Доза витамина д3: Какую дозу витамина D нужно принимать? | Статьи

Содержание

Может ли навредить витамин Д? / Хабр

Что объединяет кардио-васкулярные заболевания, онкологию, состояние костной ткани и риск падений?

Профилактический прием витамина Д не оказывает на них какого-либо положительного влияния.

Интересующихся отправляю почитать результаты крупного проспективного исследования VITAL.

Но порой врачи чувствуют сакральную необходимость назначить что-то, дабы оправдать ожидания пациента. Плацебо-укольчики работают лучше плацебо-таблеточек. Витамин Д отлично подходит на эту роль. Его дефицит встречается часто. Восполнить легко. Много препаратов на любой вкус, цвет, запах и консистенцию. Всегда можно придумать вычурную дизайнерскую схему приема, чтобы добавить себе налет экспертности. Побочные эффекты встречаются крайне редко. Описаны случаи гиперкальциемии и поражения почек, когда фанатики пили дозы D3 пивными кружками во время солнечных ванн, но это казуистика. Так что почему бы не назначить, если хуже не будет и есть шанс сделать человеку лучше?

Или хуже может быть?

Любопытное исследование представили на конгрессе Американского общества специалистов по исследованиям костной ткани и минерального обмена [ASBMR 2020]. Авторы планировали оценить оказывает ли положительный эффект на костную ткань большие дозы витамина Д у здоровых людей. Взяли 311 добровольцев без остеопороза с уровнем 25(ОН)D больше 30 нмоль/л, которые потребляли ~1200 мг кальция в сутки. Средний возраст — 62 года, половина мужчины. Добровольцев рандомизировали на 3 группы, которым давали 400, 4.000 и 10.000 ЕД D3 в день. Исследование длилось 3 года. Каждые 3-6 месяцев оценивали кучу лабораторно-инструментальных показателей состояния фосфорно-кальциевого обмена и костной ткани. К концу исследования в группах средний уровень витамина Д составил 76.3, 132.2 и 144.4 нмоль/л, соответственно.

Ожидаемо революции не случилось — положительного эффекта на костную ткань не нашли. Неожиданный поворот же случился в том, что на больших дозах витамина Д показатели костной ткани стали хуже. По данным компьютерной томографии высокого разрешения за 3 года потеря МПК в лучевой кости составила 1.8% vs 5.5% в группах 400 ЕД и 10.000 ЕД D3, соответственно. У мужчин достоверных различий не показали.

Авторы комментируют, что уверенно можно говорить об отсутствии пользы от больших доз D3. Возможный вред требует подтверждения в дальнейших исследованиях с большим числом добровольцев. На основе увеличения b-CrossLaps предполагают, что активные метаболиты на фоне избытка D3 могут активировать остеокласты и провоцировать костную резорбцию. Правда, не совсем понятно почему только у женщин. Посмотрим, что будет дальше. Обращает на себя внимание.

Кудесники в инстаграме скажут, что просто дозы D3 были небольшими. Да и уровню 25(OH)D нельзя верить. Определяли же методом ИФА. Результат нужно делить на 2. Господи прости.

Заинтересованным по теме советую посмотреть мое видео о витамине Д, где я разбираю есть ли от него польза.

Клинические исследование Дефицит витамина D: Vitamin D3 600,000 units IM, Витамин D3 600 000 перорально, Витамин D3 200 000 ЕД в/м, Витамин D3 200 000 перорально — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Дефицит витамина D (VDD) вновь стал серьезной проблемой общественного здравоохранения в последнее время. лет. В Пакистане, а также в регионе, VDD очень распространен, несмотря на достаточное количество солнечного света. в течение года. Распространенность ВДД 92% и 81% у амбулаторных больных была недавно сообщалось из центров в Карачи и Лахоре. продемонстрировал VDD из различных регионов Пакистана, исследование, проведенное в третичном медицинском учреждении больнице в Карачи обнаружили, что 55% здоровых младенцев, вскармливаемых грудью, и 45% кормящих матерей имели очень низкий уровень витамина D. Другое исследование, проведенное в районе Хазара, показало, что рахит распространенная проблема у детей, несмотря на обилие солнечного света. Есть несколько областей противоречия, которые имеют большое значение для исследователей. сообществу нравится, какой уровень витамина D следует считать недостатком, каковы ежедневные потребность в витамине D и как следует скорректировать VDD. Обычно уровень ниже 20 нг / мл является считается недостаточным, а уровни от 21 до 29 нг/мл считаются относительными недостатками как показано кишечной абсорбцией кальция и надирными уровнями паратиреоидного гормона. Определение суточного потребления, необходимого для достижения адекватных концентраций 25(OH)D в сыворотке крови. усугубляются широкой вариабельностью кривой доза-реакция и базальным уровнем 25(OH)D концентрации. Не существует общепринятого метода коррекции VDD. В США доступен препарат 50 000 единиц эргокальциферола еженедельно или три раза в неделю, всего 300 000 единицы. Недавно было изучено несколько стратегий, исследование из южной Бразилии продемонстрировали, что однократная пероральная доза витамина D3 в 300 000 МЕ была более эффективной, чем 800 МЕ. в сутки для повышения уровня 25(OH)D в сыворотке крови у лиц пожилого возраста, проживающих в малообеспеченном жилье Блок. В отличие от этого сравнения эквивалентные пероральные дозы витамина D3 600 МЕ/день, 4200 МЕ/неделю и 18 000 МЕ/месяц на статус витамина D показали, что суточная доза была более эффективной. чем еженедельная доза, а ежемесячная доза была наименее эффективной. Недавнее исследование в Индии оценило обычную врачебную практику назначения 1500 мкг (60 000 МЕ) холекальциферола в неделю в течение 8 недель для VDD. Двадцать восемь субъектов со средним значением 25 уровень гидроксивитамина D 13,5 нмоль/л получали перорально 1500 мкг холекальциферола в неделю и 1 г элементарного кальция в день в течение 8 недель. дефицит был устранен у всех пациентов со средним уровнем 25(OH)D 82,4 нмоль/л. однако через 1 год наблюдения у всех субъектов снова был дефицит витамина D со средним значением 25(OH)D. уровень 24,7 нмоль/л. Это говорит о том, что продолжение приема добавок после первоначальной загрузки является необходим для устойчивого улучшения уровня 25(OH)D, уровня витамина D. В другом исследовании, проведенном в Австралии, однократная внутримышечная инъекция 600 000 МЕ в год холекальциферол вводили 50 участникам с дефицитом витамина D. Образцы были собирали исходно и через 4 и 12 месяцев терапии. Уровни 25OHD3 в сыворотке были значительно выше через 4 месяца (114 ± 35 нмоль/л) и через 12 месяцев (73 ± 13 нмоль/л) по сравнению с исходный уровень (32 ± 8 нмоль / л) (P < 0,001), увеличиваясь в среднем на 128% за 12 месяцев. терапия была эффективной, с нормализацией уровня 25OHD в сыворотке крови и поддержанием уровня значительно выше 50 нмоль/л через 12 месяцев. В Пакистане пероральные добавки витамина D доступны только в сочетании с кальцием. добавка с максимальной доступностью 400 МЕ. Два внутримышечных препарата депо доступен один с 200 000 МЕ, а другой с 600 000 МЕ витамина D3. Что касается 600 000 подготовка к единице практики среди врачей различны, обычная практика состоит в том, чтобы дать 600 000 ЕД внутримышечно каждые 03 мес, некоторые врачи назначают повторную инъекцию после первый месяц в случаях тяжелого дефицита, а некоторые врачи назначают 3 инъекции Витамин D с интервалом в 2 недели, а затем при необходимости повторить через 3 месяца. Что касается 200 000 единичный препарат, применяется реже, дороже остальных препаратов; однако у него есть то преимущество, что его можно использовать и перорально. Нет опубликованных руководств по эти мега дозы препаратов пролонгированного действия. Эффекты этих мега доз не изучались в обстановке следователей и практики основаны на индивидуальном опыте. То исследователи твердо уверены, что информация об эффективной коррекции витамина дефицит с доступным в настоящее время депо-препаратом отсутствует, и исследователи изучают поможет ответить на этот очень важный и актуальный клинический вопрос. Вторая цель исследования исследователей состоит в том, чтобы найти экономически эффективный метод мониторинг адекватности замены витамина D. Хотя лечение витамином D легко и недорогой, мониторинг уровня витамина D дорог, малодоступен и ограничения с точки зрения точности, правильности и измерения статуса витамина D. Исследователи планировали измерить экскрецию кальция с мочой как показатель адекватности статус витамина D и определить корреляцию с уровнем витамина D. Кальций в моче является отражением потребления с пищей, всасывания кальция из кишечника, обмена веществ в костях, и механизмы почечной экскреции. Стационарная экскреция обычно составляет около 30% прием пищи. Эффективность всасывания кальция в почках и в кишечнике. и фосфор увеличивается в присутствии витамина D. Отчеты показывают увеличение кишечного транспорт кальция на 45-65% у женщин, когда уровни 25-гидроксивитамина D были повышены от в среднем от 20 до 32 нг на миллилитр (от 50 до 80 нмоль на литр). Кальциурия, оцениваемая по соотношению кальций/креатинин, имела тенденцию к увеличению параллельно с 25 OH. уровни витамина D в основном изучались у детей, получавших витамин D в течение профилактика рахита. У взрослых пациентов с гиперкальциурией и камнеобразованием в почках. положительная корреляция наблюдается с экскрецией витамина D и кальция с мочой. Сезонные колебания также были описаны уровни витамина D и экскреция кальция с мочой. Gokce C et al. находят достоверная корреляция между случайным соотношением кальция и креатинина в однократной моче и 24-часовая общая экскреция кальция у 67 субъектов, которые были выбраны проспективно для представления широкий спектр функции почек и паращитовидных желез, а также потери кальция и фосфатов с мочой. Исследователи ожидают, что этот простой анализ мочи можно использовать для оценки содержания витамина в организме. Состояние достаточности витамина D у пациентов после лечения витамином D и может служить экономически эффективным средством наблюдения за этими пациентами. Цели: Основная цель: Определить влияние заместительной терапии витамином D на уровни витамина D с помощью доступных в настоящее время препаратов у пациентов с дефицитом витамина D. Второстепенная цель: Для определения корреляции между уровнями витамина D и экскрецией кальция с мочой у состояния дефицита и достаточности…

кому и в каких дозах его принимать?

Витамин D в наши дни упоминается практически в каждой статье о здоровом образе жизни, рекомендации о его приеме можно услышать от врачей любой специальности: от педиатра или стоматолога до гинеколога и эндокринолога. И это неудивительно: кальциферол и его метаболиты принимают самое активное участие в более чем тридцати разнообразных биохимических реакциях, протекающих в человеческом организме. И ученые предполагают, что это лишь видимая часть айсберга, то есть те свойства витамина D, которые уже изучены. Вероятно, за пределами внимания пока что остается еще множество свойств и возможностей этого удивительного вещества. Тем не менее то, что уже известно ученым, поистине впечатляет!

Доказано, что кальциферол не только принимает участие в обмене кальция и фосфора (это одно из наиболее изученных его свойств), но также обеспечивает адекватную работу всех звеньев иммунной системы, желез внутренней секреции, уменьшает интенсивность воспалительных реакций, оказывает мощное нейропротекторное действие. Существуют обоснованные предположения о том, что витамин D играет роль в предотвращении болезни Альцгеймера и некоторых других когнитивных расстройств. А учитывая глубокую вовлеченность кальциферола в работу иммунитета, можно с предположить, что в вопросах защиты от онкопатологии он тоже играет важную роль — ведь именно наша собственная иммунная система первой отслеживает и устраняет клетки, в которых началось патологическое деление, характерное для онкологического процесса.

«Солнечный» витамин

Витамин D — уникальное вещество, которое не только поступает к нам извне, в составе продуктов питания, но и вырабатывается в организме самостоятельно. Процесс синтеза происходит в коже под действием солнечного света, точнее, ультрафиолетовых лучей. С этим обстоятельством связан, с одной стороны, популярный стереотип, согласно которому здоровый взрослый человек в дополнительном приеме витамина D не нуждается — он же все равно бывает на солнце и правильно питается. Но чтобы организм был надежно обеспечен кальциферолом круглый год, нужно проживать южнее 40-й параллели, в противном случае осенью и зимой (а на севере — в течение всего года) собственного синтеза витамина D будет недостаточно. Продукты питания — тоже не самый надежный источник: кальциферол содержится в основном в красной рыбе, печени трески, жирной сельди, яичных желтках и жирных сырах — такие продукты не являются основой нашего рациона, а из-за их высокой жирности некоторым людям они вообще противопоказаны.

С другой стороны, два «естественных» пути поступления в организм витамина D — продукты питания и собственный синтез — несколько затрудняют определение дозировки витаминных добавок с кальциферолом. Как определить, нуждается ли человек в дополнительном поступлении витамина D в организм? Сколько нужно принимать кальциферола дополнительно, в составе поливитаминных препаратов?

Уровень витамина D в организме

Определить, достаточно ли организм обеспечен кальциферолом, просто — сдать анализ крови на определение в ней уровня транспортной формы витамина D, 25(OH)D.

Интерпретация результатов анализа следующая:

Нормой витамина D считается уровень выше 30 нг/мл. При этом ряд исследователей убеждены, что при результате, близком к нижней границе нормы, стоит также принимать кальциферол в лечебных целях, так как оптимальный уровень этого вещества значительно выше 30 нг/мл и колеблется в промежутке от 30 до 60 нг/мл.

Несколько слов о единицах изменения

В разных источниках можно увидеть разные рекомендуемые дозы кальциферола. Однако это обстоятельство, как правило, связано не с различными мнениями ученых на счет оптимальной дозы витамина, а с единицами измерения, в которых принято указывать дозировку. В нашей стране традиционно принято обозначать рекомендуемое к приему количество витамина D в микрограммах (мкг). В зарубежной литературе чаще всего можно встретить дозировку в пересчете на международные единицы, МЕ (или international units, IU).

40 МЕ витамина D равно 1 мкг вещества. Соответственно, 1МЕ равняется 0,025 мкг кальциферола

Для удобства расчетов можно воспользоваться следующей таблицей:

Оптимальная дозировка витамина D

Взрослый человек может подобрать оптимальную дозировку кальциферола, ориентируясь на его уровень в крови. Таблица рекомендуемых доз витамина для взрослого:

При уровне 25(OH)D выше 80 нг/мл профилактический прием витамина D не требуется — достаточно регулярных прогулок на солнце и полноценного разнообразного питания.

Дозировки витамина D для профилактики рахита у детей

Детям первого года жизни витамин D дают в форме капель. Причем существуют как водные растворы кальциферола, так и масляные, они в равной степени эффективны. Оптимальный вариант подскажет врач, ориентируясь на индивидуальные особенности организма ребенка.

Водный раствор витамина D дают малышам начиная с возраста 1 месяц, в дозировке 500-1000 МЕ (1-2 капли) в сутки. Для детей, родившихся с малым весом, недоношенным, детям из многоплодных беременностей дозировка по указанию врача может быть увеличена до 1500 МЕ (3 капель) в сутки. Препарат растворяют в ложечке питьевой воды, после чего дают младенцу. Длительность курса витаминопрофилактики определяет врач, он может продолжаться до 2 или даже 3 лет, с перерывами на весенне-летний период или без них.

Масляный раствор витамина D можно начинать давать с трехнедельного возраста младенца. Дозировка составляет 700 МЕ (1 капля) в сутки, летом в курсовом приеме делается перерыв, так как эргокальциферол в масляном растворе имеет свойство накапливаться в жировой ткани.

При лечении рахита дозировку кальциферола и оптимальный препарат назначает врач!

При лечении рахита дозировку кальциферола и оптимальный препарат назначает врач!

Дозировка для беременных

При необходимости профилактики гиповитаминоза D во время беременности, дозировка подбирается индивидуально в соответствии с уровнем 25(OH)D в крови. Известно, что достаточный уровень витамина D является важным условием исключения преждевременных родов и позднего гестоза.

Мать — единственный источник витамина D для ребенка, поэтому рекомендуется поддерживать уровень кальциферола в плазме крови в промежутке 30-60 нг/мл. Коррекцией дефицита витамина D у беременной женщины должен заниматься врач.

Дозировка при климаксе

Климакс является тяжелым испытанием для женского организма. Физиологические колебания гормонального фона, связанные с угасанием функции яичников, тесно связаны с изменениями обмена кальция. Результатом этого становится характерный для менопаузы остеопороз, частые переломы костей, которые затем долго и трудно срастаются. Одновременно с этим постепенно замедляется естественный процесс синтеза витамина D в коже.

Для профилактики гиповитаминоза D рекомендуется прием кальциферола в дозировке не менее 1000 МЕ в день. Рекомендуется провести анализ крови на уровень 25(OH)D — возможно, требуется более высокая доза кальциферола.

Если нет возможности сделать анализ концентрации витамина в крови рекомендован безопасный прием витамина в дозе 4 000 МЕ в день в течении 3-6 месяцев для коррекции вероятных нарушений.

Дозировка для пациентов с патологиями суставов, позвоночника, переломами

Прием витамина D в период реабилитации после переломов, а также в составе комплексного лечения хронических деструктивно-воспалительных заболеваний суставов и позвоночника позволяет повысить эффективность лечебных мероприятий.

Конечно, желательно исследовать плазменные концентрации витамина в крови пациента. Но даже если такой возможности нет, оптимальным курсом является прием 4000 МЕ витамина D в день на протяжении 3-6 месяцев. Затем можно перейти на поддерживающие дозы (1000 МЕ/сутки).

Дрисдол, кальциферол (витамин D) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и т. д.

9007

0

Baby’s Super Daily D3 оральный

10 мкг/капля (400 ЕД/капля) капли
4

Thera-D 4000 Oral

100 мкг (4000 единиц) Tablet
D3-2000 Oral

50 MCG (2000 единиц) CAPSULE
Replesta oral

1,250 MCG (50 000 единиц) Wafer
Thera-D Oral

50 MCG (2000 единиц) Tablet
Decara oral

250 MCG (10 000 единиц) Capsule
Decara oral

1,250 мкг (50 000 единиц) Капсула
Decara oral

1,250 MCG (50 000 единиц) капсула

1,250 мкг (50 000 единиц) капсула

625 MCG (25 000 Блок) Капсула

625 мкг (25 000 единиц) Капсула
D-VI-SOL Oral

10 MCG / ML (400 блок / ML) Капли
350 MCG (14 000 единиц) Wafer
Диаливитный витамин D3 Max Oral

1,250 MCG (50 000 единиц) Tablet
Витамин D3 перорально

Таблетка 50 мкг (2000 единиц)
0 Витамин D3 перорально 7 50 MCG (2000 единиц) CAPSULE
Витамин D3 Oral

50 MCG (2000 единиц) Tablet

3

Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 Unit) Capsule
Витамин D3 Oral

50 MCG (2000 единиц) CAPSULE
Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 единиц) Капсула
Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 единиц) Жевательный планшет
Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 блок) Жеваний планшет
Витамин D3 перорально

10 мкг (400 единиц) таблетка
Витамин D3 перорально

10 мкг (400 Блок) Capsule
Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 единиц) Жеваний планшет
Витамин D3 Oral

50 MCG (2000 единиц) CAPSULE
20013

50 MCG (2000 единиц) Tablet
Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 единиц) Tablet
Витамин D3 oral

10 MCG (400 единиц) Tablet

25 MCG (1000 единиц) Tablet
Витамин D3 Oral

Таблетка 10 мкг (400 единиц)
Витамин D3 перорально

Капсула 25 мкг (1000 единиц) 9000 4
Витамин D3 oral

50 мкг (2000 единиц) CAPSULE

25 MCG (1000 единиц) Капсула
Витамин D3 oral

25 MCG (1000 единиц) Tablet

125 MCG (5000 единиц) Tablet
Витамин D3 Oral

25 MCG (1000 блок) Tablet

3

50 мкг (2000 единиц) Таблетки
Витамин D3 Oral

10 MCG (400 единиц ) таблетка
Витамин D3 перорально

25 мкг (1000 единиц) жевательная таблетка
3 Витамин D3 Oral

50 мкг (2000 единиц) Капсула
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

250 MCG (10 000 единиц) Капсула
CholeCalciferol (Витамин D3) Oral

1,250 мкг (50 000 единиц) CAPSULE
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

1,250 мкг (50 000 единиц) Капсула
CholeCalciferol (Витамин D3) Oral

50 мкг (2000 единиц) CAPSULE
CHOLECALCIFEROL (Витамин D3) Оральный

50 MCG (2000 единиц) Жевательный планшет
Cholecalciferol ( витамин D3) перорально

25 мкг (1000 единиц) жевательные таблетки
холекальциферол (vi Тамин D3) Oral

125 MCG (5000 единиц) CAPSULE
CHOLECALCIFEROL (витамин D3) Oral

250 MCG (10 000 единиц) капсула
Cholecalciferol ( Витамин D3) Оральный

250 MCG (10 000 единиц) Капсула
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

125 MCG (5000 единиц) Капсула
CholeCalciferol ( Витамин D3) Oral

125 MCG (5000 единиц) CAPSULE
CHOLECALCIFEROL (Витамин D3) Оральный

125 MCG (5000 единиц) Капсула
CholeCalciferol ( витамин D3) перорально

1250 мкг (50 000 единиц) капсула
холекальциферол (витамин D3) перорально

125 MCG (5000 единиц) Таблетка
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

25 MCG (1000 блок) Таблетки
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

25 MCG (1000 единиц) Капсула
Cholecalciferol (Витамин D3) Оральный

10 мкг / мл (400 блок / мл) капли
CholeCalciferol ( Витамин D3) Oral

10 MCG / мл (400 блок / мл) капли
CholeCalciferol (витамин D3) Oral

125 MCG (5000 единиц) CAPSULE
холекальциферол (витамин D3) перорально

125 мкг (5000 единиц) таблетка
холекальциферол (витамин D3) перорально 9007

250 MCG (10000 единиц) Tablet
CholeCalciferol (витамин D3) Oral

50 MCG (2000 единиц) CAPSULE
CholeCalciferol (витамин D3) Oral

250 MCG (10000 единиц) капсула
Cholecalciferol (витамин D3) Oral

125 MCG (5000 единиц) капсула
CholeCalciferol (витамин D3) Oral

25 MCG (1000 единиц) Tablet
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

25 MCG (1000 единиц) Капсула
Cholecalciferol (Витамин D3) Оральный

50 мкг (2000 единиц) капсула
холекальциферол (витамин D3) перорально

10 мкг (400 единиц) Capsule
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

25 MCG (1000 единиц) Капсула
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

10 MCG / мл (400 Блок / мл) капли
CholeCalciferol (витамин D3) Oral

125 MCG (5000 единиц) CAPSULE
CHOLECALCIFEROL (витамин D3) Oral

50 MCG (2000 единиц) Tablet
CholeCalciferol (Витамин D3) Оральный

25 MCG (1000 единиц) Таблетка

Одиночная зимняя доза витамин D3 для предотвращения зимнего спада в витаминах D-статус у здоровых взрослых — Полный текст

Витамин D, синтезируемый из 7-дегидрохолестерола при воздействии ультрафиолета-В, способствует усвоению кальция от Г.I. тракт. Косвенно, поддерживая оптимальный гомеостаз кальция, адекватные концентрации витамина D необходимы для здоровья скелета (за счет предотвращения рахита и остеомаляции), здоровья сердечно-сосудистой системы (за счет снижения риска гипертонии) и, в конечном итоге, снижения смертности. Показано, что из-за меньшего воздействия прямых солнечных лучей зимой (характеризуется ограниченной активностью на свежем воздухе, более широким покрытием одежды и углом наклона солнца) концентрации витамина D у людей снижаются зимой.Введение болюса витамина D один раз в год позволяет предотвратить сезонное снижение уровня витамина D и дефицит витамина D. В случае успеха однократная доза витамина D обеспечит лучшее соблюдение режима лечения по сравнению с ежедневным или ежемесячным приемом и обеспечит недорогой и простой способ обеспечения оптимальных концентраций витамина D в течение всего года.

В этом экспериментальном исследовании планируется выяснить, будет ли прием витамина D один раз в год в зимние месяцы у взрослых, которые считают себя здоровыми, эффективным для поддержания оптимального уровня витамина D в течение всего года.Вкратце, это исследование будет рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием для оценки эффективности 250 000 МЕ витамина D3 по сравнению с плацебо, введенным один раз 30 здоровым людям (15 субъектов в группе) в ноябре. Уровень 25(OH)D в сыворотке (наилучший измеримый уровень содержания витамина D) будет измеряться как через 3-4 месяца, так и через 1 год, чтобы определить эффективность дозы относительно 15 здоровых контролей. Целью этого клинического исследования не является оценка способности пищевой добавки диагностировать, лечить, смягчать или предотвращать заболевание.Это исследование предназначено для оценки концентрации витамина D в крови при таком режиме приема.

В конечном счете, это исследование надеется определить, будет ли однократная доза витамина D, введенная перорально осенью, обеспечивать достаточное количество витамина D у здоровых молодых людей в течение 3 месяцев зимой, когда уровень витамина D, как известно, снижается, и в течение всего год. Эти результаты могут предоставить доказательства в поддержку назначения витамина D здоровым людям в зимнее время для улучшения состояния здоровья и послужить основой для дополнительных исследований как на здоровых, так и на больных группах населения.

Вторичные результаты этого исследования будут оценивать другие предполагаемые эффекты витамина D на биомаркеры, влияющие на состояние здоровья и иммунитет, включая маркеры воспаления и маркеры статуса железа.

Сравнение ежедневных, еженедельных и ежемесячных протоколов дозирования витамина D3 в этаноле в течение двух месяцев у пожилых пациентов с переломом бедра | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Справочная информация: Для добавок витамина D использовались различные протоколы дозирования, но сравнительных данных между ними не было.

Цель: Наша цель состояла в том, чтобы определить, оказывает ли одна и та же кумулятивная доза витамина D3 различные эффекты при ежедневном, еженедельном или ежемесячном введении.

Дизайн: Женщины в возрасте 81 ± 8 лет (± стандартное отклонение, n = 48), перенесшие операцию по восстановлению перелома шейки бедра, были рандомизированы для получения протоколов приема витамина D3 в дозе 1500 МЕ ежедневно или 10 500 МЕ один раз в неделю, или 45 000 МЕ 1 раз в 28 дней. Первичным показателем результата была достигнутая концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в сыворотке крови.

Результаты: Первоначально концентрации 25(OH)D в сыворотке для ежедневных, еженедельных и ежемесячных групп составляли, соответственно, 15,13 ± 6,9, 15,7 ± 10,1 и 16,2 ± 10,1 нг/мл. К дню 7 они значительно увеличились во всех группах ( P < 0,001). В первый день после месячной дозы как 25(OH)D, так и 1,25-дигидроксивитамин D в сыворотке значительно увеличились ( P <0,012 каждый), в то время как на следующий день после ежедневного или еженедельного приема эти показатели существенно не изменились. .Через 2 месяца содержание 25(OH)D в сыворотке крови при ежедневном, еженедельном и ежемесячном введении составило соответственно 33,2 ± 8,5, 29,2 ± 8,9 и 37,1 ± 10,3 нг/мл; существенных различий между этими значениями не было.

Выводы: Добавление витамина D может быть достигнуто одинаково хорошо при ежедневной, еженедельной или ежемесячной дозировке. Таким образом, выбор частоты дозирования может основываться на том подходе, который оптимизирует приверженность человека длительному приему добавок витамина D.

В развитых странах частота переломов бедра увеличивается на 1–3% в год (1). Добавки с витамином D и кальцием снижают риск перелома бедра (2). Однако приверженность пожилых пациентов с переломом шейки бедра к ежедневному приему добавок кальция и витамина D низкая (3). Для препаратов, для которых фармакология подходит, в последние годы наблюдается отход от ежедневного дозирования, поскольку пациенты предпочитают менее частое дозирование и для которых данные последовательно показывают лучшую приверженность (4, 5).Фармакология витамина D хорошо подходит для интервалов между дозами больше, чем ежедневно (6, 7).

Пациенты с остеопоротическими переломами бедра являются кандидатами на антирезорбтивную терапию бисфосфонатами, препаратами, которые наиболее эффективны у пациентов с более высокими концентрациями 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в сыворотке крови (8). Недавний консенсус пришел к выводу, что для предотвращения переломов у пожилых пациентов концентрация 25(OH)D в сыворотке должна быть выше 30 нг/мл (75 нмоль/л) (9). Введение ежемесячной дозы витамина D, начиная с госпитализации после перелома, может предоставить возможность увеличить потребление витамина D у пациентов.Фармакология витамина D указывает на период полураспада, подходящий для еженедельного или ежемесячного дозирования (6, 7).

Мы хотели определить, будет ли ежедневный, еженедельный или ежемесячный прием одной и той же кумулятивной дозы витамина D3 вызывать сходные биологические реакции. Мы были обеспокоены тем, что большие прерывистые ежемесячные дозы витамина D могут вызвать транзиторную гиперкальциемию из-за массового воздействия на выработку 1,25-дигидроксивитамина D [1,25(OH) 2 D] (10). Еще одна цель состояла в том, чтобы охарактеризовать эффективность витамина D в дозе 1500 МЕ/сут в отношении повышения концентрации 25(OH)D в сыворотке выше 30 нг/мл (75 нмоль/л).

Пациенты и методы

пациентов

Исследуемая популяция включала 48 женщин в возрасте 81 ± 8 лет (± стандартное отклонение), перенесших операцию по восстановлению перелома шейки бедра в отделении ортопедической хирургии медицинского центра Rambam Health Care Campus. Используя таблицу случайных чисел, пациенты были распределены на одну из трех одинаковых кумулятивных доз витамина D3: 1500 МЕ ежедневно, 10 500 МЕ один раз в неделю или 45 000 МЕ один раз каждые 28 дней. Витамин D3 представлял собой кристаллический U.Класс S. Pharmacopeia (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури), растворенный в этаноле класса Фармакопеи США в больнице Mount Sinai. Было подтверждено, что содержание витамина D3 остается стабильным в ходе исследования как с помощью УФ-спектроскопии, так и анализа ВЭЖХ, как описано ранее (11–13). Каждая доза давалась в виде 1 мл раствора, добавляемого в напиток. Протокол длился в общей сложности 56 дней.

Кровь собирали на исходном уровне d 0, до первой дозы и через 24 часа после дозы, через 1 неделю и 4 недели после первой дозы; та же последовательность отбора проб повторялась в течение второго месяца терапии.Сыворотку анализировали на содержание ПТГ, 25(OH)D, 1,25(OH) 2 D, кальция, фосфора, альбумина и креатинина. Лабораторную оценку концентрации сывороточного кальция и неорганического фосфата, креатинина и альбумина проводили с использованием биохимического анализатора Roche/Hitachi 747 (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). 25(OH)D и 1,25(OH) 2 D в сыворотке измеряли с помощью RIA (DiaSorin, Stillwater, MN), а интактный ПТГ измеряли с помощью иммунорадиометрического анализа (Nichols Institute Diagnostics, San Juan Capistrano, CA).

Статистический анализ

Проверка гипотез, касающихся изменений повторных измерений по сравнению с исходным значением, выполнялась с использованием повторных измерений ANOVA. Апостериорное тестирование для определения конкретных значений по сравнению с . базовый уровень был получен с использованием обычных парных тестов t , для которых α-точка принятия решения была скорректирована вниз, чтобы обеспечить возможность множественных сравнений, с использованием корректировки Холма (14). Тесты, сравнивающие средние значения среди более чем двух групп, были выполнены с использованием однофакторного анализа, за которым последовали t тестовых сравнений, для которых значения α были скорректированы для множественных сравнений.Это было сделано для корректировки трех тестов t , сравнивающих результаты при d 0 против . первый день после приема. Чтобы учесть нелинейность, корреляция между переменными была выполнена с использованием непараметрического подхода Спирмена. Пакет программного обеспечения SPSS использовался для статистического анализа (выпуск 13; SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс).

Результаты

Исходные характеристики участников исследования показаны в таблице 1. Не было различий в сопутствующих заболеваниях или различиях в сопутствующих лекарствах среди трех групп, а также не было различий в схемах приема кальция и витамина D при включении в исследование (таблица 2).

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики участников исследования

Режим приема витамина D . Средний возраст ± стандартное отклонение . Количество предыдущих переломов (%) . Сопутствующие заболевания [№ (%)] .
Сердечно-сосудистые . Дефицит B12 . Диабет . Щитовидная железа . Известный остеопороз . Соединение . Болезнь Паркинсона . Депрессия . Нарушения зрения, слуха .
Ежедневно, №. 17 80.9 ± 8.7 YR 4 (25) 16 (94.1) 2 (11.7) 5 (29.4) 5 (5.9) 1 (5.9) 1 (5.9) 2 (11.7) 2 (11.7) 7 (41.18)
Еженедельно, № 16 81.0 ± 6.1 YR 3 (18.7) 14 (87.5) 1 (6.3) 1 (6.3) 5 (31.3) 1 (6.3) 7 (43.7) 3 (18.8) 3 (18,8) 2 (12,5) 6 (37,5)
Ежемесячно, № 15 79,4 ± 6,8 м 2 (13.3) 15 (100) 4 (26.6) 4 (6.6) 3 (20) 4 (26.6) 0 1 (6,7) 1 (6,7) 11 (73,3)
909 Витаминный режим .
Средний возраст ± стандартное отклонение . Количество предыдущих переломов (%) . Сопутствующие заболевания [№ (%)] .
Сердечно-сосудистые . Дефицит B12 . Диабет . Щитовидная железа . Известный остеопороз . Соединение . Болезнь Паркинсона . Депрессия . Нарушения зрения, слуха .
Ежедневно, №. 17 80,9 ± 8,7 год 4 (25) 16 (94.1) 2 (11.7) 2 (29.4) 5 (29.4) 1 (5.9) 1 (5.9) 2 (11.7) 0 2 (11,7) 7 (41,18)
Еженедельно, № 16 81.0 ± 6.1 YR 3 (18.7) 14 (87.5) 1 (6.3) 1 (6.3) 5 (31.3) 1 (6.3) 7 (43.7) 3 (18.8) 3 (18,8) 2 (12,5) 6 (37,5)
Ежемесячно, № 15 79,4 ± 6,8 лет 2 (13,3) 15 (100) 4 (26.6) 4 (6.6) 3 (20) 4 (26.6) 0 0 1 (6.7) 1 (6.7) 11 (73,3)
Таблица 1

Базовые характеристики участников исследования

34 1 (6.7)
Режим приема витамина D . Средний возраст ± стандартное отклонение . Количество предыдущих переломов (%) . Сопутствующие заболевания [№ (%)] .
Сердечно-сосудистые . Дефицит B12 . Диабет . Щитовидная железа . Известный остеопороз . Соединение . Болезнь Паркинсона . Депрессия . Нарушения зрения, слуха .
Ежедневно, №. 17 80,9 ± 8,7 лет 4 (25) 16 (94,1) 2 (11.7) 5 (29.4) 1 (5.9) 1 (5.9) 2 (11.7) 0 2 (11.7) 7 (41.18)
Еженедельный, нет. 16 81.0 ± 6.1 YR 3 (18.7) 14 (87.5) 1 (6.3) 1 (6.3) 5 (31.3) 1 (6.3) 7 (43.7) 3 (18.8) 3 (18,8) 2 (12,5) 6 (37,5)
Ежемесячно, № 15  79.4 ± 6.8 YR 2 (13.3) 15 (100) 4 (26.6) 4 (6.6) 4 (20) 3 (20) 4 (26.6) 0 1 (6,7) 11 (73,3)
34 1 (6.7)
Режим приема витамина D . Средний возраст ± стандартное отклонение . Количество предыдущих переломов (%) . Сопутствующие заболевания [№ (%)] .
Сердечно-сосудистые . Дефицит B12 . Диабет . Щитовидная железа . Известный остеопороз . Соединение . Болезнь Паркинсона . Депрессия . Нарушения зрения, слуха .
Ежедневно, №. 17 80,9 ± 8,7 лет 4 (25) 16 (94,1) 2 (11.7) 5 (29.4) 1 (5.9) 1 (5.9) 2 (11.7) 0 2 (11.7) 7 (41.18)
Еженедельный, нет. 16 81.0 ± 6.1 YR 3 (18.7) 14 (87.5) 1 (6.3) 1 (6.3) 5 (31.3) 1 (6.3) 7 (43.7) 3 (18.8) 3 (18,8) 2 (12,5) 6 (37,5)
Ежемесячно, № 15  79.4 ± 6.8 YR 2 (13.3) 15 (100) 4 (26.6) 4 (6.6) 4 (20) 3 (20) 4 (26.6) 0 1 (6,7) 11 (73,3)
ТАБЛИЦА 2

Сопутствующие препараты, используемые участниками исследования на исходном уровне

2 5 70007 70004 1 1 3 2
Групповая частота дозирования (число) . Добавка кальция . Добавки с витамином D . Диуретики . Антигипертензивное средство . Седативные средства . Противосудорожные средства . Глюкокортикоиды . Антидепрессант . Лечение диабета . Противопаркинсонический .
600 мг/сутки . 1200 мг/сутки . 200 МЕ/сутки . 400 МЕ/сутки . 800 МЕ/сутки .
Daily (17) 2 2 1 1 5 11 1 1 2 4 0
Weekly (16) 5 5 3 3 0 0 2 10 6 0 0 2 3 2 3 2
Ежемесячный (15) 3 3 1 5 0 5 13 4 0 2 1 2 1 1
8
2 5 70007 70004 1 1 3 2 1
Групповая частота дозирования (№.) . Добавка кальция . Добавки с витамином D . Диуретики . Антигипертензивное средство . Седативные средства . Противосудорожные средства . Глюкокортикоиды . Антидепрессант . Лечение диабета . Противопаркинсонический .
600 мг/сутки . 1200 мг/сутки . 200 МЕ/сутки . 400 МЕ/сутки . 800 МЕ/сутки .
Daily (17) 2 2 1 1 5 11 1 1 2 4 0
Weekly (16) 5 5 3 3 0 0 2 10 6 0 0 2 3 2 3 2
Ежемесячный (15) 3 3 1 1 0 5 13 4 0 4 0 2 1 2 1
Таблица 2

Сопутствующие лекарственные препараты, используемые участниками исследования на исходном уровне

2 5 70007 70004 1 1 3 2
Частота группового дозирования (№) . Добавка кальция . Добавки с витамином D . Диуретики . Антигипертензивное средство . Седативные средства . Противосудорожные средства . Глюкокортикоиды . Антидепрессант . Лечение диабета . Противопаркинсонический .
600 мг/сутки . 1200 мг/сутки . 200 МЕ/сутки . 400 МЕ/сутки . 800 МЕ/сутки .
Daily (17) 2 2 1 1 5 11 1 1 2 4 0
Weekly (16) 5 5 3 3 0 0 2 10 6 0 0 2 3 2 3 2
Ежемесячный (15) 3 3 1 5 0 5 13 4 0 2 1 2 1 1
8
2 5 70007 70004 1 1 13 2
Групповая частота дозирования (№.) . Добавка кальция . Добавки с витамином D . Диуретики . Антигипертензивное средство . Седативные средства . Противосудорожные средства . Глюкокортикоиды . Антидепрессант . Лечение диабета . Противопаркинсонический .
600 мг/сутки . 1200 мг/сутки . 200 МЕ/сутки . 400 МЕ/сутки . 800 МЕ/сутки .
Daily (17) 2 2 1 1 5 11 1 1 2 4 0
Weekly (16) 5 5 3 3 0 0 2 10 6 0 0 2 3 2 3 2
Ежемесячный (15) 3 3 3 1 0 5 4 13 4 0 2 1 2 1 1

Первоначальный Концентрация 25(OH)D в сыворотке исследуемых субъектов составляла 15.7 ± 9,0 нг/мл (среднее значение ± стандартное отклонение), а начальные средние значения существенно не отличались среди тех, которые относились к разным частотам дозирования (рис. 1). Основываясь на повторных измерениях ANOVA, концентрации 25(OH)D в сыворотке значительно изменились к дню 7 во всех группах ( P <0,001; α Холма = 0,008 для шести сравнений против , исходный уровень). Однако у пациентов, принимавших ежемесячную дозу (45 000 МЕ), наблюдалось значительное увеличение концентрации 25(OH)D в сыворотке через 24 часа после каждой дозы ( P < 0.001; α Холма = 0,008). Аналогично, гипотеза a priori об увеличении через 24 часа после введения дозы в сыворотке 1,25(OH) 2 D была очевидна только в группе, получавшей ежемесячную дозу ( P < 0,012; α Холма = 0,015). Изменение 1,25(OH) 2 D через 24 часа после введения дозы не было статистически значимым при введении второй ежемесячной дозы витамина D. Ни в одном случае не наблюдалось значительного повышения концентрации кальция в сыворотке крови через 24 часа после приема месячной дозы.У одного пациента в группе ежедневной дозы наблюдался один случай гиперкальциемии.

РИС. 1

Влияние одной и той же кумулятивной дозы витамина D3, эквивалентной 1500 МЕ/сут, но назначаемой один раз в день, один раз в неделю или один раз в месяц (28 дней), на концентрацию 25(OH)D в сыворотке у женщин, обследованных по поводу тазобедренного сустава перелом. Образцы были взяты через несколько дней после первой дозы витамина D, после исходного уровня (d = 0), как указано цифрами под диаграммами . В каждом наборе полей показаны результаты для образцов, повторно взятых у одной группы пациентов. В ячейках показаны значения квартилей; Усы показывают высокие и низкие значения, не являющиеся выбросами, тогда как незакрашенных кружков и звезд представляют собой отдельные значения, определенные программным обеспечением SPSS как выбросы. Начиная с 7-го дня концентрация 25(OH)D в сыворотке была значительно выше исходного уровня для всех групп.

РИС. 1

Влияние одной и той же кумулятивной дозы витамина D3, эквивалентной 1500 МЕ/сут, но назначаемой один раз в день, один раз в неделю или один раз в месяц (28 дней), на концентрацию 25(OH)D в сыворотке у женщин, обследованных по поводу тазобедренного сустава перелом.Образцы были взяты через несколько дней после первой дозы витамина D, после исходного уровня (d = 0), как указано цифрами под диаграммами . В каждом наборе полей показаны результаты для образцов, повторно взятых у одной группы пациентов. В ячейках показаны значения квартилей; Усы показывают высокие и низкие значения, не являющиеся выбросами, тогда как незакрашенных кружков и звезд представляют собой отдельные значения, определенные программным обеспечением SPSS как выбросы.Начиная с 7-го дня концентрация 25(OH)D в сыворотке была значительно выше исходного уровня для всех групп.

Средние концентрации кальция с поправкой на альбумин значительно увеличились в каждой из групп между 0 и 56 днями протокола, но остались в пределах референтного диапазона. Средние концентрации ПТГ в сыворотке были значительно ниже к концу протокола исследования в группах с еженедельной и ежемесячной дозой (таблица 3). Отсутствие статистически значимого снижения уровня ПТГ в группе, получавшей суточную дозу, согласуется с ожидаемой β-ошибкой, учитывая размер выборки отдельных групп.Для всех объединенных групп концентрации ПТГ снижались в ходе исследования ( P = 0,003).

ТАБЛИЦА 3

Влияние частоты дозирования и 8-недельного приема витамина D на сывороточную концентрацию 25(OH)D, паратгормона и кальция с поправкой на альбумин для каждого протокола лечения

9.7 ± 0.39 9.7 ± 0.33
. Режим дня . Недельный режим . Ежемесячный режим .
25 (OH) D (NG / ML)
Basal
15.13 ± 6.9 15,7 ± 10,1 15,7 ± 10,1 16.2-10,1
Final 33.2 ± 8.5 A 29980 29.2 ± 8.9 A 37.1 ± 10.3 A
1,25 (OH) 2 D (PG / мл)
Базальный 26.8 ± 14,0 28,0 ± 15.7 33.5.7 33,5 ± 240

4

37.9 ± 15.4 37.9 ± 15.4 38.7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 A 46,0 ± 20.1 A
Сыворотный альбумин Кальций (мг / дл)
Базал
Базал 925 ± 0,66 9,22 ± 0,41 9,27 ± 0,63
Финал 9.76 ± 0.36 9,78 ± 0.39 9.78 ± 0.39
Pth (PG / DL)
Basal
Basal 38.46 ± 18.85 50.83 ± 33.08 42.34 ± 17.51 ​​
финал

3

3645 ± 22.36 31.50 ± 9.32 31.50 ± 9.32 A 28.47 ± 11.17 28.47 ± 11.17 9 100979 A
00 8 0 . 1,25 (OH) 2 D (PG / мл) A 9.27 ± 0,63
Режим дня . Недельный режим . Ежемесячный режим .
25 (OH) D (NG / ML)
Basal
15.13 ± 6.9 15,7 ± 10,1 15,7 ± 10,1 16.2-10,1
Final 33.2 ± 8,5 а   29,2 ± 8,9 а   37,1 ± 10.3 A
Basal 26,8 ± 14,0 28,0 ± 15,7 33,5 ± 24,0
финал 37.9 ± 15.4 37.9 ± 15.4 A 38,7 ± 10.4 38.7 ± 10.4 38.7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 46,0 ± 20.1 О
сывороточный альбумин, корректированный альбумин Calcium (MG / DL)
    Базальный 9.25 ± 0.66 9.22 ± 0,41 9.27 ± 0,63
9098 ± 0.39 978 ± 0.39 909 A 9,7 ± 0,33 A
Pth (PG / DL)
Базал
3846 ± 18.85 50.83 ± 33.08 42.34 ± 17.007 42.34 ± 17.051
Финал 36,45 ± 22,36 31.ТАБЛИЦА 3 каждый протокол лечения

A 9.22 ± 0,41

7

. Режим дня . Недельный режим . Ежемесячный режим .
25(OH)D (нг/мл)
09,004 1,000413 ± 6.9 15,7 ± 10,1 16.2-10,1 16.2-10,19 ±
Финал 33.2 ± 8.5 33,2 ± 8,5 29,2 ± 8.9 A A 37,1 ± 10.3 A
1,25 ( ОН) 2 D (PG / ML)
Basal Базал 26,8 ± 14,0 26,8 ± 15,0779 28,0 ± 15,7 33,5 ± 24,0 33,5 ± 24,0
Финал 37,9 ± 15.4 38,7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 A 46,0 ± 20.1 A
Сыворотный альбумин Корректировка кальция (MG / DL)
Basal 925 ± 0.66 9.22 ± 0.41 9.27 ± 0.63
9,78 ± 0,39

Pth (PG / DL)      
    Базал 38.46 ± 18.85 50.85 50.83 ± 33.08 42.34 ± 17.51 ​​
Final 3645 ± 22.50 ± 31.50 ± 9.32 A 28,47 ± 11.17 A
00
A 9.22 ± 0,41 42.34 ± 17.51 ​​
. Режим дня . Недельный режим . Ежемесячный режим .
25(OH)D (нг/мл)
09,004 1,000413 ± 6.9 15,7 ± 10,1 16.2-10,1 16.2-10,19 ±
Финал 33.2 ± 8.5 33,2 ± 8,5 29,2 ± 8.9 A A 37,1 ± 10.3 A
1,25 ( ОН) 2 D (PG / ML)
Basal Базал 26,8 ± 14,0 26,8 ± 15,0779 28,0 ± 15,7 33,5 ± 24,0 33,5 ± 24,0
Финал 37,9 ± 15.4 38,7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 38,7 ± 10.4 A 46,0 ± 20.1 A
Сыворотный альбумин Корректировка кальция (MG / DL)
Basal 925 ± 0.66 9.22 ± 0.41 9.27 ± 0.63
9,78 ± 0,39

Pth (PG / DL)      
    Базал 38.46 ± 18.85 50.85 50.83 ± 33.08 42.34 ± 17.51 ​​
60007 3645 ± 22.36 32.50 ± 31.50 ± 9.32 A 28.47 ± 11.17 A

Для характеристики эффекта начального 25(OH)D от концентрации, достигаемой через 56 дней, мы объединили всех участников исследования и разделили их в соответствии с исходной концентрацией 25(OH)D (рис. 2). Увеличение 25(OH)D обратно пропорционально исходной концентрации 25(OH)D в сыворотке (непараметрическое значение Спирмена P = 0.002). Из шести пациентов, у которых уровень 25(OH)D в сыворотке крови был менее 10 нг/мл, 8-недельный протокол с дозой 1500 МЕ/сут давал 50% вероятность того, что уровень 25(OH)D превысит 29 нг/мл. Из 25 пациентов с уровнем 25(OH)D в сыворотке крови 10–20 нг/мл протокол показал 56% вероятность того, что уровень 25(OH)D превысит 29 нг/мл. Из 17 пациентов с уровнем 25(OH)D в сыворотке более 20 нг/мл протокол показал вероятность 82% 25(OH)D более 29 нг/мл.

РИС. 2

Объединенные результаты для всех 48 пациентов, стратифицированные в соответствии с концентрацией 25(OH)D в сыворотке на день 0 ( открытых диаграмм ).На заштрихованных диаграммах показаны значения квартилей после 2 месяцев (8 недель) приема витамина D3 в дозе, эквивалентной 1500 МЕ/сут. Пунктирная линия указывает на целевое значение 30 нг/мл (75 нмоль/л) для 25(OH)D в сыворотке у пациентов с остеопорозом. Незаштрихованные кружки и звездочка являются отдельными значениями, определенными программным обеспечением SPSS как выбросы.

РИС. 2

Объединенные результаты для всех 48 пациентов, стратифицированные в соответствии с концентрацией 25(OH)D в сыворотке на день 0 ( открытых диаграмм ).На заштрихованных диаграммах показаны значения квартилей после 2 месяцев (8 недель) приема витамина D3 в дозе, эквивалентной 1500 МЕ/сут. Пунктирная линия указывает на целевое значение 30 нг/мл (75 нмоль/л) для 25(OH)D в сыворотке у пациентов с остеопорозом. Незаштрихованные кружки и звездочка являются отдельными значениями, определенными программным обеспечением SPSS как выбросы.

Обсуждение

В течение десятилетий использовались различные интервалы доз для добавок или лечения витамином D, включая ежегодные инъекции, таблетку каждые четыре месяца, а также ежемесячные, еженедельные и ежедневные дозы (15–17).Основные принципы фармакологии предполагают, что период полувыведения из кровотока является подходящим интервалом дозирования для лекарства (18). Поскольку период полураспада витамина D и 25(OH)D в организме составляет порядка месяцев и недель, ежедневное введение витамина D, вероятно, не является необходимым (6). Однако витамин D не похож на обычный лекарственный препарат, потому что он активируется ферментами, которые в краткосрочной перспективе функционируют in vivo , как если бы концентрация их субстрата была ниже константы Михаэлиса фермента (10, 19).Другими словами, считалось, что прием большой дозы витамина D потенциально может вызвать острое повышение концентрации 1,25(OH) 2 D в сыворотке крови. Это было продемонстрировано на крысах (10, 19), и мы предположили, что большая доза витамина D, принимаемая человеком, может также вызвать временное повышение концентрации 1,25(OH) 2 D в сыворотке, и если это так тогда это может временно увеличить содержание кальция в сыворотке.

Преходящее повышение концентрации 1,25(OH) в сыворотке крови 2 D действительно наблюдалось в первый день после начальной дозы 45 000 МЕ витамина D3, но не сопровождалось гиперкальциемией.В соответствии с тем, что наблюдалось у крыс, последующая большая доза витамина D не приводила к статистически определяемому увеличению 1,25(OH) 2 D. Другая особенность, отличающая ежемесячный подход к введению витамина D, заключалась в том, что наблюдалось значительное увеличение уровня 25(OH)D в сыворотке на следующий день после введения дозы.

Помимо ожидаемых первоначальных различий в сыворотке 25(OH)D и 1,25(OH) 2 D среди групп, существенных долгосрочных различий между режимами дозирования не наблюдалось.Это открытие отличается от недавнего отчета Chel et al . (16), в котором сравнивались ежедневные, еженедельные и ежемесячные подходы к дозированию с использованием различных форм витамина D для каждого интервала дозирования. Чел и др. . (16) сообщили об увеличении уровня 25(OH)D при ежемесячном приеме, что составляет примерно половину того, что они наблюдали при ежедневном или еженедельном приеме. Мы предполагаем, что их более низкая эффективность ежемесячного приема была связана с использованием порошкообразной добавки витамина D, которая, в отличие от их таблеток для ежедневной или еженедельной дозы, могла быть не полностью употреблена их пациентами.Напротив, преимущество нашего подхода к использованию некоммерческих препаратов витамина D заключается в том, что, за исключением дозы, не было различий между ежедневной, еженедельной или месячной дозой витамина D с точки зрения состава продукта или поведения пациентов, которые могли бы изменили биодоступность витамина D. Каждая доза вводилась в виде одного миллилитра этанола, добавляемого в напиток, что устраняло ощутимые различия для пациентов в отношении физической природы витамина D, вводимого между группами, и сводило к минимуму вариации доли дозы. потребляется.

Результаты, полученные с витамином D в этаноле, применимы к другим формам витамина D. Недавно мы продемонстрировали, что биодоступность, основанная на реакции 25(OH)D в сыворотке, высоких доз витамина D, обогащенного сыром чеддер или чеддер с низким содержанием жира при еженедельном употреблении идентичен при прямом сравнении с биодоступностью при использовании витамина D в этанольном растворе, как в настоящем протоколе (20).

Одним из потенциальных ограничений настоящего исследования является то, что оно не было слепым.Хотя ослепление могло быть достигнуто, например . введение плацебо-этанола в течение 27 из 28 дней группе с ежемесячной дозой внесло бы сложность и источник ошибок в исследование. Кроме того, в ослеплении не было необходимости, поскольку все пациенты получали активный агент, а также потому, что результат эксперимента, 25(OH)D в сыворотке, не мог быть изменен за счет эффекта плацебо. Другим ограничением был относительно короткий 8-недельный протокол. Протокол большей продолжительности дал бы более высокие средние концентрации 25(OH)D, но это не могло повлиять на выводы по сравнению интервалов дозирования.Как и сравнения в более ранние моменты времени в этом исследовании, относительные контрасты 25(OH)D среди групп после 2 месяцев остались неизменными (16). Другое ограничение заключается в том, что мы не записывали функциональные или клинические результаты, но они выходили за рамки того, что мы намеревались достичь в этой работе.

Хотя статистическая достоверность остается под вопросом для любого исследования, показывающего отсутствие статистических различий, мы не считаем потенциальные истинные различия в 25(OH)D между режимами дозирования, если таковые имеются, клинически значимыми.Вначале наше испытание было рассчитано на вероятность 80% обнаружить разницу в 1 стандартное отклонение. Мы наблюдали разницу в 4 нмоль/л в среднем конечном 25(OH)D между ежедневными и еженедельными стратегиями дозирования. Если бы это различие было реальным, и если предположить, что среднеквадратичное отклонение составляет 8,5 нмоль/л, то для демонстрации этого различия потребовалось бы исследование 144 пациентов (21). Подобно более высокому конечному уровню 25(OH)D в сыворотке, наблюдаемому при ежемесячном дозировании, разница между группами, нуждающимися в таком крупном исследовании, вряд ли будет клинически значимой.Через 8 недель вмешательство привело к статистическому увеличению уровня 1,25(OH) 2 D в сыворотке крови и кальция в пределах референсных диапазонов. В целом наблюдалось значительное снижение концентрации ПТГ в сыворотке, что неудивительно, что у пациентов в целом уровень 25(OH)D в сыворотке был недостаточным. Увеличение 25(OH)D подавляло ПТГ, что приводило к умеренному увеличению 1,25(OH) 2 D и кальция в сыворотке. Если бы концентрации 25(OH)D продолжали увеличиваться, маловероятно, что концентрации 1,25(OH) 2 D и кальция продолжали бы увеличиваться, поскольку существует жесткая гомеостатическая регуляция с помощью 1,25(OH) 2 D для поддержания постоянной концентрации ионизированного кальция (22, 23).Повышение содержания 1,25(OH) 2 D и кальция в этом исследовании указывает на то, что изначально 25(OH)D было недостаточно; однако, как только концентрации 25(OH)D превышают 30 нг/мл, уровень 1,25(OH) 2 D в сыворотке не увеличивается (22, 24), а абсорбция кальция достигает плато (25).

Принятая длительная доза для поддержания средней концентрации 25(OH)D в сыворотке на уровне 30 нг/мл (75 нмоль/л) составляет 800 МЕ/сут (9). Согласно недавнему метаанализу пяти рандомизированных контролируемых исследований риска перелома шейки бедра и семи рандомизированных контролируемых исследований риска внепозвоночных переломов, прием витамина D в дозе 700–800 МЕ/сут снижал риск перелома шейки бедра на 26% (относительный риск, 0,01).74) и любые переломы вне позвоночника на 23% (относительный риск 0,77) по сравнению с кальцием или плацебо. При приеме витамина D в дозе 400 МЕ/сут или меньше не наблюдалось существенной пользы, а также в клинических испытаниях, в которых средний уровень 25(OH)D в сыворотке не превышал 28 нг/мл (70 нмоль/л) (2). ). Аналогичным образом, как перекрестные данные о 25(OH)D (26), так и метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований показывают, что витамин D снижает уровень смертности (27).

Наше исследование подчеркивает полезность измерения уровня 25(OH)D в сыворотке для определения дозы витамина D3, необходимой для достижения целевого уровня 25(OH)D в сыворотке не менее 30 нг/мл (75 нмоль/л) в течение 8 нед.Использование 1500 МЕ/сутки предполагалось как нагрузочная доза. Если начальный уровень 25(OH)D в сыворотке крови составляет менее 20 нг/мл, то пациентам, вероятно, необходимо начинать с ежедневной эквивалентной дозы витамина D3, превышающей 1500 МЕ, поскольку половина из них не достигнет этой цели. Если начальный уровень 25(OH)D в сыворотке выше 19 нг/мл, то 1500 МЕ в течение 8 недель дает разумную гарантию того, что уровень 25(OH)D превысит 29 нг/мл в течение 8 недель, поэтому для таких пациентов рекомендуется поддерживающая доза. 800 МЕ витамина D3 в день должно быть достаточно.Если пациент часто не ест жирную рыбу, ему очень трудно ежедневно получать такое количество витамина D3 из типичных диетических источников. Незащищенное чрезмерное воздействие средневолнового УФ-излучения солнечного света (UVB) вызывает солнечные ожоги и повышает риск развития рака кожи. Таким образом, добавление витамина D представляется наиболее безопасным практическим способом повышения концентрации 25(OH)D в сыворотке крови.

Мы пришли к выводу, что если кумулятивная доза витамина D и средство введения одинаковы, то будут достигнуты аналогичные концентрации 25(OH)D в сыворотке.Хотя начальная доза 45 000 МЕ витамина D3 вызывала начальное временное повышение уровня 1,25(OH) 2 D в сыворотке, это не вызывало гиперкальциемии, и временное повышение не повторялось при последующей дозе. Таким образом, изучаемые здесь дозы являются безопасными, а соответствующий интервал дозирования может быть выбран свободно на основе индивидуально подобранного режима, который врач и пациент считают наиболее вероятным для максимизации долгосрочной приверженности приему добавок витамина D. Кроме того, если дневная или недельная доза пропущена и позже о ней вспоминают, ее можно принять, как только об этом вспомнили, или ее можно добавить к следующей дозе.

Сокращения

  • 1, 25 (OH) 2 D

  • 25 (OH) D

1

Cummings

SR

,

Melton

LJ

2002

2002

Эпидемиология и результаты остеопоротического переломы.

Lancet

359

:

1761

1767

2

Bischoff-Ferrari

HA

,

Willett

WC

,

Wong

JB

,

Giovannucci

E

,

Dietrich

T

,

Dawson-Hughes

B

2005

Профилактика переломов с помощью добавок витамина D: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.

JAMA

293

:

2257

2257

2264

3

Segal

E

,

Zinnman

H

,

RAZ

B

,

Tamir

A

,

ISH-Shalom

S

2004

Приверженность к дополнительному приему витамина D у пожилых пациентов после перелома шейки бедра.

J AM GeriATR SOC

52

:

474

475

KRUK

ME

,

SCHWALBE

N

2006

2006

Отношение между прерывистыми дозирующими и приверженностью: предварительное понимание.

Clin Thor

28

:

1

1995

5

Rossini

ROSSINI

M

,

Vipiana

O

,

IDolazzi

L

,

Fracassi

E

,

Gattti

D

,

Adami

S

2007

[Обоснование и результаты еженедельного лечения кальцидиолом при постменопаузальном и сенильном остеопорозе]

.

Minerva MED

98

:

53

68

(Итальянский) 6

Vieth

R

2005

Фармакология витамина D, включая стратегии укрепления

.

В: Feldman D, Glorieux F, Pike JW, eds. Витамин D. Нью-Йорк: Elsevier;

995

1015

1015

70005

70006

млн

,

Armas

La

,

Haney

RP

RP

2008

Фармакокинетика одной большой дозы холекальциферола.

AM J Clin NUTO

87

:

688

691

8

Koster

Koster

JC

,

Hackeng

WH

,

Mulder

H

1996

Уменьшенное влияние этидната в Женщины в постменопаузе с остеопенией и дефицитом витамина D.

EUR J Clin Pharmacol

51

:

145

147

147

Dawson-Hughes

B

,

Haney

RP

,

Holick

MF

,

Губы

P

,

Meunier

PJ

,

Vieth

R

2005

Оценки оптимального статуса витамина D.

osteoporos int

16

:

713

716

10

Vieth

R

,

MCCARTEN

K

,

NORWICH

KH

1990

Роль 25-гидроксивитамина D3 дозы при определении выработки крысами 1,25-дигидроксивитамина D3

.

am j Phodiol

258

(

5 PT 1

):

E780

E789

11

Trang

H

,

COLE

DE

,

RUBIN

LA

,

Pierratos

A

,

Siu

S

,

Vieth

R

1998

Доказательства того, что витамин D3 повышает уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке более эффективно, чем витамин D2.

AM J Clin NUTO

68

:

854

848

848

12

,

,

R

,

Chan

R

,

Chan

PC

,

MacFarlane

GD

2001

2001

Эффективность и безопасность витамина D(3) потребление, превышающее самый низкий наблюдаемый уровень побочных эффектов.

am J Clin NUTR

73

:

288

294

13

Kimball

SM

,

Ursell

MR

,

O’Connor

P

,

Vieth

R

2007

Безопасность витамина D3 у взрослых с рассеянным склерозом.

am J Clin NUTR

86

:

645

651

651

14

Aickin

,

M

,

Gensler

H

1996

1996

Регулировка для множества тестирования при отчетности Результаты исследования: Бонферрорин против Методы Холма.

AM J Общественное здравоохранение

86

:

726

728

15

728

15

Vieth

R

R

1999

1999

Дополнение витамин D, 25-гидроксивитамин D концентрации и безопасность.

am j Clin NUTER

69

:

842

856

160005

CHEL

V

,

Wijnhoven

HA

,

Smit

JH

,

OOM

M

,

Губы

P

2008

Эффективность различных доз и временных интервалов перорального приема витамина D с кальцием или без него у пожилых жителей домов престарелых.

Osteoporos int

19

:

663

671

17

Trivedi

Trivedi

DP

,

кукла

R

,

KHAW

KT

2003

2003

Эффект из четырех месячных пероральных витаминов D3 (холекальциферол) при переломах и смертности среди мужчин и женщин, живущих в сообществе: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование

.

BMJ

326

:

469

18

Бакстон

МОТ

2006

Фармакокинетика и фармакодинамика, распределение, действие, выведение и абсорбция9.0.0.0.0

В: Брантон Л.Л., изд. Гудман и Гилман, фармакологическая основа терапии. 11-е изд. Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill;

1

41

19

41

19

Vieth

R

,

Milojevic

S

S

S

1995

Умеренный витамин D3 Дополнение снижает сыворотку 1,25-дигидрокси-витамина D3 у крыс.

NUTER RES

15

:

725

725

70005

20

Wagner

D

,

Sidhom

G

,

Black

SJ

,

ROSSEAU

D

,

Vieth

R

Эквивалентная биодоступность витамина D из обогащенных сыров и добавок

.

J NUTER

, в пресс22

Vieth

R

,

KIMBALL

S

,

HU

S

,

HU

A

,

Walfish

PG

PG

2004

Рандомизированное сравнение воздействия витамина D3 потребление по сравнению со 100 мкг (4000 МЕ) в день на биохимические реакции и самочувствие пациентов

.

Nutr J

3

:

8

23

Heaney

RP

2007

Витамин D эндокринная физиология

.

J Костные шахтер RES

22

(

STOUT 2

):

V25

V27

24000-

VIETH

R

R

2007

Витамин D токсичность: политика и наука

.

J Костюм шахтер RES

22

(

SUL 2

):

V64

V68

25

Hiney

RP

RP

2005

Требование витамина D в здоровье и заболевании.

J стероид биохим моль биол

97

:

13

19

26

1

26

Visser

M

,

DEEG

DJ

,

PUT

MT

,

Seidell

JC

,

Губы

P

2006

Низкие концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке у пожилых людей и риск помещения в дом престарелых.

AM J CLINUT NUTER

84

:

616

622

27

AUTIER

P

,

GANDINI

S

2007

2007

Дополнение витамина D и полная смертность: метаанализ рандомизированные контролируемые испытания.

Arch Intern Med

167

:

1730

1737

Copyright © 2008 The Endocrine Society

Влияние однократного или ежедневного перорального приема низких доз колекальциферола на уровень витамина D и мышечную силу у женщин в постменопаузе | BMC Endocrine Disorders

  • Plum LA, DeLuca HF.Витамин D, болезни и терапевтические возможности. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(12):941–55.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Борделон П., Гету М.В., Ланган Р.Ц. Распознавание и лечение дефицита витамина D. Ам семейный врач. 2009;80(8):841–6.

    ПабМед Google ученый

  • Холик М.Ф., Чен Т.С. Дефицит витамина D: всемирная проблема с последствиями для здоровья.Am J Clin Nutr. 2008;87(4):1080S–6S.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Россини М. и др. Дозозависимые краткосрочные эффекты однократных высоких доз перорального приема витамина D(3) на маркеры метаболизма костной ткани. Кальциф ткани Int. 2012;91(6):365–9.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Holick MF, et al. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике Эндокринологического общества.J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(7):1911–30.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Холик МФ. Оптимальный статус витамина D для профилактики и лечения остеопороза. Наркотики Старение. 2007;24(12):1017–29.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Bischoff, H.A., et al., Обнаружение in situ рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 в ткани скелетных мышц человека.Histochem J, 2001. 33(1): с. 19–24.

  • Марцинковска Е. Поиск мембранного рецептора витамина D. Биол Сигналы Рецепт. 2001;10(6):341–9.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ринальди И. и др. Корреляция между концентрацией витамина D (25(OH)D) в сыворотке крови и силой четырехглавой мышцы бедра у пожилых индонезийских женщин, проживающих в трех домах престарелых. Акта Мед Индонес. 2007;39(3):107–11.

    ПабМед Google ученый

  • Челия Л.Витамин D и скелетная мышечная ткань и функция. Мол Асп Мед. 2008;29(6):407–14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Gallagher JC, et al. Доза-ответ на добавки витамина D у женщин в постменопаузе: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. 2012;156(6):425–37.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Trivedi DP, Doll R, Khaw KT. Влияние четырехмесячного перорального приема витамина D3 (колекальциферола) на переломы и смертность у мужчин и женщин, живущих в сообществе: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.БМЖ. 2003;326(7387):469.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Sanfelix-Genoves J, et al. Определяющие факторы сообщаемой пациентами с остеопорозом терапевтической приверженности к добавкам кальция и/или витамина D: перекрестное обсервационное исследование женщин в постменопаузе. Наркотики Старение. 2009;26(10):861–9.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Диез А. и др.Обсервационное исследование приверженности лечению у женщин, начинающих антирезорбтивную терапию с добавками кальция и витамина D или без них, в Испании. Менопауза. 2012;19(1):89–95.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Diamond TH и др. Ежегодная внутримышечная инъекция мегадозы колекальциферола для лечения дефицита витамина D: данные об эффективности и безопасности. Мед J Aust. 2005;183(1):10–2.

    ПабМед Google ученый

  • Дхеси Дж. К. и др.Добавка витамина D улучшает нервно-мышечную функцию у пожилых людей, которые падают. Возраст Старение. 2004;33(6):589–95.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Левентис П., Кили П.Д. Переносимость и биохимические эффекты высоких доз болюсных добавок витамина D2 и D3 у пациентов с недостаточностью витамина D. Scand J Ревматол. 2009;38(2):149–53.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Илахи М., Армас Л.А., Хини Р.П.Фармакокинетика однократной большой дозы колекальциферола. Am J Clin Nutr. 2008;87(3):688–91.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Moreira-Pfrimer LD, et al. Лечение дефицита витамина D увеличивает силу мышц нижних конечностей у пожилых людей, находящихся в специализированных учреждениях, независимо от регулярной физической активности: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Энн Нутр Метаб. 2009;54(4):291–300.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Kearns MD, Alvarez JA, Tangpricha V.Большие однократные пероральные добавки витамина D у взрослых: систематический обзор. Эндокр Практ. 2014;20(4):341–51.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Janssen HC, Samson MM, Verhaar HJ. Дефицит витамина D, мышечная функция и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002;75(4):611–5.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Шахт Э., Ринге Д.Д.Альфакальцидол улучшает мышечную силу, мышечную функцию и баланс у пожилых пациентов со сниженной костной массой. Ревматол Интерн. 2012;32(1):207–15.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Кенни А.М. и др. Влияние добавок витамина D на силу, физическую функцию и восприятие здоровья у пожилых мужчин, живущих в обществе. J Am Geriatr Soc. 2003; 51 (12): 1762–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Грейди Д.и др., 1,25-дигидроксивитамин D3 и мышечная сила у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab, 1991. 73(5): с. 1111–7.

  • Muir SW, Montero-Odasso M. Влияние добавок витамина D на мышечную силу, походку и равновесие у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. J Am Geriatr Soc. 2011;59(12):2291–300.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Stockton KA, et al.Влияние добавок витамина D на мышечную силу: систематический обзор и метаанализ. Остеопорос Инт. 2011;22(3):859–71.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Kearns MD, et al. Эффект однократного большого болюса витамина D у здоровых взрослых зимой и в следующем году: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Clin Nutr. 2015;69(2):193–7.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Рейнмарк Л.Влияние витамина D на мышечную функцию и работоспособность: обзор данных рандомизированных контролируемых исследований. The Adv Chronic Dis. 2011;2:25–37.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Марантес I и др. Является ли витамин D определяющим фактором мышечной массы и силы? Джей Боун Шахтер Рез. 2011;26(12):2860–71.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Janssen HC, Samson MM, Verhaar HJ.Мышечная сила и подвижность у гериатрических пациентов с недостаточностью витамина D: рандомизированное контролируемое исследование добавок витамина D и кальция. Старение Clin Exp Res. 2010;22(1):78–84.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Пфайфер М. и др. Влияние длительного приема витамина D и кальция на падения и параметры мышечной функции у пожилых людей, проживающих в сообществе. Остеопорос Инт. 2009;20(2):315–22.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Бунаут Д. и др. Влияние добавок витамина D и физических упражнений на физическую работоспособность у чилийских пожилых людей с дефицитом витамина D. Опыт Геронтол. 2006;41(8):746–52.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Bischoff HA, et al. Влияние добавок витамина D и кальция на падения: рандомизированное контролируемое исследование.Джей Боун Шахтер Рез. 2003;18(2):343–51.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Latham NK, et al. Рандомизированное контролируемое исследование упражнений с отягощениями для четырехглавой мышцы бедра и витамина D у ослабленных пожилых людей: исследование вмешательств при слабости у пожилых людей (FITNESS). J Am Geriatr Soc. 2003;51(3):291–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бруннер Р.Л. и др.Кальций, добавки с витамином D и физические функции в Инициативе по охране здоровья женщин. J Am Diet Assoc. 2008;108(9):1472–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Эль-Хадж Фулейхан Г. и др. Влияние замены витамина D на параметры опорно-двигательного аппарата у детей школьного возраста: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):405–12.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Beaudart C, et al.Влияние витамина D на силу скелетных мышц, мышечную массу и мышечную силу: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):4336–45.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Кальяни Р.Р. и др. Лечение витамином D для предотвращения падений у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. J Am Geriatr Soc. 2010;58(7):1299–310.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурад М.Х. и др.Клинический обзор: влияние витамина D на падения: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):2997–3006.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Скотт Д. и др. Исследование прогностической способности скорости походки и силы четырехглавой мышцы для случайных падений у пожилых женщин, проживающих в сообществе, с высоким риском переломов. Арх Геронтол Гериатр. 2014;58(3):308–13.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д. и другие.Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D и падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2010;303(18):1815–22.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ранние высокие дозы витамина D3 для пациентов в критическом состоянии с дефицитом витамина D

    Дизайн исследования и надзор

    Мы разработали настоящее многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, чтобы иметь много общего с предыдущим исследование фазы 2, 16 , включая режим приема витамина D 3 (однократная энтеральная доза 540 000 международных единиц [МЕ]), порог дефицита витамина D (уровень 25-гидроксивитамина D, <20 нг на миллилитр [50 нмоль за литр]), и ориентация на тяжелобольных пациентов.Ключевые отличия в настоящем исследовании включали раннее вмешательство (часто до госпитализации в ОИТ), акцент на пациентах с определенными состояниями повышенного риска и первичный анализ, основанный на измерении 25-гидроксивитамина D с помощью стандартного критерия жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. . 19

    Члены писательского комитета ручаются за точность и полноту данных, а также за соответствие исследования протоколу и плану статистического анализа, которые доступны вместе с полным текстом этой статьи на сайте NEJM.орг. Надзор осуществлялся центральным институциональным наблюдательным советом и советом по мониторингу данных и безопасности спонсирующей сети, которые были назначены NHLBI. Испытание проводилось в соответствии с заявкой на новый лекарственный препарат, подаваемой Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Координационный центр исследовательской сети управлял и анализировал данные. Мы получили письменное информированное согласие пациентов (по возможности) или их уполномоченных представителей. Sekisui Diagnostics поставила системы FastPack IP, а Bio-Tech Pharmacal разработала и произвела высокие дозы витамина D 3 и плацебо, использованные в исследовании, но ни одна из компаний не принимала участия в разработке или проведении исследования, анализе или интерпретации данных. .

    Пациенты

    Рисунок 1. Рисунок 1. Скрининг, регистрация и последующее наблюдение.

    Пациенты могли иметь более одной причины для исключения из исследования после оценки соответствия требованиям, а пациенты, подвергшиеся рандомизации, могли иметь более одной причины неполучения назначенного вмешательства. ICU обозначает отделение интенсивной терапии, а жидкостная хроматография LC-MS-MS — тандемная масс-спектрометрия.

    Мы зачислили каждого пациента в течение 12 часов после принятия врачом решения о госпитализации пациента в отделение интенсивной терапии из отделения неотложной помощи, больничной палаты, операционной или стороннего учреждения.Подходящие пациенты были взрослыми и имели один или несколько острых факторов риска смерти или повреждения легких, которые непосредственно способствовали необходимости госпитализации в ОИТ (пневмония, сепсис, шок, искусственная вентиляция легких по поводу острой дыхательной недостаточности, аспирация, вдыхание дыма, панкреатит или ушиб легких). ). Полный список критериев исключения показан на рисунке 1 и в дополнительном приложении, доступном на сайте NEJM.org; наиболее частыми причинами исключения пациентов из исследования были невозможность приема энтерального препарата, наличие камней в почках в анамнезе, наличие гиперкальциемии на исходном уровне и несвоевременное получение информированного согласия.После получения письменного информированного согласия подходящие пациенты прошли утвержденный FDA тест для скрининга дефицита витамина D — либо тест, проведенный в клинической лаборатории больницы, либо тест по месту оказания медицинской помощи (FastPack IP, Sekisui Diagnostics), выполненный в рамках исследования. персонал. Подходящие пациенты имели уровень 25-гидроксивитамина D в плазме менее 20 нг на миллилитр, измеренный любым тестом. Эта «скрининг-дефицитная» популяция, которая включала всех пациентов, прошедших рандомизацию, впоследствии прошла подтверждающее тестирование с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии, которое было завершено в референс-лаборатории Вашингтонского университета на партиях образцов плазмы, которые были собраны одновременно с исследованием. начальный скрининговый тест (до рандомизации).Пациенты с уровнем 25-гидроксивитамина D менее 20 нг на миллилитр, измеренным с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии, считались имеющими подтвержденный дефицит витамина D и составляли популяцию для первичного анализа. Мы также получили результаты для скрининг-дефицитной популяции в качестве вторичного анализа. На рисунке S1 в дополнительном приложении показан поток пациентов в ходе исследования.

    Рандомизация

    Мы использовали центральную электронную систему и перестановку блоков для случайного распределения подходящих пациентов в соотношении 1:1, стратифицированных в соответствии с сайтом, для получения однократной энтеральной (вводимой перорально или через назогастральный или орогастральный зонд) дозы 540 000 МЕ витамина D 3 или соответствующего плацебо в жидкой форме в течение 2 часов после рандомизации.Мы не указывали на другие аспекты клинической помощи, поскольку намеревались оценить вмешательство в контексте обычной практики. Мы рекомендовали лечащим врачам избегать тестирования витамина D или дополнительных добавок витамина D в течение 1 месяца после введения витамина D или плацебо.

    Конечные точки

    Первичной конечной точкой была 90-дневная смертность от всех причин во всех местах в популяции первичного анализа (т. е. пациенты с дефицитом витамина D, подтвержденным с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии).Вторичными клиническими конечными точками были продолжительность пребывания в стационаре до 90-го дня, продолжительность пребывания в медицинском учреждении до 90-го дня, доля пациентов, живущих и находящихся дома (предыдущий уровень помощи) на 90-й день, дни без ИВЛ до 28-го дня, время до смерть на 90-й день и качество жизни на 90-й день. Вторичными физиологическими конечными точками были тяжесть гипоксемии, острого респираторного дистресс-синдрома, острой почечной недостаточности и сердечно-сосудистой недостаточности на 7-й день, а также уровни 25-гидроксивитамина D на 3-й день. (измеряется в подгруппе первых 25% пациентов по протоколу).Конечными точками безопасности были уровни общего и ионизированного кальция на 14-й день, возникновение камней в почках на 90-й день и переломы, связанные с падением, на 90-й день.

    Статистический анализ

    односторонний альфа-уровень 0,05. При допущении, что 90-дневная смертность составит 20 % в группе плацебо и 15 % в группе витамина D, будет проведено три промежуточных анализа данных и что дефицит витамина D будет подтвержден с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии в 80 % пациентов, прошедших рандомизацию, мы подсчитали, что исследование будет иметь мощность 87%, если 3000 пациентов будут рандомизированы.Дизайн допускал остановку для эффективности на основе альфа-расходной функции Lan-DeMets. 20 Правила прекращения бесполезности включали наблюдаемую смертность и долю пациентов, подвергшихся рандомизации, у которых уровни 25-гидроксивитамина D были менее 20 нг на миллилитр, измеренные с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии, для расчета прогностической вероятности витамина D. было показано, что добавки значительно превосходят плацебо у 3000 пациентов.Мы приняли границу бесполезности 10% апостериорной вероятности превосходства при промежуточном анализе.

    Для первичного анализа мы сравнили 90-дневную смертность по шкале риска-разности, используя обобщенную линейную модель с биномиальным распределением и функцией связи идентичности. Мы использовали квадратичные сглаживающие сплайны с предварительно заданными узлами при уровнях 25-гидроксивитамина D в плазме (измеренных с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии) 5, 10, 15, 20, 25 и 30 нг на миллилитр и точечных 95% доверительных интервалах начальной загрузки для оценки взаимосвязь между эффектом лечения и исходным уровнем 25-гидроксивитамина D. 21 Мы сравнили время до смерти с 90-м днем, используя кривые Каплана-Мейера. Мы сравнили неблагоприятные события с событием как единицей анализа, используя взвешенную регрессию Пуассона, с серьезными событиями, получившими вдвое больший вес, чем несерьезные события.

    Мы представляем другие вторичные конечные точки с наблюдаемыми различиями и 95% доверительными интервалами Вальда. Для сравнения самых высоких уровней креатинина и самых высоких показателей оценки последовательной органной недостаточности сердечно-сосудистой системы (SOFA) на 7-й день с контролем исходных значений мы использовали дисперсионный анализ повторных измерений с взаимодействием лечения по времени и общим перехватом на исходном уровне.Мы проанализировали продолжительность пребывания в стационаре и медицинском учреждении среди пациентов, доживших до 90-го дня, и изменения качества жизни, измеренные с помощью 5-уровневого опросника European Quality of Life–5 Dimensions (EQ-5D-5L) 22 (баллы на 90-й день минус оценка на исходном уровне) с использованием методов причинно-следственной связи среднего выжившего, включая модель для прогнозирования выживания. 23 В каждой группе лечения расчетный результат для тех, кто выживет в обеих группах лечения, представляет собой средневзвешенное значение наблюдаемых результатов с весами, пропорциональными расчетной вероятности выживания в другой группе лечения.Предварительно указанными ковариантами были возраст, пол, раса или этническая группа, индекс коморбидности Чарльсона, оценка по шкале SOFA и исходный уровень 25-гидроксивитамина D, измеренный с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Помимо моделей причинно-следственной связи со средним значением выжившего, мы провели все анализы с использованием подхода полного анализа случаев, предполагая, что данные отсутствовали совершенно случайно.

    В основных анализах использовались принципы намерения лечить. Мы рассмотрели двустороннее значение P менее 0,05, чтобы указать статистическую значимость для первичного анализа.Другие зарегистрированные значения P (показаны только для конечных точек безопасности) и доверительные интервалы не были скорректированы для множественных сравнений и не должны использоваться для вывода о влиянии. Для анализа мы использовали программное обеспечение SAS версии 9.4 (SAS Institute).

    Ежедневная пероральная доза витамина D3 с использованием от 5000 до 50 000 международных единиц в день для пациентов, находящихся в больнице на длительном сроке: выводы из семилетнего опыта МЕ) в сутки при действии УФВ-излучения на 7-дегидрохолестерин.Дефицит витамина D распространен как из-за недостаточного воздействия солнца на кожу, так и из-за того, что витамин D присутствует в очень небольшом количестве пищевых продуктов. Дефицит тесно связан с повышенным риском множества заболеваний, некоторые из которых, как исторически было показано, резко улучшаются либо при адекватном воздействии УФ-В на кожу, либо при пероральном или местном приеме витамина D. Эти заболевания включают астму, псориаз, ревматоидный артрит. артрит, рахит и туберкулез. С июля 2011 года всех пациентов в нашей больнице при поступлении регулярно обследуют на дефицит витамина D, и им предлагают добавки для коррекции или предотвращения дефицита.За это время мы приняли более 4700 пациентов, подавляющее большинство из которых согласились на прием 5000 или 10000 МЕ/день. Из-за опасений по поводу болезни некоторые согласились на более высокие дозы, от 20 000 до 50 000 МЕ/день. Ни у одного пациента не было случаев гиперкальциемии, вызванной витамином D3, или каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом добавок витамина D3. Три пациента с псориазом продемонстрировали заметное клиническое улучшение состояния кожи при приеме от 20 000 до 50 000 МЕ/день. Анализ 777 недавно протестированных пациентов (новых и длительных), не находящихся на D3, выявил 28.7% с уровнем 25-гидроксивитамина D3 (25OHD3) в крови

    < 20 нг/мл, 64,1% < 30 нг/мл, средний уровень 25OHD3 27,1 нг/мл в диапазоне от 4,9 до 74,8 нг/мл. Анализ 418 стационарных пациентов на D3 достаточно долго, чтобы уровень 25OHD3 в крови > 74,4 нг/мл показал средний уровень 25OHD3 118,9 нг/мл с диапазоном от 74,4 до 384,8 нг/мл. Средний уровень кальция в сыворотке в этих 2 группах составил 9,5 (без D3) по сравнению с 9,6 (D3) с диапазонами от 8,4 до 10,7 (без D3) по сравнению с 8,6–10,7 мг/дл (D3) после исключения пациентов с другими причинами гиперкальциемии. .Средние уровни интактного паратгормона составляли 24,2 пг/мл (D3) против 30,2 пг/мл (без D3). Таким образом, длительный прием витамина D3 в дозах от 5000 до 50 000 МЕ/день представляется безопасным.

    Витамин D3: использование, взаимодействие, механизм действия

    Резюме

    Витамин D3 представляет собой форму витамина D, используемую для лечения определенных заболеваний, таких как рефрактерный рахит, гипопаратиреоз и семейная гипофосфатемия, а также остеопороз и хроническая болезнь почек.

    Торговые наименования

    Адрованс, Аними-3 с витамином D, Цитранатал B-успокаивающий набор, Цитранатальная гармония, Фосамакс Плюс Д, Фосаванс, Инфувит, Инфувит педиатрический, Mvc-фторид, Натафорт, Прегвит, Видекстра 9 600 67 9 6 0 8 4 7

    Generic Name
    CholeCalciferol
    , обычно известный или доступный в качестве витамина D3
    Arcessbank Accession Number
    DB00169
    DB00169
    6
    Фон

    Витамин D, в целом, является секестероидом, сгенерированным в коже, когда 7-дегидрохолестерин с ультрафиолетовым излучением, подобным обычному солнечному свету 9 .Как эндогенная форма витамина D (образующаяся в результате трансформации 7-дегидрохолестерола), так и витамин D3 (холекальциферол) и растительная форма витамина D2 (эргокальциферол) считаются основными формами витамина D и встречаются в различных формах. продуктов для суточного потребления 9 . Структурно эргокальциферол отличается от холекальциферола наличием двойной связи между С22 и С23 и дополнительной метильной группой при С24 9 . Наконец, эргокальциферол фармакологически менее эффективен, чем холекальциферол, что делает витамин D3 предпочтительным средством для медицинского применения 9 .

    Соответствующие уровни витамина D должны поддерживаться в организме, чтобы поддерживать уровни кальция и фосфора в здоровом физиологическом диапазоне для поддержания различных метаболических функций, регуляции транскрипции и костного метаболизма 4,9,10,11,12, 13,14 . Тем не менее, также продолжаются исследования, чтобы определить, может ли холекальциферол играть определенную роль в развитии рака, аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и других заболеваний, которые могут быть связаны с дефицитом витамина D 9 .

    Тип
    Малый Молекула
    Группы
    Approved, Nutraceutical
    Структура
    Вес
    Средний балл: 384,6377
    моноизотопная: +384,33
    3
    Химическая формула
    C 27 H 44 O
    Синонимы
    • (+)-витамин D3
    • (3β,5Z,7E)-9,10-секохолеста-5,7,10(19)-триен-3-ол
    • (5Z,7E)- (3S) -9,10-секохолеста-5,7,10 (19) -триен-3-ол
    • Активированный 7-дегидрохолестерин
    • Calciol CC
    • холекальциферол Cholecalciferolum
    • Colecalciferol Colecalciferolum
    • Олеовитамин D3
    • Витамин D-3
    • Витамин D3
    Внешние идентификаторы
    Показания

    Применение холекальциферола показано для лечения определенных заболеваний, таких как рефрактерный рахит резистентный рахит), гипопаратиреоз и семейная гипофосфатемия 12,13 .

    В то же время, как одна из наиболее часто используемых форм витамина D, холекальциферол также очень часто используется в качестве добавки у людей для поддержания достаточного уровня витамина D в организме или для лечения дефицита витамина D, а также различных заболеваний, которые могут прямо или косвенно связаны с недостаточностью витамина D, например, с остеопорозом и хронической болезнью почек 2,3,15 .

    Сокращение числа неудачных попыток разработки лекарств

    Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью доказательных и структурированных наборов данных.

    Создавайте, обучайте и проверяйте прогностические модели машинного обучения со структурированными наборами данных.

    Соответствующие условия
    Ассоциированные методы Терапии
    Противопоказания и Blackbox Prearings

    Избегайте угрожающих жизни побочные мероприятия

    Улучшение поддержки клинических решений с информацией на Противопоказания и предупреждения Blackbox, Ограничения населения, вредные риски, & более.

    Предотвратите опасные для жизни побочные эффекты лекарств и улучшите поддержку принятия клинических решений.

    Фармакодинамика

    Синтез in vivo двух преобладающих биологически активных метаболитов витамина D происходит в два этапа. Первое гидроксилирование холекальциферола витамина D3 (или D2) происходит в печени с образованием 25-гидроксивитамина D, а второе гидроксилирование происходит в почках с образованием 1,25-дигидроксивитамина D 12,13,14 . Эти метаболиты витамина D впоследствии облегчают активное всасывание кальция и фосфора в тонком кишечнике, способствуя достаточному увеличению уровней кальция и фосфатов в сыворотке крови, чтобы обеспечить минерализацию костей 12,13,14 .Наоборот, эти метаболиты витамина D также способствуют мобилизации кальция и фосфатов из костей и, вероятно, увеличивают реабсорбцию кальция и, возможно, также фосфатов через почечные канальцы 12,13,14 . Существует период от 10 до 24 часов между введением холекальциферола и началом его действия в организме из-за необходимости синтеза активных метаболитов витамина D в печени и почках 12,13,14 . Именно паратгормон отвечает за регуляцию такого метаболизма на уровне почек 12,13,14 .

    Механизм действия

    Большинство людей естественным образом вырабатывают достаточное количество витамина D за счет обычного потребления витамина D с пищей (в некоторых продуктах, таких как яйца, рыба и сыр) и естественного фотохимического превращения предшественника витамина D3 7-дегидрохолестерина в кожа под воздействием солнечных лучей 9,12,13,14 .

    И наоборот, дефицит витамина D часто может возникать в результате сочетания недостаточного воздействия солнечного света, недостаточного потребления витамина D с пищей, генетических дефектов эндогенного рецептора витамина D или даже тяжелых заболеваний печени или почек 1 .Известно, что такой дефицит приводит к таким состояниям, как рахит или остеомаляция, все из которых отражают неадекватную минерализацию костей, усиленную компенсаторную деминерализацию скелета, результирующее снижение концентрации ионов кальция в крови и увеличение производства и секреции паратиреоидного гормона 4 . Увеличение паратгормона стимулирует мобилизацию скелетного кальция и почечную экскрецию фосфора 4 . Эта повышенная мобилизация скелетного кальция приводит к порозным состояниям костей 4 .

    Обычно, хотя витамин D3 вырабатывается естественным путем в результате фотохимических процессов в коже, как сам по себе, так и витамин D2 можно найти в различных пищевых и фармацевтических источниках в виде пищевых добавок. Основная биологическая функция витамина D заключается в поддержании нормального уровня сывороточного кальция и фосфора в кровотоке за счет повышения способности тонкого кишечника усваивать эти минералы из пищи 4 . В печени витамин D3 или D2 гидроксилируется до 25-гидроксивитамина D, а затем, наконец, до основного активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D в почках посредством дальнейшего гидроксилирования 4,1 .Этот конечный метаболит связывается с эндогенными рецепторами витамина D, что приводит к различным регуляторным функциям, включая поддержание баланса кальция, регуляцию паратиреоидного гормона, содействие реабсорбции кальция в почках, увеличение абсорбции кальция и фосфора в кишечнике и увеличение кальция. и фосфор мобилизации кальция и фосфора из костей в плазму для поддержания сбалансированных уровней каждого из них в костях и в плазме 4,1 .

    В частности, кальцитриол взаимодействует с рецепторами витамина D в тонком кишечнике, повышая эффективность всасывания кальция и фосфора в кишечнике примерно с 10-15% до 30-40% и с 60% до 80% соответственно 9 .Кроме того, кальцитриол связывается с рецепторами витамина D в остеобластах, чтобы стимулировать активатор рецептора лиганда ядерного фактора kB (или RANKL), который впоследствии взаимодействует с активатором рецептора ядерного фактора kB (NFkB) на незрелых преостеокластах, заставляя их становиться зрелыми остеокластами, резорбирующими кость. 9 . Такие зрелые остеокласты, в конечном счете, удаляют кальций и фосфор из костей, чтобы поддерживать уровни кальция и фосфора в крови 9 . Кроме того, кальцитриол также стимулирует реабсорбцию кальция из клубочкового фильтрата в почках 9 .

    Кроме того, считается, что когда кальцитриол связывается с ядерными рецепторами витамина D, этот связанный комплекс сам связывается с рецептором ретиноевой кислоты X (RXR) с образованием гетеродимерного комплекса, который впоследствии связывается со специфическими последовательностями нуклеотидов в ДНК, называемыми элементами ответа витамина D. 9 . При связывании к этому комплексу прикрепляются различные факторы транскрипции, что приводит к повышению или понижению активности ассоциированного гена. Считается, что может существовать от 200 до 2000 генов, обладающих элементами, реагирующими на витамин D, или на которые косвенно воздействуют, чтобы контролировать множество генов в геноме 9 .Считается, что именно таким образом холекальциферол действует в регуляции транскрипции генов, связанных с риском рака, аутоиммунными нарушениями и сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными с дефицитом витамина D 9 . Фактически, были проведены некоторые исследования, показывающие, что кальцитриол может также предотвращать злокачественные новообразования, индуцируя клеточное созревание и вызывая апоптоз и ингибируя ангиогенез, проявляя противовоспалительные эффекты, ингибируя образование пенистых клеток и стимулируя ангиогенез в эндотелиальных колониеобразующих клетках in vitro. , ингибировать иммунные реакции путем усиления транскрипции эндогенных антибиотиков, таких как кателицидин, и регулировать активность и дифференцировку CD4+ Т-клеток, среди множества других предполагаемых действий 9 .

    Всасывание

    Холекальциферол легко всасывается в тонком кишечнике при нормальном всасывании жира 12,13,14 . Кроме того, для всасывания необходима и желчь 12,13,14 .

    В частности, недавние исследования определили аспекты всасывания витамина D, такие как тот факт, что а) метаболит 25-гидроксивитамина D холекальциферола всасывается в большей степени, чем негидроксиформа холекальциферола, б) количество жира с прием внутрь холекальциферола, по-видимому, не оказывает существенного влияния на его биодоступность, и c) возраст, по-видимому, не влияет на витамин D холекальциферол 7 .

    Объем распределения

    Исследования показали, что средний центральный объем распределения введенного холекальциферола в группе из 49 пациентов с трансплантацией почки составил приблизительно 237 л 5 .

    Связывание с белками

    Документально подтвержденное связывание с белками холекальциферола составляет от 50 до 80% 8 . В частности, в плазме витамин D3 (из пищи или кожи) связывается с витамином D-связывающим белком (DBP), вырабатываемым в печени, для транспорта в печень.В конечном счете, форма витамина D3, достигающая печени, является 25-гидроксилированной, и такой 25-гидроксихолекальциферол связывается с DBP (α2-глобулином) во время циркуляции в плазме 14 .

    Метаболизм

    В печени холекальциферол гидроксилируется до кальцифедиола (25-гидроксихолекальциферола) ферментом витамином D-25-гидроксилазой 12,13,14 . В почках кальцифедиол впоследствии служит субстратом для 1-альфа-гидроксилазы с образованием кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферола), биологически активной формы витамина D3 12,13,14 .

    Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы просмотреть партнеров по реакции

    Путь выведения

    Было отмечено, что введенный холекальциферол и его метаболиты выводятся в основном с желчью и фекалиями 8 .

    Период полураспада

    В настоящее время существуют ресурсы, документально подтверждающие, что период полувыведения холекальциферола составляет около 50 дней 8 , в то время как другие источники отмечают, что период полураспада кальцитриола (1,25-дигидроксивитамин D3) составляет примерно 15 часов, а кальцидиола (25-гидроксивитамина D3) — около 15 дней 10 .

    Кроме того, оказывается, что период полураспада любого конкретного приема витамина d может варьироваться из-за различий в концентрации белка, связывающего витамин d, и генотипа у конкретных людей 6 .

    Клиренс

    Исследования показали, что среднее значение клиренса при введении холекальциферола в группе из 49 пациентов с трансплантацией почки составляло приблизительно 2,5 л/день 5 .

    Побочные эффекты

    Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

    Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждения черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

    Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

    Токсичность

    Хроническое или острое введение чрезмерных доз холекальциферола может привести к гипервитаминозу D, проявляющемуся гиперкальциемией и ее последствиями 12,13,14 . Ранние симптомы гиперкальциемии могут включать слабость, утомляемость, сонливость, головную боль, анорексию, сухость во рту, металлический привкус, тошноту, рвоту, головокружение, шум в ушах, атаксию и гипотонию 12,13,14 .Более поздние и, возможно, более серьезные проявления включают нефрокальциноз, почечную дисфункцию, остеопороз у взрослых, нарушение роста у детей, анемию, метастатическую кальцификацию, панкреатит, генерализованную кальцификацию сосудов и судороги 12,13,14 .

    Безопасность доз, превышающих 400 МЕ (10 мкг) витамина D3 в день во время беременности, не установлена ​​ 12,13,14 .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.