи опасаются, что вирус может развиваться таким образом, что часть врожденной защиты детей будет нарушена. Некоторые исследователи обнаружили, что альфа-вариант, который какое-то время доминировал в некоторых частях мира, разработал приемы, позволяющие ему подавлять врожденный иммунный ответ организма. Они опасаются, что Delta может сделать то же самое. На данный момент увеличение числа госпитализаций детей в регионах, где циркулирует дельта, по-видимому, является результатом ее повышенной инфекционности среди всех возрастов в сочетании с тем фактом, что многие взрослые вакцинированы или уже инфицированы SARS-CoV-2.Но исследователи внимательно наблюдают.

«Почти все вирусы научились ускользать от врожденной иммунной системы, и COVID-19 не является исключением из этого правила», — говорит Герольд. «Прямо сейчас — постучим по дереву — дети все еще побеждают благодаря своему врожденному иммунитету». Но как долго? «Мы не знаем».

Детский иммунитет под угрозой

Abstract

Маленькие дети, которые большую часть своей жизни провели в условиях ограничений, связанных с коронавирусом, теперь кажутся более уязвимыми для ряда других состояний, считает Donna Lu

Пандемия коронавируса сделала детей уязвимыми для других инфекций , отчасти из-за сокращения взаимодействия в результате самоизоляции и социального дистанцирования.

В Австралии, которая в течение последних шести месяцев в значительной степени свободна от Covid, наблюдается отсроченный всплеск случаев респираторно-синцитиального вируса (RSV), распространенного гриппоподобного заболевания, которое вызывает легочную инфекцию, называемую бронхиолитом, и часто имеет наиболее серьезные последствия для детей в возрасте до 2 лет.

Пик инфекций РСВ обычно приходится на зиму, но в 2020 году сезон РСВ в Австралии был сокращен из-за запрета на пребывание дома в связи с COVID-19 и мер общественного здравоохранения.

В Западной Австралии недавний анализ обращений в больницы показывает, что количество случаев РСВ снизилось на 98 процентов в зимние месяцы 2020 года по сравнению с тем же периодом в предыдущие годы, но начало расти весной, в конце сентября, в конечном итоге превысив средний сезонный пик с 2012 по 2019 год ( Clinical Infectious Diseases , doi.орг/f8s5).

Дэниел Йео, врач-инфекционист Детской больницы Перта, соавтор анализа, подсчитал, что доля детей в больнице с положительным результатом на РСВ подскочила с менее чем 1 процента в апреле 2020 года до 70 процентов летом месяцы.

В других австралийских штатах наблюдались аналогичные тенденции, совсем недавно в Виктории, где совсем недавно были смягчены правила ношения масок.

«У вас есть большая группа детей, которые никогда в жизни не встречались с РСВ, в возрасте 18 месяцев и младше, а затем дети старшего возраста, которые, возможно, видели РСВ 18 месяцев назад, но их иммунитет от этой конкретной встречи с РСВ может пошли на убыль», — говорит Йео.

98% Годовое снижение случаев респираторно-синцитиального вируса (РСВ) зимой в Австралии

3 месяца Задержка пикового сезона РСВ во Франции иммунная система

Поскольку страны северного полушария ослабляют карантин, существует риск, что они также могут столкнуться с всплесками РСВ, говорит он.

Уже есть признаки подобных тенденций в других странах. Анализ французских данных о диагнозах РСВ зимой, которые еще не прошли экспертную оценку, выявил отложенный пик в сезоне 2020-21 гг.Эпидемия началась в феврале этого года, на 12 недель позже, чем в предыдущие пять сезонов РСВ, в регионе Иль-де-Франс, в который входит Париж, прежде чем распространилась на другие регионы.

В исследовании, опубликованном в США в декабре, использовались случаи RSV с 2020 года для моделирования влияния мер социального дистанцирования на распространение других циркулирующих инфекций. Он пришел к выводу, что «значительные вспышки РСВ могут произойти в ближайшие годы, причем пик вспышки, вероятно, придется на зиму 2021–2022 годов» ( PNAS , https://www.pnas.org/content/117/48/30547 doi.org/gh9zv8).

Педиатрические службы в северном полушарии должны быть адекватно укомплектованы персоналом для подготовки к потенциальному всплеску заболеваемости, говорит Йео. Хотя вакцины против РСВ не существует, моноклональные антитела используются в качестве профилактического средства для детей из групп высокого риска, в том числе детей с сердечными заболеваниями или родившихся недоношенными.

«Основываясь на отчетах из Австралии, службы в Великобритании будут очень внимательно следить за их численностью, чтобы, возможно, начать такое профилактическое лечение антителами для этих детей из группы высокого риска, даже если для них сейчас не сезон РСВ, если они увидят рост в летнее время», — говорит Йео.

Постепенное снижение мер общественного здравоохранения вместо мгновенного возврата к допандемическому уровню социального взаимодействия может смягчить всплеск в странах с высоким бременем COVID-19.

Отсроченный всплеск заболеваемости гриппом также может ожидаться в ближайшие годы, говорит Байрам Бридл из Университета Гвельфа в Канаде.

Йео советует родителям продолжать принимать такие меры, как запрет на посещение больными детьми школы и соблюдение правил поведения при кашле и мытье рук.«Эти вещи могут каким-то образом ограничить распространение других респираторных вирусов, таких как РСВ и грипп», — говорит он.

Тайна разгадана

Что касается восприимчивости к другим патогенам, то еще слишком рано говорить, говорит Йео. «Что касается иммунитета в целом, существует целый ряд патогенов, с которыми дети сталкиваются в первые пару лет жизни», — говорит Йео. «Я думаю, что мы, вероятно, недостаточно знаем, чтобы с уверенностью сказать, как сокращение социальных взаимодействий из-за ковида повлияет на развитие иммунитета ко всем этим патогенам.”

Однако мы знаем, что дети не склонны к тяжелым формам covid-19. Это было ключевой загадкой пандемии, но спустя более года после ее начала появилось несколько возможных причин этого.

Статистические данные, собранные в апреле Американской академией педиатрии, показали, что дети составляют около 14 процентов от общего числа случаев заболевания covid-19 в США, но менее 3 процентов зарегистрированных случаев госпитализации. А мартовский анализ детской смертности в семи странах, включая Великобританию, Францию ​​и Италию, показал, что на covid-19 приходится 0.48 процентов всех смертей среди детей и подростков в возрасте до 19 лет. Университет Мельбурна в Австралии. «Мы видим совсем другую тенденцию у детей [для covid-19]», — говорит Чанг.

Исследования бытового заражения в разных странах показывают, что дети менее восприимчивы к заражению вирусом, чем взрослые.

Вирус проникает в клетки-хозяева, связываясь с рецепторами ACE2, и несколько исследований показали, что у детей их меньше в клетках, выстилающих верхние дыхательные пути.

«Если на поверхности клетки меньше рецепторов, это означает, что SARS-CoV-2 немного сложнее проникнуть внутрь и заразить их», — говорит Чанг.

У детей, инфицированных вирусом, по-видимому, нет разницы в количестве его переносчиков по сравнению со взрослыми, но есть различия в их иммунном ответе.

В целом у детей врожденная иммунная система, как правило, более активна, чем у взрослых, говорит Мелани Ниланд из Детского научно-исследовательского института Мердока в Австралии. Врожденная иммунная система является первой линией защиты организма. Он быстро реагирует на инфекционные вирусы, а также побуждает клетки адаптивной иммунной системы вырабатывать антитела, нацеленные на атаку патогена.

Ниланд и ее коллеги наблюдали за детьми и взрослыми с легкой формой Covid-19 и обнаружили, что в острой фазе инфекции у детей наблюдается более высокая активация иммунных клеток, называемых нейтрофилами.«Нейтрофилы уничтожают инфекцию и выделяют много белков, которые убивают инфицированные вирусом клетки», — говорит она.

Другое отличие заключалось в том, что у детей был более низкий уровень других врожденных иммунных клеток в крови. «Это говорит нам о том, что они мигрировали из крови в ткани, чтобы быстрее избавиться от вируса», — говорит Ниланд.

Существуют также ключевые различия в адаптивном иммунитете, который учится на прошлых инфекциях. Чанг и ее команда обнаружили, что у детей менее опытный, но более эффективный ответ антител против коронавируса.Пожилые люди могут оказаться в невыгодном положении из-за того, что в прошлом подвергались воздействию других распространенных коронавирусов, вызывающих простуду.

Пожилые люди могут оказаться в неблагоприятном положении из-за того, что в прошлом они подвергались воздействию других коронавирусов

«Они преимущественно вызывают выработку антител, которые имеют отношение к вирусам простуды, но на самом деле не очень важны для защиты от covid-19», — говорит Чанг. .

По ее словам, дети, которые в прошлом меньше подвергались воздействию других коронавирусов, лучше способны вызывать иммунные реакции, специально нацеленные на вирус covid-19.

Информационный бюллетень Parental Guidance Ваш путеводитель по воспитанию детей в условиях пандемии newscientist.com/sign-up/parental-guidance

Астма и аллергия

Пока рано говорить наверняка, но продолжительные карантины из-за коронавируса могут иметь долгосрочные последствия для развития иммунной системы детей, влияя на аллергические реакции.

Большинство компонентов иммунной системы проходят процесс созревания в период от рождения до 6 лет.

«Иммунная система учится регулировать себя в эти ранние годы», — говорит Байрам Бридл из Университета Гвельфа в Канаде. Регулярный контакт с окружающей средой и разнообразными микробами позволяет иммунной системе научиться различать чужеродные, но неопасные вещества и чужеродные вещества, которые являются патогенными.

Неспособность правильно провести различие между ними может привести к гиперчувствительности, включая аллергию и астму.

Бридл подозревает, что у «ковидных детей» — детей, которые провели значительную часть своей жизни в изоляции — может быть более высокая возможная заболеваемость такими аллергиями, астмой и аутоиммунными заболеваниями.

До тех пор, пока не будут сняты ограничения, связанные с COVID-19, и возобновится взаимодействие до пандемии, что могут сделать обеспокоенные родители маленьких детей?

«Людям следует настоятельно рекомендовать оставаться в тесном физическом контакте в пределах своих домов, особенно если у них есть маленькие дети», — говорит Бридл.

«Обнимайте их очень регулярно», — говорит он. «Обмен своими микробами с вашим очень маленьким ребенком поможет в развитии его иммунной системы».

Несмотря на то, что взаимодействие с другими человеческими микробиомами приносит наибольшую пользу, наличие домашних животных также является благом.

«Когда у людей есть возможность, постарайтесь выбраться на природу», — добавляет Бридл.

Дистанцирование Covid могло ослабить иммунную систему детей, считают эксперты | Дети

Ученые обеспокоены тем, что меры по борьбе с Covid-19 ослабили иммунную систему маленьких детей, которые не смогли выработать устойчивость к распространенным микробам, что делает их уязвимыми, когда ношение масок и социальное дистанцирование в конечном итоге заканчиваются.

Контакт с вирусными патогенами происходит довольно регулярно, и хотя он не всегда приводит к болезни, контакт помогает защитить иммунную систему от угрозы, если жуки снова столкнутся.

За последние 14 месяцев или около того длительные ограничения на совместное проживание и поездки, наряду с ношением масок и социальным дистанцированием, не только снизили риск Covid, но и других респираторных инфекций, таких как грипп, случаев которых прошлой зимой практически не было , согласно данным наблюдения, в основном охватывающим Англию, собранным Королевским колледжем врачей общей практики (RCGP).

Тем не менее, вирусологи обеспокоены RSV, вирусом, который может вызывать серьезные инфекции легких, требующие госпитализации, а иногда даже смерть, у детей в возрасте до одного года, и для которых не существует утвержденных вакцин.

«Меня беспокоит грипп, но есть вакцина, и поэтому наиболее уязвимые по-прежнему будут иметь доступ к вакцинам», — сказала доктор Кэтрин Мур, консультант-клиницист Управления общественного здравоохранения Уэльса. Она предупредила, что в настоящее время вакцины против РСВ нет. «В то время как то, что сделал Covid, вызвало большие проблемы в наших отделениях интенсивной терапии для взрослых, мы, наоборот, можем столкнуться с проблемами в наших педиатрических госпитализациях и интенсивной терапии», — сказала она.

До появления Covid большинство детей сталкивались с большинством сезонных вирусов до того, как им исполнилось 18 месяцев.Но самый большой приток в педиатрические больничные палаты каждую зиму составляют дети в возрасте до одного года, которые впервые заразились РСВ — поскольку их легкие недостаточно развиты, их тела изо всех сил борются с инфекцией, объяснил Мур.

Ученые обеспокоены тем, что если жизнь начнет возвращаться к доковидной нормальности, респираторные вирусы, которые обычно циркулируют каждую зиму, вернутся вместе с коронавирусом.

Мур сказала, что ее особенно беспокоит риск заражения РСВ у маленьких детей.«У нас сейчас есть две когорты детей, которые никогда не сталкивались с вирусом, поэтому они восприимчивы, но их хватит на два года!»

Согласно данным, до пандемии более 30 000 младенцев и детей в возрасте до пяти лет ежегодно госпитализировались в Великобритании из-за РСВ. Предполагая, что «нормальность» вернется в конце этого года, «мы готовимся к значительному влиянию на педиатрию», — сказал Мур.

По данным RCGP, в прошлом месяце было выявлено несколько случаев РСВ, что нетипично, учитывая, что вирус обычно циркулирует зимой в Великобритании.

«В конце мая RSV очень необычен», — сказал Динан Пиллэй, профессор вирусологии в Университетском колледже Лондона и член группы Independent Sage. По его словам, это может быть отражением большей иммунологической восприимчивости, того факта, что некоторые ограничения Covid были ослаблены, или действительно изменением сезонного поведения вируса в ответ на настойчивые коллективные усилия по борьбе с Covid.

Но есть много неизвестных, и трудно точно предсказать, что будет зимой с РСВ и другими патогенами, сказал Уильям Ирвинг, профессор вирусологии из Ноттингемского университета.«Мы не видели гриппа прошлой зимой, поэтому, если он вернется этой зимой, он может быть особенно неприятным».

Тем не менее, существует вакцина против гриппа, которая может предотвратить значительную часть болезни, заявили ученые, признав, что они надеются, что опыт Covid повысит распространение вакцины против гриппа.

«Я думаю, что было бы неплохо объединить вакцину против гриппа с бустерной дозой вакцины [Covid], — сказал Ирвинг. Усилия по разработке комбинированной вакцины против Covid-гриппа уже предпринимаются.

детей с легким или бессимптомным течением COVID имеют сильные антитела через несколько месяцев

Ребенок носит маску для защиты от заражения COVID-19

Связаться с

ДАРЕМ, Н.C. Согласно исследованию Duke Health, в котором приняли участие 69 детей, у детей и подростков с легким или бессимптомным течением COVID-19 наблюдался сильный гуморальный ответ в течение четырех месяцев после заражения.

Исследование, опубликованное в журнале JCI Insight, показало, что у детей и подростков, ранее переболевших COVID-19, развился гуморальный ответ, способный нейтрализовать вирус SARS-CoV-2. Кроме того, эти ответы были сравнимы или превосходили ответы, наблюдаемые у взрослых.

«Эти результаты обнадеживают, особенно потому, что мы пока не можем вакцинировать детей в возрасте до 12 лет от вируса», — сказала соавтор Джиллиан Херст, доктор философии, доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Дьюка. . «Исследование показывает, что у детей, у которых были легкие инфекции или даже у тех, у кого не было никаких симптомов, развивается иммунный ответ, который, вероятно, обеспечит некоторую защиту от будущих инфекций».

Исследователи, в том числе ведущие авторы Женевьева Фуда, М.доктор философии, доцент кафедры педиатрии, молекулярной генетики и микробиологии Медицинской школы Университета Дьюка и Мэтью Келли, доктор медицины, доцент педиатрии, и соавтор Каролина Гарридо, доктор философии, Института человеческих вакцин Дьюка — оценили иммунные реакции, специфичные для SARS-CoV-2, у 69 детей и подростков в возрасте от 2 месяцев до 21 года. Средний возраст участников составил 11,5 лет, 51% из них были женщинами.

Исследователи измерили реакцию антител среди детей и подростков с бессимптомной и легкой симптоматической инфекцией SARS-CoV-2 и обнаружили, что реакция антител не различалась в зависимости от наличия симптомов, а нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 оставались обнаруживаемыми у большинства участников до четырех месяцев после заражения.

Исследователи также сравнили иммунный ответ детей с таковым у взрослых. Они обнаружили, что у всех детей, независимо от возрастной группы, уровни антител были эквивалентны или немного выше, чем у взрослых, через два и четыре месяца после острой инфекции.

«Большинство исследований иммунного ответа детей на SARS-CoV-2 были сосредоточены на пациентах, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19 или мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C), или оценивали иммунитет только во время острой инфекции», — сказал Фуда.«Наше исследование дает важную информацию о том, что иммунный ответ, специфичный для SARS-CoV-2, независимо от тяжести заболевания, может снижаться со временем медленнее у детей и подростков».

Авторы исследования заявили, что результаты показывают, что вакцинация детей младшего возраста против COVID-19 также может обеспечить такую ​​же или большую степень защиты, чем у взрослых.

Помимо Фуды, Келли, Херста и Гарридо, авторами исследования являются Синтия Г. Лоранг, Джоанна Н. Акино, Хавьер Родригес, Тревор С.Пфайффер, Тулика Сингх, Элеонора К. Семмес, Дебра Дж. Луго, Александр Т. Ротта, Николас А. Тернер, Томас В. Берк, Мика Т. Макклейн, Элизабет А. Петцольд, Салли Р. Пермар, М. Энтони Муди и Кристофер В. Вудс.

Исследование финансировалось Медицинской школой Университета Дьюка, Министерством по делам ветеранов США, Управлением здравоохранения ветеранов, Управлением исследований и разработок, Национальными институтами здравоохранения (U01AI066569, UM1AI104681), Агентством перспективных оборонных проектов США (N66001- 09-C-2082, HR0011-17-2-0069) и обеспечение качества вирусологии (75N93019C00015).Образцы COVID-19 были обработаны в Региональной лаборатории биологической защиты Герцога, которая получила частичную поддержку строительства от NIH (UC6AI058607).
 

Разгадка тайны того, почему дети лучше защищены от COVID, чем взрослые

Иммунная система использует специальный механизм для защиты детей от новых вирусов, и обычно он спасает их от тяжелого течения COVID-19 двумя разными способами. В слизистых оболочках их дыхательных путей он значительно активнее, чем у взрослых.У детей эта система гораздо быстрее реагирует на вирусы, с которыми она никогда не сталкивалась, например на пандемические возбудители. По крайней мере, на это указывает недавнее исследование, проведенное Ириной Леманн из Берлинского института здоровья в Шарите и ее коллегами.

Исследователи изучили различия в типах клеток слизистых оболочек детей и подростков. Как сообщает команда в Nature Biotechnology, у детей не только намного больше иммунных клеток в слизистых оболочках; они также быстрее производят интерфероны типа I, которые имеют решающее значение для борьбы с вирусами.В результате эти ключевые молекулы могут также обеспечивать защиту от нарушения регуляции иммунной системы, которое происходит во многих тяжелых случаях COVID-19.

Более быстрые истребители вирусов

«Защита от вирусов работает на двух уровнях. Во-первых, вы получаете противовирусный ответ внутри клеток через рецепторы, которые, например, индуцируют выработку интерферона», — объясняет Леманн. «Второй уровень [это] иммунные клетки в ткани, такие как активированные клетки-киллеры и нейтрофилы.Исследование, проведенное ее группой, показывает, что эти два уровня вирусного контроля у детей находятся в состоянии повышенной готовности. Команда проанализировала почти 270 000 клеток из образцов мазков, взятых со слизистой оболочки носа у людей в возрасте от четырех недель до 77 лет. Около половины из них были инфицированы SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID.

Образцы также показывают, что детские клетки производят большее количество иммунных рецепторов, которые распознают вирусы и запускают иммунный ответ. Одна из таких молекул-рецепторов, MDA5, является сенсором чужеродной РНК, обнаруженной во многих вирусах, включая SARS-CoV-2.Он также направляет выработку интерферонов типа I, которые имеют решающее значение для способности врожденной или быстрой иммунной системы бороться с вирусами. Они активируют иммунные клетки и переводят их в особое состояние бдительности, что затрудняет размножение вирусов.

«Интерфероны чрезвычайно эффективны против вирусных инфекций», — объясняет Марко Биндер из Немецкого центра исследования рака в Гейдельберге, соавтор исследования Nature Biotechnology . Однако в качестве эффективной контрмеры у нового коронавируса есть собственные белки, которые предотвращают выработку интерферонов.«SARS-CoV-2 очень быстро размножается в клетках, а это означает, что белки вируса также образуются очень быстро», — говорит Биндер, занимающийся исследованием интерферонов. «И они настолько сильно подавляют систему интерферона, что мы видим лишь минимальное производство интерферона или его отсутствие в клеточных культурах при наличии инфекции».

Двойная роль интерферона

В клеточных культурах эпителиальных клеток легких Биндер проверил, может ли большее количество MDA5, наблюдаемое у детей, сохранять реакцию интерферона.У взрослых очень мало таких рецепторов — молекулы приходится производить с нуля в случае инфекции. Это стоит времени, которое SARS-CoV-2 использует для подавления всей иммунной сигнальной системы. Кажется, что дети защищены от этого из-за более сильной основной активации MDA5 и подобных рецепторов. На самом деле эксперименты Биндера показали, что у детей SARS-CoV-2 просто слишком медленный, чтобы не дать клеткам вырабатывать интерфероны.

Таким образом, дети имеют практически двойную защиту от тяжелого течения SARS-CoV-2.Интерфероны типа I делают больше, чем просто предупреждают организм о вирусах. Сигнальные молекулы регулируют ряд процессов общего иммунного ответа. Исследования показывают, что если они отсутствуют во время инфекции SARS-CoV-2, защитные силы организма выходят из строя в самый неподходящий момент. Распространение вируса вызывает повреждение тканей, что, в свою очередь, стимулирует иммунную систему к более яростной борьбе с возбудителем.

Однако из-за отсутствия интерферонов типа I защитная реакция уже находится в опасном дисбалансе и выходит за пределы цели.В результате иммунная реакция вызывает массивное поражение тканей легких даже при тяжелом течении SARS-CoV-2. Результаты других исследований также указывают на решающую роль интерферонов в этом процессе, из-за которого люди с врожденными дефектами реакции интерферона I типа или аутоантител против этих сигнальных молекул сталкиваются с высоким риском серьезного заболевания COVID-19.

Дети все еще серьезно болеют

Дети выигрывают от того, что их сверхострая иммунная система заставляет интерферон реагировать быстрее, чем SARS-CoV-2 предотвращает его выработку.«И наоборот, если концентрация MDA5 повышена, вы пропускаете первый этап, на котором белок сначала должен активироваться», — объясняет Биндер. «И именно поэтому клетка немедленно вырабатывает измеримое количество интерферона, когда вступает в контакт с вирусом — еще до того, как SARS-CoV-2 сможет вмешаться».

Однако при нарушении интерфероновой системы ребенка, например, из-за наследственного дефекта, этот защитный эффект исчезает. Это может объяснить, почему даже несколько внешне здоровых детей и молодых людей все еще болеют, говорит Биндер.Но важно то, что в целом дети могут очень быстро и эффективно бороться с неизвестным вирусом.

Эффект продолжается и на втором уровне иммунной реакции, потому что необходимые иммунные клетки, такие как активированные клетки-киллеры, уже там и готовы. Одним из ключевых результатов исследования Леманн и ее коллег является то, что у детей в слизистых оболочках гораздо больше таких клеток, чем у взрослых. «Тот факт, что иммунные клетки уже находятся в ткани, дает вам преимущество, потому что все эти клетки не должны вызываться сигнальными веществами», — говорит Леманн.«Конечно, имеет значение, если у вас на один день меньше беспрепятственного размножения вируса в тканях».

Почему взрослые остаются незащищенными

Результаты исследования показывают, что иммунная система детей устроена так, чтобы особенно эффективно бороться с вирусами при первом столкновении с ними. Такие эксперты, как исследователь гриппа Питер Палезе из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке, который не участвовал в работе, поэтому подозревают, что дети, как правило, лучше переносят пандемии, чем взрослые, — эффект, который, по-видимому, наблюдался еще на раннем этапе. как 1918 год.Взрослым приходится полагаться на адаптивный иммунный ответ — специфическую защиту, обеспечиваемую антителами и Т-клетками для отдельных патогенов, которая развивается только через некоторое время после контакта с вирусом.

Это оказывается существенным недостатком в условиях пандемии. В отличие от сезонных респираторных возбудителей, которых обычно удавалось перехватить в детстве, благодаря воздействию обостренной иммунной системы, взрослые особенно беззащитны перед новым вирусом. Это очевидно в случае с COVID-19, о чем свидетельствует уровень серьезных заболеваний и смертей, которые почти экспоненциально растут среди пожилого населения.

Но почему такая высокоэффективная защита есть только у детей? Есть несколько причин, объясняет Биндер. «Если бы тело всегда активировало этот [процесс], это, конечно, создало бы невероятное давление отбора на патогены», — говорит он. Вирусы давно бы адаптировались. Кроме того, организм не может позволить себе эту систему в долгосрочной перспективе. «Из всех сигнальных систем ответ интерферона вызывает самые большие изменения в генетической активности клетки», — говорит Биндер. Если бы этот ответ оставался включенным постоянно, это оказало бы огромное влияние на активность клеток и, следовательно, на организм в целом.

Это ни в коем случае не теоретическая проблема. «Известно, что люди с врожденной гиперактивацией этой системы интерферона обычно страдают очень серьезными воспалительными заболеваниями», — говорит Биндер. Таким образом, цена интерферонового противовирусного супероружия заключается в том, что его нужно тщательно хранить под замком. В результате SARS-CoV-2 может его обезвредить — и не только прорвать эту линию защиты, но и вывести из строя всю защитную систему организма. Однако в первые годы жизни мы, кажется, на шаг опережаем вирусы.

Эта статья первоначально появилась в Spektrum der Wissenschaft и была воспроизведена с разрешения.

Границы | Понимание адаптивного иммунитета в раннем возрасте для руководства мероприятиями по охране здоровья детей

Введение

Несмотря на огромный прогресс, достигнутый в последние десятилетия, инфекционные заболевания остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности в педиатрической популяции во всем мире (1–3). Инфекционные заболевания являются причиной почти 25% смертей в неонатальном периоде (от рождения до месячного возраста) и до одной трети смертей детей в возрасте до 5 лет (1–3).Вакцины являются одним из наиболее экономически эффективных средств борьбы с глобальным бременем педиатрических инфекционных заболеваний, а внедрение вакцинации в раннем возрасте снизило смертность новорожденных и детей во всем мире (4). Из-за различий в иммунной системе в раннем возрасте и в иммунной системе взрослых становится все более очевидным, что глубокое понимание иммунитета в раннем возрасте имеет решающее значение для разработки эффективных педиатрических вакцин и оптимизации календарей педиатрических вакцин.

Несмотря на то, что в недавних обзорах были отмечены различия между иммунной системой младенцев и взрослых, они сосредоточены на врожденном иммунитете, учитывая его ключевую роль в защите в раннем возрасте [рассмотрено в (5–7)].Поскольку индуцированная вакциной защита в значительной степени зависит от приобретенного иммунитета, мы сосредоточили этот обзор на адаптивном иммунитете в раннем возрасте. Здесь мы представляем подробный обзор развития Т- и В-клеток, а также уникальных факторов, регулирующих адаптивный иммунитет в раннем возрасте. Мы рассматриваем Т-клеточные и гуморальные ответы на патогены и вакцины в раннем возрасте, которые показывают, что адаптивные иммунные ответы могут возникать в младенчестве, но они обычно ослаблены по сравнению с более поздними периодами жизни. Мы также обсуждаем, как пассивный перенос материнских антител влияет на адаптивный иммунитет в раннем возрасте и может быть использован для защиты новорожденных.В нашем обзоре основное внимание уделяется исследованиям адаптивного иммунитета в раннем возрасте на людях, но мы также включили данные, полученные на животных моделях, где это уместно (см. вставку 1). Наша цель состоит в том, чтобы этот обзор мог дать информацию для рационального дизайна вакцин и других иммунных вмешательств для борьбы с инфекционными заболеваниями у детей. Понимание иммунитета в раннем возрасте особенно важно для разработки вакцин, поскольку вакцины и адъюванты традиционно не были адаптированы для воздействия на адаптивный иммунный ответ новорожденных или младенцев.Таким образом, применение знаний об адаптивном иммунитете в раннем возрасте при разработке вакцин может существенно повысить эффективность и воздействие педиатрических вакцин.

Вставка 1. Ключевые аспекты исследований иммунитета в раннем возрасте. Во многих исследованиях иммунитета в раннем возрасте используются неонатальные мыши или пуповинная кровь человека, однако эти модельные системы имеют важные оговорки: 1) онтогенез иммунных клеток мыши и человека существенно различается, особенно в отношении развития Т-клеток [(8, 9), рассмотренные в (10–10). 12)], 2) иммунные реакции, измеренные в пуповинной крови, отличаются от тех, которые обнаруживаются в пренатальном и постнатальном периодах жизни (13), и 3) среда цитокинов, кортикостероидов и метаболитов, образующихся во время родов, может значительно модулировать иммунные реакции, обнаруживаемые в пуповинной крови. кровь [рассмотрено в (14, 15)].Хотя использование модельных систем имеет решающее значение для дополнения исследований на людях, важно учитывать возможные ограничения при интерпретации различных исследований иммунитета в раннем возрасте.

Т-клетки в раннем возрасте

Развитие Т-клеток и неонатальный Т-клеточный компартмент

Раннее развитие Т-клеток и иммунофенотипы
уравновешивание иммунотолерантности внутриутробно и во время микробной колонизации с защитой от патогенов (12).Эти расходящиеся потребности приводят к очень зависимым от стимула ответам Т-клеток в раннем возрасте (рис. 1). Развитие человеческих Т-клеток начинается внутриутробно, так как тимус начинает продуцировать Т-клетки на 12–14 неделе беременности, а репертуар неонатальных Т-клеточных рецепторов (TCR) диверсифицируется к 26 неделе беременности (16–19). Отчетливые волны развития человеческих Т-клеток происходят внутриутробно, но компартмент Т-клеток продолжает динамично развиваться после рождения. В отличие от других компартментов иммунных клеток (, например., B, естественные киллеры и дендритные клетки), которые сходятся со взрослыми иммунофенотипами к 3-месячному возрасту, младенческие и взрослые Т-клеточные компартменты остаются фенотипически разными, по крайней мере, в течение первых 2 лет жизни (13, 20).

Рисунок 1 Краткое описание Т-клеточного компартмента в раннем возрасте. Этот обзор компартмента младенческих Т-клеток суммирует данные исследований на людях, если не указано иное. Младенцы полагаются на «врожденные» CD4+ и CD8+ Т-клетки, которые, скорее всего, являются RTE и передают сигналы через врожденные иммунные пути, такие как рецептор комплемента и передача сигналов TLR, способствуют воспалению и реагируют антимикробными пептидами, а не классическими антиген-специфическими. адаптивные иммунные реакции.Т-хелперы типа 1 (Th2) образуются в ответ на определенные патогены и вакцины в раннем возрасте; однако эпигенетическая регуляция локусов цитокинов может ограничивать эти ответы. Т-хелперы типа 2 (Th3) образуются в ответ на аллергены и общие антигены окружающей среды, с которыми сталкиваются в раннем возрасте, и лишь изредка в ответ на патогены или вакцины. Регуляторные Т-клетки (Treg) поддерживают иммунотолерантность плода в утробе матери и присутствуют в более высоких количествах и пропорциях в крови и периферических тканях раннего периода жизни, что может способствовать повышению толерантности к микробной колонизации, но может нарушать активацию слизистых и системных Т-клеток и адаптивные иммунные ответы.Реакции Т-фолликулярных хелперных клеток (T FH ) нарушены в неонатальных мышиных моделях, но широко не изучались у новорожденных людей. Ограниченная функция клеток T FH в раннем возрасте может быть связана с незрелостью сигналов совместной активации, необходимых для перекрестных помех В- и Т-клеток, и может нарушать генерацию ответов зародышевого центра. *данные показаны на мышах. RTEs, недавние эмигранты из тимуса; ЦМВ, цитомегаловирус; РСВ, респираторно-синцитиальный вирус; P. falciparum , plasmodium falciparum ; Т.cruzi , Трипаносома cruzi .

Младенцы имеют высокую межиндивидуальную вариабельность субпопуляций CD4+ и CD8+ [ т.е. , доля наивных, центральной памяти (T CM ), эффекторных клеток памяти (T EM ) и тканевых эффекторных Т-клеток памяти ( T EMRA )], однако в целом в компартменте неонатальных Т-клеток преобладают наивные Т-клетки (13). Большинство этих наивных Т-клеток являются недавними эмигрантами из тимуса (RTEs), которые обладают уникальными эффекторными функциями (18, 21-23).RTE смещены в сторону передачи сигналов врожденного иммунитета и преимущественно дифференцируются в индуцированные регуляторные Т-клетки (iTregs), что ограничивает их роль в адаптивных Т-клеточных ответах (22, 24). Несмотря на преобладание наивных Т-клеток, Т- ЕМ присутствуют в пуповинной крови даже при отсутствии внутриутробной инфекции, что позволяет предположить, что Т-клеточная память генерируется во время нормального развития плода (25, 26).

Т-клетки от детских доноров органов (в возрасте от 2 месяцев до 2 лет) также с большей вероятностью будут наивными и RTE по сравнению с Т-клетками от взрослых (20).Эта повышенная доля наивных Т-клеток и RTE наблюдалась в компартментах Т-клеток в крови, лимфоидной ткани, легких и кишечнике (20). В целом, у младенцев меньше клеток T EM по сравнению со взрослыми, за исключением легких и тонкого кишечника, где пропорции сопоставимы (20). Учитывая высокое бремя респираторных и диарейных заболеваний у младенцев, интересно отметить, что память эффекторных Т-клеток может быть относительно усилена в легких и тонком кишечнике в раннем возрасте по сравнению с другими тканями; однако функциональные возможности этих популяций T EM в значительной степени неизвестны.Более того, повышенное соотношение Treg: клетки T EM в этих тканях может препятствовать способности вызывать эффекторную реакцию памяти (20). Таким образом, хотя ответы T EM генерируются внутриутробно и присутствуют в тканях слизистой оболочки (, т.е. , легкие и тонкий кишечник) в раннем возрасте, неясно, насколько они эффективны в развитии адаптивных ответов. В целом, относительное обогащение антигенно наивных Т-клеток и RTE по сравнению с эффекторными Т-клетками памяти, вероятно, способствует притуплению адаптивных Т-клеточных ответов в младенчестве.

Врожденные функции Т-клеток в раннем возрасте

В дополнение к фенотипическим различиям взрослые и младенческие Т-клетки имеют разные функциональные реакции. Примечательно, что пуповина и периферическая кровь новорожденных содержат меньше IFN-γ и IL-17A, продуцирующих, но значительно больше CXCL-8, продуцирующих Т-клетки, по сравнению с кровью взрослых (23, 27, 28). CXCL-8 является эффектором врожденного иммунитета, и Т-клетки, продуцирующие CXCL-8, могут коэкспрессировать рецепторы комплемента (CR), которые также участвуют в передаче сигналов врожденных иммунных клеток (23).Эти Т-клетки, продуцирующие CXCL-8, богаты в компартменте неонатальных Т-клеток, скорее всего, являются RTE и могут действовать как врожденные предшественники классических адаптивных провоспалительных Т-клеток, продуцирующих IFN-γ (22).

В течение первых 3 месяцев жизни концентрация CXCL-8 в плазме снижается, тогда как концентрация IL-17A увеличивается, что отражает переход от врожденной к канонической адаптивной продукции цитокинов (13). Однако Т-клетки у детей старшего возраста (в возрасте 5–16 лет) по-прежнему демонстрируют пониженную секрецию провоспалительных цитокинов (90–359 e.грамм. , IFN-γ и IL-17A) по сравнению со взрослыми после стимуляции ex vivo (29). Эти различия в продукции цитокинов в раннем возрасте подчеркивают важность CXCL-8 и позволяют предположить, что неонатальные Т-клетки реагируют преимущественно врожденными, а не адаптивными реакциями, благоприятствующими во взрослом возрасте (рис. 1). Этот перекос Т-клеточного компартмента раннего периода жизни в сторону врожденных ответов, возможно, необходимо преодолеть, чтобы вызвать устойчивые адаптивные Т-клеточные ответы в младенчестве.

Механизмы, регулирующие Т-клетки в раннем возрасте

Внутриклеточные ( i.е. , транскрипционный, эпигенетический) и внеклеточные (, т.е. , цитокины, межклеточная коммуникация) механизмы, которые регулируют ответы Т-клеток, различаются в раннем возрасте по сравнению со взрослыми. Например, фетальные и неонатальные Т-клетки имеют транскрипционный ландшафт, который способствует продукции толерогенных и врожденных цитокинов по сравнению с провоспалительными Т-клеточными ответами (30). Более того, при сравнении путей транскрипции у недоношенных, доношенных и 3-месячных детей у новорожденных младшего возраста наблюдается снижение продукции IFN-γ и пролиферации Т-клеток, а также усиление биосинтеза IL-10 и CXCL-8 (13).Эти результаты свидетельствуют о том, что неонатальные Т-клетки склонны к передаче сигналов врожденного иммунитета и иммуносупрессии, поскольку IL-10 способствует дифференцировке Treg и подавляет активацию Т-клеток. Различия в транскрипции между наивными CD8+ Т-клетками из пуповинной и взрослой крови также подтверждают гипотезу о том, что Т-клетки в раннем возрасте содержат программу экспрессии генов, отдающую предпочтение врожденным, а не адаптивным функциям Т-клеток (, т.е. , распознавание антигена) (31). Наивные CD8+ Т-клетки из пуповинной крови активируют гены врожденного иммунитета в передаче сигналов толл-подобных рецепторов (TLR), воспалении и антимикробных пептидах, в то время как клетки взрослых в высокой степени экспрессируют гены клеточной цитотоксичности и TCR-сигнальные гены (31).Механистическая работа на моделях мышей дополнительно подтверждает представление о том, что Т-клетки раннего периода жизни используют программы транскрипции для обеспечения быстрых врожденных иммунных ответов по сравнению с антиген-специфическими ответами памяти (32, 33).

Неонатальные Т-клетки также имеют отличный эпигенетический ландшафт по сравнению со взрослыми Т-клетками, о чем свидетельствуют различия в метилировании ДНК, хроматине, модификациях гистонов и экспрессии микроРНК (миРНК) [рассмотрено в (12)]. В эмбриональных CD4+ Т-клетках продукция IL-2 и IFN-γ притупляется экспрессией фактора транскрипции Helios (34).Кроме того, в пуповинной крови промотор IFN-γ наивных CD4+ T-клеток сильно метилирован, что коррелирует с более низкими уровнями секреции IFN-γ (35). Доступность хроматина в других цитокиновых локусах (, например, , IL-12 и IL-13) в неонатальных Т-клетках и дендритных клетках отличается от таковой у взрослых, что позволяет предположить, что ремоделирование хроматина происходит во время перехода от неонатального к взрослому фенотипу Т-клеток (36, 37). Эпигенетические различия в хроматине, модификациях гистонов и экспрессии микроРНК в коре головного мозга по сравнению со взрослыми Т-клетками, вероятно, вызывают различия в экспрессии и функции генов [(31, 38-40), обзор в (12)].Большинство этих результатов получены в исследованиях пуповинной крови и мышей, поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы понять транскрипционные и эпигенетические механизмы, управляющие Т-клетками в постнатальном периоде. Такая работа может выявить новые терапевтические мишени для модулирования младенческих Т-клеток, чтобы способствовать длительным адаптивным реакциям.

Иммунотолерантность и регуляторные Т-клетки (Treg) в раннем возрасте

Все больше данных свидетельствует о том, что сильный уклон в сторону развития Treg в раннем возрасте сдерживает адаптивные иммунные реакции.Иммунотолерантность плода в период внутриутробного развития имеет важное значение и поддерживается иммуносупрессивными T-клеток, которые подавляют провоспалительную активность Т-клеток и способствуют толерантности к материнскому хозяину [рассмотрено в (41, 42)]. Tregs богаты лимфоидными тканями плода и подавляют пролиферацию, активацию и продукцию IFN-γ, отличных от Treg T-клеток (30, 43). Более того, экспрессия Helios в наивных CD4+ Т-клетках плода способствует эпигенетической предрасположенности к дифференцировке Treg (34). Как плодные, так и, в меньшей степени, неонатальные CD4+ Т-клетки готовы дифференцироваться в Treg при вовлечении TCR (30, 40, 44).

Сохранение Treg в постнатальном периоде и их роль в модулировании адаптивных иммунных реакций в младенчестве неясны. Во время внутриутробного развития доля Treg снижается с гестационным возрастом с 15–20% во втором триместре до ~5% от общего числа CD4+ Т-клеток в пуповинной крови, что сравнимо с кровью взрослых (44, 45). Однако недавняя работа продемонстрировала, что Tregs представляют собой высокообогащенную и компартментализованную субпопуляцию Т-клеток в раннем постнатальном периоде жизни (20). При сравнении компартментов Т-клеток у детей (в возрасте от 2 месяцев до 2 лет) и у взрослых доноров органов Thome et al.обнаружили, что Tregs составляют 10-20% от общего количества CD4+ Т-клеток в детской крови, легких, кишечнике и лимфоидных тканях по сравнению с только ~ 5% в тканях взрослых доноров (20). Это преобладание Tregs напрямую коррелировало с возрастом, о чем свидетельствует уменьшение доли Tregs с течением времени. Важность Tregs в модулировании иммунных реакций младенцев в различных местах (, например, , крови, лимфоидной ткани и тканях слизистой оболочки) недостаточно изучена. Tregs, вероятно, регулируют соответствующие местные иммунные реакции слизистой оболочки во время микробной колонизации, поскольку Tregs могут защищать от некротизирующего энтероколита у недоношенных детей, способствуя толерантности во время микробной колонизации кишечника новорожденного (46).Поскольку иммуносупрессивные эффекты этих Treg могут повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям и снижать восприимчивость к вакцинам в младенчестве, дальнейшие исследования имеют решающее значение для более глубокого понимания их распространенности и функции в раннем возрасте.

Реакция Т-хелперов (Th) в раннем возрасте

Обычно считается, что CD4+ Т-клетки склонны к дифференцировке Т-хелперов типа 2 (Th3) в раннем возрасте [рассмотрено в (11, 47, 48)]. Эта тенденция к дифференцировке Th3 была впервые обнаружена у новорожденных мышей, но доказательства предвзятости Th3 у новорожденных людей менее ясны.Наивные CD4+ Т-клетки могут дифференцироваться в подмножества Th, включая клетки Th2, Th3 и Th27, которые продуцируют IFN-γ, IL-4/IL-5/IL-13 и IL-17/IL-22 соответственно. Клетки Th2 являются провоспалительными и защищают от внутриклеточных патогенов (, например, , вирусов), тогда как клетки Th3 защищают от паразитарных инфекций и участвуют в развитии атопических заболеваний (, например, , аллергии и астмы), а клетки Th27 защищают от внеклеточных патогенов (рис. 1). В то время как неонатальные врожденные иммунные клетки продуцируют больше Th3, чем Th2-поляризующих цитокинов (49, 50), ответы Th в раннем возрасте, по-видимому, в значительной степени зависят от стимула.

Недавно в пуповинной крови и аденоидах младенцев была идентифицирована популяция наивных CD4+ Т-клеток, которые в высокой степени экспрессируют IL-4 при стимуляции в различных условиях (, например, , анти-CD3/анти-CD28, PMA/иономицин, TGF- β). Однако IFN-γ также экспрессируется этими Т-клетками при некоторых условиях (, например, , PMA/иономицин, IL-1β, IL-12), что указывает на то, что эти клетки генерируют ответы как Th2, так и Th3 типа (51). Дополнительные доказательства того, что стимулы и цитокиновая среда сильно влияют на дифференцировку Th в раннем возрасте, очевидны из исследований реакции неонатальных Т-клеток на аллерген.Т-клетки, выделенные из пуповинной крови, продуцируют цитокины типа Th3 при стимуляции аллергенами окружающей среды ex vivo (52). Точно так же Т-клетки младенцев (младше 2 лет), стимулированные аллергенами, предпочитают Th3-ответы, а не Th2-ответы (53). Младенцы (младше 3 месяцев), инфицированные RSV, также генерируют высокие уровни IL-4 и не обнаруживают IFN-γ, что указывает на предвзятый ответ Th3 (54). RSV также вызывает реакцию типа Th3 у новорожденных мышей, а инфекции RSV у людей в раннем возрасте связаны с развитием атопии и астмы [(55), рассмотрено в (56)].Таким образом, Th3-ответы на инфекцию RSV могут быть патоген-специфичными и отражать сложное взаимодействие с Th3-опосредованным риском заболевания. В целом ясно, что у младенцев в раннем возрасте формируются Th3-ответы на аллергены и RSV, но менее очевидно, представляет ли это глобальное смещение Th3.

У младенцев (младше 3 месяцев), инфицированных вирусом гриппа или парагриппа, вырабатываются IFN-γ и IL-4/IL-5, что позволяет предположить, что у них развиваются как Th2-, так и Th3-ответы (54). Более того, проспективный анализ уровней цитокинов Th2 и Th3 у новорожденных, наблюдавшихся до 3-месячного возраста, не показал перекоса Th3 (57).Т-клетки из лимфатических узлов педиатрических доноров органов (в возрасте до 2 лет) также не демонстрируют смещение Th3 после стимуляции (20). Важно отметить, что неясно, повторяют ли изученные ответы Th ex vivo in vivo функцию. Однако как in vivo , так и ex vivo свидетельствуют о том, что стимуляция (, например, , аллерген, патоген, TCR/костимуляция, митоген) и цитокиновая среда (, например, , сильно Th-поляризующая, провоспалительная, антигенная -воспалительные) в значительной степени определяют ответы Th в раннем возрасте (рис. 1).

Реакция Т-клеток на патогены и вакцины в раннем возрасте

Реакция Т-клеток на патогены в раннем возрасте

Исследования иммунных реакций плода и новорожденного на инфекции значительно расширили наше понимание функциональных возможностей Т-клеток в раннем возрасте [рассмотрено в (58)]. У плодов развиваются патоген-специфические CD8+ и CD4+ Т-клеточные ответы против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловируса (ЦМВ), Trypanosoma cruzi и Plasmodium falciparum [(59–63) рассмотрены в (64–66)].Плоды, подвергшиеся воздействию P. falciparum и T. cruzi , генерируют ответы CD4+ Т-клеток, которые высвобождают провоспалительные цитокины при повторной стимуляции, подчеркивая, что адаптивная Т-клеточная память вызывается в утробе матери (62, 67). Кроме того, у младенцев, подвергшихся воздействию P. falciparum внутриутробно, вырабатываются антиген-специфические ответы Т-клеток CD4+ и CD8+, которые подвергаются дифференцировке памяти (63). Эти P. falciparum специфические ответы Т-клеток CD4+ в пуповинной крови коррелируют с защитой от малярийной инфекции в первые 2 года жизни, что позволяет предположить, что праймирование специфических ответов Т-клеток CD4+ в утробе матери может обеспечить защиту в более позднем возрасте (63). .

Инфекционное воздействие может оказывать широкое воздействие на развивающийся Т-клеточный компартмент в дополнение к вызыванию патоген-специфических Т-клеточных ответов. Врожденная ЦМВ-инфекция вызывает широко распространенную иммунную активацию и дифференцировку развивающегося Т-клеточного компартмента [(68, 69), рассмотрено в (65)]. Кроме того, у младенцев, подвергшихся воздействию патогенов внутриутробно, но не инфицированных (, например, , рожденных от матерей, инфицированных P. falciparum , T. cruzi , ВИЧ или вирусом гепатита С), наблюдаются глобальные изменения их иммунофенотипов Т-клеток и измененные Реакция Т-клеток на стимуляцию [(70), рассмотрено в (71)].Эти подвергшиеся воздействию, но не инфицированные младенцы могут иметь сниженный Т-клеточный ответ на вакцины и повышенную восприимчивость к гомологичным и гетерологичным инфекциям, возможно, из-за неадекватного толерогенного Т-клеточного ответа, генерируемого внутриутробно (71). Таким образом, пренатальное воздействие патогенов может широко формировать компартмент неонатальных Т-клеток с долгосрочными последствиями для адаптивного иммунного ответа, что следует учитывать при разработке стратегии вакцинации.

Несмотря на способность генерировать антиген-специфическую Т-клеточную память, Т-клеточный ответ младенцев ограничен по сравнению со взрослыми.Младенцы имеют нарушенный ответ CD4+ Т-клеток на P. vivax (72), ВИЧ (73) и ЦМВ (74), что может способствовать плохому контролю патогенов. Кроме того, новорожденные с вирусными инфекциями дыхательных путей (, например, , РСВ, грипп и коронавирусы) преимущественно генерируют T EM , а не резидентные в тканях Т-клетки памяти (T RM ), что может нарушать развитие долговременных память (75). Учитывая продолжающуюся вспышку SARS-CoV-2, недавно появившегося коронавируса и постоянную инфекционную угрозу для здоровья детей, важно учитывать, как ответы Т-клеток могут зависеть от возраста с определенными последствиями для патогенеза заболевания и вакцинных вмешательств [рассмотрено в ( 76)].Эти исследования предполагают, что антиген-специфические Т-клеточные ответы генерируются в ответ на определенные патогены, однако ответы эффекторных Т-клеток могут иметь преимущество перед ответами Т-клеток памяти в раннем возрасте.

Реакция Т-клеток в раннем возрасте на вакцины

Реакция Т-клеток младенцев на вакцины также продемонстрировала, что компартмент Т-клеток приспособлен для обеспечения патоген-специфических адаптивных реакций в раннем возрасте, но предполагает, что они обычно ослаблены по сравнению со взрослыми. Младенцы генерируют Т-клеточный ответ после вакцинации против кори, однако при иммунизации до 6-месячного возраста вырабатывается меньше IFN-γ, чем у взрослых (77, 78).Более того, у младенцев, получающих вакцину против гепатита В (HepB), нарушена продукция и дифференцировка цитокинов Т-лимфоцитов по сравнению со взрослыми (79). Хотя ответы Т-клеток на вакцины против кори и гепатита В в младенчестве ослаблены по сравнению со взрослыми, есть также свидетельства того, что у младенцев могут возникать более похожие на взрослые реакции на некоторые вакцины.

Младенцы, получающие вакцину Bacillus Calmette-Guérin (BCG) против Mycobacterium tuberculosis , имеют более сильный Th2- и патоген-специфический CD8+ Т-клеточный ответ, чем взрослые (80–82).Более того, прививка младенцев вакциной БЦЖ в младенчестве, по-видимому, усиливает Т-клеточный ответ на гетерологичные вакцины, включая гепатит В и пероральный полиовирус, в более позднем возрасте [(83), рассмотрено в (84)]. Вакцинация Bordetella pertussis также вызывает сильный ответ Th2 у младенцев раннего возраста и может усиливать общую активацию Т-клеток (85). Таким образом, у детей грудного возраста после введения некоторых вакцин может наблюдаться энергичный Т-клеточный ответ, несмотря на врожденные различия в созревании Т-клеточного компартмента раннего периода жизни. Следовательно, для эффективного вовлечения Т-клеток в адаптивные ответы следует использовать стратегии целенаправленного вмешательства, учитывающие особую природу неонатального Т-клеточного компартмента.

В-клетки и ответ антител в раннем возрасте

Развитие В-клеток и В-клеточный компартмент новорожденного

Развитие ответа антител и разнообразие В-клеточных рецепторов (BCR) в раннем возрасте
кодируемые генами В-клеточного рецептора (BCR), являются ключевыми медиаторами адаптивного гуморального иммунитета и состоят из различных изотипов с различными функциями (, например, , IgM, IgG, IgA и IgE). В то время как продукция IgM плода начинается внутриутробно и значительно увеличивается после рождения, продукция эндогенных IgG и IgA, которая требует переключения класса В-клеток, остается ограниченной до 6-месячного возраста (86).Чтобы реагировать на патогены, адаптивная иммунная система млекопитающих разработала множество механизмов для распознавания различных антигенов. Комбинаторное разнообразие BCR достигается, когда различные сегменты генов в локусах V(D)J рекомбинируются с образованием области V, а разнообразие соединений формируется, когда фермент концевая дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) добавляет случайные N нуклеотидов в стыки между V(D)J. генных сегментов при рекомбинации ДНК. Эти два источника разнообразия могут генерировать примерно 10 11 различных рецепторов в наивном репертуаре BCR (87), и большее разнообразие добавляется, когда различные V-области тяжелой и легкой цепей соединяются для образования антигенсвязывающего сайта.Как только BCR распознает свой родственный антиген, в зародышевых центрах происходит соматическая гипермутация (SHM), и мутации вводятся в V-области антител для улучшения связывания с антигенами. Хотя зрелые В-клетки плода можно обнаружить уже на 9-й неделе беременности, формирование зародышевых центров и адаптивные гуморальные реакции значительно ослабевают вплоть до после рождения (10).

Обнаружив продукты рекомбинации ДНК V(D)J, образующиеся во время развития В-клеток, Rechavi et al. показали, что комбинаторное разнообразие BCR начинается примерно на 12 неделе беременности (19).При рождении у младенцев низкий уровень СГМ, но со временем показатели СГМ увеличиваются. К 2 годам уровень SHM в экспрессирующих IgM и IgD B-клетках без переключения классов достигает уровня взрослых. Однако к 3-летнему возрасту В-клетки, продуцирующие IgG и IgA, достигают только 60-75% уровней SHM у взрослых и достигают взрослых уровней только в возрасте 6 лет (88, 89). Более низкие показатели SHM у младенцев могут привести к снижению связывания антител с антигеном. Менее дифференцированные CD27 тупые В-клетки памяти (которые в основном экспрессируют IgM) преобладают в компартменте В-клеток младенцев; более дифференцированные CD27 яркие В-клетки памяти отсутствуют до 3–4-летнего возраста (90).Фактически, эти CD27 тусклые В-клетки памяти, по-видимому, являются предшественниками CD27 ярких В-клеток памяти и, таким образом, относительно обогащены в раннем возрасте по сравнению с более поздним возрастом (90). Функционально популяции В-клеток памяти CD27 Bright имеют более высокие показатели SHM, содержат больше В-клеток памяти с переключением классов и генерируют более сильный ответ на антигены. Также сообщалось о различиях между взрослыми и детскими В-клетками в определяющей комплементарность области 3 Ig (CDR3), которая имеет решающее значение для связывания антигена.CDR3 тяжелой цепи Ig (HCDR3) значительно короче у плодов из-за меньшего количества N нуклеотидов в соединениях VDJ по сравнению с доношенными детьми, что может быть связано с более низкой экспрессией TdT в период внутриутробного развития (19). Созревание HCDR3 начинается в третьем триместре беременности, но длина HCDR3 не достигает уровня взрослых до 5-месячного возраста (91). В целом, состав компартмента В-клеток памяти, ограниченная частота SHM и более короткие длины HCDR3 во время развития В-клеток подчеркивают, почему у младенцев часто наблюдаются менее сильные гуморальные ответы на антигены.

Т-клеточно-зависимые и Т-клеточно-независимые гуморальные ответы на антигены в раннем возрасте

В целом, В-клеточные ответы в раннем возрасте на Т-клеточно-зависимые (TD) и Т-независимые (TI) антигены слабее, чем у взрослых, за исключением для некоторых патогенов и вакцин, обсуждаемых ниже (86). Как показано на рис. 2, уменьшению гуморального ответа в младенчестве способствует множество факторов, включая внутриклеточные и внеклеточные факторы. Профиль экспрессии генов неонатальных В-клеток отличается от взрослых В-клеток, что ограничивает сигналы активации, которые неонатальные В-клетки получают от CD4 + Т-клеток при воздействии антигенов TD.В частности, неонатальные В-клетки человека экспрессируют более низкие уровни костимулирующих рецепторов CD40, CD80 и CD84, что приводит к ослаблению ответов на лиганд CD40 (CD40L), экспрессируемый Т-клетками (86).

Рисунок 2 Резюме В-клеточного компартмента и ответа антител в раннем возрасте. У младенцев обычно наблюдается подавленная реакция зародышевого центра, а дифференцировка активированных В-клеток смещена в сторону короткоживущих В-клеток памяти, а не плазматических клеток. Костный мозг в раннем возрасте не может обеспечить оптимальную нишу для дифференцировки долгоживущих плазматических клеток.Трансплацентарные материнские антитела влияют на неонатальный В-клеточный ответ с помощью проиллюстрированных механизмов. *данные показаны на мышах. ФДК, фолликулярная дендритная клетка.

Чтобы вызвать мощный и стойкий ответ антител, задействованы три ключевые структуры (рис. 2), включая: 1) сеть фолликулярных дендритных клеток (FDC), 2) зародышевые центры и 3) костный мозг. ФДК захватывают и удерживают антигены в иммунных комплексах с комплементом или антителами (92). Представляя нативные антигены В-клеткам, ФДК играют важную роль в зарождении зародышевых центров.Однако у новорожденных мышей предшественники FDC не могут дифференцироваться в зрелые FDC после передачи сигналов, опосредованной В-клетками, что приводит к отсутствию эффективных ответов зародышевых центров у новорожденных мышей до 3-недельного возраста (93). Несмотря на отсутствие прямых доказательств у людей, отсутствие зрелых зародышевых центров в мышиных моделях предполагает, что незрелые взаимодействия между FDC и В-клетками могут способствовать ослаблению В-клеточных и гуморальных ответов в раннем возрасте (94). Другим механизмом, который может ограничивать гуморальные реакции в раннем возрасте, могут быть более низкие уровни экспрессии CD73 в неонатальных наивных В-клетках, поскольку CD73 превращает аденозинмонофосфат в аденозин, важную иммунорегуляторную молекулу (95).Более низкая экспрессия CD73 в В-клетках также наблюдалась у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом, у которых ограничена выработка антител, что свидетельствует о том, что сниженная экспрессия CD73 в В-клетках младенцев может ограничивать гуморальные реакции (96).

Младенцы, как правило, имеют меньшую выраженность и ограниченную устойчивость гуморального ответа после естественного инфицирования и вакцинации (97, 98), что может быть результатом неспособности костного мозга в раннем возрасте формировать пул долгоживущих плазматических клеток.У взрослых плазмобласты мигрируют в костный мозг после выхода из зародышевых центров и, по сигналу выживания от стромальных клеток, затем дифференцируются в долгоживущие плазматические клетки. Однако из-за недостаточности сигналов от незрелых стромальных клеток плазмобласты у новорожденных мышей не могут дифференцироваться в долгоживущие плазматические клетки в костном мозге (98, 99). Кроме того, при воздействии антигена как человеческие, так и мышиные неонатальные В-клетки демонстрируют преимущественную дифференцировку в сторону В-клеток памяти, а не в долгоживущие плазматические клетки (86), возможно, из-за более низкой экспрессии CD40 и CD21 в В-клетках младенцев (100, 101).

Антигены TI включают повторяющиеся, высоковалентные структуры, такие как полисахариды, таким образом, ответы В-клеток на антигены TI являются ключевыми для защиты хозяина от инкапсулированных бактерий. У людей не развивается гуморальный ответ на полисахариды TI до возраста 1–2 лет, что также подтверждается исследованиями на мышах, показывающими, что мыши (в возрасте <3 недель) не реагируют на иммунизацию чистыми пневмококковыми полисахаридами (102–104). Из-за этого нарушенного гуморального ответа TI новорожденные более восприимчивы к инфекциям, вызванным инкапсулированными бактериями, такими как Haemophilus influenzae типа b (Hib) и Streptococcus pneumoniae .Неонатальная гипореактивность к антигенам TI может быть связана с незрелостью В-клеток маргинальной зоны и меньшим количеством В-клеток памяти CD27+ в раннем возрасте, поскольку В-клетки маргинальной зоны селезенки являются основной субпопуляцией, реагирующей на антигены TI (105). Низкая экспрессия В-клетками рецептора 2 комплемента С3 (CR2 или CD21) и сниженные уровни комплемента С3 могут дополнительно нарушать гуморальные ответы на антигены TI в раннем возрасте (105–108). CD21 способствует передаче сигналов В-клетками путем лигирования фрагментов С3, которые опсонизируют бактериальные полисахаридные капсулы, поэтому сниженные уровни С3 и CD21 могут сделать неонатальные В-клетки менее чувствительными к антигенам TI (109).Чтобы преодолеть это ограничение иммунной системы в раннем возрасте, педиатрические вакцины против инкапсулированных патогенов конъюгируют с белками для привлечения помощи Т-клеток и улучшения гуморального ответа на вакцину (110–112). Следовательно, при разработке педиатрических вакцин необходимо учитывать факторы, ограничивающие гуморальные реакции на антигены TD и TI в раннем возрасте, а также природу антигена.

Уникальные факторы, влияющие на гуморальный ответ в раннем возрасте

Ответ антител в раннем возрасте может в значительной степени зависеть от патогенов, материнских антител и микробной колонизации (88, 113–115).Факторы, наиболее уникальные для раннего периода жизни, которые формируют гуморальные реакции, включают материнские антитела и колонизацию микробиотой кишечника новорожденного. Из-за ограничений, связанных с выработкой антител в раннем возрасте, новорожденные в значительной степени полагаются на пассивный перенос материнских антител для защиты от инфекций [рассмотрено в (116)]. Трансплацентарный перенос IgG, опосредованный неонатальным Fc-рецептором (FcRn), начинается во втором триместре и увеличивается на протяжении всей беременности (117). Материнские IgG сохраняются в кровотоке младенцев в течение нескольких месяцев после рождения, и важность материнских антител в защите новорожденных подчеркивается заболеваниями, при которых нарушается трансплацентарный перенос антител.Например, материнская ВИЧ-инфекция может нарушать трансплацентарный перенос антител [рассмотрено в (118)], что может повышать восприимчивость ВИЧ-экспонированных, но не инфицированных младенцев к гетерологичным инфекциям (119–122). Пассивный перенос материнских антител в основном секреторного IgA (sIgA) и некоторого количества IgG в постнатальный период через грудное молоко также обеспечивает защиту новорожденного, особенно на поверхностях слизистых оболочек.

Несмотря на важную защиту, обеспечиваемую материнскими антителами, присутствие материнских антител может также ослаблять ответ В-клеток на вакцины у новорожденных [рассмотрено в (123)].Механистических исследований вмешательства, опосредованного материнскими антителами, у людей не проводилось, однако эти механизмы изучались на моделях грызунов [рассмотрено в (123, 124)]. Предлагаемые механизмы интерференции включают: 1) нейтрализацию живой вирусной вакцины, 2) маскирование эпитопа, 3) выведение иммунного комплекса посредством Fc-зависимого фагоцитоза, 4) связывание ингибирующего Fc-рецептора FcγRIIB, 5) ингибирование дифференцировки плазматических клеток и память Дифференцировка В-клеток (114, 125–127) (рис. 2).Материнские антитела могут нейтрализовать живые вакцины, такие как вакцины против кори и полиомиелита, что может способствовать низкой реакции антител, наблюдаемой у новорожденных (124). Материнские антитела могут также ингибировать активацию клонов В-клеток путем блокирования иммунодоминантных эпитопов, что может объяснить аттенуированный ответ неонатальных антител на вакцины, не содержащие живого вируса (, например, , инактивированные и субъединичные вакцины) (124). Кроме того, опсонизация материнскими антителами может способствовать клиренсу вакцинного антигена, ограничивая его доступность для распознавания В-клетками младенцев.Ким и др. также продемонстрировано на хлопчатобумажных крысах, что вакциноспецифические материнские антитела могут ингибировать активацию неонатальных В-клеток путем перекрестного связывания ингибирующих рецепторов FcγRIIB на В-клетках (127). Воно и др. продемонстрировали, что высокие титры антиген-специфических материнских антител подавляли гуморальный ответ на аутологичную иммунизацию у потомства вакцинированных самок, предотвращая дифференцировку В-клеток зародышевого центра в плазму и В-клетки памяти, хотя формирование зародышевых центров не затрагивалось (114). .Другое исследование новорожденных мышей также продемонстрировало, что высокий, но не низкий или умеренный уровень антиген-специфических материнских антител препятствовал выработке антител детенышей на пневмококковую иммунизацию (128). Таким образом, материнские антитела могут влиять на В-клеточный иммунитет новорожденных многими сложными способами, возможно, более глубоко, чем предполагалось ранее. Понимание механизмов, регулирующих перенос материнских антител и вмешательство в неонатальные гуморальные реакции, является ключевым для разработки вакцин, использующих пассивную материнскую иммунизацию, и для разработки календарей педиатрических вакцин.

Микробиом кишечника новорожденных в основном колонизируется вскоре после рождения, однако стабильное сообщество, подобное взрослому, формируется только в возрасте примерно 3 лет (129). Микробиом может существенно модулировать репертуар антител хозяина и реакцию на инфекции и вакцины в раннем возрасте [рассмотрено в (113)]. У стерильных мышей продукция sIgA ограничена, о чем свидетельствуют меньшие по размеру пейеровы бляшки, меньшее количество CD4 + Т-клеток и плазматических клеток, продуцирующих IgA (130), а также повышенный уровень сывороточного IgE и анафилаксия (129).Примечательно, что этот фенотип можно обратить вспять путем введения комменсальных микробов до двухнедельного возраста, но не позже, что означает, что микробная колонизация должна быть достигнута в пределах узкого перинатального периода, известного как «окно возможностей» (129–132). Однако необходимы дополнительные исследования того, как кишечный микробиом влияет на гуморальные реакции новорожденных. Из-за различий в микробной колонизации у младенцев и взрослых может быть различный ответ антител на патогены. Склонность к оболочке ВИЧ ( i.е. , gp41) специфические антитела, которые перекрестно реагируют с комменсальными бактериями, наблюдались у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных взрослых, но ответ доминантных антител gp41 не наблюдается при ВИЧ-инфекции у детей (133, 134). Это подчеркивает, как иммунный импринтинг микробиома может модулировать специфичность антител, и что нацеливание на микробиом может быть новой стратегией для разработки гуморальных ответов на вакцинацию в раннем возрасте.

Гуморальный ответ на патогены и вакцины в раннем возрасте

Гуморальный ответ на патогены в раннем возрасте

Несмотря на ослабленный гуморальный ответ в раннем возрасте на инкапсулированные бактерии, такие как Hib и Streptococcus pneumoniae , у младенцев и детей младшего возраста вырабатываются устойчивые антитела реакции на некоторые возбудители.Например, у младенцев вырабатываются антитела, которые нейтрализуют различные штаммы ВИЧ, нацеливаясь на консервативные эпитопы (известные как широко нейтрализующие антитела, bnAb). BnAb развиваются у небольшой части (10–25%) ВИЧ-инфицированных взрослых после нескольких лет инфицирования, однако исследования показали, что bnAb могут быть обнаружены в течение 1 года после инфицирования у ВИЧ-инфицированных младенцев (135, 136). В отличие от ВИЧ-инфицированных взрослых, где широта нейтрализации плазмы обычно опосредована антителами против одной или двух специфичностей, у большой части детей (63%) развиваются поликлональные широко нейтрализующие антитела против ВИЧ (137).Взрослые bnAb часто имеют необычные характеристики, такие как высокий уровень SHM, что может способствовать задержке их развития у взрослых (133). Поразительно, что высокие уровни SHM, по-видимому, менее важны для педиатрических bnAb, поскольку два bnAb, BF520.1 и AIIMS-P01, выделенные от ВИЧ-инфицированных детей, демонстрируют нейтрализующую активность, сравнимую с bnAb взрослых, но имеют гораздо более низкие показатели SHM (6,6 и 7%). против 15,8 до 23,1%) (138, 139). Вихе и др. сравнили количество редких , т.е. , маловероятных мутаций, необходимых для того, чтобы разные линии антител приобрели способность нейтрализовать гетерологичный вирус, и показали, что BF520.у 1 было меньше невероятных мутаций, чем у взрослых bnAb; однако маловероятная мутация, N52A, была необходима для нейтрализующей способности, подчеркивая, что такие события мутации могут быть важны для образования bnAb у ВИЧ-инфицированных младенцев (140). Эти исследования bnAb ВИЧ подчеркивают, что пути развития bnAb у младенцев могут отличаться от таковых у взрослых, а маленькие дети могут даже лучше генерировать bnAb (136).

Мощные нейтрализующие антитела с ограниченной частотой SHM также наблюдались при инфекциях RSV в раннем возрасте.Гудвин и др. проанализировали антитела, выделенные из В-клеток памяти младенцев (в возрасте до 3 месяцев), госпитализированных по поводу инфекции RSV, и обнаружили, что большинство RSV-специфических антител не имеют обнаруживаемого SHM. Тем не менее, антитела каждого из младенцев продемонстрировали нейтрализующую активность против РСВ, а 4 из 5 обладали высокой нейтрализующей активностью (141). Хотя авторы не проверяли, предотвращают ли эти антитела повторное инфицирование RSV, это исследование показало, что даже при ограниченных уровнях SHM антитела, выработанные в раннем возрасте, все еще могут обладать значительным антипатогенным действием i.е. , нейтрализующие возможности.

Гуморальные реакции на вакцины в раннем возрасте

Из-за незрелости, меньшего количества костимулирующих рецепторов, более низкой частоты SHM, ограниченного переключения классов и вмешательства материнских антител гуморальные реакции младенцев на вакцинацию часто ослаблены по сравнению со взрослыми. Иммунизация новорожденных часто приводит к ответу с низким титром, снижению продолжительности жизни и низкой частоте сероконверсии. Идеальная неонатальная вакцина должна вызывать стойкий и стойкий иммунный ответ при однократном введении при рождении, тем самым сводя к минимуму уязвимость к инфекциям.Тем не менее, только у 50% младенцев вырабатывается слабый титр нейтрализующих антител после одной дозы пероральной вакцины против полиомиелита, а у младенцев наблюдается ограниченный ответ на одну дозу вакцин против дифтерии, коклюша, столбняка (DTaP) и Hib [рассмотрено в (124)]. . В целом, вакцино-индуцированные антитела снижаются до низких или неопределяемых уровней через 6–9 месяцев после первой дозы у большинства детей грудного возраста. в том числе: ротавирусная вакцина (2 и 4 мес), вакцина АКДС (2, 4, 6 и 15–18 мес), Hib-конъюгированная вакцина (2, 4, 6, 12–15 мес), пневмококковая конъюгированная вакцина (2, 4, 6, 12–15 месяцев), вакцина против полиомиелита (2, 4, 6–18 месяцев), вакцина против сезонного гриппа (> 6 месяцев), вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (12 месяцев), вакцина против ветряной оспы (12 месяцев) и вакцина против гепатита А (12–18 месяцев) [рассмотрено в (142)].

Примечательно, что у новорожденных после вакцинации против гепатита В может развиваться реакция антител, как у взрослых (79). Это подчеркивает, что определенные стимулы могут лучше вызывать защитный иммунный ответ посредством вакцинации в раннем возрасте. На самом деле, сравнивая реакции взрослых и младенцев на вакцины против ВИЧ, мы заметили, что у детей, иммунизированных адъювантом в виде эмульсии типа «масло в воде» (MF59), вырабатывались более высокие титры антител, чем у взрослых, иммунизированных той же вакциной, однако между взрослыми и взрослыми различий не наблюдалось. младенцев при иммунизации вакциной с адъювантом квасцов (143).Эти результаты позволяют предположить, что выбор вакцинного адъюванта может значительно улучшить иммунный ответ в раннем возрасте, как обсуждается ниже.

Использование знаний об адаптивном иммунитете в раннем возрасте

Стратегии вакцинации для формирования адаптивного иммунитета у младенцев

Учитывая особенности адаптивного иммунитета в раннем возрасте, стратегии вакцинации должны быть специально адаптированы к этой стадии развития иммунитета [рассмотрено в (144–146)] . Как обсуждалось, ответы Т-клеток в раннем возрасте ограничены из-за различий в пользу врожденных и эффекторных ответов по сравнению с адаптивными реакциями памяти, иммунотолерантностью и обогащением RTE и Treg.Более того, способность генерировать долгоживущие плазматические В-клетки и гуморальный ответ в раннем возрасте ограничена из-за незрелости, интерференции материнских антител, плохого формирования зародышевого центра и сниженного перекрестного взаимодействия Т- и В-клеток. Работа на мышиных моделях предполагает, что взаимодействия Т-фолликулярных хелперных клеток (T FH ) с В-клетками зародышевого центра нарушаются при неонатальной иммунизации [(147-149), рассмотрено в (145)]; тем не менее, исследования реакций зародышевых центров в раннем периоде жизни и клеток T FH у людей отсутствуют [рассмотрено в (146)].

Многообещающий подход к улучшению адаптивного иммунного ответа на вакцины в раннем возрасте заключается в осознанном выборе вакцинных адъювантов и новых комбинаций адъювантов, которые могут стимулировать как адаптивные иммунные клетки, так и рекрутировать врожденные антигенпрезентирующие клетки [рассмотрено в (150)]. Например, вакцинный адъювант MF59 вызывал сильные антиген-специфические Т-клеточные ответы и предотвращал развитие заболевания у младенцев, вакцинированных против гриппа (151, 152). Исследования на новорожденных мышах показывают, что MF59 может улучшать эффектерные CD4+ Т-клеточные ответы, но не T FH ответы, хотя MF59 может усиливать ответы зародышевых центров по сравнению с квасцами (153, 154).Кроме того, было показано, что адъюванты, нацеленные на TLR в раннем возрасте, повышают адаптивный иммунитет в раннем возрасте у людей и животных моделей. Адъюванты, сочетающие Alum с TLR4 (эмульсия GLA-сквалена (SE)] или TLR9 (CpG-1826 и IC31), были способны индуцировать ответы T FH у новорожденных мышей (149, 155). Действительно, адъювант агониста TLR7/8 3M -052 преодолела гипочувствительность к пневмококковой конъюгированной вакцине при рождении (156).Агонист TLR4, монофосфориллипид А (MPL) в сочетании с Quillaja saponaria (QS-21), адъювантом под названием AS01, также усиливал полифункциональные Т-клеточные ответы. в недавнем испытании вакцины против малярии у детей раннего возраста (157, 158).Кроме того, у детенышей макак-резусов, иммунизированных против ВИЧ такими адъювантами, как MF59, AS01 и 3M-052/SE, наблюдался более высокий уровень и авидность гуморального ответа по сравнению с иммунизированными квасцами (159). Детеныши макак-резусов, иммунизированные адъювантом, активирующим TLR 3M-052/SE, также имели более высокий ВИЧ-специфический В-клеточный ответ, что свидетельствует о том, что эти адъюванты могут вызывать сильный В-клеточный и гуморальный ответы в раннем возрасте (159). Более того, новый агонист лектина С-типа (CAF01) и другие адъюванты патогенного происхождения (LT-K63 и mmCT) были способны усиливать ответы зародышевых центров у новорожденных мышей (154, 155, 160).Эти исследования подчеркивают, что новые адъюванты могут значительно улучшить адаптивные Т-клеточные и гуморальные иммунные реакции в раннем возрасте.

Индукция долговременного вакциноиндуцируемого иммунитета в раннем возрасте должна также включать оптимизацию календаря иммунизации младенцев. На примере детенышей макак-резусов мы продемонстрировали, что увеличение интервала между иммунизациями против ВИЧ с 3 до 6 недель повышает устойчивость гуморального ответа и способствует выработке высокоавидных антител к ВИЧ (159).Увеличение времени между иммунизациями может позволить улучшить развитие долгоживущих плазматических клеток и антиген-специфических В-клеток памяти. Тем не менее, исследования на людях, сравнивающие различные интервалы иммунизации для выявления антиген-специфических Т-клеточных и гуморальных ответов в раннем возрасте, отсутствуют, что подчеркивает необходимость дополнительных исследований в отношении наиболее эффективного интервала между бустерными дозами. Кроме того, необходимо учитывать сроки введения определенных вакцин и согласование схем вакцинации, учитывая, что некоторые виды иммунизации в раннем возрасте ( e.грамм. , БЦЖ и коклюш ) также могут улучшать последующие реакции на вакцину за счет широкого усиления адаптивного иммунитета.

Стратегии вакцинации с использованием пассивного переноса материнских антител

Другим способом преодоления трудностей, связанных с формированием стойких гуморальных реакций у новорожденных, является использование пассивного переноса материнских антител. Вызванные вакциной IgG, переносимые трансплацентарно, и sIgA, переносимые через грудное молоко , могут защитить новорожденных в период созревания адаптивного иммунитета.Было показано, что вакцинация матери против гриппа и коклюша во время беременности эффективна для защиты детей грудного возраста (161, 162). Более того, недавно мы показали, что вакцинация матери против столбняка, дифтерии и коклюша (Tdap) во время беременности повышает уровень вакциноспецифических антител у младенцев по сравнению с пренатальной вакцинацией (163). Важно отметить, что дополнительные исследования характеристик антител, таких как гликозилирование подтипа и Fc, которые наиболее эффективно передаются и наилучшим образом повышают иммунитет младенцев, необходимы для максимизации преимуществ таких вмешательств [рассмотрено в (125)].

При включении стратегий вакцинации матерей в педиатрический график вакцинации необходимо учитывать влияние материнских антител на развитие В-клеток младенцев и реакцию антител. Недавнее рандомизированное контрольное исследование вакцинации матерей Tdap показало, что вакцинацию младенцев, возможно, необходимо отложить на фоне иммунизации матерей (164, 165). Более того, иммунизация матерей в конце второго триместра привела к повышению уровня антител у младенцев по сравнению с вакцинацией в третьем триместре (163).Таким образом, необходимо координировать стратегии повышения иммунитета в раннем возрасте посредством вмешательств, направленных непосредственно на новорожденного и косвенно через иммунизацию матери.

Заключительные замечания

Хотя адаптивный иммунный ответ на патогены и вакцинацию в раннем возрасте ограничен, иммунная система новорожденного явно способна генерировать антиген-специфические Т- и В-клеточные ответы. Важно отметить, что иммунологическая среда, иммунный стимул и иммунные перекрестные помехи от материнских антител и микробной колонизации являются ключевыми регуляторами адаптивных иммунных реакций младенцев, которые необходимо учитывать при разработке иммунных вмешательств в раннем возрасте.Чтобы использовать адаптивный иммунитет младенцев посредством вакцинации, важное значение будет иметь информированное использование адъювантов и оптимизация графиков вакцинации. Более того, стратегии иммунизации, направленные на диады мать-младенец, и пассивный перенос материнских антител являются перспективной стратегией защиты новорожденных в этот уязвимый период развития иммунитета. В этой специализированной области иммунологии человека предстоит еще много работы, однако уникальную природу детской иммунной системы не следует рассматривать как препятствие для разработки эффективных методов лечения.Используя наши знания об адаптивном иммунитете в раннем возрасте, мы можем разработать целевые вмешательства, которые улучшат здоровье детей в глобальном масштабе.

Вклад авторов

ECS и JLC завершили обзор литературы. ECS, JLC и RG написали первый черновик рукописи. TDB, SRP и GGF помогли концептуализировать рукопись. ECS, JLC, RG, TDB, SRP и GGF пересмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано NIH NIAID 2P01AI117915 «Вакцинация в раннем возрасте для предотвращения заражения ВИЧ в подростковом возрасте» (SP, GF), NIH NIAID R01AI131978 «Функциональный профиль антител против ВИЧ, индуцированных вакциной у младенцев» (GF).

Конфликт интересов

SP предоставляет консультационные услуги компаниям Moderna, Merck and Co Vaccines, Pfizer Inc. и Sanofi по их доклиническим программам вакцинации против ЦМВ.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Рисунки были созданы с помощью BioRender.com.

Каталожные номера

2.Лю Л., Оза С., Хоган Д., Перин Дж., Рудан И., Лоун Дж. Э. и др. Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2000–2013 годах с прогнозами для определения приоритетов на период после 2015 года: обновленный систематический анализ. Ланцет (2015) 385(9966):430–40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61698-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Хуг Л., Александр М., Ю Д., Алкема Л. Межведомственная группа ООН по оценке детской смертности. Национальные, региональные и глобальные уровни и тенденции неонатальной смертности в период с 1990 по 2017 год со сценарными прогнозами до 2030 года: систематический анализ. Lancet Glob Health (2019) 7(6):e710–20. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30163-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Коллманн Т.Р., Кампманн Б., Мазманян С.К., Маршан А., Леви О. Защита новорожденных и детей раннего возраста от инфекционных заболеваний: уроки иммунного онтогенеза. Иммунитет (2017) 46:350–63. doi: 10.1016/j.immuni.2017.03.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Молд Дж. Э., МакКьюн Дж. М.Иммунологическая толерантность во время внутриутробного развития. От мыши к человеку. В: Достижения в иммунологии . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press Inc. (2012). п. 73–111. doi: 10.1016/B978-0-12-394299-9.00003-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. den Braber I, Mugwagwa T, Vrisekoop N, Westera L, Mögling R, Bregje de Boer A, et al. Поддержание периферических наивных Т-клеток поддерживается за счет продукции тимуса у мышей, но не у людей. Иммунитет (2012) 36:288–97. дои: 10.1016/j.immuni.2012.02.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Park J-E, Jardine L, Gottgens B, Teichmann SA, Haniffa M. Пренатальное развитие иммунитета человека. Наука (80-) (2020) 368:600–3. doi: 10.1126/science.aaz9330

Полный текст CrossRef | Google Scholar

13. Олин А., Хенкель Э., Чен Ю., Лакшмикант Т., Поу С., Майкс Дж. и др. Стереотипное развитие иммунной системы у новорожденных детей. Cell (2018) 174:1277–92.е14. doi: 10.1016/j.cell.2018.06.045

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Haynes BF, Heinly CS. Раннее развитие Т-клеток человека: анализ тимуса человека во время первоначального проникновения гемопоэтических стволовых клеток в микроокружение тимуса плода. J Exp Med (1995) 181:1445–58. doi: 10.1084/jem.181.4.1445

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Haynes BE, Martin ME, Kay HH, Kurtzberg J.Ранние события в онтогенезе Т-клеток человека: фенотипическая характеристика и иммуногистологическая локализация предшественников Т-клеток в ранних тканях плода человека. J Exp Med (1988) 168:1061–810. doi: 10.1084/jem.168.3.1061

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Schönland SO, Zimmer JK, Lopez-Benitez CM, Widmann T, Ramin KD, Goronzy JJ, et al. Гомеостатический контроль генерации Т-клеток у новорожденных. Кровь (2003) 102:1428–34. doi: 10.1182/blood-2002-11-3591

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Rechavi E, Lev A, Lee YN, Simon AJ, Yinon Y, Lipitz S, et al. Своевременное и пространственно регулируемое созревание репертуара В- и Т-клеток во время развития плода человека. Sci Transl Med (2015) 7: 276ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa0072

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Thome JJC, Bickham KL, Ohmura Y, Kubota M, Matsuoka N, Gordon C, et al. Компартментализация дифференцировки Т-клеток человека и регуляторной функции в слизистых и лимфоидных тканях в раннем возрасте. Nat Med (2016) 22:72–7. doi: 10.1038/nm.4008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Haines CJ, Giffon TD, Lu LS, Lu X, Tessier-Lavigne M, Ross DT, et al. Недавние эмигранты из тимуса CD4 + T-клеток человека идентифицируются с помощью протеинтирозинкиназы 7 и имеют сниженную иммунную функцию. J Exp Med (2009) 206:275–85. doi: 10.1084/jem.20080996

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Дас А., Руо-Пьер К., Камдар С., Гомес-Турино И., Вуд К., Дональдсон И. и др.Адаптивные из врожденных: человеческие IFN-γ + CD4 + T-клетки могут возникать непосредственно из CXCL8-продуцирующих недавних эмигрантов из тимуса у младенцев и взрослых. J Immunol (2017) 199:1696–705. doi: 10.4049/jimmunol.1700551

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Pekalski ML, García AR, Ferreira RC, Rainbow DB, Smyth DJ, Mashar M, et al. Новорожденные и взрослые недавние эмигранты из тимуса продуцируют IL-8 и экспрессируют рецепторы комплемента CR1 и CR2. JCI Insight (2017) 2:e93739.doi: 10.1172/jci.insight.93739

Полный текст CrossRef | Google Scholar

24. Paiva RS, Lino AC, Bergman ML, Caramalho Í, Sousa AE, Zelenay S, et al. Недавние эмигранты из тимуса являются предпочтительными предшественниками регуляторных Т-клеток, дифференцированных на периферии. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110:6494–9. doi: 10.1073/pnas.1221955110

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Zhang X, Mozeleski B, Lemoine S, Deŕiaud E, Lim A, Zhivaki D, et al.Т-клетки CD4 с фенотипом и функцией эффекторной памяти развиваются в стерильной среде плода. Sci Transl Med (2014) 6:238ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3008748

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Halkias J, Rackaityte E, Hillman SL, Aran D, Mendoza VF, Marshall LR, et al. CD161 способствует пренатальной иммунной супрессии продуцирующих IFN-γ Т-клеток PLZF+. J Clin Invest (2019) 129:3562–77. doi: 10.1172/JCI125957

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Гиббонс Д., Флеминг П., Вирасами А., Мишель М.Л., Себире Н.Дж., Костело К. и др. Продукция интерлейкина-8 (CXCL8) является характерной эффекторной функцией Т-клеток новорожденных. Nat Med (2014) 20:1206–10. doi: 10.1038/nm.3670

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Scheible KM, Emo J, Laniewski N, Baran AM, Peterson DR, Holden-Wiltse J, et al. Задержка развития Т-клеток у бывших недоношенных детей увеличивает риск респираторных заболеваний в более позднем младенчестве. JCI Insight (2018) 3:e96724. doi: 10.1172/jci.insight.96724

Полный текст CrossRef | Google Scholar

29. Рудольф М.Э., Макартур М.А., Барнс Р.С., Магдер Л.С., Чен В.Х., Штейн М.Б. Различия между педиатрическими и взрослыми ответами Т-клеток на стимуляцию стафилококкового энтеротоксина B in vitro. Фронт Иммунол (2018) 9:498. doi: 10.3389/fimmu.2018.00498

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Mold JE, Michaëlsson J, Burt TD, Muench MO, Beckerman KP, Busch MP, et al.Материнские аллоантигены способствуют развитию толерогенных регуляторных Т-клеток плода внутриутробно. Science (80-) (2008) 322:1562–5. doi: 10.1126/science.1164511

Полный текст CrossRef | Google Scholar

31. Галиндо-Альбарран А.О., Лопес-Порталес О.Х., Гутьеррес-Рейна Д.Ю., Родригес-Хорхе О., Санчес-Вильянуэва Х.А., Рамирес-Плиего О. и др. CD8+ Т-клетки новорожденных людей смещены в сторону врожденного иммунного ответа. Cell Rep (2016) 17:2151–60. doi: 10.1016/j.celrep.2016.10.056

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Ван Дж., Виссинк Э.М., Уотсон Н.Б., Смит Н.Л., Гримсон А., Радд Б.Д. Плодные и взрослые предшественники дают начало уникальным популяциям CD8+ Т-клеток. Кровь (2016) 128:3073–82. doi: 10.1182/blood-2016-06-725366

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Smith NL, Patel RK, Reynaldi A, Grenier JK, Wang J, Watson NB, et al. Происхождение развития определяет судьбу CD8 + Т-клеток во время инфекции. Cell (2018) 174:117–30.e14. doi: 10.1016/j.cell.2018.05.029

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Ng MSF, Roth TL, Mendoza VF, Marson A, Burt TD. Гелиос усиливает предпочтительную дифференцировку человеческих эмбриональных CD4+ наивных Т-клеток в регуляторные Т-клетки. Sci Immunol (2019) 4:eaav5947. doi: 10.1126/sciimmunol.aav5947

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Уайт GP, Watt PM, Holt BJ, Holt PG.Дифференциальные модели метилирования промотора IFN-γ в CpG- и не-CpG-сайтах лежат в основе различий в экспрессии гена IFN-γ между неонатальными и взрослыми CD45RO-T-клетками человека. J Immunol (2002) 168:2820–7. doi: 10.4049/jimmunol.168.6.2820

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Goriely S, Van Lint C, Dadkhah R, Libin M, De Wit D, Demonté D, et al. Дефект ремоделирования нуклеосом предотвращает транскрипцию гена IL-12(p35) в неонатальных дендритных клетках. J Exp Med (2004) 199:1011–6. doi: 10.1084/jem.20031272

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Webster RB, Rodriguez Y, Klimecki WT, Vercelli D. Локус человеческого IL-13 в неонатальных CD4+ Т-клетках невосприимчив к приобретению репрессивной архитектуры хроматина. J Biol Chem (2007) 282:700–9. doi: 10.1074/jbc.M609501200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Пэйлин А.С., Рамачандран В., Ачарья С., Льюис Д.Б.Неонатальные наивные CD4 + T-клетки человека имеют усиленную активационно-зависимую передачу сигналов, регулируемую микроРНК miR-181a. J Immunol (2013) 190:2682–91. doi: 10.4049/jimmunol.1202534

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Yu HR, Hsu TY, Huang HC, Kuo HC, Li SC, Yang KD, et al. Сравнение функциональной экспрессии микроРНК в субпопуляциях иммунных клеток новорожденных и взрослых. Фронт Иммунол (2016) 7:615. doi: 10.3389/fimmu.2016.00615

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40.Броневецкий Ю., Берт Т.Д., МакКьюн Дж.М. Lin28b регулирует дифференцировку регуляторных Т-клеток плода посредством модуляции передачи сигналов TGF-β. J Immunol (2016) 197:4344–50. doi: 10.4049/jimmunol.1601070

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Берт ТД. Фетальные регуляторные Т-клетки и периферическая иммунная толерантность в утробе матери: последствия для развития и заболевания. Am J Reprod Immunol (2013) 69:346–58. doi: 10.1111/aji.12083

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.De Roock S, Hoeks SBEA, Meurs L, Steur A, Hoekstra MO, Prakken BJ, et al. Критическая роль передачи сигналов запрограммированной смерти 1 и протеинкиназы B в усиленной индукции регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J Allergy Clin Immunol (2011) 128:1369–71. doi: 10.1016/j.jaci.2011.08.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Takahata Y, Nomura A, Takada H, Ohga S, Furuno K, Hikino S, et al. CD25+CD4+ Т-клетки в пуповинной крови человека: иммунорегуляторная подгруппа с наивным фенотипом и специфической экспрессией гена forkhead box p3 (Foxp3). Exp Hematol (2004) 32:622–9. doi: 10.1016/j.exphem.2004.03.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46. Qazi KR, Bach Jensen G, van der Heiden M, Björkander S, Holmlund U, Haileselassie Y, et al. Крайне недоношенные дети имеют значительные изменения в своем обычном Т-клеточном компартменте в течение первых недель жизни. J Immunol (2020) 204:68–77. doi: 10.4049/jimmunol.1

1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

49.Коллманн Т.Р., Крэбтри Дж., Рейн-Вестон А., Блимки Д., Томмай Ф., Ван XY и др. Неонатальные врожденные TLR-опосредованные ответы отличаются от таковых у взрослых. J Immunol (2009) 183:7150–60. doi: 10.4049/jimmunol.0

1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

50. Belderbos ME, van Bleek GM, Levy O, Blanken MO, Houben ML, Schuijff L, et al. Искаженная картина продукции цитокинов, опосредованной Toll-подобным рецептором 4, в крови новорожденных: низкий уровень IL-12p70, индуцированный ЛПС, и высокий уровень IL-10 сохраняются в течение первого месяца жизни. Clin Immunol (2009) 133:228–37. doi: 10.1016/j.clim.2009.07.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

51. Hebel K, Weinert S, Kuropka B, Knolle J, Kosak B, Jorch G, et al. CD4 + Т-клетки новорожденных и детей грудного возраста готовы спонтанно запустить неклассическую программу IL-4. J Immunol (2014) 192:5160–70. doi: 10.4049/jimmunol.1302539

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

52. Prescott SL, Macaubas C, Holt BJ, Smallacombe TB, Loh R, Sly PD, et al.Трансплацентарная подготовка иммунной системы человека к аллергенам окружающей среды: универсальный перекос начальных Т-клеточных ответов в сторону профиля цитокинов Th3. J Immunol (1998) 160:4730–7.

Реферат PubMed | Google Scholar

53. Прескотт С.Л., Макобас С., Смоллакомб Т., Холт Б.Дж., Слай П.Д., Холт П.Г. Развитие аллерген-специфической Т-клеточной памяти у атопических и нормальных детей. Ланцет (1999) 353:196–200. doi: 10.1016/S0140-6736(98)05104-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54.Кристьянссон С., Бьярнарсон С.П., Веннергрен Г., Палсдоттир А.Х., Арнадоттир Т., Харальдссон А. и другие. Респираторно-синцитиальный вирус и другие респираторные вирусы в течение первых 3 месяцев жизни вызывают локальный Th3-подобный ответ. J Allergy Clin Immunol (2005) 116:805–11. doi: 10.1016/j.jaci.2005.07.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. You D, Marr N, Saravia J, Shrestha B, Lee GI, Turvey SE, et al. IL-4Rα на CD4 + Т-клетках играет патогенную роль в реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом у мышей, первоначально инфицированных в период новорожденности. J Leukoc Biol (2013) 93:933–42. doi: 10.1189/jlb.1012498

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

56. Рестори К.Х., Шриниваса Б.Т., Уорд Б.Дж., Фиксман Э.Д. Неонатальный иммунитет, респираторные вирусные инфекции и развитие бронхиальной астмы. Фронт Иммунол (2018) 9:1249. doi: 10.3389/fimmu.2018.01249

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Халонен М., Лохман И.С., Штерн Д.А., Спангенберг А., Андерсон Д., Мобли С. и др.Паттерны Th2/Th3 и баланс продукции цитокинов у родителей и младенцев большой возрастной когорты. J Immunol (2009) 182:3285–93. doi: 10.4049/jimmunol.0711996

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

58. Йоки Л.Дж., Лукас С., Ивасаки А. Вклад противовирусного иммунитета матери и плода в развитие врожденных заболеваний. Наука (80-) (2020) 368:608–12. doi: 10.1126/science.aaz1960

Полный текст CrossRef | Академия Google

59.Лузуриага К., Холмс Д., Херема А., Вонг Дж., Паникали Д.Л., Салливан Дж.Л. ВИЧ-1-специфические цитотоксические Т-лимфоцитарные ответы на первом году жизни. J Immunol (1995) 154:433–43.

Реферат PubMed | Google Scholar

60. Тобакгале С. Ф., Рамдут Д., Редди С., Мхванази Н., де Пьер С., Мудли Э. и др. Специфическая для вируса иммунодефицита человека активность Т-клеток CD8+ выявляется с рождения у большинства внутриутробно инфицированных младенцев. J Virol (2007) 81:12775–84.doi: 10.1128/jvi.00624-07

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

61. Маршан А., Аппай В., ван дер Санде М., Дульфи Н., Лиснард С., Кидд М. и др. Реакция зрелых CD8+ T-лимфоцитов на вирусную инфекцию во время внутриутробного развития. J Clin Invest (2003) 111:1747–55. doi: 10.1172/jci17470

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

62. Hermann E, Truyens C, Alonso-Vega C, Even J, Rodriguez P, Berthe A, et al. Человеческие плоды способны давать Т-клеточный ответ CD8, подобный взрослому. Кровь (2002) 100:2153–8. doi: 10.1182/blood.V100.6.2153

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

63. Odorizzi PM, Jagannathan P, McIntyre TI, Budker R, Prahl M, Auma A, et al. Внутриутробное праймирование высокофункциональных эффекторных Т-клеточных ответов на малярию человека. Sci Transl Med (2018) 10:eaat6176. doi: 10.1126/scitranslmed.aat6176

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

66. Рехави Э., Сомеч Р.Созревание иммунной системы у плода и последствия врожденного ЦМВ. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol (2019) 60:35–41. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2019.03.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

67. King CL, Malhotra I, Wamachi A, Kioko J, Mungai P, Wahab SA, et al. Приобретенные иммунные ответы на поверхностный белок-1 мерозоитов Plasmodium falciparum у плода человека. J Immunol (2002) 168:356–64. doi: 10.4049/jиммунол.168.1.356

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

68. Vermijlen D, Brouwer M, Donner C, Liesnard C, Tackoen M, Van Rysselberge M, et al. Цитомегаловирус человека вызывает ответы γδ Т-клеток плода в утробе матери. J Exp Med (2010) 207:807–21. doi: 10.1084/jem.200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

69. Huygens A, Lecomte S, Tackoen M, Olislagers V, Delmarcelle Y, Burny W, et al. Функциональное истощение ограничивает ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. J Infect Dis (2015) 212(3):484–94. doi: 10.1093/infdis/jiv071

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

70. Бабик Дж.М., Кохан Д., Монто А., Хартиган-О’Коннор Д.Дж., Маккун Дж.М. Иммунный ответ плода человека на воздействие вируса гепатита С в утробе матери. J Infect Dis (2011) 203(2):196–206. doi: 10.1093/infdis/jiq044

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

71. Dauby N, Goetghebuer T, Kollmann TR, Levy J, Marchant A.Неинфицированные, но не незатронутые: хронические материнские инфекции во время беременности, иммунитет плода и восприимчивость к послеродовым инфекциям. Lancet Infect Dis (2012) 12:330–40. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70341-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

72. Xainli J, Baisor M, Kastens W, Bockarie M, Adams JH, King CL. Зависимые от возраста клеточные иммунные ответы на белок, связывающий Plasmodium vivax Duffy, у людей. J Immunol (2002) 169:3200–7.doi: 10.4049/jimmunol.169.6.3200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

73. Huang S, Dunkley-Thompson J, Tang Y, Macklin EA, Steel-Duncan J, Singh-Minott I, et al. Дефицит ВИЧ-Gag-специфических Т-клеток в раннем детстве коррелирует с плохим сдерживанием вируса. J Immunol (2008) 181:8103–11. doi: 10.4049/jimmunol.181.11.8103

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

74. Miles DJC, van der Sande M, Kaye S, Crozier S, Ojuola O, Palmero MS, et al.Реакция CD4 + Т-клеток на цитомегаловирус в раннем возрасте: проспективное исследование когорты новорожденных. J Infect Dis (2008) 197:658–62. doi: 10.1086/527418

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

75. Connors TJ, Baird JS, Yopes MC, Zens KD, Pethe K, Ravindranath TM, et al. Регуляция развития эффекторных и резидентных Т-клеток памяти во время детской вирусной инфекции дыхательных путей. J Immunol (2018) 201:432–9. doi: 10.4049/jиммунол.1800396

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

76. Singh T, Heston SM, Langel SN, Blasi M, Hurst JH, Fouda GG, et al. Уроки COVID-19 у детей: ключевые гипотезы для руководства профилактическими и терапевтическими стратегиями. Clin Infect Dis (2020) 71:2006–13. doi: 10.1093/cid/ciaa547

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

77. Gans HA, Maldonado Y, Yasukawa LL, Beeler J, Audet S, Rinki MM, et al. ИЛ-12, ИФН-гамма и пролиферация Т-клеток при кори у иммунизированных младенцев. J Immunol (1999) 162:5569–75.

Реферат PubMed | Google Scholar

78. Gans H, Yasukawa L, Rinki M, DeHovitz R, Forghani B, Beeler J, et al. Иммунный ответ на вакцинацию против кори и эпидемического паротита у детей в возрасте 6, 9 и 12 месяцев. J Infect Dis (2001) 184:817–26. doi: 10.1086/323346

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

79. Ota MOC, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Whittle H, Lambert PH, et al. Иммунизация против гепатита В вызывает у новорожденных более высокий уровень антител и памяти Th3, чем у взрослых. Вакцина (2004) 22:511–9. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.07.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

80. Marchant A, Goetghebuer T, Ota MO, Wolfe I, Cesay SJ, De Groote D, et al. У новорожденных развивается иммунный ответ Th2-типа на вакцинацию Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin. J Immunol (1999) 163:2249–55.

Реферат PubMed | Google Scholar

81. Vekemans J, Amedei A, Ota MO, D’Elios MM, Goetghebuer T, Ismaili J, et al.Вакцинация новорожденных бациллой Кальметта-Герена индуцирует продукцию интерферона-гамма, подобного взрослому, CD4+ Т-лимфоцитами. Eur J Immunol (2001) 31:1531–5. doi: 10.1002/1521-4141(200105)31:5<1531::AID-IMMU1531>3.0.CO;2-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

82. Hussey GD, Watkins MLV, Goddard EA, Gottschalk S, Hughes EJ, Iloni K, et al. Профили неонатальных микобактериальных цитотоксических Т-лимфоцитов и цитокинов в ответ на различные стратегии вакцинации БЦЖ. Иммунология (2002) 105:314–24. doi: 10.1046/j.1365-2567.2002.01366.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

83. Ota MOC, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Sanneh M, Kidd M, et al. Влияние Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin на реакцию антител и цитокинов на неонатальную вакцинацию человека. J Immunol (2002) 168:919–25. doi: 10.4049/jimmunol.168.2.919

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85.Маскарт Ф., Вершер В., Малфрут А., Эно М., Пьерар Д., Темерман С. и др. Инфекция Bordetella pertussis у 2-месячных младенцев способствует ответу Т-клеток типа 1. J Immunol (2003) 170:1504–9. doi: 10.4049/jimmunol.170.3.1504

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

87. Weigert M, Perry R, ​​Kelley D, Hunkapiller T, Schilling J, Hood L. Объединение сегментов генов V и J создает разнообразие антител. Природа (1980) 283 (5746): 497–9.doi: 10.1038/283497a0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

88. Nielsen SCA, Roskin KM, Jackson KJL, Joshi SA, Nejad P, Lee JY, et al. Формирование репертуара рецепторов В-клеток младенцев факторами окружающей среды и инфекционными заболеваниями. Sci Transl Med (2019) 11:1–14. doi: 10.1126/scitranslmed.aat2004

Полный текст CrossRef | Google Scholar

89. IJspeert H, van Schouwenburg PA, van Zessen D, Pico-Knijnenburg I, Driessen GJ, Stubbs AP, et al.Оценка репертуара В-клеточных рецепторов, контактирующих с антигеном, у здоровых детей и взрослых. Фронт Иммунол (2016) 7:410. doi: 10.3389/fimmu.2016.00410

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

90. Гримсхольм О., Пиано Мортари Э., Давыдов А.Н., Шугай М., Образцова А.С., Боччи С. и др. Взаимодействие между В-клетками CD27dull и CD27bright обеспечивает гибкость, стабильность и устойчивость памяти В-клеток человека. Cell Rep (2020) 30:2963–77.е6. doi: 10.1016/j.celrep.2020.02.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

91. Schroeder HW, Zhang L, Philips JB. Медленное запрограммированное созревание репертуара иммуноглобулинов HCDR3 в течение третьего триместра внутриутробной жизни. Кровь (2001) 98:2745–51. doi: 10.1182/blood.V98.9.2745

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

93. Pihlgren M, Tougne C, Bozzotti P, Fulurija A, Duchosal MA, Lambert P-H, et al. Невосприимчивость к лимфоидно-опосредованным сигналам на уровне предшественников неонатальных фолликулярных дендритных клеток способствует отсроченной индукции зародышевого центра и ограничению ответов неонатальных антител на Т-зависимые антигены. J Immunol (2003) 170:2824–32. doi: 10.4049/jimmunol.170.6.2824

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

94. Крущински С., Зидан М., Дебертин А.С., Фон Хёрстен С., Пабст Р. Возрастное развитие маргинальной зоны селезенки у младенцев связано с различными причинами смерти. Хум Патол (2004) 35:113–21. doi: 10.1016/S0046-8177(03)00422-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96.Шена Ф., Вольпи С., Фалити К.Э., Пенко Ф., Санти С., Пройетти М. и др. Зависимость рекомбинации переключателя класса иммуноглобулина в В-клетках от везикулярного высвобождения АТФ и активности эктонуклеотидазы CD73. Cell Rep (2013) 3:1824–31. doi: 10.1016/j.celrep.2013.05.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

98. Pihlgren M, Friedli M, Tougne C, Rochat AF, Lambert PH, Siegrist C-A. Снижение способности неонатальных и ранних стромальных клеток костного мозга поддерживать выживание плазмобластов. J Immunol (2006) 176:165–72. doi: 10.4049/jimmunol.176.1.165

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

99. Belnoue E, Pihlgren M, McGaha TL, Tougne C, Rochat AF, Bossen C, et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь (2008) 111:2755–64. doi: 10.1182/blood-2007-09-110858

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

100.Бенсон М.Дж., Эриксон Л.Д., Глисон М.В., Ноэль Р.Дж. Аффинность встречи с антигеном и другие ранние сигналы В-клеток определяют судьбу В-клеток. Curr Opin Immunol (2007) 19:275–80. doi: 10.1016/j.coi.2007.04.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

101. Гатто Д., Пфистер Т., Егерленер А., Мартин С.В., Копф М., Бахманн М.Ф. Рецепторы комплемента регулируют дифференцировку предшественников плазматических клеток костного мозга, экспрессирующих факторы транскрипции Blimp-1 и XBP-1. J Exp Med (2005) 201:993–1005. doi: 10.1084/jem.20042239

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

103. Mosier DE, Johnson BM. Онтогенез функции лимфоцитов мыши. II. Развитие способности вырабатывать антитело модулируется Т-лимфоцитами. J Exp Med (1975) 141:216–26. doi: 10.1084/jem.141.1.216

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

104. Jakobsen H, Bjarnarson S, Del Giudice G, Moreau M, Siegrist CA, Jonsdottir I.Интраназальная иммунизация пневмококковыми конъюгированными вакцинами с LT-K63, нетоксичным мутантом термолабильного энтеротоксина, в качестве адъюванта быстро индуцирует защитный иммунитет против летальных пневмококковых инфекций у новорожденных мышей. Infect Immun (2002) 70:1443–52. doi: 10.1128/IAI.70.3.1443-1452.2002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

105. Zandvoort A, Lodewijk ME, De Boer NK, Dammers PM, Kroese FGM, Timens W. Экспрессия CD27 в маргинальной зоне селезенки человека: маргинальная зона младенцев заселена наивными В-клетками. Тканевые антигены (2001) 58:234–42. doi: 10.1034/j.1399-0039.2001.580403.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

106. Timens W, Boes A, Rozeboom-Uiterwijk T, Poppema S. Незрелость маргинальной зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенцев. J Immunol (1989) 143:3200 LP-3206.

Google Scholar

108. Таскер Л., Маршалл-Кларк С. Функциональные ответы человеческих неонатальных В-лимфоцитов на перекрестное связывание антигенных рецепторов и ДНК CpG. Clin Exp Immunol (2003) 134:409–19. doi: 10.1111/j.1365-2249.2003.02318.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

109. Черукури А., Ченг П.С., Пирс С.К. Роль комплекса CD19/CD21 в процессинге В-клеток и презентации антигенов, меченных комплементом. J Immunol (2001) 167:163–72. doi: 10.4049/jimmunol.167.1.163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

111. Раппуоли Р. Гликоконъюгированные вакцины: принципы и механизмы. Sci Transl Med (2018) 10:1–7. doi: 10.1126/scitranslmed.aat4615

Полный текст CrossRef | Google Scholar

112. Поллард А.Дж., Перретт К.П., Беверли П.С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью белково-полисахаридных конъюгированных вакцин. Nat Rev Immunol (2009) 9:213–20. doi: 10.1038/nri2494

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

113. Nguyen QN, Himes JE, Martinez DR, Permar SR. Влияние микробиоты кишечника на гуморальный иммунитет к патогенам и вакцинации в раннем младенчестве. PLoS Pathog (2016) 12:1–6. doi: 10.1371/journal.ppat.1005997

CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Vono M, Eberhardt CS, Auderset F, Mastelic-Gavillet B, Lemeille S, Christensen D, et al. Материнские антитела ингибируют реакции новорожденных и младенцев на вакцинацию путем формирования репертуара ранних В-клеток в зародышевых центрах. Cell Rep (2019) 28:1773–84.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.047

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115.Mina MJ, Kula T, Leng Y, Li M, De Vries RD, Knip M, et al. Вирусная инфекция кори снижает количество ранее существовавших антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука (2019) 606:599–606. doi: 10.1126/science.aay6485

Полный текст CrossRef | Google Scholar

118. Абу-Рая Б., Смолен К.К., Виллемс Ф., Коллманн Т.Р., Маршан А. Передача материнского антимикробного иммунитета неинфицированным новорожденным, подвергшимся воздействию ВИЧ. Фронт Иммунол (2016) 7:338. doi: 10.3389/fimmu.2016.00338

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

119. De Moraes-Pinto MI, Verhoeff F, Chimsuku L, Milligan PJM, Wesumperuma L, Broadhead RL, et al. Перенос плацентарных антител: влияние материнской ВИЧ-инфекции и плацентарной малярии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed (1998) 79:202–5. doi: 10.1136/fn.79.3.F202

Полный текст CrossRef | Google Scholar

120. Dangor Z, Kwatra G, Izu A, Adrian P, Van Niekerk N, Cutland CL, et al.ВИЧ-1 связан с более низкими уровнями антител IgG к капсульному стрептококку группы В и поверхностным белкам и снижением трансплацентарного переноса антител у беременных женщин. J Infect Dis (2015) 212:453–62. doi: 10.1093/infdis/jiv064

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

121. Cumberland P, Shulman CE, Maple PAC, Bulmer JN, Dorman EK, Kawuondo K, et al. Материнская ВИЧ-инфекция и плацентарная малярия снижают трансплацентарный перенос антител и уровни антител против столбняка у новорожденных в Кении. J Infect Dis (2007) 196:550–7. doi: 10.1086/519845

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

122. Эванс С., Джонс С.Е., Прендергаст А.Дж. Неинфицированные младенцы, подвергшиеся воздействию ВИЧ: новые глобальные вызовы в эпоху элиминации ВИЧ у детей. Lancet Infect Dis (2016) 16:e92–e107. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00055-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

123. Niewiesk S. Материнские антитела: клиническое значение, механизм вмешательства в иммунный ответ и возможные стратегии вакцинации. Фронт Иммунол (2014) 5:446. doi: 10.3389/fimmu.2014.00446

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

125. Лангель С.Н., Отеро К.Е., Мартинес Д.Р., Пермар С.Р. Материнские привратники: как характеристики Fc материнских антител влияют на пассивный перенос и защиту младенцев. PLoS Pathog (2020) 16:1–8. doi: 10.1371/journal.ppat.1008303

CrossRef Full Text | Google Scholar

126. Siegrist CA. Механизмы, с помощью которых материнские антитела влияют на реакцию младенцев на вакцину: обзор гипотез и определение основных детерминант. Вакцина (2003) 21:3406–12. doi: 10.1016/S0264-410X(03)00342-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

127. Kim D, Huey D, Oglesbee M, Niewiesk S. Взгляд на регуляторный механизм, контролирующий ингибирование вакциноиндуцированной сероконверсии материнскими антителами. Кровь (2011) 117:6143–51. doi: 10.1182/blood-2010-11-320317

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

128. Richter MY, Jakobsen H, Haeuw JF, Power UF, Jonsdottir I.Защитные уровни полисахарид-специфических материнских антител могут усиливать иммунный ответ, вызываемый пневмококковыми конъюгатами у новорожденных и младенцев мышей. Infect Immun (2005) 73:956–64. doi: 10.1128/IAI.73.2.956-964.2005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

129. Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Наука (80-) (2016) 352:539–44. дои: 10.1126/science.aad9378

Полный текст CrossRef | Google Scholar

132. Генсоллен Т., Блумберг Р.С. Корреляция между регуляцией иммунной системы микробиотой в раннем возрасте и развитием аллергии. J Allergy Clin Immunol (2017) 139:1084–91. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

133. Бертон Д.Р., Хангартнер Л. Нейтрализующие антитела к ВИЧ и их роль в разработке вакцин. Annu Rev Immunol (2016) 34:635–59.doi: 10.1146/annurev-immunol-041015-055515

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

134. Williams WB, Liao HX, Moody MA, Kepler TB, Alam SM, Gao F, et al. Перенаправление иммунитета, индуцированного вакциной против ВИЧ-1, перекрестно-реактивными антителами к gp41-микробиоте. Наука (80-) (2015) 349:aab1253. doi: 10.1126/science.aab1253

Полный текст CrossRef | Google Scholar

135. Мартинес Д.Р., Пермар С.Р., Фуда Г.Г. Сравнение иммунного ответа взрослых и младенцев на ВИЧ-инфекцию и вакцинацию. Clin Vaccine Immunol (2016) 23:84–94. doi: 10.1128/CVI.00565-15

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

137. Ditse Z, Muenchhoff M, Adland E, Jooste P, Goulder P, Moore PL, et al. Дети, инфицированные ВИЧ-1 подтипом С, с исключительной широтой нейтрализации демонстрируют поликлональные ответы, нацеленные на известные эпитопы. J Virol 92(17):e00878–18. doi: 10.1128/ОВИ.00878-18

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

138.Simonich CA, Williams KL, Verkerke HP, Williams JA, Nduati R, Lee KK, et al. Нейтрализующие антитела к ВИЧ-1 с ограниченной гипермутацией у младенца. Cell (2016) 166(1):77–87. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.055

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

139. Кумар С., Панда Х., Махдуми М.А., Мишра Н., Сафдари Х.А., Чавла Х. и др. Антитело широкого действия, нейтрализующее ВИЧ-1, полученное из педиатрического элитного нейтрализатора, инфицированного кладой С, эффективно нейтрализует современные и аутологичные эволюционирующие вирусы. J Virol (2019) 93(4):e01495–18. doi: 10.1128/ОВИ.01495-18

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

140. Wiehe K, Bradley T, Meyerhoff RR, Hart C, Williams WB, Easterhoff D, et al. Функциональная значимость маловероятных мутаций антител для развития антител, широко нейтрализующих ВИЧ. Микроб-хозяин клетки (2018) 23:759–65.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.04.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

141.Goodwin E, Gilman MSA, Wrapp D, Chen M, Ngwuta JO, Moin SM, et al. Младенцы, инфицированные респираторно-синцитиальным вирусом, продуцируют мощные нейтрализующие антитела, у которых отсутствует соматическая гипермутация. Иммунитет (2018) 48:339–49.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2018.01.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

143. Fouda GG, Cunningham CK, McFarland EJ, Borkowsky W, Muresan P, Pollara J, et al. Вакцинация младенческого ВИЧ типа 1 gp120 вызывает устойчивые и устойчивые ответы иммуноглобулина G против V1V2 и только редкие ответы иммуноглобулина а, специфичного для оболочки. J Infect Dis (2015) 211:508–17. doi: 10.1093/infdis/jiu444

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

144. Прабхудас М., Адкинс Б., Ганс Х., Кинг С., Леви О., Рамило О. и др. Проблемы детского иммунитета: последствия для реакции на инфекцию и вакцины. Nat Immunol (2011) 12:189–94. doi: 10.1038/ni0311-189

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

146. Коллманн Т.Р., Марчант А., Уэй С.С. Стратегии вакцинации для повышения иммунитета у новорожденных. Наука (80-) (2020) 368:612–5. doi: 10.1126/science.aaz9447

Полный текст CrossRef | Google Scholar

147. Mastelic B, Kamath AT, Fontannaz P, Tougne C, Rochat AF, Belnoue E, et al. Факторы окружающей среды и внутренние Т-клетки ограничивают размножение неонатальных фолликулярных Т-хелперов, но их можно обойти с помощью специальных адъювантов. J Immunol (2012) 189:5764–72. doi: 10.4049/jimmunol.1201143

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

148.Дебок И., Яворски К., Чадлауи Х., Дельбаув С., Пассон Н., Твиффелс Л. и др. Неонатальные фолликулярные Th-клеточные ответы нарушаются и модулируются IL-4. J Immunol (2013) 191:1231–9. doi: 10.4049/jimmunol.1203288

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

149. Mastelic-Gavillet B, Vono M, Gonzalez-Dias P, Ferreira FM, Cardozo L, Lambert PH, et al. Неонатальные Т-фолликулярные хелперные клетки располагаются на пре-Т-фолликулярной хелперной стадии, отдавая предпочтение врожденным, а не адаптивным ответам зародышевого центра. Фронт Иммунол (2019) 10:1845. doi: 10.3389/fimmu.2019.01845

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

151. Nakaya HI, Clutterbuck E, Kazmin D, Wang L, Cortese M, Bosinger SE, et al. Системная биология иммунитета к MF59-адъювантным по сравнению с неадъювантными трехвалентными вакцинами против сезонного гриппа в раннем детстве. Proc Natl Acad Sci U S A (2016) 113:1853–8. doi: 10.1073/pnas.15196

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

152.Весикари Т., Кнуф М., Вутцлер П., Карвонен А., Кинингер-Баум Д., Шмитт Х.Дж. и соавт. Адъювант эмульсии масло-в-воде с противогриппозной вакциной у детей раннего возраста. N Engl J Med (2011) 365:1406–16. doi: 10.1056/NEJMoa1010331

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

153. Mastelic Gavillet B, Eberhardt CS, Auderset F, Castellino F, Seubert A, Tregoning JS, et al. MF59 опосредует свою В-клеточную адъювантность, стимулируя Т-фолликулярные хелперные клетки и, таким образом, ответы зародышевого центра во взрослом и раннем возрасте. J Immunol (2015) 194:4836–45. doi: 10.4049/jimmunol.1402071

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

154. Aradottir Pind AA, Dubik M, Thorsdottir S, Meinke A, Harandi AM, Holmgren J, et al. Адъюванты усиливают индукцию зародышевого центра и клеток, секретирующих антитела, в селезенке и их стойкость в костном мозге новорожденных мышей. Фронт Иммунол (2019) 10:2214. doi: 10.3389/fimmu.2019.02214

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

155.Воно М., Эберхардт С.С., Мор Э., Одерсет Ф., Кристенсен Д., Шмолке М. и другие. Преодоление неонатальных ограничений индукции зародышевых центров с помощью адъювантов на основе липосом, включая агонисты лектина С-типа трегалоза дибегенат или курдлан. Фронт Иммунол (2018) 9:381. doi: 10.3389/fimmu.2018.00381

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

156. Dowling DJ, van Haren SD, Scheid A, Bergelson I, Kim D, Mancuso CJ, et al. Адъювант TLR7/8 преодолевает гипореактивность новорожденных к пневмококковой конъюгированной вакцине при рождении. JCI Insight (2017) 2:e

. doi: 10.1172/jci.insight.

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

157. RTS, S Партнерство по клиническим испытаниям. Эффективность и безопасность противомалярийной вакцины RTS,S/AS01 с бустерной дозой или без нее у младенцев и детей в Африке: окончательные результаты фазы 3, индивидуально рандомизированного, контролируемого исследования. Ланцет (2015) 386:31–45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

158.Moncunill G, De Rosa SC, Ayestaran A, Nhabomba AJ, Mpina M, Cohen KW, et al. Вакцина против малярии RTS,S/AS01E индуцирует память и полифункциональные ответы Т-клеток в педиатрическом африканском испытании фазы iii. Front Immunol (2017) 8:1008 doi: 10.3389/fimmu.2017.01008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

159. Phillips B, Van Rompay KKA, Rodriguez-Nieves J, Lorin C, Koutsoukos M, Tomai M, et al. Зависимое от адъюванта усиление реакции Env-специфических антител к ВИЧ у детенышей макак-резусов. J Virol (2018) 92:1051–69. doi: 10.1128/jvi.01051-18

CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Bjarnarson SP, Adarna BC, Benonisson H, Del Giudice G, Jonsdottir I. Адъювант LT-K63 может восстановить замедленное созревание фолликулярных дендритных клеток и плохую стойкость клеток, секретирующих как белок, так и полисахарид-специфические антитела. у новорожденных мышей. J Immunol (2012) 189:1265–73. doi: 10.4049/jimmunol.1200761

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

161.Мадхи С.А., Катленд С.Л., Куванда Л., Вайнберг А., Хьюго А., Джонс С. и др. Вакцинация беременных против гриппа и защита их новорожденных. N Engl J Med (2014) 371:918–31. doi: 10.1056/NEJMoa1401480

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

162. Amirthalingam G, Andrews N, Campbell H, Ribeiro S, Kara E, Donegan K, et al. Эффективность материнской вакцинации против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет (2014) 384:1521–8.doi: 10.1016/S0140-6736(14)60686-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

163. Eberhardt CS, Blanchard-Rohner G, Lemaître B, Boukrid M, Combescure C, Othenin-Girard V, et al. Иммунизация матери на ранних сроках беременности максимизирует передачу антител и ожидаемую серопозитивность младенцев против коклюша. Clin Infect Dis (2016) 62:829–36. doi: 10.1093/cid/ciw027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

164. Barug D, Pronk I, van Houten MA, Versteegh FGA, Knol MJ, van de Kassteele J, et al.Вакцинация против коклюша у матерей и ее влияние на иммунный ответ младенцев в возрасте до 12 месяцев в Нидерландах: открытое, параллельное, рандомизированное контролируемое исследование. Lancet Infect Dis (2019) 19:392–401. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30717-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Национальный месяц питания: поддержка иммунитета

Фото предоставлено Getty Images

Как и многим людям, мне сказали есть апельсины каждый день или принимать добавки с витамином С во время сезонных болезней, чтобы помочь укрепить мою иммунную систему.Хотя это отличный совет, мы можем сделать больше для достижения этой цели. Иммунная система многослойна и сложна, поэтому одному продукту или витамину трудно удовлетворить требования, необходимые для поддержания нашего иммунитета.

Хотя сбалансированное питание является одним из способов поддержания здоровой иммунной системы, другие важные факторы включают:

  • Постоянная физическая активность
  • Высыпаться
  • Снижение психического стресса
  • Предотвращение обезвоживания

Часто, когда один или все эти факторы не устранены, это может вызвать воспаление, вызывающее иммунный ответ.Когда воспаление является стойким и иммунный ответ не может вернуться к исходному уровню, это может фактически угнетать иммунную систему!

Микробиом кишечника: что это такое и почему это важно?

В гарвардской статье о питании и иммунитете авторы пишут: «Кишечник является основным местом иммунной активности и производства противомикробных белков». Короче говоря, кишечный микробиом — это система микроорганизмов или «микробов», которые живут в желудочно-кишечном тракте и играют множество ролей в повседневных функциях организма.В последние годы растет количество исследований, которые показывают, как изменения в микробиоме оказывают большее влияние на весь организм. Микроорганизмы различаются, некоторые из них полезны, а другие потенциально опасны. В статье Гарварда о микробиоме говорится: «Воздействие окружающей среды и диета могут изменить микробиом человека, чтобы он был либо полезен для здоровья, либо подвергал человека большому риску заболевания». В статье «Питание и иммунитет» Гарварда употребление богатой растениями диеты с высоким содержанием клетчатки с разнообразными фруктами, овощами, цельными зернами и бобовыми может способствовать росту полезных микробов.Исследователь И. Молендийк заметил, что западная диета с высоким содержанием сахара и красного мяса и низким содержанием фруктов и овощей вызывает нарушения в микробиоме, что приводит к воспалению и угнетению иммунитета.

Так что же нам есть? В следующем разделе обсуждается общая здоровая диета и основное внимание уделяется конкретным микроэлементам, которые необходимы на многих этапах иммунной функции.

Что есть для поддержания иммунитета

В статье Гарварда было обнаружено, что исследования показали, что определенные режимы питания, особенно те, которые богаты жизненно важными питательными веществами, необходимыми для создания и поддержки клеток иммунной системы, могут лучше помочь организму подготовиться к борьбе с определенными болезнями и заболеваниями.Сосредоточение внимания на диете с хорошими белками (см. ниже), цельными зернами, полезными для сердца жирами и разнообразными овощами и фруктами полезно для вашего общего состояния здоровья. Опять же, обеспечение сбалансированного здоровья кишечника и отказ от продуктов и напитков, которые могут вызвать воспаление, улучшит иммунную функцию.

Следующие питательные микроэлементы или группы витаминов и минералов активно используются организмом при создании и функционировании иммунных клеток. Список продуктов не является исчерпывающим, но содержит много часто употребляемых продуктов.

  • Витамин А : Батат, говяжья печень, шпинат, морковь, молочные продукты (молоко и сыр), перец, манго, витаминизированные сухие завтраки, яйца, черный горох, морепродукты.
  • Витамин С : брокколи, грейпфрут, киви, листовая зелень, дыни, апельсины, болгарский перец, клубника, мандарины и помидоры.*
  • Витамин D: Коровье молоко и заменители молочного молока, обогащенные витамином D, обогащенные сухие завтраки, жирная рыба (лосось, форель и тунец), сыр и яйца.
  • Витамин Е: Растительные масла (зародыши пшеницы, подсолнечное и сафлоровое масла), орехи, семена, овощи (шпинат и брокколи) и обогащенные сухие завтраки.
  • Цинк: Нежирное мясо, птица, морепродукты, молоко, продукты из цельного зерна, орехи и семена.
  • Селен: Морепродукты, мясо, птица, яйца, молочные продукты, обогащенные злаки и другие зерновые продукты.
  • Железо: Нежирное красное мясо, морепродукты, бобы, темные листовые овощи (шпинат), сухофрукты** (изюм или абрикосы), горох, обогащенные железом злаки, хлеб и макаронные изделия.
  • Белки: Нежирное красное мясо, птица, яйца, морепродукты, фасоль, горох, соя, орехи и семена.

*Поглощение железа увеличивается при употреблении вместе с продуктами и напитками, богатыми витамином С. ** ½ стакана сухофруктов эквивалентны 1 стакану свежих сырых фруктов.

В тех случаях, когда люди избегают определенных продуктов или целых групп продуктов, может быть рекомендован прием универсальной поливитаминной и/или минеральной добавки, которая соответствует значениям рекомендуемой суточной нормы (RDA), чтобы обеспечить удовлетворение всех потребностей в питательных веществах.Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед началом приема любых добавок.

В это время, когда укрепление вашего иммунитета так важно, потребление продуктов, богатых микронутриентами, которые способствуют здоровью кишечника и контролируют ваше физическое и психическое здоровье, необходимы для поддержки вашей иммунной системы.

Чтобы узнать больше об услугах по питанию в Texas Children’s, посетите наш веб-сайт. Мы с нетерпением ждем возможности поделиться с вами дополнительной информацией в связи с празднованием Национального месяца питания 2021 года.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.